TOPIRAMATO Supressão do apetite e perda de peso em pacientes com transtornos alimentares TOPIRAMATO Supressão do apetite e perda de peso em pacientes com transtornos alimentares Introdução A obesidade é uma doença que se caracteriza pelo acúmulo excessivo de gordura corporal. Sua gravidade pode ser medida por suas complicações como entidade mórbida, assim como por sua associação com diversas doenças e agravos à saúde, tais como dislipidemia, doenças cardiovasculares diabetes mellitus tipo 2, certos tipos de câncer, dificuldades respiratórias, problemas dermatológicos e distúrbios do aparelho locomotor. Atualmente, a obesidade é um grave problema de saúde pública nos países desenvolvidos, e um crescente problema nos países em desenvolvimento. O aumento na prevalência da obesidade tem sido explicado por fatores como sedentarismo e mudanças nos padrões de consumo alimentar, por exemplo, maior ingestão de alimentos de alta densidade energética. O nível de escolaridade e a renda têm sido identificados como variáveis que podem interferir na forma como a população escolhe seus alimentos, na adoção de comportamentos saudáveis e na interpretação das informações sobre cuidados para a saúde, podendo, portanto, influenciar a magnitude da prevalência do sobrepeso e da obesidade. No Brasil, tem diminuído a associação positiva entre a obesidade e o nível socioeconômico. O ganho de peso está associado ao uso de muitas drogas psicotrópicas, incluindo antidepressivos, estabilizadores de humor, drogas antipsicóticas, além de estar relacionado com sérias conseqüências em longo prazo: aumento dos riscos à saúde (especialmente o sobrepeso) e as morbidades associadas com número substantivo em muitos pacientes, como a hipertensão, doenças coronarianas, derrame isquêmico, intolerância à glicose, diabetes mellitus, dislipidemias, problemas respiratórios, osteoartrites, cancer, etc. O topiramato foi inicialmente introduzido para o tratamento da epilepsia. No entanto, com o tempo, foram surgindo outras indicações para o seu uso psiquiátrico, tais como o comer compulsivo ou a agressividade/ irritabilidade em pacientes com transtornos mentais devidos a disfunções cerebrais: demência, retardo mental, síndrome de WilliPrader. O tratamento da obesidade, independente de sua gravidade, tem como base a mudança no estilo de vida, com instituição de plano alimentar saudável e atividade física. Entretanto, as evidências demonstram que a manutenção da perda de peso dificilmente é obtida durante o seguimento de pacientes obesos submetidos a tratamento exclusivamente não-medicamentoso. Topiramato é uma droga que inicialmente foi desenvolvida para o tratamento da epilepsia, apresenta-se como promissora terapia no tratamento da obesidade. 1 Estudos & Atualidades Avaliação da eficácia e segurança do Topiramato associado à dieta e exercício em indivíduos obesos com diabetes tipo 2. Indivíduos com diabetes tipo 2, com IMC > ou = a 27 e <50kg/m2 e hemoglobina A(1c) (HbA(1c)) de <10.5% foram envolvidos no estudo. Após 6 semanas utilizando placebo, os indivíduos foram randomizados a receber placebo, topiramato 96mg/dia ou topiramato 192mg/dia. Os indivíduos foram avaliados num total de 40 semanas. Resultados: Percentual de perda de peso ao final do tratamento, comparando-se aos valores iniciais (p<0,001). 0 % -2,5 -2 -4 -6,6 -6 -8 -9,1 -10 Placebo Topiramato 96mg/dia Topiramato 192mg/dia O tratamento com topiramato reduz significativamente o peso corporal, assim como a pressão sanguínea e excressão urinária de albumina, podendo ser utilizado como tratamento conjunto às mudanças de estilo de vida, perda de peso e aumento da homeostase de glicose em pacientes obesos com diabetes tipo 2. Diabetes Obes Metab. 2007 May. Artigo de revisão estabelece a eficácia do Topiramato no tratamento das desordens alimentares associadas à obesidade. Foram revistos estudos clínicos com placebo controlado que testaram a eficácia do topiramato no tratamento da bulimia nervosa ou desordens de compulsão alimentar. Dois estudos envolvendo 128 pacientes (tratamento da bulimia nervosa) e 3 estudos envolvendo 528 pacientes (compulsão alimentar) foram selecionados, pelos quais os pesquisadores avaliaram parâmetros como tempo de tratamento, desistências, freqüência dos casos de compulsão e avaliação de peso. Resultados: Em curto prazo, Topiramato apresenta-se mais efetivo que o placebo na redução dos episódios de compulsão alimentar, assim como na perda de peso. Topiramato apresenta-se como um tratamento às desordens alimentares eficaz para o controle de peso em indivíduos obesos. Gen Hosp Psychiatry. 2008 Sep-Oct. 2 Topiramato apresenta-se como um agente eficaz na redução de peso associada ao uso de drogas antipsicóticas, lítio ou valproato. Gen Hosp Psychiatry. 2007 Sep-Oct. Mecanismo deAção Embora se saiba o mecanismo de ação do Topiramato como agente anticonvulsivante, o exato mecanismo de ação deste fármaco no controle de peso não está completamente elucidado. Na verdade, seria previsível um aumento no ganho energia após o tratamento com drogas que estimulam os precursores gabaérgicos e antagonizistas da transmissão glutamatérgica, que são característicos do mecanismo de ação dos anticonvulsivantes. No entanto, parece que nem todos os anticonvulsivantes promovem ganho energético, como pode ser observado com o estudo do Topiramato. A este respeito, foi feita a observação de que, em contraste com anticonvulsivantes que predominantemente potencializam neurotransmissão GABA, principalmente aqueles que inibem a atividade do sistema glutamatérgico podem promover perda de peso. O uso do topiramato para o tratamento da bulimia nervosa e do transtorno do comer compulsório deriva da observação de supressão de apetite e perda de peso em ensaios clínicos controlados envolvendo pacientes com epilepsia. Modelos animais sugerem que a estimulação da região lateral do hipotálamo, através da injeção de glutamato ou agonistas glutamatérgicos provoca um rápido e intenso aumento, dose-dependente, na ingestão de alimentos. Antagonistas de receptores glumatérgicos do subtipo kainato (α-amino-3-hidróxi-5-metil-4isoxazolaproprionato – AMPA) como o topiramato podem contribuir para a supressão do apetite e a reaquisição do controle sobre a ingestão de alimentos, uma característica central dos transtornos alimentares. Um outro mecanismo que explicaria a eficácia do topiramato no controle dos sintomas centrais dos transtornos alimentares pode estar relacionado à recente descoberta de que este regula o neuropeptídio Y1 em ratos. Indicações ? ? ? Bulimia nervosa; Transtornos de comer por compulsão; Pacientes diabéticos com sobrepeso. Posologia 4 Topiramato 96-192mg/dia, Pode-se iniciar com doses de 25mg e aumentar a dose gradualmente caso desejar ajustar exatamente a dose que exerça o efeito terapêutico desejado. Sabe-se que a dose diária máxima de topiramato é de 400mg, mas nos diversos estudos apresentados, o máximo utilizado foi 192mg/dia. 3 Topiramato Sugestões de Fórmulas 1. Cápsulas de Topiramato Topiramato..............................................................................96mg Mande 30 cápsulas Tomar uma cápsula uma ou duas vezes ao dia, ou de acordo com a orientação médica. 2. Cápsulas de Ondansetrona Ondansetrona............................................................................8mg Mande 30 cápsulas Tomar uma cápsula uma hora antes das refeições. Sugestões de fórmulas antidepressivas que apresentam efeitos benéficos para o tratamento da bulimia nervosa e compulsão alimentar 3. Cápsulas de Venlafaxina 4. Cápsulas de Sertralina Vanlafaxina..................................................25-100mg Mande 60 cápsulas Tomar uma cápsula ao deitar. Sertralina............................................................50mg Mande 60 cápsulas Tomar uma cápsula ao deitar. 5. Cápsulas de Paroxetina 6. Cápsulas de Amitriptilina Paroxetina...........................................................40mg Mande 60 cápsulas Tomar uma cápsula ao deitar. Amitriptilina.......................................................50mg Mande 60 cápsulas Tomar uma cápsula ao deitar. 4 Anorexígenos tradicionais 7. Cápsulas de Sibutramina 8. Cápsulas de Anfepramona Sibutramina.......................................................15mg Mande 60 cápsulas Tomar uma cápsula ao dia Anfepramona......................................................60mg Mande 60 cápsulas Tomar uma cápsula ao dia ou conforme orientação médica Fitoterapia na Obesidade 9. Chocolate com Caralluma fimbriata 10. Cápsulas de Opuntia e Chitosan Caralluma fimbriata............................................. 1g Chocolate light q.s.p...................................1 unidade Opuntia ............................................................500mg Chitosan............................................................500mg Mande 60 doses. Tomar uma dose 2x/dia antes das principais refeições. Mande 60 cápsulas. Tomar uma cápsula 2x/dia antes das principais refeições. 11. Cápsulas de Caralluma fimbriata e Ma-huang 12. Cápsulas de Citrus aurantium Caralluma fimbriata.......................................500mg Ma-huang.........................................................500mg Citrus aurantium..........................................750mg Mande 60 cápsulas. Tomar uma cápsula 2x/dia antes das principais refeições. Mande 60 cápsulas. Tomar duas cápsulas, duas vezes ao dia, antes das refeições. O Citrus aurantium aumenta a queima de calorias logo após as refeições, potencializando o efeito térmico dos alimentos. Além disso, atua como simpatomimético, aumentando a liberação de catecolamina pré-sináptica. Isso significa que este produto ativa os componentes necessários para estimular certos receptores responsáveis pela perda de gordura. 5 Literatura Consultada Arbaizar B, Gómez-Acebo I, Llorca J. Efficacy of topiramate in bulimia nervosa and bingeeating disorder: a systematic review. Gen Hosp Psychiatry. 2008 Sep-Oct;30(5):471-5. Epub 2008 Jul 23. Carbonic anhydrase inhibitors as emerging drugs for the treatment of obesity. Supuran CT, Di FioreA, De Simone G. Expert Opin Emerg Drugs. 2008 Jun;13(2):383-92. Velásquez-Meléndez G, Pimenta AM, Kac G. Epidemiologia do sobrepeso e da obesidade e seus fatores determinantes em Belo Horizonte (MG), Brasil: estudo transversal de base populacional. Rev Panam Salud Publica/PanAm J Public Health 16(5), 2004. 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