INMUNOLOGÍA FISIOPATOLOGIA 2020 1 INMUNIDAD El cuerpo humano tiene la capacidad de resistir a casi todos los tipos de microorganismos o toxinas que tienden a dañar sus tejidos o sus órganos. 2 INMUNIDAD INMUNIDAD: (INMUNE , DEL LATIN , «ESTAR LIBRE DE CARGA») 3 INTRODUCCION La supervivencia del hombre y de los demás animales no seria posible si no se dispusiera de mecanismos para impedir o combatir la infeccion por los innumerables microorganismos patógenos que existen en el ambiente. 4 TRES (3) “P” ES UNA RED DE DEFENSA PARA PROTEGER: CEL. INVASORAS PREVENIR: CEL. CANCEROSAS PARTICIPAR: CURACION DE TEJIDOS 5 6 CLASICACION TIPOS DE INMUNIDAD 7 8 INMUNIDAD INNATA Objetivos. Definir inmunidad Innata. Comprender los sistemas de reconocimiento de patógenos. Definir el papel de los diferentes componentes. 9 INMUNIDAD INNATA También llamada inmunidad Natural. Constituida por defensas fisicas, celulares y bioquímicas. Aportan protección rápida contra la infección. 10 INMUNIDAD INNATA 11 Se caracterizan por estar presentes de forma constitutiva, dispuestos a actuar con carácter inmediato. INCLUYE: Fagocitosis de Bacterias. Destrucción de Microorganismos. Resistencia de la Piel. Presencia en la sangre de ciertos compuestos químicos. Punto clave La inmunidad innata esta constituida por defensas físicas, químicas, celulares y moleculares que se encuentran listas para su activación ,y median una protección rápida inicial contra la infección. 12 Reconocimiento de Patógenos El sistema inmunitario Innato utiliza receptores para reconocimiento de patrones que identifican las estructuras que comparten los microbios. Así es capaz de distinguir entre lo propio y lo ajeno. 13 Reconocimiento de Patógenos Los patógenos invasores contienen en su estructuras conservadas en sus membranas celulares denominadas patrones moleculares asociadas a patógenos (PMAP), que son reconocidos por las células del sistema inmunitario innato , puesto que poseen un numero de receptores de reconocimiento de patrones 14 15 RRP codificados en su linea germinal. Los RRP envian señales al hospedero, lo que desencadena: Respuesta antimicrobiana. Síntesis y liberación de citocinas, etc. INMUNIDAD ADQUIRIDA 16 La Inmunidad Adquirida puede proporcionar protección de alto grado. Gran parte de la Inmunidad se originan de un Sistema Inmunitario especial que producen Anticuerpos y Linfocitos activados que atacan y destruyen microorganismos y toxinas especificas. INMUNIDAD HUMORAL. (B) INMUNIDAD CELULAR. (T) INMUNIDAD HUMORAL (LINFOCITOS B) Estos determinan la inmunidad humoral, la que a su vez determina la eliminación de bacterias invasoras, la neutralización de toxinas bacterianas, la prevención de infección viral y las respuestas alérgicas inmediatas 10-20% DE LA SANGRE INMUNOGLOBULINAS: IgG, IgA, IgM, IgD,IgE, 17 INMUNIDAD MEDIADA POR CEL T Los linfocitos T participan en la activación de otras células T y B en el control de las infecciones virales, en el rechazo de injertos, de tejidos extraños y en reacciones de hipersensibilidad. 60-70% DE LA SANGRE CEL. T HELPER (CD4) CEL. T CITOTOXICOS (CD8) CEL NATURAL KILLER (NK) 18 INMUNIDAD 19 INNATA Esta disponible siempre. No requiere inmunización repetida. Interviene rápidamente durante una infeccion aguda. Es inespecífica. ADQUIRIDA Exposición repetida al antígeno que la induce. Tarda días a semanas en aparecer tras la infeccion primaria. Es especifica. 20 INNATA ADQUIRIDA RAPIDA (MIN, HORAS) MAS LENTA, (DIAS, SEM) LIMITADA A GRUPOS DE MICROORGANISMOS CELULA PARA CADA ANTIGENO RESP. A INFECCIONES REPETIDAS: SIMILAR DEFENSAS: BARRERAS MAS RAPIDA Y PODEROSA EN LA EXPOSICION POSTERIOR CEL: FAGOCITOS, CEL. NATURAL KILLER, CEL DENDRITICAS MUERTE CELULAR LINFOCITOS T Y B COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNITARIO El sistema inmunitario consiste en células estructurales centrales (médula ósea y timo) donde se producen y maduran algunas de las células y estructuras periféricas (ganglios linfáticos, bazo y otras estructuras accesorias) donde las células interactúan con el antígeno. 21 22 Las células inmunitarias consisten en linfocitos (linfocitos T y B) que son las células principales del sistema inmunitario y células accesorias como los macrófagos que ayudan en el procesamiento y la presentación de antígenos a los linfocitos. 23 Las CITOCINAS son moléculas que forman un enlace de comunicación entre las células inmunitarias y otros tejidos y órganos del cuerpo. Componentes del sistema inmunitario macrófagos Linfocitos T Linfocitos B 24 El reconocimiento de lo propio y su distinción de lo no propio por las células inmunitarias depende, de un sistema de moléculas en la membrana del complejo mayor de histocompatibilidad, que, diferencia células infectadas por virus y células anormales de las células normales, y, permite interacciones adecuadas entre las células inmunitarias. 25 26 “ GRACIAS ” 27 TRASTORNOS POR INMUNODEFICIENCIA INMUNODEFICIENCIA Se define como una anormalidad de una o mas ramas del sistema inmunitario que convierte a una persona susceptible a las enfermedades que normalmente son prevenidas por un sistema inmunitario intacto. 28 INMUNODEFICIENCIA: o Hay cuatro categorías principales de mecanismos inmunitarios que defienden al organismo de las enfermedades infecciosas o neoplásicas: A.- La inmunidad Humoral o mediada por anticuerpos (linfocitos B). 29 30 B.- La inmunidad mediada por células (linfocitos T). C.- D.- El sistema del complemento. La fagocitosis (neutrófilos y macrófagos). Mecanismos de defensa Inmunidad humoral. Inmunidad celular. El sistema del complemento. Fagocitosis. 31 inmunidad Las inmunodeficienc ias humoral y mediada por célula representan trastornos de la inmunidad adquirida. Las inmunodeficienc ias del complemento y fagocitosis son trastornos de la inmunidad innata o inespecífica. 32 33 Inmunodeficiencias HUMORALES DE LAS CÉLULAS B LINFOCITOS B La INMUDEFICIENCIA HUMORAL afectan la función de las células B y la producción de inmunoglobulinas o anticuerpos. 34 INMUNIDAD HUMORAL (LINFOCITOS B) Estos determinan la inmunidad humoral, la que a su vez determina la eliminación de bacterias invasoras, la neutralización de toxinas bacterianas, la prevención de infección viral y las respuestas alérgicas inmediatas 10-20% DE LA SANGRE INMUNOGLOBULINAS: IgG, IgA, IgM, IgD,IgE, 35 INMUNODEFICIENCIAS HUMORALES DE CÉLULAS B Aumentan el riesgo de infección por : Streptococus pneumoniae. Haemophilus influenzae. Staphilococus aureus. Pseudomonas. No es tan importante contra las bacterias intracelulares, los hongos y los protozoos 36 ESTASDOS DE INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA A.Hipogammaglobulinemia transitoria de la infancia B.- Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X C.- Inmunodeficiencia común variable D.- Deficiencia selectiva de IgG, IgA, IgM. SECUNDARIA A.- Aumento de la pérdida de inmunoglobulina (síndrome nefrótico ) 37 38 Los trastornos por inmunodeficiencias PRIMARIAS son anomalías hereditarias de la función inmunitaria que hacen a la persona susceptible a padecer enfermedades que en condiciones normales previene el sistema inmunitario. TRASTORNOS POR INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA Los trastornos de la función de las células B afectan la capacidad de producir anticuerpos y defender al organismo de los gérmenes y las toxinas que circulan en los líquidos corporales (IgG , IgM) o que ingresan en el cuerpo a través de la superficie de las mucosas del tracto respiratorio o gastrointestinal (IgA.) 39 INMUNODEFICIENCIA 2DARIA Pueden ser resultados de: -Desnutrición, -Infección, -Enf. Neoplasia o -Tratamiento inmunosupresor 40 41 «LA CAPACIDAD DEL SISTEMA INMUNITARIO PARA DIFERENCIAR LO PROPIO DE LO AJENO SE VE AFECTADA». Hipogammaglobulinemia transitoria Existe una reducción de los niveles séricos de IgG. Las manifestaciones mas frecuentes : infecciones recurrentes de las vías aéreas superiores, otitis media. Pronostico : se resuelve alrededor de los 2 a 4 años. 42 Agammaglobulinemia Trastorno hereditario recesivo 1/250.0000 varones Suceptibles: Meningitis, sinusitis, otitis m, infecciones pulmonares Ausencia de cel B, por bloqueo en la diferenciación . (cel, pre B) DX: Niveles indetectables de Ig sericos Tto : Inmunglobulinas intravenosas. 43 Inmunodeficiencia común variable - Bloquea la diferenciación Final de las Células B maduras en Plasmocitos - Linfocitos B normales - Ausencia de Plasmocitos en los ganglios y bazo Manifestación Clínica - Otitis media, sinusitis recurrente e infecc. pulmonares por microorganismos intracelulares - Instalación tardía 15-35 años 44 Deficiencia Selectiva de IgA Es el tipo mas común de Inmunodeficiencia. Caracterizada por la reducción de IgA sérica y secretora También se asocia a (fenitoina, sulfazalasina) Al menos 50% superan a los 14 años Manifestaciones: 2/3 no presentan evidencias, y otros, infecc. Resp. Reacción Alérgica (asma) 45 Deficiencia de subclases de IgG IgG 1 (70%) Antig. Proteico IgG 2 (20%) Antig. HC, Polisacaridos IgG 3 Antig. Proteico IgG 4 Deficiencia del subclase. IgG 2 Expuestos a infeccion por microorganismos con capsulas polisacaridas: S. Neumoniae, H. Influenzae de tipo b y N. Meningitidis 46 47 Inmunodeficiencia de las Células T INMUNIDAD MEDIADA POR CEL (LINFOCITOS T) Los linfocitos T participan en la activación de otras células T y B en el control de las infecciones virales, en el rechazo de injertos, de tejidos extraños y en reacciones de hipersensibilidad. 60-70% DE LA SANGRE CEL. T HELPER (CD4) CEL. T CITOTOXICOS (CD8) 48 INMUNODEFICIENCIAS MEDIADASPOR CELULAS (células T) Los linfocitos T están compuestos por subpoblaciones diferentes cuyas asignaciones inmunológicas son diversas. Por su función los linfocitos T pueden ser divididos en dos subtipos: A.- Linfocitos T helper CD4. B.- Citotóxicos CD8. 49 50 En conjunto, los linfocitos T protegen contra infecciones por hongos, por protozoos, por virus y por bacterias intracelulares. Controlan la proliferación de células malignas y coordinan la respuesta inmunitaria global. Trastornos por insuficiencia primaria de la inmunidad mediada por células Los trastornos que dependen de las células T son mas graves. Quienes se ven afectados mueren por infecciones virales, micoticas y oportunistas graves en los primeros meses de vida. La presencia de anticuerpos maternos No ofrece ventaja alguna contra estos trastornos. 51 52 INMUNODEFICIENCIA CELULAR (CELULAS T) SECUNDARIAS PRIMARIAS A.- Aplasia tímica congénita (Síndrome de Di George). B.-Producción anormal de células T A.- Enfermedad maligna (Hodgkin y otras). B.- Supresión transitoria de la producción y la función de la células T (Sarampión, Sida). SINDROME DE Di George Defectos en timo, cabeza, cuello Defecto embrionario Hipocalce mia Afecta a ambos sexos Anomal iaCardi acas Microdeleccion cromosoma 22 Defect os faciales El sistema inmunitario se ve afectado en un 75% 53 Síndrome DiGeorge Es un defecto embrionario relacionado con la delación de una región cromosómica . 1 / 4000 nacidos. Trastornos faciales : Hipertelorismo. Micrognatia. Pabellones auriculares de implantación baja. Paladar hendido. Debilidad de los músculos orofaringeos y nasofaríngeos. 54 55 En la mayoría de los niños afectados los defectos palatinos se asocian con dificultades para la alimentación, compromiso del lenguaje y desarrollo tardío del mismo. La hipocalcemia y la tetania pueden desarrollarse en el transcurso de 24 hs del nacimiento, por la ausencia o la hipoplasia de glándulas paratiroides. 56 El tratamiento de elección para la reconstitución de la inmunidad celular consiste en un trasplante de timo o un trasplante de células T. 57 58 Trastornos por inmunodeficiencia secundaria mediadas por Cel Se asocian con infecciones virales agudas Ej.(sarampión, citomegalovirus) Y ciertas neoplasias malignas como Hodgkin y otros linfomas. 59 60 GRACIAS 61 DISFUNCION FAGOCITICA 62 El sistema fagocitico esta compuesto sobre todo por leucocitos polimormonucleares (por ej, neutrófilos y eosinofilos) y fagocitos mononucleares (por ej monocitos, macrofagos) 63 Un defecto puede comprometer la capacidad del sistema fagocitico para desempeñarse de manera efectiva. Susceptibilidad para las infecciones bacterianas, micoticas, entre otras . DISFUNCIÓN FAGOCITICA PRIMARIAS A.-Enfermedad granulomatosa crónica SECUNDARIAS A.-Inducida fármacos. B.- Diabetes mellitus. por 64 Enfermedad Granulomatosa Crónica Se presenta 1/200.000 nacimientos. Aumento en la susceptibilidad, tanto de infecciones bacterianas, micoticas. Defectos en la síntesis de oxidantes microbicidas. Incapacidad para fagocitar microorganismos 65 Manifestaciones clínicas Infecciones crónicas y agudas que incluyen : Neumonía. Abscesos subcutáneos. Celulitis. Osteomielitis. Septicemia. Adenitis supurativa. 66 Tratamiento Trasplante ósea. de medula 67 Trastornos secundarios fagocitosis Las personas con DM también muestran una función fagocítica deficiente, sobre todo debido a la alteración de la quimiotaxis. La infección por HIV – SIDA representan otra forma de deficiencia secundaria o adquirida de la función fagocítica. Sin embargo en este caso la deficiencia se debe a la infección directa de Linf T y monocitos – macrófagos. 68 TRANSTORNO POR HIPERSENSIBILI DAD 69 70 TRASTORNOS HIPERSENSIBILIDAD 71 El término se refiere a la activación excesiva o inadecuada del sistema inmunitario. Puede causar lesión tisular y enfermedad. Se presenta cuando una persona ha estado expuesta a un antígeno y es “exquisitamente sensible” a los encuentros posteriores con el mismo antígeno. Tipos de hipersensibilidad: I. Tipo I: trastornos de hipersensibilidad inmediata. II. Tipo II: trastornos mediados por anticuerpos. III. Tipo III: trastornos mediados por inmunocomplejos. IV. Tipo IV: trastornos mediados por células T. 72 Hipersensibilidad inmediata o de Tipo I Son reacciones mediadas por IgE que comienzan rápidamente a menudo en el transcurso de minutos . A menudo se denominan reacciones alérgicas. En el contexto de una respuesta alérgica al antígeno suelen llamarle alérgeno. Los alérgenos incluyen las proteínas del polen, los ácaros, polvo ambiental, caspa de los animales, alimentos y sustancias químicas. 73 Reacciones anafilácticas (sistémicas) La anafilaxia es una reacción de hipersensibilidad sistémica potencialmente fatal, caracterizada por edema en muchos tejidos y una disminución de la presión arterial secundaria a la vasodilatación . 74 75 Reacciones atópicas (locales) El término atópicas se refiere a una hipersensibilidad determinada de modo genético contra alérgenos ambientales comunes mediada por la IgE de los mastocitos. Los trastornos atópicos más comunes son la urticaria, la rinitis alérgica, la dermatitis atópica, las alergias de los alimentos y algunas formas de asma. 76 77 Rinitis alérgica Se caracteriza por síntomas que consisten en estornudos, prurito, y secreción acuosa de los ojos y la nariz. Se asocia con otros trastornos crónicos de las vías aéreas. Los ataques intensos pueden ser acompañados de malestar general, fatiga y dolor muscular. 78 79 80 Los alérgenos típicos son pólenes, ambrosia, céspedes, maleza, esporas de hongos, ácaros, caspa de los animales y plumas. 81 Existen dos tipos de pacientes con rinitis. I. Tipo permanente: estas personas presentan los síntomas de rinitis durante todo el año II. Tipo estacional: presentan síntomas intensos durante los períodos de exposición a gran cantidad de alérgenos. Como tratamiento se usan antihistamínicos y descongestivos por vía oral y evitar el contacto con los alérgenos. Trastornos mediados por anticuerpos o de tipo II Mediadas por anticuerpos IgG o IgM Dirigidos a los antígneos presentes en las superficies de las células Los antígenos pueden ser: Endogenos presentes en las membranas de las células del cuerpo Exógenos que están absorbidos a la superficie de la membrana 82 Ejemplos de reacciones tipo II Las reacciones a transfusiones de sangre no compatible, la enfermedad hemofílica del recién nacido debida a la incompatibilidad AB0 o Rh . Ciertas reacciones medicamentosas 83 84 Trastornos mediados por inmunocomplejos tipo III Mediados por los complejos antígeno- anticuerpo insolubles que activan el complemento Genera mediadores quimiotacticos y vaso activos que causan daño titular Las reacciones tipo III determinan las vasculitis observadas en enfermedades autoinmunitarias como el LES o el daño renal secundario a la glomerulonefritis aguda 85 86 Trastornos sistemicos por inmunocomplejos La enfermedad del suero se ha convertido en el prototipo de los trastornos sistémicos por inmunocomplejos Es desencadenada por el depósito de inmunocomplejos antígeno-anticuerpo insolubles en los vasos sanguíneos, articulaciones, el corazón y los riñones. Activan el complemento, aumentan la permeabilidad vascular y reclutan células fagociticas, estimulan el daño local del tejido y edema. 87 Los signos y síntomas incluyen: Urticaria Erupción en placas o generalizadas Edema extenso Fiebre El daño es transitorio Una exposición prolongada al antígeno puede conducir a un daño irreversible 88 Trastornos mediados por células T o de tipo IV Mediadas por células T Es el mecanismo principal de respuesta a una variedad de microorganismos Pueden conducir a la muerte celular y a la lesión tisular en respuesta a antígenos químicos, sustancias orgánicas o antígenos propios. Dividida en dos tipos basicos 89 90 Citotoxicidad directa mediada por células: Los linfocitos T citolíticos CD8 destruyen de modo directo las células blanco que representan el antígeno. Los LTC pueden conducir a la lesión tisular por destrucción de las células blanco infectadas. Algunos virus dañan directamente las células infectadas (citopaticos), mientras otros virus no citopaticos no lo hacen. 91 92 Los LTC no distinguen entre virus citopaticos y no citopaticos, destruyen casi todas las células infectadas. Ciertas formas de hepatitis la destrucción de las células hepáticas se debe a la respuesta de los LTC del huésped y no al virus. Trastornos de hipersensibilidad retardada Las células TH1 secretan citocinas inmunoreguladoras y proinflamatorias Las reacciones de HR crónicas conducen a la fibrosis de la secreción de citocinas El tipo mejor conocido de respuesta HR es la reacción frente a la prueba de la tuberculina Se caracteriza por acumulación perdí vascular de células TH1 CD4 y macrofagos 93 Dermatitis alérgica por contacto Respuesta HR limitada a la piel que se inicia debido a la re exposición a un alergeno a la que la persona afectada había tornado sensible con anterioridad Suele consistir en máculas eritematosas, papulas y vesiculas El área afectada torna tumefacta y caliente, con formación de exudado, costras y desarrollo de una infección secundaria. 94 Alergia al latex Látex las reacciones alérgicas pueden ser desencadenadas por las proteínas del látex o por los aditivos utilizados en el proceso industrial La alergia puede incluir una reacción de hipersensibilidad de tipo I o mediada por IgE o una respuesta tipo IV mediada por células T La reacción mas común es la dermatitis por contacto causada por una reacción HR de tipo IV 95 96
