pre pos 1 - Centro de Atendimento Integral ao Fissurado Lábio Palatal

XXIV Congresso Brasileiro de Genética Médica
FATORES DE RISCO PRÉ-NATAIS EM CASOS REGISTRADOS NA
BRASILEIRA DE DADOS CLÍNICOS E FAMILIAIS DE FENDAS OROFACIAIS
BRUNA
HENRIQUE
BUENO
-
UNIVERSIDADE
ESTADUAL
DE
BASE
CAMPINAS
Bruna Henrique Bueno - Unicamp; Renata Barbosa - Unicamp; Erlane Marques Ribeiro - Serviço de Genética
Clínica do Hospital Geral César Cals; Josiane de Souza - Centro de Atendimento Integral ao Fissurado Lábio
Palatal; Gabriela Ferraz Leal - Centro de Atenção aos Defeitos da Face; Têmis Maria Félix - Serviço de Genética
Médica do Hospital de Clínicas de Porto Alegre; Agnes Cristina Fett-Conte - FAMERP/FUNFARME; Marshall
Ítalo Barros - UNCISAL; Isabella Lopes Monlleó - UNCISAL/UFAL; Vera Lúcia Gil da Silva Lopes - Unicamp;
Introdução: Fatores de risco pré-natais para fenda orofacial (FOF) ainda não estão completamente
esclarecidos. O Projeto Crânio-face Brasil estruturou e implantou a Base Brasileira de Dados Clínicos e
Familiais de Fendas Orofaciais (BBDCF). Esta Base é regularmente alimentada por 07 serviços de
diferentes regiões do Brasil. Objetivo: Identificar fatores de risco pré-natais nos casos registrados na
BBDCF. Método: Estudo transversal e retrospectivo com 525 casos registrados entre novembro de 2008 e
janeiro de 2012. Resultados: 301 (57.3%) casos eram provenientes do nordeste, 179 (34.1%) do sul e 45
(8.6%) do sudeste. FOF não sindrômica foi observada em 391 (74.5%) indivíduos e sindrômica em 134
(25.5%). Fenda de lábio ocorreu em 96 (18.2%), fenda de lábio e palato em 278 (52.9%) e fenda de
palato em 151 (28.8%). História familial foi observada em 143 (27.2%) e consanguinidade parental em 35
(6.7%). A idade do genitor era igual ou superior a 40 anos em 51 (9.71%) casos e da genitora, em 10
(1.9%). Uso de tabaco foi detectado em 78 (14.9%) e de álcool, em 50 (9.5%); em 06 (1.14%) houve
tentativa de interrupção da gestação com uso de misoprostol. Conclusão: Os resultados observados na
base de dados mostram os fatores de risco reconhecidamente na literatura. A identificação destes fatores
por profissionais da saúde poderia melhorar o planejamento familiar e o acompanhamento pré-natal em
situações de risco. Campanhas de educação em saúde para a população também poderiam ser úteis.
ASSOCIAÇÃO VACTERL, RELATO DE CASOS ASSOCIADOS A FISSURAS ORAIS
JOSIANE DE SOUZA - CENTRO DE ATENDIMENTO INTEGRAL AO FISSURADO (CAIF); PUCPR
Josiane de Souza - 1. Centro de Atendimento Integral ao Fissurado Lábio-palatal (CAIF) 2. Centro de Ciências
Biológicas e da Saúde, Pontifícia Universidade Católica do Paraná (PUCPR); Sabrina Carneiro Zem - Centro de
Ciências Biológicas e da Saúde, Pontifícia Universidade Católica do Paraná (PUCPR); Salmo Raskin - Centro
de Ciências Biológicas e da Saúde, Pontifícia Universidade Católica do Paraná (PUCPR);
O nome Associação VACTERL é derivado de um acrônimo representado pelas iniciais de vertebral, anal,
cardíaca, traqueoesofágica, renal e membros (limbs). Os tipos de malformações associadas são variáveis
e outras malformações, como pulmonares, craniofaciais, urogenitais e gastrintestinais também são
encontradas. Sua ocorrência é esporádica e tem etiologia indefinida. Aqui descrevemos 7 pacientes
nascidos no estado do Paraná com o diagnóstico de Associação VACTERL atendidos no Centro de
Atendimento Integral ao Fissurado Lábio-palatal (CAIF) entre os anos de 2006 a 2009. Observamos que 4
pacientes (57,1%) apresentam malformação vertebral, 5 (71,4%) apresentam malformação anal, 4
(57,1%) apresentam malformação cardíaca, 2 (28,6) apresentam malformação traqueoesofágica, 4
(57,1%) apresentam malformação renal e 4 (57,1%) apresentam malformação de membros. Seis
pacientes (85,7%) apresentam fissura oral provavelmente devido ao erro de seleção amostral por ser
realizado em um centro especializado no tratamento de deformidades craniofaciais. Em nenhum de
nossos pacientes foi descrito alteração de desenvolvimento neuropsicomotor. O cariótipo foi realizado em
4 pacientes e nenhum deles apresentou alteração. Em conclusão observamos que a Associação
VACTERL faz parte de um espectro malformativo com grande variação clínica e tem etiologia não
definida. A avaliação clínica e através de exames complementares deve ser minuciosa, visto que várias
malformações podem estar associadas.
ANÁLISE DE POLIMORFISMOS DO GENE IRF6 EM FISSURA LÁBIO-PALATINA NÃO
SINDRÔMICA: DADOS PRELIMINARES
LILIANE
TODESCHINI
DE
SOUZA
-
HOSPITAL
DE
CLÍNICAS
DE
PORTO
ALEGRE
Liliane Todeschini de Souza - HCPA; Thayne Woycinck Kowalski - HCPA; Isabella Lopes Monlleo - Projeto
Crânio-face Brasil; Erlane Marques Ribeiro - Projeto Crânio-face Brasil; Josiane de Souza - Projeto Crânio-face
Brasil; Gabriela Ferraz Leal - Projeto Crânio-face Brasil; Agnes Cristina Fett-Conte - Projeto Crânio-face Brasil;
Vera Gil da Silva-Lopes - Projeto Crânio-face Brasil; Têmis Maria Félix - HCPA;
Introdução: A Fissura Oral (FO) é uma malformação craniofacial comum na espécie humana. A etiologia é
complexa com aspectos genéticos e ambientais envolvidos na sua formação. O gene IRF6 tem uma alta
taxa de expressão nos tecidos da região medial dos folhetos palatais antes e durante a fusão. Estudos
demonstraram que variantes no gene são responsáveis por 12% dos casos de FO. O SNP
rs2235371(V274I) (alelo ancestral conservado evolutivamente) está em desequilíbrio de ligação com o
rs642961. Estudos funcionais demonstraram que o rs642961 quebra o sítio de ligação do AP-2α, devendo
ser o locus etiológico para fissura lábio-palatina (FL/P). Objetivos: Analisar a associação dos
polimorfismos V274I e rs642961 do gene IRF6 em FL/P não sindrômica. Método: V274I e rs642961 foram
analisados através do método de Taqman (Applied Biosystem). Associação dos SNPs com FL/P foi
estudada pelo teste de desequilíbrio de transmissão (TDT) com o programa FBAT. Resultados: Até o
momento foram estudados 145 núcleos familiares sendo 83 trios completos (paciente-pai-mãe)
totalizando 373 indivíduos. Foram observadas V274I (MAF:A=0,071) e rs642961 (MAF:A=0,180). O TDT
demonstrou positiva associação do alelo G do V274I (p=0, 001) e uma associação negativa do haplótipo
(AG) (p=0,0009). Conclusão: Estes dados confirmam dados anteriores na literatura de associação do
V274I com FLP, entretanto não foi observado associação com rs642961. Estudos com uma amostra
maior é necessário para confirmar estes achados.
ANÁLISE DO POLIMORFISMO RS17563 NO GENE BMP4 SUGERE PROTEÇÃO PARA
FENDA LABIOPALATAL ISOLADA
TÂNIA
KAWASAKI
DE
ARAUJO
-
UNIVERSIDADE
ESTADUAL
DE
CAMPINAS
Tânia Kawasaki de Araujo - UNICAMP; Milena Simioni - Unicamp; Têmis Maria Félix - Serviço de Genética
Médica, Hospital de Clinicas de Porto Alegre,; Liliane Todeschini de Souza - Serviço de Genética Médica,
Hospital de Clinicas de Porto Alegre,; Marshall Ítalo Barros Fontes - Universidade Estadual de Alagoas; Isabella
Lopes Monlleó - Universidade Estadual de Alagoas; Josiane de Souza - Centro de Atendimento Integral ao
Fissurado Labiopalatal (CAIF), Curitiba; Agnes Cristina Fett-Conte - FAMERP; Rodrigo Secolin - UNICAMP;
Iscia Lopes-Cendes - UNICAMP; Cláudia Vianna Maurer-Morelli - UNICAMP; Vera Lúcia Gil-da-Silva-Lopes UNICAMP;
Fenda labiopalatal é uma malformação congênita comum em humanos que incluem fenda de lábio com
ou sem fenda de palato (FL+/-P). Evidências experimentais demonstram que o gene BMP4 (Bone
Morphogenetic Protein 4) está envolvido na etiologia de FL+/-P em camundongos. O polimorfismo não
sinônimo rs17563 T > C (p.V152A) no gene BMP4 tem sido associado ao risco de FL+/-P isolada na
população chinesa e de microformas em populações de diferentes origens étnicas. O objetivo deste
estudo foi analisar o polimorfismo rs17563 no gene BMP4 em FL+/-P isolada utilizando estudo de
associação genética em uma amostra brasileira. A casuística foi composta por 123 pacientes com FL+/-P
isolada e 246 controles (ausência de FL+/-P confirmada em três gerações, sem ascendência chinesa ou
japonesa). Foi utilizada a técnica de PCR-RFLP (Restriction Fragment Lenght Polymorfism-Polimerase
Chain Reaction) e, para associação alélica e genotípica, a análise estatística aplicada baseou-se em
regressão logística. Os dados mostraram poder estatístico para detectar associação (86,83%). Houve
associação significativa entre o alelo C e FL+/-P (p=0,00018; OR=0,40; 95% CI 0,25-0,65), bem como
entre o genótipo CC e FL+/-P (p=0,00081; OR=0,35; 95% CI 0,19-0,66). Portanto, este estudo encontrou
associação entre FL+/-P isolada e o polimorfismo rs17563 e esta sugere que o alelo C tem um efeito
protetor contra a ocorrência de FL+/-P isolada em uma amostra brasileira. Agência financiadora: FAPESP
e CNPq
DELEÇÕES E DUPLICAÇÕES ATÍPICAS ENCONTRADAS EM PACIENTES COM
FENÓTIPO SUGESTIVO DA SÍNDROME DE DELEÇÃO 22Q11.2.
MIRIAM COELHO MOLCK - FACULDADE DE CIÊNCIAS MÉDICAS (FCM), UNIVERSIDADE ESTADUAL DE
CAMPINAS
(UNICAMP)
Miriam Coelho Molck - Departamento de Genética Médica, Faculdade de Ciências Médicas (FCM), Universidade
Estadual de Campinas (UNICAMP), SP, Brasil; Tarsis Paiva Vieira - Departamento de Genética Médica,
Faculdade de Ciências Médicas (FCM), Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP), SP, Brasil; Ilária
Cristina Sgardioli - Departamento de Genética Médica, Faculdade de Ciências Médicas (FCM), Universidade
Estadual de Campinas (UNICAMP), SP, Brasil; Fabíola Paoli Monteiro - Departamento de Genética Médica,
Faculdade de Ciências Médicas (FCM), Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP), SP, Brasil; Milena
Simioni - Departamento de Genética Médica, Faculdade de Ciências Médicas (FCM), Universidade Estadual de
Campinas (UNICAMP), SP, Brasil; Ana Carolina Xavier - Núcleo de Pesquisa e Reabilitação de Lesões
Lábiopalatais (NPRLLP) Centrinho Prefeito Luiz Gomes, Joinville, SC, Brasil; Rômulo Mombach - Núcleo de
Pesquisa e Reabilitação de Lesões Lábiopalatais (NPRLLP) Centrinho Prefeito Luiz Gomes, Joinville, SC, Brasil;
Josiane de Souza - Centro de Atendimento Integral ao Fissurado Lábio Palatal (CAIF), Curitiba, PR, Brasil; Vera
Lúcia Gil-da-Silva-Lopes - Departamento de Genética Médica, Faculdade de Ciências Médicas (FCM),
Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP), SP, Brasil;
A Síndrome de Deleção 22q11.2 (S. Del. 22q11.2) tem prevalência de 1:4.000 nascimentos e fenótipo
extremamente variável, incluindo anomalias cardiovasculares, face característica, anomalias palatais,
deficiência cognitiva e intelectual. As deleções na região 22q11 são flanqueadas por seqüências repetidas
com poucas cópias (Low Copy Repeats, LCRs), sendo a mais comum uma deleção de ~3 Mb, entre as
LCRs A e D. Deleções ou duplicações mediadas por outras LCRs em 22q11 têm sido descritas,
associadas ou não ao fenótipo da S. Del. 22q11.2. Descrevem-se três pacientes com fenótipo sugestivo
da S. Del. 22q11.2 com deleção ou duplicação atípica na região 22q11.2 detectadas pela técnica de
Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification (Kit P250, MRC-Holland MLPA®). O paciente 1
apresentou deleção típica de ~3 Mb e uma duplicação atípica na região distal. A análise por Hibridação
genômica em array (Genome-Wide Human SNP Array 6.0- Affymetrix) revelou deleção de 2,5 Mb em
22q11.21 e duplicação de 1,3 Mb em 22q11.23. O paciente 2 apresentou deleção atípica distal de ~1.6
Mb, entre as LCRs D e E. O paciente 3 apresentou uma deleção atípica de ~4.2 Mb, entre as LCRs B e F,
sobrepondo a região proximal e distal de 22q11.2. Os pontos de quebra encontrados nos pacientes 1 e 3
não foram descritos anteriormente. Estes resultados exemplificam a variabilidade fenotípica observada na
S. Del. 22q11.2 e reforçam a suposição de fatores genéticos modificantes.