UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO NORTE CENTRO

UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO NORTE
CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE
DEPARTAMENTO DE FARMÁCIA
LABORATÓRIO DE SISTEMAS DISPERSOS
DISCIPLINA DE TECNOLOGIA FARMACÊUTICA
ESTUDO DIRIGIDO DE MICRO E NANOPARTÍCULAS
Após leitura do texto(1):
1.
Schaffazick SR, Guterres SSU, Freitas LD, Pohlmann AR. Physicochemical
characterization and stability of the polymeric nanoparticle systems for drug
administration. Quimica Nova 2003; 26(5):726-737.
Responda as seguintes questões:
1) Observando a Figura 1, da página 726, explique que características físico-químicas teria
que ter um fármaco para se localizar de acordo com a representação esquemática c).
2) Por que uma nanopartícula é mais estável que um lipossoma?
3) Nanopartículas podem ser usadas por via endovenosa?
4) Qual a principal diferença entre nanocápsulas e nanoesferas?
5) Quais as vantagens do uso de nanopartículas por via oral em relação às preparações
convencionais?
6) Quais as vantagens do uso de nanopartículas por via oftálmica em relação às preparações
convencionais?
7) Explique as diferenças entre os dois principais métodos de preparação de nanopartículas.
8) Explique o que o artigo sugere para incrementar a estabilidade de suspensões aquosas de
nanopartículas e qual o método apresenta maior viabilidade industrial.
9) Cite as principais metodologias empregadas para se caracterizar as suspensões aquosas de
nanopartículas.
10) Cite as três metodologias propostas no artigo para avaliação morfológica de suspensões
aquosas de nanopartículas.
11) Explique a utilização do MET e da microscopia de força atômica aplicada para a
caracterização morfológica de nanopartículas.
12) Cite as técnicas mais empregadas na determinação da distribuição e tamanho de partículas
em escala nanométrica.
13) Qual o diâmetro médio de uma suspensão aquosa de nanopartículas?
14) O que determina a granulometria de uma suspensão aquosa de nanopartículas?
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15) A que se deve a variação da granulometria de suspensões aquosas de nanopartículas?
16) Como o emprego de monômeros poliméricos ou do polímero propriamente dito pode
induzir a redução do tamanho de partículas de uma suspensão aquosa de nanopartículas?
17) Como a adição do fármaco a uma suspensão aquosa de nanopartículas pode alterar sua
granulometria?
18) Explique a parte c) da Tabela 1, na página 728.
19) Explique a parte d) da Tabela 1, na página 728.
20) Como a análise da massa molar do polímero após a formação da suspensão aquosa de
nanopartículas pode servir de parâmetro para avaliação da interação do fármaco nele
carreado com o sistema?
21) Como a análise da massa molar do polímero após a formação da suspensão aquosa de
nanopartículas pode servir de parâmetro para avaliação da estabilidade da mesma?
22) Defina potencial zeta.
23) Que constituintes da formulação de uma determinada suspensão aquosa de nanopartículas
pode influenciar o potencial zeta da preparação?
24) Como os constituintes da formulação de uma determinada suspensão aquosa de
nanopartículas pode influenciar a estabilidade físico-química da preparação?
25) Como as característica de superfície das partículas de uma suspensão aquosa de
nanopartículas podem alterar a resposta biológica do fármaco a ela associada?
26) Como a presença de quitosana altera a interação das nanopartículas com as membranas
biológicas? A quitosana irá favorecer a interação entre as membranas biológicas e as
nanopartículas. Isto foi demonstrado através do preparo de nanoemulsões e nanocápsulas de
PCL, nas quais a quitosana (um polissacarídeo catiônico) foi incorporada às formulações para
fornecer potencial de superfície positivo às partículas, objetivando facilitar a interação destas
com as membranas biológicas fosfolipídicas, além de prevenir a desestabilização das
nanoestruturas de poliéster devido à adsorção de cátions e proteínas catiônicas presentes nos
fluidos biológicos. Em módulo, um valor de potencial zeta relativamente alto é importante para
uma boa estabilidade físico-química da suspensão coloidal, pois grandes forças repulsivas
tendem a evitar a agregação em função das colisões ocasionais de nanopartículas adjacentes.
27) Como o potencial zeta pode ser usado na avaliação da cinética de interação de fármacos
com nanopartículas?
28) Como o potencial zeta pode ajudar na elucidação de modelos descritivos da organização
das nanopartículas? R= Através da determinação dos valores do potencial zeta de formulações
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que contem nanopartículas, como as nanocápsulas, nanoesferas e nanoemulsões, pode-se
observar o efeito da composição das diferentes formulações sobre a organização das partículas.
Estudos realizados com nanocápsulas, nanoemulsões e nanoesferas mostraram que as duas
primeiras formulações possuem potencial zeta mais negativo do que a primeira, fenômeno este
explicado pela presença da fase oleosa, a qual proporciona a formação de uma camada
polimérica ao redor das gotículas de óleo como um filme delgado polimérico. Outros estudos
comprovaram a influência que a fase oleosa causa no potencial zeta das formulações, quando
observaram que não houve alteração desse valor, em preparações que apresentavam núcleo
oleoso de diferente natureza, porque o óleo estava completamente encapsulado pelo polímero
utilizado, e não disperso externamente e por isso não modificando o potencial zeta das
formulações. Além disso, a determinação do potencial zeta também torna possível verificar a
localização do tensoativo dentro da formulação, determinando, assim, se ele está na superfície
externa do polímero ou se está misturado com o filme polimérico ao redor do núcleo oleoso.
Sendo assim, através desses estudos, concluiu-se que determinando o potencial zeta consegue-se
determinar a organização da formulação, como as partículas se encontram dispostas e onde os
tensoativos se localizam dentro da formulação.
29) Como o valor do pH de uma formulação de nanopartículas pode predizer a estabilidade da
mesma?
30) Explique como pode ser determinada a taxa de associação de um fármaco numa suspensão
aquosa de nanopartículas por ultra-centrifugação.
31) Explique como pode ser determinada a taxa de associação de um fármaco numa suspensão
aquosa de nanopartículas por ultrafiltração-centrifugação. Por se tratar se partículas de
tamanho reduzido é difícil quantificar o fármaco associado a essas namopartículas. Para se fazer
a quantificação tem que separar a fração do fármaco livre da fração do fármaco ligado. Existem
duas técnicas que são mais utilizadas. São elas: Ultracentrifugação e a ultrafiltraçãocentrifugação. A ultracentrifução consiste em fazer a dissolução das nanopartículas com o
solvente adequado, fazer a determinação do fármaco livre presente na suspensão após a
centrifugação e calcular a diferença entre as concentrações de fármaco total e livre. Na segunda
técnica a filtração é realizada por uma membrana (10 kDa) que é usada para separar parte da fase
aquosa dispersante da suspensão coloidal. A concentração livre do fármaco é determinada no
ultrafiltrado e a fração de fármaco associada as nanoestruturas é calculada também pela
subtração das concentrações total e livre.
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32) Cite cinco fatores capazes de influenciar a quantidade de fármaco associada à sistemas
nanoestruturados.
33) Qual a taxa de associação média de fármacos em suspensões aquosas de nanopartículas?
34) Que técnicas podem ser empregadas para se avaliar a associação do fármacos a
nanopartículas?
35) Cite as possíveis formas de associação do fármacos a nanopartículas.
36) Como pode ocorrer a liberação dos fármacos a partir de nanopartículas segundo
Soppimath et al.?
37) Que métodos podem ser empregados para se avaliar a cinética de liberação “in vitro” de
um fármaco numa suspensão de nanopartículas?
38) Que parâmetros físico-químicos podem ser utilizados para monitorar a estabilidade de
uma suspensão de nanopartículas?
39) Quais as principais limitações apresentadas por nanopartículas para que ocorra o seu uso
em escala industrial?
40) O que é liofilização? A liofilização consiste na remoção da água (gelo) através de sublimação e
tem sido amplamente empregada para a secagem de suspensões de nanoesferas.
41) Como atuam os crioprotetores num processo de congelamento de uma suspensão de
nanopartículas que permitem uma maior estabilidade da mesma em relação ao seu
congelamento sem a presença de crioprotetores?
42) O que é nebulização?
43) Qual a principal diferença entre liofilização e nebulização?
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