Dra Juliana S. Lima Março/2013 Transplante de Células Progenitoras Hematopoiéticas Conceito: ”Enxerto da célula progenitora hematopoiética com o objetivo de corrigir um defeito quantitativo ou qualitativo da medula óssea” História: - 1959: primeiro transplante (E. D. Thomas) 2 pacientes, LLA, morte após recaída - 1965: Mathé – primeira descrição de transplante com resposta positiva prolongada - 1970: M. Bortin – descrição de 203 transplantes realizados num período de 10 anos – somente 3 vivos - Mudanças: descrição do sistema HLA = seleção de doadores associação de irradiação, quimioterapia e imunossupressão avanços na antibioticoterapia, manejo precoce das complicações Classificação: DOADOR Singênico – doador é gêmeo univitelino Alogênico – outro doador aparentado não aparentado Autogênico – o paciente é o próprio doador Classificação: FONTE Medula Óssea Sangue Periférico Sangue de Cordão Indicações: reposição de céls tronco quando: as células tem produção deficiente (ex. ANEMIA APLÁSTICA) ou produção anormal (ex. IMUNODEFICIÊNCIA COMBINADA); as células tem defeito na produção de enzimas (ex. DOENÇA DE GAUCHER); correção de defeitos genéticos provocados por uma célula tronco anormal (ex TALASSEMIA MAJOR E ANEMIA FALCIFORME); célula tronco neoplásica (ex. LEUCEMIAS); Quando indicar? Avaliar: Doença de base Comorbidades Idade Estadio clínico e Perfomance status Fonte doadora aparentado (preferencialmente) não-aparentado: banco nacional e internacional de doadores voluntários Registro Nacional de Doadores de Medula Óssea REDOME Deve ter entre 18 e 55 anos Coletar 10 ml para tipagem HLA Assinar termo de consentimento Se compatível: confirmação da compatibilidade, consulta quanto à confirmação da decisão da doação, avaliação do estado de saúde, coleta em centro cirúrgico sob anestesia, internamento de 24h HEMOBANCO HEMEPAR Rua Capitão Souza Franco, 290, Bigorrilho Travessa João Prosdóscimo, 145 , Alto da XV Sistema HLA – compatibilidade Genes localizados no cromossomo 6 Probabilidade: - Irmãos: 25% - Pai ou Mãe: <5% - Brasil: 1/300.000 (miscigenação) Quimioterapia Regime de condicionamento: reduzir ou erradicar uma doença maligna existente e induzir imunossupressão do receptor para aceitar o enxerto Conforme doença de base Quimioterápicos imunossupressores – ciclofosfamida, bussulfan, etoposide, irradiação corporal total Seguimento: Quimioterapia em doses maciças = efeitos tóxicos medula óssea = aplasiada sistema imunológico = atrofia-se Recuperação = pega do enxerto Coleta: Sangue periférico através de Aférese ou Múltiplas punções do osso ilíaco 10-15ml/kg do doador PEGA do enxerto > 95% dos casos Granulócitos: recuperação em 3 meses Imunidade celular e humoral: recuperação lenta (pode levar até 2 anos) Plaquetas e Eritrócitos: recuperação em 3 meses Toxicidade: - Tubo digestivo: mucosite – a barreira epitelial contra os microorganismos é rompida Toxicidade: - Fígado: menores ou maiores Doença Veno Oclusiva – causa de óbito precoce mais comum - Pulmão - Coração - Pele Doença Enxerto Contra Hospedeiro (DECH/GVHD) após a pega do enxerto Primeiros 100 dias = aguda causa de óbito Complicações Tardias recaída DECH crônica neoplasias secundárias Mortalidade varia com a situação clínica pré-TMO Dça de base (LMA/LLA/LMC/SMD/AA/DEF.IMUNE) Causas de óbito nos 100 dias: doença primária, infecção, DECH, pneumonite intersticial, falha de órgãos Doadores não aparentados ou aparentados com incompatibilidade – complicações mais frequentes TMO – HC UFPR Indicações: Doenças em que as células progenitoras hematopoéticas tem número e qualidade normais No momento do transplante: sem contaminação de céls malignas Mieloma múltiplo Linfomas Neo testículo Leucemias Mobilização com quimioterapia citostática em doses altas não mieloablativas = leve ablação Recuperação = administração de fatores estimulante de crescimento de granulócitos contagem de CD34 no sangue periférico 1x103/ml CD34: 2 a 7 x 106/kg CPTH coletado culturas, sorologias, Conservado com DMSO (dimetilsulfóxido - crioprotetor) Óxido nitroso Condicionamento com quimioterapia mieloablativa Quimioterapia Infusão de células tronco hematopoéticas Fator estimulante de colônias granulocíticas Pega Tratamento das complicações Obrigada !