planejamento e otimização molecular de farmácos

PLANEJAMENTO E OTIMIZAÇÃO MOLECULAR DE FARMÁCOS ATRAVÉS DA
QUÍMICA COMPUTACIONAL
SILVA, Y. V. da.; RAMOS, M. S. de M.; MOURA, A. L. V.; ASSIS, R. A. S.; SANTOS, O. F. do.;
FEITOSA, T. de S.; AFFONSO, C.R.G² ¹Bacharel em Farmácia ? FACID/DEVRY, FACID DEVRY;
Introdução: A química medicinal possui métodos eficientes para otimizar a potência e o perfil
farmacológico de substâncias, levando ao planejamento e síntese de substâncias cada vez mais
ativas, com biodisponibilidade satisfatória, desprovido de toxicidade e metabolismo adequado ao
seu emprego terapêutico. Objetivou-se propor uma estrutura com melhor aproveitamento
farmacológico a partir de uma já existente através das ferramentas de química computacional.
Materiais e Métodos: : Através dos parâmetros in silico foram obtidos os perfis toxicológicos e
físico-químicos químicos da irbersartan e losartana modificadas na web Osiris. Pelo MarvinSketch
realizou-se os cálculos descritores das novas moléculas baseadas na mecânica clássica, bem
como a otimização das moléculas em 2D e 3D, nome de acordo com a IUPAC, número de
estereoisômeros possíveis, isomeria, coeficiente de partição, área de superfície de Van der Walls,
número de aceptores e doadores de hidrogênio e o valor da refratividade das mesmas.Para os
cálculos de descritores baseados na mecânica quântica utilizou-se o programa ArgusLab, sendo
as moléculas re-otimizadas para a obtenção do calor de formação (antes e depois da otimização)
e definição do confôrmero mais estável. Calculou-se as propriedades eletrônicas teóricas e gerouse o mapa de potencial eletrostático sobrepondo às moléculas. Computou as propriedades
eletrônicas teóricas (momento dipolo molecular, energia dos orbitais moleculares) e gerou-se o
mapa de potencial eletrostático sobrepondo às moléculas. Por fim verificou-se as moléculas
quanto aos parâmetros relacionados a ??Regra Dos Cinco de Lipinski?? a partir dos dados
descritivos. Resultados e Discussão: Foram obtidas as representações tridimensionais das
moléculas. Pelo princípio de biososterismo, na molécula da irbesartan adicionou-se dois grupos
de azometina no carbono sp² do anel aromático, o que provocou o aumento na solubilidade e
coeficiente de partição em relação a estrutura original. Já com a losartana, molécula de baixa de
disponibilidade, propôs a remoção do cloro (halogênio) no anel pirimidínico,o que provocou uma
sutil diminuição da sua área de interação polar, visto que houve uma melhora significativa na
solubilidade em relação a original. As duas modificações estão de acordo com os parâmetros
analisados pela Regra dos Cinco de Lipinski. Os cálculos de propriedades eletrônicas permitiram
comparar
parâmetros que não poderiam ser obtidos em laboratório, como o arranjo espacial de
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menor energia e características da distribuição eletrônica e dos orbitais de fronteira. Conclusão:
Através de dados de programas de química computacional acessíveis foi possível planejar e
estimar moléculas com maior potencial farmacológico por meio de modificações moleculares.
Embora essa estratégia não substitua a síntese e o teste de atividade biológica, essas
ferramentas são indispensáveis na obtenção de informações que podem acelerar e diminuir os
custos para o desenvolvimento de fármacos.
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