Uma nova indicação para para o Sildenafil na medicina

Paper-PET
Lucas de Araujo Aquino
Dr. Nagraj Huilgol
Division of Radiation Oncology, Dr. Balabhai Nanavati Hospital
Mumbai, Índia
Câncer de pênis
Câncer urogenital incomum
Tratamento tradicional consiste em amputação
parcial ou total do pênis com ou sem dissecção
inguinal
- Radiação tem sido praticada com sucesso
- Hipóxia se mostrou um desafio na maioria dos
cancer de pênis, pois induz radioresistência no
tumor, principalmente quando se trata de
carcinoma de células escamosas e sarcoma de
partes moles
-
Sildenafil
-
-
Inibidor da enzima Fosfodiesterase-5
Níveis aumentados de GMPc provocam
relaxamento do músculo liso vascular
Mais usado nos casos de disfunção erétil
Sildenafil
-
Recomendado pela FDA nos casos de
hipertensão arterial pulmonar
Eficácia demonstrada no fenômeno de
Raynauld
Estudo demonstrou eficácia também em
pacientes com infertilidade, devido ao
aumento da espessura endometrial
“O aumento da perfusão induzida pelo
Sildenafil, com consequente redução da
hipóxia, aumenta a sensibilidade do tumor a
radiação?”
-
-
3 homens (46, 80 e 35 anos)com diagnóstico
histopatológico de câncer de pênis
(carcinoma de células escamosas) foram
tratados concomitantemente com
radioterapia e Sildenafil
Os 2 primeiros pacientes apresentavam
lesões na glande (infiltrativa e úlceroinfiltrativa respectivamente), enquanto o
terceiro apresentava uma lesão exofítica na
haste do pênis
-
-
Pacientes passaram por exames clínicos,
ultrassonografias de abdômen e pelve e
radiografia de tórax para avaliar metástases
regionais e distantes
Toxicidades agudas e tardias foram
mensuradas de acordo com os critérios de
toxicidade da RTOG
Pacientes e
Idade
características
do tumor
Local do
tumor
Natureza
da lesão
Grau do
tumor
Estágio do
tumor
Estágio
nodal
Paciente 1
46
Glande
Infiltrativa
II
T2
N0
Paciente 2
80
Glande
Úlceroinfiltrativa
I
T2
N0
Paciente 3
35
Haste
Exofítica
II
t#3
N3
-
Sildenafil foi administrada 50mg, VO, 30
minutos antes da radiação, durante 5 dias por
semana.
-
-
Todos os 3 pacientes alcançaram adequada
tumescência
Um dos pacientes reclamou de ereção
noturna
Nenhum paciente relatou outros efeitos
colaterais como: desconforto torácico,
distúrbios visuais ou irritação gástrica
Os pacientes completaram o tratamento de
radioterapia em 39,35 e 45 dias,
respectivamente
Toxicidade aguda Toxicidade
epitelial e urinária epitelial
Toxicidade urinária
Paciente 1
Grau 3
Grau 2
Paciente 2
Grau 3
Grau 3
Paciente 3
Grau 2
Grau 2
- O seguimento dos pacientes foi realizado:
Resultados Duração do
seguimento
Tempo livre da doença
Condição no último
seguimento
Paciente 1
23 meses
10 meses (recorrência da doença,
com metástase inguinal e
pulmonar)
Morto
Paciente 2
53 meses
53 meses +
Vivo
Paciente 3
48 meses
48 meses +
Vivo
-
-
Média de oxigenação foi estabelecida como
um fator prognóstico muito forte,
principalmente nos tumores de células
escamosas de cabeça e pescoço e cervicais
(Overgaard et al)
Isso se dá através de alterações de expressão
de genes que influenciam no crescimento do
tumor e seu potencial de malignidade,
angiogênese, invasão e metástase
- Mecanismo de resistência:
Crescimento
do tumor
Células
centrais se
distanciam
dos vasos
sanguíneos
existentes
Deficiência
relativa de
suprimento
sanguíneo
Região
hipóxica
RESISTÊNCIA À
RADIOTERAPIA!
- Mecanismo fisiológico da ereção peniana:
Estímulo
sexual
Liberação
de NO nos
corpos
cavernosos
Ativação
da
guanilato
ciclase
Aumento
do GMPc
Relaxamento
do músculo
liso vascular
Influxo
de
sangue
Ereção!
- Com o Sildenafil:
Fosfodiesterase-5
Níveis de
GMPc se
elevam
Vasodilatação
Maior aporte
de sangue
Redução
da hipóxia!
-
-
O Sildenafil é rapidamente absorvida após
uma administração oral, com níveis máximos
em torno de 30-120 minutos
Intumescência peniana foi conseguida
inclusive em pacientes com mais de 80 anos,
porém esse efeito pode não ser alcançado em
paciente com diabetes ou vasculopatias
-
-
Galie et al testou os efeitos do Sildenafil
também em pacientes com hipertensão
pulmonar, com aumento da capacidade
funcional deles
Em um estudo duplo-cego, Fries et al
mostrou eficácia também no Fenômeno de
Raynaud (velocidade de fluxo quadruplicou)
-
Ocorreram também estudos com a melhoria
da oxigenação tecidual com o uso do
Sildenafil. Nagdyman et al mediu o impacto
da administração da droga na oxigenação
cerebral. Foi observado aumento nas
concentrações das hemoglobinas total e
oxigenada, com a oxigenação cerebral
melhorando de 63,4% para 65,7%
-
Em um estudo com 105 mulheres com
história de múltiplas falhas em fertilizações in
vitro, o uso de Sildenafil VV mostrou aumento
da taxa de fertilização devido ao aumento da
espessura endometrial
Todos esses estudos corroboram com a hipótese
do uso do Sildenafil para reduzir a hipóxia
tumoral
- Alguns estudos estabeleceram a segurança do
uso da droga. Hipotensão é o efeito colateral
mais comum, seguido de visão embassada
- A longo prazo, a droga pode causar cegueira e
eventos isquêmicos, além de toxicidade peniana
local, devido ao incremento do fluxo de sangue e
radiosensitividade. Nenhum desses efeitos foi
observado nessa pesquisa
-
-
O comportamento do carcinoma de células
escamosas do pênis apresenta semelhança
com os de cabeça e pescoço e cervical, onde a
hipóxia influencia na resposta a radioterapia
Apesar de ter sido um estudo com pequeno
espaço amostral, esse estudo promove uma
plataforma de estudo para experiências
maiores futuras, que são necessárias para a
devida comprovação da hipótese abordada