Noções de Imunogenética e da Genética dos Sistemas Sangüíneos

NOÇÕES DE IMUNOGENÉTICA E DA GENÉTICA DOS
SISTEMAS SANGUÍNEOS ABO e RH
A RESPOSTA IMUNE
1. O Sistema Imune Inato: É formado
pelos FAGÓCITOS, LINFÓCITOS killer e
SIST. COMPLEMENTO
O Sistema Imune Adaptativo
 Possui dois sistemas:
 1. O Sistema
Imune Humoral - É formado
pelos Linfócitos B, originados na Medula
Óssea, e que atuam através da síntese e
secreção dos ANTICORPOS.
 2. O Sistema Imune Celular - É formado
pelos Linfócitos T, originados do Timo, e
que atuam diretamente no microrganismo
ou pela secreção de CITOCINAS.
O Controle Genético da Imunidade Humoral
 As Imunoglobulinas ( Ig ): Pertencem ao
grupo das gama-globulinas plasmáticas;
existem 5 classes: IgG, IgM, IgA, Ig D e Ig E.
 As moléculas de Ig são formadas por 4
cadeias polipeptídicas, sendo um par mais
longo ou pesadas ( H) e um par menor ( L ).,
ligadas por pontes S-S;existem 5 classes
de cadeias H que são específicas das subclasses Ig e dois tipos de L que não estão
juntas no mesmo anticorpo.
A Estrutura da Molécula das Ig
 As cadeias H e L possuem um segmento
constante, C-terminal (C) e um variável, Nterminal (V), a qual reconhece o antígeno e
se liga ao anticorpo. A região C das cadeias
H determina a classe de Ig.
A Base Genética da Diversidade de
Anticorpos
 Genética das cadeias L: três segmentos
gênicos diferentes codificam as cadeias L C para a reg.C, V para a reg. V e J para região
de Junção; os genes para a cadeia L tipo
kappa estão no crom.2 e os da cadeia
lambda estão no crom.22.
 Genética das cadeias H: quatro segmentos
gênicos diferentes codificam; C,V,J e um D
entre a junção e a reg.variável. Os genes
estão no crom.14.
Genética da Síntese dos Anticorpos
 Teoria “Um Gene- Um Anticorpo”:
Impossível
 Hoje: Vários mecanismos são responsáveis
por gerar a diversidade de anticorpos  1. Múltiplos genes de Ig na linhagem
germinativa: para cada cadeia H e L uma
pessoa possui mais de 80 segmentos V e 6
J diferentes localizados continuamente na
linhagem germinativa; existem mais de 30
segmentos D para as cadeias H.
Genética da Síntese de Anticorpos - cont.
 2. Recombinação Somática (VDJ): nos
linfócitos B maduros há recombinases que
quebram o DNA entre os segm. V e D e após
são ligados por ligases com novos
rearranjos - é o processo de corte e
reunião ou recombinação somática.
 3. Diversidade Juncional: após a montagem
das novas regiões V,D e J ocorrem novas
deleções ou inserções de nucleotídeos na
reg. J.
Genética da Síntese de Anticorpos - cont.
 4. Hipermutação Somática: após a
estimulação pelo antígeno os linfócitos B
sofrem uma dif.sedundária e a taxa de
mutação dos genes V,D E J aumenta para
aprox. 10-3 por base/divisão.
 5. Múltiplas combinações de cadeias H e L:
há combinação aleatória de cadeias H e L
na montagem da Ig.
A Genética dos Sistemas Sangüíneos ABO e
Rh
 Os grupos sangüíneos são sistemas de
antígenos de superfície das hemácias
importantes nas transfusões de sangue.
 O Sistema ABO (Landsteiner,1900) - 2
antígenos A e B e 2 anticorpos anti-A e antiB, que determinam 4 grupos sangüíneos
entre as pessoas ( A,B,AB e O).
Determinação Genética do Sistema ABO
 É codificado por um locus no crom. 9 com 3
alelos ( alelismo múltiplo ) - I A, IB, Io
 Genótipos Grupo Sangüíneo Anticorpos
 IAIA
A
Anti-B
 IAIo
A
Anti-B
 IBIB
B
Anti-A
 IBIo
B
Anti-A
 IAIB
AB
 IoIo
O
Anti-A e B
O Sistema Sangüíneo Rh (Landsteiner e
Wiener,1930)
 Este grupo sangüíneo descoberto primeiro
no macaco Rhesus (Rh) é responsável pela
principal incompatibilidade sangüínea
mãe-feto ( A Doença Hemolítica do RN).
 Geneticamente existem dois loci muito
ligados, sendo o principal o locus D que é o
responsável pela DHRN: São 2 alelos com
relação de dominância e recessividade - D
e d.
Genética do Sistema Rh
 Genótipos
Fenótipo
Antígeno
 DD
Rh +
Rh
 Dd
Rh +
Rh
 dd
Rh  Sensibilização:
 Mãe Rh- (dd) - Pai Rh+, se for DD todos os
filhos Rh+; se for Dd somente 50% dos
filhos Rh+. Uso da Ig anti-D na gestação.