2C LULAS, TECIDOS E RG OS DO SISTEMA IMUNE

10/02/2011
Parte amarela:
CÉLULAS, ÓRGÃOS
E TECIDOS DO
SISTEMA IMUME
Com anticoagulante:
plasma
Sem anticoagulante:
soro
Parte vermelha:
células
Prof. MSc. Weverson Pires
[email protected]
[email protected]
OS LEUCÓCITOS NO
SANGUE
1)Células:
PLASMA
São formadas na medula óssea (MO) a partir
de cels. - pluripotentes (“stem cell”) –
célula tronco hematopoiética.
PLAQUETAS
LEUCÓCITOS
ERITRÓCITOS
1
10/02/2011
a) Linfócitos:
• Linfócitos T – LT:
-São células produzidas na medula óssea.
São células maturadas no timo - “T”.
• Linfócitos B – LB, LNK:
Maturados na medula óssea.
-Partem para:
∼Sg; ∼Baço; ∼Mucosas; ∼Linfonodos;
►Marcadores de Superfície dos
Linfócitos
•CD: cluster of differentiation – “RG” da cel.
• CD8+: LT citotóxico ou citolítico;
Ex: CD4+: cel positiva para CD4
• CD19+, CD20+, CD22+: LB;
Ex: LT – auxiliar é CD4+ e CD8-
• CD16+: LNK;
• CD45+: cel memória;
⇒CD4+:LT auxiliar:
∼É infectato pelo HIV;
⇒LINFÓCITO B:
• Produzido e maturado na MO;
• Sofrem alterações morfológicas dando origem aos
PLASMÓCITOS: Ac
Azulado por
causa do
excesso de RNA
– Sintese de Ac
• Possuem Ac na superfície da cel.
Y
Y
Y
Plasmócito
2
Y
10/02/2011
⇒Ainda
⇒ LINFÓCITO T:
o LT:
∼Não produz Ac;
●LT auxiliar (LTa), (LTh): LT CD4+:
∼célula auxiliar ao sistema imunológico;
●LT citotóxico (LTc), citolítico ou LTCD8+:
∼promovem uma resposta CELULAR;
∼Destroem cels neoplásicas e cels infectadas
por vírus;
vírus
⇒LNK: LINFÓCITO NATURAL KILLER:
∼Possui receptor antigênico na superfície da cel –
TCR;
TCR
∼Receptor antigênico;
∼É uma célula que depende de
célula apresentadora de Ag;
Linfócito NK
∼Resposta imune inespecífica - célula “nula”;
∼Possui marcador CD16;
∼Age contra células tumorais e células infectadas por vírus;
MECANISMO DE
ADCC;
FUNÇÕES BÁSICAS DOS LINFÓCITOS
CITOTÓXICO CD8
ATACANDO CÉLULA
INFECTADA
b) Monócitos/Macrófagos:
NK ATACANDO
CÉLULA CANCEROSA
3
10/02/2011
FAGOSSOMA
PSEUDÓPODE
Fagocitose por macrófago
Macrófago aderindo bactérias E. coli
• No SNC: micróglia;
• No fígado: cel de Kupffer;
• Ossos: osteoclastos;
• Epiderme: cel de Langerhans;
• Derme: histiócitos;
• Pulmão: macrófago alveolar;
• Rins: cel mesangial do glomérulo;
Migram para os tecidos por DIAPEDESE (sinais químicos).
4
10/02/2011
Fagocitose
Fagocitose:
O que acontecerá com a bactéria dentro da célula fagocitária?
►FUNÇÕES:
• Fagocitose;
• Células apresentadoras de Ag (APC);
(possuem MHC de classe II na sua superfície)
TCR
Ag
⇒ APC
MHC de classe I
LT – CD8+
Ag
⇒ APC
TCR
MHC de classe II
LT – CD4+
5
10/02/2011
c) Células Dendríticas:
⇒2 tipos:
Linfócito
•Folicular:
∼Folículos linfóides dos linfonodos, baço e MALT (tecido
linfóide associado à mucosa);
MHC
•Interdigitante:
∼São APC de Ag para CD4+;
Macrófago
∼Interstício de vários órgãos;
∼Presentes nas áreas ricas em LT dos linfonodos e baço;
∼Pele: cel de Langerhans: recebem esse nome;
Células Interdigitantes
1- Captação e Processamento do
Imunógeno pela APC
2 - Ativação T auxiliar -
3 - Ativação T citotóxica -
Ativa
• Ligação Ag Classe II
• Produção IL-1, pelos Macrófagos
• Ligação Ag-Epitopo
• Produção Toxina
6
10/02/2011
4 - Ativação Célula B
Linfocinas
Recaptulando
a Resposta
Imune
Adaptativa
• Produção de Ac
• Células de Memória
•NEUTRÓFILOS:
∼É o PMN mais abundante;
∼Não pode se dividir;
∼Importante nas infecções bacterianas;
d) Polimorfonucleares (PMN):
∼Núcleos segmentados;
•EOSINÓFILOS:
∼Importante nas infecções parasitárias (principalmente
Helmintos – vermes)
Núcleo
multilobulado
Núcleo
bilobado/reniforme
Núcleo em forma de
ferradura
7
10/02/2011
•BASÓFILO/MASTÓCITO:
∼Processos alérgicos (picadas de abelhas, Ag= veneno);
∼Grânulos de histamina = choque anafilático;
CÉLULAS
►CÉLULAS NK
•Resposta imune inata;
•Ação contra: células tumorais e células infectadas
por vírus;
EOSINÓFILOS
NEUTRÓFILOS
LINFÓCITOS
MASTÓCITO
•Auxilia na inflamação;
•Histamina - Aumenta a permeabilidade vascular;
•Reações alérgicas;
BASÓFILOS
I
MONÓCITOS
APCs
MONÓCITOS / MACRÓFAGOS
CÉLULAS DENDRÍTICAS
8
10/02/2011
Plaquetas
FUNÇÕES BÁSICAS DOS
LINFÓCITOS
•AÇÃO CITOTÓXICA - LTCD8;
•AÇÃO AUXILIAR - LTCD4;
•AÇÃO DESTRUIDORA – LNK;
•PRODUÇÃO DE ANTICORPOS: LB;
2) Orgãos do Sistema Imune:
•Tecido Linfóide:
∼Órgãos;
∼Acúmulo de tec linfóide difuso;
Organização Sistema
Imune
CÉLULAS DE MEMÓRIA - LT e LB;
9
10/02/2011
Órgãos Linfóides
adenóide
amídala
Veia sub-clávia esquerda
timo
Veia sub-clávia direita
linfonodo
Ossos chatos
coração
Duto torácico
rim
baço
Placas de Peyer
apêndice
Intestino grosso
Vasos
linfáticos
Medula óssea
Esterno, vértebras, ossos ilíacos e
costelas
Sistema Linfático
Os tecidos linfóides distribuemdistribuem-se por todo o corpo humano.
Realiza a drenagem da LINFA
São locais
especializados na
captura e
retenção de
antígenos para
que ocorra início
da resposta
imune adaptativa.
Linfonodo
Direção do fluxo da linfa:
tecidos
Circulação da linfa
linfonodos
E vai para a corrente sangüínea...
10
10/02/2011
►Classificação:
a) Órgãos linfóides primários:
•Proliferação independente do microambiente;
•Não necessita da presença de Ag;
●Medula óssea: proliferação de LT e LB;
●Fígado fetal: diferenciação de LB (faz o papel da medula
óssea);
●Timo: diferenciação de LT;
b) Secundários
•Proliferação depende de Ag;
●Linfonodos: Ags tissulares (tecido);
●Baço: Ag no sg;
●MALT: tecido linfóide associado à mucosas;
•Proliferação depende de Ag;
•Ag na superfície de mucosas;
•Amigdalas;
•Placas de Peyer do Intestino Delgado;
►MEDULA ÓSSEA:
•Ossos longos e chatos (esterno, vértebras, fêmur);
•Principais sítios hematopoiéticos no indivíduo adulto;
●CITOCINAS: controle na produção de células:
•Fatores estimulantes de colônias – CSF:
•Granulocíticas;
•Monocíticas/linfocíticas;
OSSOS PRODUTORES DE SANGUE NO ADULTO
CRÂNIO
MANDÍBULA
VÉRTEBRAS
ESTERNO
COSTELAS
ILÍACO
P.C.NAOUM, 2001
11
10/02/2011
A MEDULA ÓSSEA NORMAL
OSSO NORMAL
MEDULA NORMAL
Células Tronco
►TIMO:
•Órgão bilobulado localizado sobre o coração;
•Involui com a idade;
•Cápsula fibrosa de tecido conjuntivo divide-o em lóbulos;
●TIMO: lóbulos com tecido linfóide
Cortical: LT
imaturos;
Medular: LT
maduros;
12
10/02/2011
●Corpúsculo de Hassal:
•Estrutura de células epiteliais em degeneração no timo
(medula do órgão);
•Envolvido na maturação do LT – Timócitos;
●Síndrome
de Digeorge: acomete crianças atímicas:
•Não há maturação de LT: não tem resposta imune celular;
►LINFONODOS:
•Promovem resposta humoral;
•Tamanho normal: 1 cm;
•Em ação: aumenta o tamanho: linfonodo infartado;
●Divisão/Organização:
•Hilo: entram e saem vasos sanguíneos e ducto linfático
eferente (leva a linfa filtrada);
•Ducto linfático aferente: trazem a linfa;
►Baço:
▪Localizado no hipocôndrio esquerdo;
▪Envolvido por uma cápsula membranosa fina e frágil: difícil
“costurar” (retirado em casos de hemorragias);
●Polpa branca: áreas ricas em LT e LB;
●Polpa vermelha: muito irrigada, seios venosos, macrófagos;
13
10/02/2011
►Tecido Linfóide Associado à Mucosas:
►BAÇO:
• Esplenomegalia:
▪Trato digestivo;
▪Trato urinário;
▪Árvore respiratória;
Agregados
linfóides não
capsulados
Crianças - Sepsis por – Streptococus peneumoniae
- Neisseria meningitidis
- Haemophilus influenzae
Adultos - Bacteremia
●Localizam-se em regiões onde há portas de entrada de
agentes agressores:
▪MALT;
▪GALT: trato digestivo;
▪BALT: brônquios;
Nódulos linfóides “MALT”
• Placa de Peyer
14
10/02/2011
“The more we learn, the less certain we are”
(Quanto mais aprendemos, menos temos a certeza)
J. Cohen, Science 260, 1254, 1993
IL-1, IL-6, TNF
IL-1
TH1 R.A.
MAC
IL-1, IL-6,
TNF
TNF INF-γ
?
TH1
INF-γ
MAC
Nódulo linfático no Intestino grosso
TH2
IL-4, TGF-β
©P.Be llav ite
15