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Anais do Conic-Semesp. Volume 1, 2013 - Faculdade Anhanguera de Campinas - Unidade 3. ISSN 2357-8904
TÍTULO: A CONTRIBUIÇÃO DOS CO-RECEPTORES INIBIDORES DE LINFÓCITOS B NO
DESENVOLVIMENTO DE DOENÇAS AUTO-IMUNES.
CATEGORIA: EM ANDAMENTO
ÁREA: CIÊNCIAS BIOLÓGICAS E SAÚDE
SUBÁREA: BIOMEDICINA
INSTITUIÇÃO: CENTRO UNIVERSITÁRIO DAS FACULDADES METROPOLITANAS UNIDAS
AUTOR(ES): FÁBIO DA RESSURREIÇÃO SGNOTTO
ORIENTADOR(ES): JEFFERSON RUSSO VICTOR
A CONTRIBUIÇÃO DOS CO-RECEPTORES INIBIDORES DE LINFÓCITOS B NO
DESENVOLVIMENTO DE DOENÇAS AUTO-IMUNES.
1. RESUMO
A sinalização do BCR é composto por reguladores positivos e negativos e
esses reguladores são fundamentais para garantir a homeostase celular. Os
reguladores negativos incluem CD22, CD72, FcɣRIIb, desordens nas moléculas que
regulam o BCR negativamente
podem favorecer a sobrevivência inadequada e
ativação de linfócitos auto-reativos e o desenvolvimento de doenças auto-imunes.
2. INTRODUÇÃO
Quando os linfócitos B interagem com os antigenos transmembranar a
comunicação do sinal é realizada através do receptor de linfócitos B (BCR), fazendo
com que essa célula realize modulação da expressão genética resultando em
anergia, ativação ou apoptose desses linfócitos (NITSCHKE, 2005).
Conforme a função de atuar como um regulador negativo da sinalização de
BCR, é evidente que os defeitos no CD22 pode predispor à autoimunidade (SATO et
al., 1996). Alteração na sinalização do BCR em camundongos deficientes em CD22
podem também predispor auto-imunidades por favorecer a produção de linfócitos da
linhagem B-1, que parecem requerer forte sinalização do BCR para poder
desenvolver-se (NIIRO; CLARK, 2002).
Há evidências da participação do FcɣRIIb na susceptibilidade ao lúpus
eritematoso sistêmico demonstrada pelo estudo de modelos de doença em
camundongos que foram realizados em estudos realizados com modelos poligênico
da doença, que
compreenderam nas linhagens puras que voluntariamente
desenvolveram o lúpus eritematoso sistêmico. Essas linhagens demonstram uma
redução na expressão do FcɣRIIb em macrófagos e linfócitos B ativos, ocasionado
uma atividade exacerbada de macrófagos e linfócitos B, após a ativação pelo FcɣR e
a ligação cruzada do BCR (JIANG et al., 2000).
Estudos
realizados
utilizando
Anti-CD72
demonstraram
a
dimuição
substancial da apoptose induzida pelos sinais do BCR em linfócitos B imaturos e
maduros, bem como em algumas linhagens de linfócitos B. Há indícios de uma forte
correlação entre a parada do crescimento induzido por BCR e a fosforilação de
CD72, levando a se
considerar que a fosforilação de tirosinas pelo CD72
transmitem sinais para a apoptose induzida por BCR e que desfosforilação do CD72
por SHP-1 reverte sinais de apoptose mediadas pelo BCR (WU et al., 1998).
3. OBJETIVO
Esta revisão de literatura tem como objetivo principal a demonstração dos
mecanismos envolvidos no processo de auto-imunidade mediados pelos coreceptores CD22, FcɣRIIb e CD72 expressos em Linfócitos B.
4. METODOLOGIA
As informações referentes aos co-receptores CD22, CD72 e FcɣRIIb foram
coletadas através de artigos científicos disponíveis em bancos de dados dos sites
PubMed, SciELO e Bireme.
5. DESENVOLVIMENTO
Inicialmente foi realizado um estudo sobre a estrutura dos co-receptores
CD22, CD72 e FcɣRIIb. Em seguida foram consultadas referências sobre a cascata
de ativação desses co-receptores e a sua interação com o BCR dos linfócitos B em
artigos publicados em meio eletrônico e, finalmente, discutimos a importância
desses mecanismos no desenvolvimento de doenças auto-imunes.
6. RESULTADOS PRELIMINARES
A revisão bibliográfica realizada sugere que os co-receptores inibidores
podem apresentar um papel muito importante no desenvolvimento de doenças autoimunes. De acordo com a literatura a inativação desses co-receptores favorece o
desenvolvimento
de
linfócitos
auto-reativos
e,
consequentemente,
o
desenvolvimento da auto-imunidade. Com base nestes dados, pretendemos buscar
inserção em grupo de pesquisa experimental para a realização de ensaios
laboratoriais que possam colaborar com o desenvolvimento de terapias para
tratamento de auto-imunidades.
7. FONTES CONSULTADAS
JIANG, Y. et al. Polymorphisms in IgG Fc receptor IIB regulatory regions associated
with autoimmune susceptibility. Immunogenetics v.51, p.429–435, 2000.
NIIRO, H.; CLARK, E. A. Regulation of B-cell fate by antigen-receptor signals. Nat.
Rev. Immunol. v.2, p.945, 2002.
NITSCHKE, L. The role of CD22 and other inhibitory co-receptors in B-cell activation.
Curr. Opin. Immunol., v. 17, p. 290-297, 2005.
SATO, S. et al. CD22 is both a positive and negative regulator of B lymphocyte
antigen receptor signal transduction: altered signalling in CD22-deficient mice.
Immunity v.5, p.551-562, 1996.
WU, Y. et al. The B-cell transmembrane protein CD72 binds to and is an in vivo
substrate of the protein tyrosine phosphatase SHP-1. Curr. Biol., v. 8, p. 1009-1010,
1998.