Membros do Laboratório Thiago Mattar Cunha Chefe - CRID

Membros do Laboratório
Thiago Mattar Cunha
Chefe de Laboratório
Professor Doutor II do Departamento de Farmacologia, FMRP, Universidade de São
Paulo Membro Afiliado da Academia Brasileira de Ciências. Membro da Sociedade
Brasileira de Farmacologia e Terapêutica Experimental e da Associação Internacional
para Estudo da Dor Bolsista de Produtividade em Pesquisa do CNPq - Nível 2
Expertise: Farmacologia, com ênfase em Farmacologia da Inflamação e da Dor,
atuando principalmente nos seguintes temas: Mecanismos envolvidos na gênese da
dor inflamatória e neuropática. Mecanismos moleculares envolvidos nos efeitos dos
analgésicos.
e-mail: [email protected]
Currículo Lattes: http://lattes.cnpq.br/0585283327853481
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Aluno: David Wilson Ferreira – Doutorando
Título: Investigação do papel dos receptores Toll-like 9 (TLR9) no desenvolvimento
e manutenção da dor crônica inflamatória e neuropática.
Resumo: Trabalhos anteriores demonstraram um papel crucial dos receptores de
reconhecimento padrão (PRR) na ativação das células gliais na medula espinal,
contribuindo para indução e manutenção da dor neuropática. Entre os PRRs, os
receptores TLR9 reconhecem e são ativados por dinucleotídeos CpG não-metilados
(CpG-DNA), um PAMP presente em bactérias e vírus, bem como em DNA
mitocondrial, um DAMP mitocondrial liberado durante processos de lesão celular.
OBJETIVO: avaliar o papel de TLR9 na gênese da dor crônica inflamatória e
neuropática, bem como os mecanismos envolvidos.
CV Lattes: http://lattes.cnpq.br/1583080235160057
Nome: Gabriel Shimizu Bassi- doutorando
Título:Envolvimento de vias ascendentes vagais e de vias neurais centrais na
modulação da inflamação periférica
Estudos mostram que a estimulação do nervo vago (ENV) induz efeitos antiinflamatórios periféricos por meio de vias neurais periféricas. Porém essas vias
periféricas não puderam ser encontradas em trabalhos anatômicos e neurofisiológicos.
Acredita-se que estruturas supra-medulares possam modular a ativação de vias
descendentes espinais levando a efeitos anti-inflamatórios semelhantes à VGS. O
objetivo do presente trabalho é avaliar se os efeitos anti-inflamatórios da VGS podem
depender, total ou parcialmente, da ativação de vias e/ou centros neurais centrais em
um modelo de artrite reumatoide induzida por zimosan.
CV lattes: http://lattes.cnpq.br/6242353632746515
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Aluno: Rangel Leal Silva – doutorando
Titulo do projeto de pesquisa: Papel da PI3K-γ na hiperalgesia neuropática.
Resumo: A fosfatidilinositol-4,5 bifosfato 3-quinase-γ (PI3K-γ) é uma quinase
pertencente a família PI3K que pode, diferencialmente das demais, ser ativada por
agonistas de receptores acoplados a proteína G. Quando ativa, a PI3K-γ pode
fosforilar fosfolipídios do tipo fosfatidilinositol 4,5-bifostato (PIP2) gerando o lipídeo
sinalizador fosfatidilinositol 3,4,5-trifosfato (PIP3). Tem sido demonstrado que fibras
sensoriais periféricas expressarem PI3K-γ, e não obstante, PIP3 pode modulador
canais iônicos. Desta forma, nossa hipótese é que PI3K-γ possa ter papel na
hiperagesia neuropática.
Lattes: http://lattes.cnpq.br/9282264654358893
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Aluna: Andreza Urba de Quadros – Doutoranda
Nome projeto: papel do componente c5a do complemento no desenvolvimento e
manutenção da dor crônica neuropática
Resumo: Um dos maiores desafios da terapêutica analgésica é o tratamento de dores
crônicas, dentre as quais pode-se destacar a dor neuropática. Nesse contexto a
migração de leucócitos, bem como a liberação de citocinas por essas células, além da
ativação glial, levam a sensibilização do sistema nociceptivo. Dentre os mecanismos
que controlam esses fatores, o componente C5a do complemento tem se destacado na
última década. Não obstante sua relevância na dor neuropática seja clara, pouco se
sabe sobre os mecanismos pelos quais esse mediador participa da gênese e/ou
manutenção dessa condição.
CV lattes: http://lattes.cnpq.br/3029765397325629
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Nome: Alexandre Hashimoto Pereira Lopes – doutorando
Título do projeto: Investigação da participação do inflamassoma NLRP3 na indução e
manutenção da dor neuropática.
CV lattes: http://lattes.cnpq.br/9962084517657128
RESUMO: A dor neuropática é causada por lesão primária ou disfunção do sistema
nervoso. Os principais danos a esse sistema, envolvem intensa ativação de células
gliais que produzem mediadores inflamatórios. A IL-1β é a citocina chave
responsável pela manutenção do processo crônico doloroso, sendo que sua produção
depende da ativação da enzima caspase-1 que é mediada pela montagem de uma
plataforma intracelular, denominada inflamassoma. O inflamassoma melhor
caracterizado até o momento é aquele formado pela proteína NLRP3 e molécula
adaptadora ASC. Apesar das evidências recentes, nenhum trabalho investigou a
participação do inflamassoma NLRP3 na maturação da IL-1β durante o processo de
dor neuropática. Neste sentido, o objetivo desse trabalho é avaliar a participação do
inflamassoma NLRP3 na indução e manutenção da dor neuropática. Além disto,
aprofundar nos mecanismos envolvidos investigando o papel dos receptores P2X7 e
canais de panexina-1 na ativação do inflamassoma NLRP3 durante a neuropatia
periférica.
Nome: Marcela Davoli Ferreira – Doutoranda
Título do projeto: Caracterização do papel de células T reguladoras na gênese e
manutenção da dor neuropática.
Resumo: A dor neuropática crônica resultante de danos no sistema nervoso central ou
periférico afeta de 7 a 18% da população mundial e está frequentemente associada
com desenvolvimento de dor espontânea, hiperalgesia e alodinia. Diversos estudos
apontam, em particular, que após lesão periférica, células T acumulam-se no sítio da
lesão, desempenham papel crucial no desencadeamento da hiperalgesia. Dentre os
subtipos de linfócitos T, encontram-se as células T reguladoras (Treg) naturais e as
induzidas, sendo ambos os subtipos amplamente caracterizados como importantes
supressores da resposta imune inata e adaptativa. Estudos prévios demonstram que a
expansão deste subtipo celular, induzida farmacologicamente, resulta em uma redução
significativa da hiperalgesia; entretanto, o papel funcional de Tregs no
desenvolvimento da dor neuropática permanece desconhecido. Por isso, este trabalho
tem como objetivo avaliar o papel funcional dessas células Treg na geração/redução e
no desenvolvimento da dor neuropática. Para isso, realizaremos isolamento e
caracterização dos mediadores antiinflamatórios, das moléculas de superfície e dos
possíveis fatores de crescimento expressos por estas células presentes no
microambiente da lesão, bem como avaliaremos seu potencial supressor sobre a
resposta inflamatória local. Nós acreditamos que, esclarecendo como as células Treg
atuam durante o desenvolvimento da resposta imune efetora após a lesão do tecido
nervoso, novas perspectivas possam ser abertas para o desenvolvimento de
intervenções terapêuticas efetivas baseadas na função deste subtipo celular.
CV Lattes: http://lattes.cnpq.br/3070660260119074
Nome: Ricardo Kusuda - pós doutorando
Título do projeto: Papel da via succinato/GPR91 na fisiopatologia da dor crônica de
origem neuropática.
Resumo: O succinato é um produto da metabolização do GABA e um composto
participante do ciclo do ácido cítrico (ciclo de Krebs). Foi descoberto recentemente
descoberto como ligante endógeno do receptor GPR91. Já foi descrito que GPR91 se
expressa em neurônios e células dendríticas, podendo atuar sinergicamente com
receptores do tipo Toll. Sendo assim, este projeto visa investigar a atuação
pronociceptiva do succinato, via GPR91, em condição de dor crônica neuropática
induzida por lesão de nervo periférico em camundongos.
CV lattes: http://lattes.cnpq.br/6483500257367327
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Nome: Nerry Tatiana Cecílio – Pós Doutoranda
Título: Desenvolvimento de modelos celulares para High-Throughput Screening de
novas drogas com potencial ação farmacológica em receptores envolvidos na resposta
imune, inflamatória e na dor.
Resumo: Moléculas com características químicas e estruturais promissoras podem ser
rapidamente identificadas através de ensaios de High-Throughput Screening, método
que se utiliza de linhagens celulares repórter para genes específicos, detectores
sensíveis para esses repórteres, robótica e processamento de dados. Através desse
método, pode-se identificar rapidamente compostos ativos que podem modular uma
determinada via biomolecular. Os resultados dessas análises geram pontos de partida
para o desenho de novas drogas e para o entendimento dos seus papéis em
determinado processo bioquímico em modelos experimentais de dor, inflamação e
doenças infecciosas.
CV Lattes: http://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4126725Z4
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Nome: Cássia Regina da Silva – pós doutoranda
Título do projeto: Investigação do papel do receptor de reconhecimento padrão do tipo toll
4 e seu ligante endógeno MRP14 na iniciação e manutenção da hipersensibilidade
nociceptiva herpética e pós-herpética
Resumo: As neuralgias herpética (NH) e pós-herpética (NPH) são condições extremamente
dolorosas, resultantes da reativação do vírus Varicela-Zóster nos gânglios das raízes dorsais
(GRDs) ou nos nervos cranianos. Acredita-se que a dor da NH e NPH envolva a liberação de
mediadores inflamatórios nos GRDs como resultado da ativação de células gliais e do
sistema imune que infiltram nos GRDs. Assim, o objetivo é avaliar se durante a infecção por
herpes simplex vírus tipo 1 (modelo animal de NH e NPH), ocorre a liberação de padrões
moleculares associados a sinais de lesão, como a proteína MRP14, levando a ativação do
receptor de reconhecimento padrão do tipo Toll 4 nos GRDs, resultando na liberação dos
mediadores inflamatórios envolvidos no desenvolvimento da NH e NPH.
CV lattes: http://lattes.cnpq.br/3670843400502958
Nome: Guilherme Rabelo de Souza – pós doutorando
Título do projeto: Investigação do envolvimento da enzima indoleamina (2,3)dioxigenase (IDO) na gênese e manutenção da dor neuropática
Resumo: Fortes evidências sugerem que, após a lesão de nervos periféricos ocorre
ativação do sistema imune adaptativo e inato na medula espinhal o qual tem papel
crucial na indução e manutenção da dor neuropática. Entretanto, os mecanismo
envolvidos nesse processo e a interação entre o sistema neuronal e imunológico que
contribuem para a gênese da dor neuropática não estão totalmente elucidados. Nesse
sentido, este projeto busca encontrar novos mecanismos para entender a ativação do
sistema imune e a sensibilização do sistema nervoso central após a injúria de
neurônios periféricos.
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Nome: Juliana Issa Hori
Bolsista: Rhae/CNPq - Categoria: SET-B.
Título do Projeto:
Resumo:
A artrite reumatoide (AR) é uma doença inflamatória crônica com envolvimento de
células do sitema imune e citocinas inflamatórias na membrana sinovial das
articulações, provocando destruição progressiva da cartilagem e osso, que induz
incapacidade funcional e aumento da morbilidade e mortalidade dos doentes. Estimase que de 1 a 3% da população mundial sejam acometidas por essa artropatia que
possui alto impacto sócio-econômico. Atualmente, a AR ainda não apresenta um
tratamento efetivo. O tratamento inicial se dá somente com medicamentos para o
alívio da dor, diminuição da inflamação e redução dos sintomas, não sendo suficientes
porém, para impedir o progresso da doença. No entanto, todos esses medicamentos
apresentam eficácia limitada e baixa aderência ao tratamento devido, principalmente,
aos significativos efeitos adversos causados nos pacientes. Adicionalmente, outro
problema se refere ao elevadíssim
. Nesse cenário, a busca por um medicamento
menos tóxico e de menor custo, se torna cada vez mais imprescindível. Aqui,
propomos avaliar a eficácia e a segurança do extrato de própolis verde EPP-AF® em
modelo murino de AR. O extrato EPP-AF® já teve sua padronização química
caracterizada e sua atividade anti-inflamatória avaliada em diferentes modelos
biológicos. Recentemente, demonstramos também a sua eficácia em inibir o
inflamassoma de NLRP3 e consequentemente a produção de IL-1β
Dados da literatura já demonstraram o envolvimento do inflamassoma de NLRP3 e
aumento exacerbado da produção de IL-1β
b
desenvolvimento de AR. Nesse sentido, a utilização do extrato de própolis verde EPPAF® apresenta-se como uma alternativa promissora para o tratamento dessa doença
crônica. Adicionalmente, propomos o estudo envolvendo a veiculação do extrato
EPP-AF® ou de seus biocompostos em nanopartículas visando à produção final de
um medicamento ainda mais eficaz no tratamento de AR. Economicamente, a
substituição de tratamentos dispendiosos, longos e com efeitos colaterais acentuados
por um medicamento efetivo, de baixo custo e sem efeitos adversos, trará grande
economia ao sistema SUS e, principalmente, uma melhor resposta terapêutica dos
usuários.
Nome: Flávia Viana Santa-Cecília – pós-doutoranda
Título do projeto: Investigação do papel dos receptores intracelulares NOD1 e
NOD2 na fisiopatologia da dor crônica
Resumo: Sabe-se que alguns receptores de reconhecimento padrão (PRRs), como os
receptores do tipo Toll (TLRs) apresentam um papel crucial na ativação de células
gliais na medula espinal e assim contribuem para o processo de dor neuropática. O
presente trabalho avalia o papel de outros PRRs, os receptores NOD1 e NOD2, na
gênese da dor crônica neuropática, focando na sua via de sinalização (RIPK2),
liberação de citocinas pró-nociceptivas e ativação de células gliais.
CV lattes: http://lattes.cnpq.br/2629436705534107