Um breve resumo sobre recombinação VDJ

Um breve resumo sobre recombinação VDJ
Lázaro Moreira Marques Neto
Para se formar um gene funcional de cadeia leve ou pesada de
imunoglobulina é necessário que ocorra um processo de recombinação
somática entre as diversas regiões que podem decodificar partes da cadeia.
Uma cadeia pesada é forama de 3 a 4 domínios constantes e sua porção
variável é formada de 3 domínios chamados variável (V), de diversidade (D) e
de junção (J) e a recombinação para formar essa região pode também ser
chamada de recombinação VDJ.
Para ocorrer a recombinação VDJ a primeria enzima que atua é a
RAG1/2 que reconhece regiões de DNA palindrômicas de 5 e 9 nucleotídeos
(pentâmeros e nonâmeros) espaçadas por sequências de 12 ou 23
nucleotídeos. Esse reconhecimento, juntamente com a enzima HMGB1, faz um
oop no DNA pareando as sequencias palindrômicas através das junções das
subunidades da enzima RAG. A junção das subunidades da enzima RAG
também formam um sítio catalítico que clivará o DNA e formará um grampo
(hairpin) em suas pontas, a clivagem ocorrerá na região palindrômica e uma
porçao intermediária será retirada. Em seguida um complexo enzimático será
recrutado pela presençã do DNA retirado, que será um sinal para esse
recrutamento. Esse complexo enzimático é formado das enzimas KU70, KU80,
ARTEMIS
e TDT.Esse complexo abrirá os grampos nas pontas do DNA
(ARTEMIS) enquanto as enzimas TDT, KU70 e KU80 introduzirão nucleotídeos
aleatórios entre as duas pontas, ligando assim uma na outra. Esse processo
ocorre em duas etapas (porção D com J seguida de porção V com DJ) e ao
final um gene funcional de cadeia será formado.