NOÇÕES DE IMUNOGENÉTICA E DA GENÉTICA DOS SISTEMAS

NOÇÕES DE IMUNOGENÉTICA E DA GENÉTICA DOS
SISTEMAS SANGUÍNEOS ABO e RH
A RESPOSTA IMUNE
1. O Sistema Imune Inato: É formado pelos
FAGÓCITOS, LINFÓCITOS killer e SIST.
COMPLEMENTO
O Sistema Imune Adaptativo
!Possui dois sistemas:
!1. O Sistema
Imune Humoral - É formado pelos
Linfócitos B, originados na Medula Óssea, e que
atuam através da síntese e secreção dos
ANTICORPOS.
!2. O Sistema Imune Celular - É formado pelos
Linfócitos T, originados do Timo, e que atuam
diretamente no microrganismo ou pela secreção
de CITOCINAS.
O Controle Genético da Imunidade Humoral
!As Imunoglobulinas ( Ig ): Pertencem ao grupo das
gama-globulinas plasmáticas; existem 5 classes:
IgG, IgM, IgA, Ig D e Ig E.
!As moléculas de Ig são formadas por 4 cadeias
polipeptídicas, sendo um par mais longo ou
pesadas ( H) e um par menor ( L )., ligadas por
pontes S-S;existem 5 classes de cadeias H que
são específicas das sub-classes Ig e dois tipos de
L que não estão juntas no mesmo anticorpo.
A Estrutura da Molécula das Ig
!As cadeias H e L possuem um segmento
constante, C-terminal (C) e um variável, Nterminal (V), a qual reconhece o antígeno e
se liga ao anticorpo. A região C das cadeias
H determina a classe de Ig.
A Base Genética da Diversidade de Anticorpos
!Genética das cadeias L: três segmentos gênicos
diferentes codificam as cadeias L - C para a reg.C,
V para a reg. V e J para região de Junção; os genes
para a cadeia L tipo kappa estão no crom.2 e os da
cadeia lambda estão no crom.22.
!Genética das cadeias H: quatro segmentos
gênicos diferentes codificam; C,V,J e um D entre a
junção e a reg.variável. Os genes estão no crom.14.
Genética da Síntese dos Anticorpos
!Teoria “Um Gene- Um Anticorpo”: Impossível
!Hoje: Vários mecanismos são responsáveis por
gerar a diversidade de anticorpos !1. Múltiplos genes de Ig na linhagem germinativa:
para cada cadeia H e L uma pessoa possui mais
de 80 segmentos V e 6 J diferentes localizados
continuamente na linhagem germinativa; existem
mais de 30 segmentos D para as cadeias H.
Genética da Síntese de Anticorpos - cont.
!2. Recombinação Somática (VDJ): nos linfócitos
B maduros há recombinases que quebram o
DNA entre os segm. V e D e após são ligados por
ligases com novos rearranjos - é o processo de
corte e reunião ou recombinação somática.
!3. Diversidade Juncional: após a montagem das
novas regiões V,D e J ocorrem novas deleções
ou inserções de nucleotídeos na reg. J.
Genética da Síntese de Anticorpos - cont.
!4. Hipermutação Somática: após a
estimulação pelo antígeno os linfócitos B
sofrem uma dif.sedundária e a taxa de
mutação dos genes V,D E J aumenta para
aprox. 10-3 por base/divisão.
!5. Múltiplas combinações de cadeias H e L: há
combinação aleatória de cadeias H e L na
montagem da Ig.
A Genética dos Sistemas Sangüíneos ABO e Rh
!Os grupos sangüíneos são sistemas de
antígenos de superfície das hemácias
importantes nas transfusões de sangue.
!O Sistema ABO (Landsteiner,1900) - 2
antígenos A e B e 2 anticorpos anti-A e antiB, que determinam 4 grupos sangüíneos
entre as pessoas ( A,B,AB e O).
Determinação Genética do Sistema ABO
!É codificado por um locus no crom. 9 com 3 alelos
( alelismo múltiplo ) - I A, IB, Io
!Genótipos Grupo Sangüíneo Anticorpos
! IAIA
A
Anti-B
! IAIo
A
Anti-B
! IBIB
B
Anti-A
! IBIo
B
Anti-A
! IAIB
AB
! IoIo
O
Anti-A e B
O Sistema Sangüíneo Rh (Landsteiner e
Wiener,1930)
!Este grupo sangüíneo descoberto primeiro no
macaco Rhesus (Rh) é responsável pela
principal incompatibilidade sangüínea mãefeto ( A Doença Hemolítica do RN).
!Geneticamente existem dois loci muito
ligados, sendo o principal o locus D que é o
responsável pela DHRN: São 2 alelos com
relação de dominância e recessividade - D e d.
Genética do Sistema Rh
!Genótipos
Fenótipo
Antígeno
!DD
Rh +
Rh
!Dd
Rh +
Rh
!dd
Rh !Sensibilização:
!Mãe Rh- (dd) - Pai Rh+, se for DD todos os filhos
Rh+; se for Dd somente 50% dos filhos Rh+. Uso
da Ig anti-D na gestação.