IMUNIDADE AOS MICROORGANISMOS Imunologia para Biomedicina – Profa. Bianca - Infecção: entrada, invasão, evasão da resposta imune, lesão / prejuízo funcional - Tipo de agentes infecciosos: bactérias, fungos, vírus, parasitas - Patogenicidade: se causa ou não lesão - Virulência: grau da patogenicidade - Exemplos de fatores de virulência: cápsula, modificações antigênicas, produção de toxinas - Barreiras, Imunidade inata e Imunidade adquirida - Especialização da resposta imune adquirida - Capacidade de evasão da resposta imune = permanência no hospedeiro - Imunopatologia = a resposta imune causando danos - - - Barreiras de defesa: Pele Muco Epitélio ciliado Substâncias antimicrobianas: defensinas, lisozima - IgA - pH ácido Reconhecimento na Imunidade natural (inata) e adquirida PAMP’s Inflamação, lesão celular, Toxinas Exemplos de bactérias extracelulares Imunidade a bactérias extracelulares e toxinas - Linfócitos B / plasmócitos - Anticorpos - Mecanismos efetores da imunidade humoral No verso - - Linfócitos T CD4+ e citocinas APC’s IL-17 (bactérias e protozoários) Subpopulações de linfócitos T CD4+ e seu papel na imunidade: Linfócito T CD4+ APC (reparo tecidual) Exemplos de bactérias intracelulares e imunidade Fagócitos Células NK Citocinas Linfócitos T Fagócitos Exemplos de mecanismos de evasão usados pelas bactérias Dificulta o reconhecimento e a memória imunológica Inibe a ação do complemento Interfere na fagocitose e destruição Interfere na fagocitose e destruição Exemplos de vírus Imunidade aos vírus Interferons tipo I Células NK Linfócitos T CD8+ Anticorpos Exemplos de mecanismos de evasão usados pelos vírus Alteração dos Ags de superfície (mutação), os quais são alvo da resposta de Ac Atuação como antagonistas das citocinas Inibição da imunidade celular Infecção de CD4+ Interferência na apresentação via classe I do MHC – evita o reconhecimento por CD8+ e citólise Exemplos de parasitas Protozoários e imunidade Linfócitos CD4+ Th1; Linfócitos T CD8+; Anticorpos; Fagócitos; Citocinas Helmintos e imunidade Linfócitos T CD4+ Th2 produtores de IL-4, IL-5, IL13; IgE; Eosinófilos; Mastócitos; Basófilos Ex: IgE e Eosinófilos • IgE recobre os helmintos havendo ligação a receptores em: 1) Eosinófilos: Há sua degranulação e os helmintos são alvo da proteína básica contida em seus grânulos. 2) Mastócitos: Há sua degranulação com broncoconstricção e aumento da motilidade intestinal para a expulsão do helminto. Ex: Eosinófilos atacando Schistosoma Evasão da resposta imune = sobrevivência do parasito no hospedeiro Exemplos de mecanismos de evasão usados pelos parasitas Toxoplasma gondii: inibição da fusão com o lisossomo para favorecer a infecção Nem sempre a resposta imune é protetora = IMUNOPATOLOGIA Ex: Miocardite na infecção por Trypanosoma cruzi em camundongos - Histologia do coração (Bonney & Engman, Am J Pathol, 2015) Sem inflamação, sem parasitismo Inflamação, com parasitismo Infiltrado mononuclear, fibrose, edema, sem parasitismo Ninho de parasitas (maior aumento) Patogenicidade X Virulencia X Susceptibilidade hosp X Resposta imune Ex: Schistosoma mansoni e Granuloma Fígado (camundongo) – Normal (E), Infectado por S. mansoni com granulomas (D) Histologia do tecido hepático (H&E), com ovo de S. mansoni Ovo Representação gráfica das células envolvidas no granuloma hepático (Hams et al, Front Immunol, 2013)