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Anais do Conic-Semesp. Volume 1, 2013 - Faculdade Anhanguera de Campinas - Unidade 3. ISSN 2357-8904 TÍTULO: A CONTRIBUIÇÃO DOS CO-RECEPTORES INIBIDORES DE LINFÓCITOS B NO DESENVOLVIMENTO DE DOENÇAS AUTO-IMUNES. CATEGORIA: EM ANDAMENTO ÁREA: CIÊNCIAS BIOLÓGICAS E SAÚDE SUBÁREA: BIOMEDICINA INSTITUIÇÃO: CENTRO UNIVERSITÁRIO DAS FACULDADES METROPOLITANAS UNIDAS AUTOR(ES): FÁBIO DA RESSURREIÇÃO SGNOTTO ORIENTADOR(ES): JEFFERSON RUSSO VICTOR A CONTRIBUIÇÃO DOS CO-RECEPTORES INIBIDORES DE LINFÓCITOS B NO DESENVOLVIMENTO DE DOENÇAS AUTO-IMUNES. 1. RESUMO A sinalização do BCR é composto por reguladores positivos e negativos e esses reguladores são fundamentais para garantir a homeostase celular. Os reguladores negativos incluem CD22, CD72, FcɣRIIb, desordens nas moléculas que regulam o BCR negativamente podem favorecer a sobrevivência inadequada e ativação de linfócitos auto-reativos e o desenvolvimento de doenças auto-imunes. 2. INTRODUÇÃO Quando os linfócitos B interagem com os antigenos transmembranar a comunicação do sinal é realizada através do receptor de linfócitos B (BCR), fazendo com que essa célula realize modulação da expressão genética resultando em anergia, ativação ou apoptose desses linfócitos (NITSCHKE, 2005). Conforme a função de atuar como um regulador negativo da sinalização de BCR, é evidente que os defeitos no CD22 pode predispor à autoimunidade (SATO et al., 1996). Alteração na sinalização do BCR em camundongos deficientes em CD22 podem também predispor auto-imunidades por favorecer a produção de linfócitos da linhagem B-1, que parecem requerer forte sinalização do BCR para poder desenvolver-se (NIIRO; CLARK, 2002). Há evidências da participação do FcɣRIIb na susceptibilidade ao lúpus eritematoso sistêmico demonstrada pelo estudo de modelos de doença em camundongos que foram realizados em estudos realizados com modelos poligênico da doença, que compreenderam nas linhagens puras que voluntariamente desenvolveram o lúpus eritematoso sistêmico. Essas linhagens demonstram uma redução na expressão do FcɣRIIb em macrófagos e linfócitos B ativos, ocasionado uma atividade exacerbada de macrófagos e linfócitos B, após a ativação pelo FcɣR e a ligação cruzada do BCR (JIANG et al., 2000). Estudos realizados utilizando Anti-CD72 demonstraram a dimuição substancial da apoptose induzida pelos sinais do BCR em linfócitos B imaturos e maduros, bem como em algumas linhagens de linfócitos B. Há indícios de uma forte correlação entre a parada do crescimento induzido por BCR e a fosforilação de CD72, levando a se considerar que a fosforilação de tirosinas pelo CD72 transmitem sinais para a apoptose induzida por BCR e que desfosforilação do CD72 por SHP-1 reverte sinais de apoptose mediadas pelo BCR (WU et al., 1998). 3. OBJETIVO Esta revisão de literatura tem como objetivo principal a demonstração dos mecanismos envolvidos no processo de auto-imunidade mediados pelos coreceptores CD22, FcɣRIIb e CD72 expressos em Linfócitos B. 4. METODOLOGIA As informações referentes aos co-receptores CD22, CD72 e FcɣRIIb foram coletadas através de artigos científicos disponíveis em bancos de dados dos sites PubMed, SciELO e Bireme. 5. DESENVOLVIMENTO Inicialmente foi realizado um estudo sobre a estrutura dos co-receptores CD22, CD72 e FcɣRIIb. Em seguida foram consultadas referências sobre a cascata de ativação desses co-receptores e a sua interação com o BCR dos linfócitos B em artigos publicados em meio eletrônico e, finalmente, discutimos a importância desses mecanismos no desenvolvimento de doenças auto-imunes. 6. RESULTADOS PRELIMINARES A revisão bibliográfica realizada sugere que os co-receptores inibidores podem apresentar um papel muito importante no desenvolvimento de doenças autoimunes. De acordo com a literatura a inativação desses co-receptores favorece o desenvolvimento de linfócitos auto-reativos e, consequentemente, o desenvolvimento da auto-imunidade. Com base nestes dados, pretendemos buscar inserção em grupo de pesquisa experimental para a realização de ensaios laboratoriais que possam colaborar com o desenvolvimento de terapias para tratamento de auto-imunidades. 7. FONTES CONSULTADAS JIANG, Y. et al. Polymorphisms in IgG Fc receptor IIB regulatory regions associated with autoimmune susceptibility. Immunogenetics v.51, p.429–435, 2000. NIIRO, H.; CLARK, E. A. Regulation of B-cell fate by antigen-receptor signals. Nat. Rev. Immunol. v.2, p.945, 2002. NITSCHKE, L. The role of CD22 and other inhibitory co-receptors in B-cell activation. Curr. Opin. Immunol., v. 17, p. 290-297, 2005. SATO, S. et al. CD22 is both a positive and negative regulator of B lymphocyte antigen receptor signal transduction: altered signalling in CD22-deficient mice. Immunity v.5, p.551-562, 1996. WU, Y. et al. The B-cell transmembrane protein CD72 binds to and is an in vivo substrate of the protein tyrosine phosphatase SHP-1. Curr. Biol., v. 8, p. 1009-1010, 1998.
