David Fernando Colón Morelo - CRID

MESTRANDO
David Fernando Colón Morelo
Importância da idade na gênese da imunossupressão induzida após sepse.
Sepse é definida como uma resposta inflamatória sistêmica decorrente de uma
infecção, caracterizada por lesão tecidual, apoptose e disfunção orgânica. O quadro
clínico após sepse é caracterizado pelo desenvolvimento de uma imunossupressão
que envolve a produção de mediadores anti-inflamatórios e aumento da frequência
das células T reguladoras (Tregs), levando a uma maior susceptibilidade dos indivíduos
acometidos a infecções oportunistas. Estes achados foram descritos tanto em
humanos como em camundongos adultos, porém não existem evidências se estas
alterações também ocorrem na infância. Esse projeto tem como objetivo investigar o
papel da idade na gênese da imunossupressão induzida após sepse.
Início: 2013
Bolsista CNPq
Orientador: Fernando de Queiroz Cunha
E-mail: [email protected]
Lattes: http://lattes.cnpq.br/5814474196960965
DOUTORANDOS
Fernanda Vargas e Silva Castanheira
Papel do receptor D6 no desenvolvimento da resposta inflamatória durante a
sepse
O receptor D6 é um receptor atípico de quimiocinas que não sinaliza via proteína G e
está envolvido com a remoção e a degradação das quimiocinas da subfamília CC
durante diferentes condições inflamatórias. Em condições fisiológicas, neutrófilos não
respondem as quimiocinas CC. No entanto, o nosso grupo de pesquisa vem
demonstrando que durante a sepse os neutrófilos passam a responder a estas
quimiocinas. Nesse contexto, demonstramos que as quimiocinas da subfamília CC têm
importante papel tanto na migração de neutrófilos para o foco infeccioso, quanto no
infiltrado neutrofílico para órgãos distantes do foco da infecção na sepse. Desse modo,
o objetivo do nosso trabalho é investigar o papel do D6 no desenvolvimento da
resposta inflamatória local e sistêmica durante a sepse.
Início: 2012
Bolsista FAPESP
Orientador: Fernando de Queiroz Cunha
E-mail: [email protected]
Lattes: http://lattes.cnpq.br/7846447483124626
Jhimmy Talbot
Papel do receptor de hidrocarbonetos de arila (AhR) na artrite reumatoide
A artrite reumatoide (AR) é uma doença auto-imune inflamatória que afeta 1% da
população mundial e é caracterizada pela infiltração de células do sistema imune no
espaço sinovial articular. A patogênese da AR envolve aumento da resposta imune
Th17-dependente (pró-inflamatória). Recentes estudos revelaram que a ativação do
receptor de hidrocarbonetos de arila (AhR), um sensor intracelular de poluentes como
os presentes na fumaça do cigarro, exerce um papel importante na diferenciação das
Th17. No entanto, ainda não foi determinado o efeito destes polimorfismos genéticos
na atividade do receptor, nem o papel da ativação deste receptor no desenvolvimento
da AR. O objetivo do presente estudo é avaliar o papel do AhR no desenvolvimento da
artrite e caracterizar, isolar e quantificar possíveis ligantes endógenos do AhR no
modelo de artrite experimental e em pacientes com AR.
Início: 2011
Bolsista FAPESP
Orientador: Fernando de Queiroz Cunha
E-mail: [email protected]
Lattes: http://lattes.cnpq.br/7123697111036944
Kalil Alves de Lima
Mecanismos moleculares envolvidos na potencialização da Resposta Th17 pelo
receptor de hidrocarbonetos arila (AhR) - correlação com artrite reumatoide
O desenvolvimento da artrite reumatoide (AR) é resultado da interação entre fatores
genéticos e ambientais, tais como exposição a compostos químicos presentes em
produtos industrializados, poluentes e fumaça do cigarro. Recentemente, demonstrouse que um sensor intracelular desses poluentes, o receptor de hidrocarbonetos arila
(AhR), potencializa a diferenciação das células Th17, tornando-o um link entre fatores
ambientais e o desencadeamento de doenças autoimunes. Recentes observações
sugerem que sua ativação pode alterar tanto vias anti-apoptóticas quanto de
proliferação e, dessa forma, suportar a sobrevivência e expansão da célula ativada.
Diante dessas evidências, o objetivo do projeto é identificar os mecanismos
moleculares envolvidos na potencialização da resposta Th17 mediada pelo AhR in
vitro e in vivo.
Início: 2013
Bolsista FAPESP
Orientador: Fernando de Queiroz Cunha
E-mail: [email protected]
Lattes: http://lattes.cnpq.br/8848635008851330
Raphael Sanches Peres
Associação da expressão de CD39 em células Tregs com a eficácia terapêutica
do Metotrexato no tratamento da Artrite Reumatóide
O projeto tem por objetivo identificar os mecanismos envolvidos com a expressão de
CD39 em células Tregs humanas, bem como relacionar alterações destes
mecanismos com a refratariedade de pacientes com AR ao MTX. Deste modo,
propomos: a) demonstrar o mecanismo de indução e regulação da expressão de CD39
em células Tregs; b) identificar alterações na expressão e ativação de moléculas
relacionadas com a via do TGF-β em pacientes (UR-MTX) na indução da expressão
de CD39; c) avaliar o potencial terapêutico da Apyrase (CD39 purificada) no
desenvolvimento da artrite experimental em modelo de artrite induzida por antígeno
(AIA).
Início: 2012
Bolsista FAPESP
Supervisor: Fernando de Queiroz Cunha
E-mail: [email protected]
Lattes: http://lattes.cnpq.br/6032273820890538
Silvia Cellone Trevelin
Papel da Nox2 na fisiopatologia da sepse
O objetivo central do projeto é avaliar o papel da flavoproteína Nox2 na fisiopatologia
da sepse. A Nox2 é uma importante fonte de espécies reativas derivadas do oxigênio
(ERO) e sua deficiência resulta em um quadro hiperinflamatório, o qual caracteriza a
doença granulomatosa crônica (DGC). Têm-se bem estabelecido que as ERO
produzidas pela Nox2 exercem papel fundamental no controle da infecção na sepse,
porém os mecanismos pelos quais modulam as vias de sinalização celular que
governam a resposta inflamatória sistêmica (SIRS) e hipotensão ainda não foram
completamente esclarecidos. Neste sentido utilizamos animais selvagens, deficientes
de Nox2, e seletivamente deletados da Nox2 no endotélio vascular ou leucócitos,
submetidos aos modelos de sepse (ligação e perfuração do ceco- CLP) e endotoxemia
(injeção intravenosa de lipopolissacarídeo- LPS). Para elucidar os mecanismos
intracelulares pelos quais a Nox2 modula a síntese e liberação de mediadores
inflamatórios também realizamos a estimulação com LPS in vitro de neutrófilos,
macrófagos e células endoteliais,
deficientes de Nox2 ou tratados com inibidores
seletivos desta flavoproteína (apocinina e o peptídeo gp91ds-tat). Tal estudo têm
permitido melhor avaliar o papel das ERO e da Nox2 da fisiopatologia da sepse e
sugerir possíveis mecanismos intracelulares que governam a hiperinflamação que
ocorre nos pacientes com DGC.
Início: 2011
Bolsista FAPESP
Supervisor: Fernando de Queiroz Cunha
E-mail: [email protected]
Lattes: http://lattes.cnpq.br/9765206168018137
Vanessa de Fátima Borges
Papel do fator nuclear de células T ativadas 1 (NFAT1) na depressão miocárdica
associada à sepse
A sepse é uma síndrome de resposta inflamatória sistêmica secundária à infecção,
que pode evoluir para o choque séptico e disfunção de múltiplos órgãos. Foi
demonstrada a perda de proteínas importantes para a comunicação intercelular,
integridade celular e maquinaria contrátil, mas não se sabe ao certo os mecanismos
envolvidos nessa redução de proteínas e sua influência direta na depressão
miocárdica associada à sepse. Os α1-adrenoceptores são considerados protetores
cardíacos, mas a sua ativação repetida nesse órgão pode resultar em hipertrofia. Em
estudo prévio demonstramos que camundongos deficientes em NFAT1 são mais
susceptíveis à sepse, com elevamos níveis do marcador de lesão cardíaca CK-MB. O
objetivo desse trabalho é estudar o papel do NFAT1 na depressão miocárdica
associada à sepse e investigar a sua relação com os α1-adrenoceptores.
Início: 2013
Bolsista CAPES
E-mail: [email protected]
Lattes: http://lattes.cnpq.br/9345564305620095
PÓS DOUTORANDOS
Andressa de Freitas
Papel do receptor de aril hidrocarboneto na patogênese da sepse
Sepse é a resposta inflamatória sistêmica secundária a um processo infeccioso,
geralmente de origem bacteriana. Estudos realizados em nosso laboratório
demonstram que a alta mortalidade observada na sepse grave correlaciona-se com a
falência da migração dos neutrófilos para o foco da infecção. No entanto, diferente da
sepse grave, animais submetidos a um modelo de infecção local apresentam um
efetivo recrutamento de neutrófilos, impedindo a disseminação da infecção. Neste
contexto, recentemente demonstramos a ação direta da citocina IL-17 mediando o
recrutamento de neutrófilos para o foco infeccioso. Um crescente número de estudos
suportam que a ativação do receptor de aril hidrocarbonetos (AhR) possui um papel na
resposta imune. O AhR é expresso nas células Th17 e em células do sistema imune
inato, tais como células do tipo γδ, iNKT e LTi-like cell, cuja ativação leva a produção
de IL-17 e IL-22, citocinas cruciais na defesa do hospedeiro frente a infecções. Desta
forma, o projeto visa determinar o papel do AhR no desenvolvimento da resposta
inflamatória local e sistêmica durante a sepse.
Início: 2012
Bolsista FAPESP
Supervisor: Fernando de Queiróz Cunha
E-mail: [email protected]
Lattes: http://lattes.cnpq.br/2451249199408790
Cindy Hana Okuma
Determinação das atividades imunomoduladoras de compostos isolados dos
extratos de glândulas salivares de vetores hematófagos na artrite experimental
Início: 2013
Bolsista TIMER
Supervisor: 2013
E-mail: [email protected]
Lattes: http://lattes.cnpq.br/0285710193543084
Jaqueline Raymondi Silva
Investigação
das
interações
neuroimunes
envolvidas
na
gênese
da
hipersensibilidade nociceptiva pós-herpética
O objetivo central do projeto é investigar o papel da resposta imune no
desenvolvimento da hipersensibilidade nociceptiva pós-herpética induzida por HSV-1.
Para tal, será realizado o bloqueio farmacológico de células e/ou mediadores
inflamatórios durante a infecção, para avaliação do efeito dos mesmos na indução do
comportamento de hiperalgesia permanente. Ainda, serão avaliadas a participação de
linfócitos T na manutenção da hiperalgesia, e sua interação com células satélites gliais
e neurônios dos gânglios da raiz dorsal. Os resultados obtidos serão fundamentais
para o avanço no entendimento da fisiopatologia da neuralgia pós-herpética e
participação da resposta imune no processo.
Início: 2014
Bolsista CNPq
Supervisor: Fernando de Queiroz Cunha
E-mail: [email protected]
Lattes: http://lattes.cnpq.br/2450352340120807
Paula Barbim Donate Yabuta
Identificação
dos
microRNAs
induzidos
pela
ativação
do
receptor
de
hidrocarbonetos de arila (AhR) e de suas funções na patogênese da artrite
reumatóide
O objetivo do projeto é determinar os microRNAs induzidos pela ativação do AhR e
caracterizar seus papeis na patogênese da AR. Para isso, a tecnologia dos oligo
arrays será utilizada para investigar a expressão de microRNAs e dos seus possíveis
genes alvos nos linfócitos Th17. Além disso, experimentos funcionais serão utilizados
para determinar as funções dos microRNAs específicos. Os resultados desse projeto
serão úteis para um melhor entendimento das bases genético moleculares da ativação
do AhR envolvidas no desenvolvimento e ativação de células Th17 na AR, bem como
podem contribuir para o desenvolvimento de uma nova terapia para esta doença que
ainda carece de um tratamento eficaz.
Início: 2012
Bolsista FAPESP
Supervisor: Fernando de Queiróz Cunha
E-mail: [email protected]
Lattes: http://lattes.cnpq.br/7535350569645267
JOVEM PESQUISADOR
Alexandre Kanashiro
Via colinérgica anti-inflamatória: o papel da neuroimunomodulação no controle
da resposta inflamatória
Recentes trabalhos vêm demonstrando a existência de uma complexa e elaborada
comunicação bidirecional entre o sistema nervoso central e o sistema imunológico. A
recém-descoberta "via colinérgica antiinflamatória" (VCA) tem recebido destaque
científico uma vez que está envolvida na manutenção homeostática da imunidade. No
entanto, devido à complexidade da VCA, uma vez que esta envolve diversas áreas da
ciência (imunologia, farmacologia, fisiologia, anatomia e neurologia), existem poucos
grupos estudando (i) os mecanismos pelas quais a VCA controla as respostas imunes
e (ii) como a utilização deste conhecimento poderia ser empregado na modulação de
respostas imunes envolvidas em doenças inflamatórias. O entendimento desta
comunicação neuro-imune poderá ser útil na descoberta de novos alvos terapêuticos e
de formas de tratamento para diferentes enfermidades envolvendo o sistema imune,
como as infecções e doenças inflamatórias crônicas, entre elas as auto-imunes.
Bolsista FAPESP
Início: 2012
Supervisor: Fernando de Queiróz Cunha
E-mail: [email protected]
Lattes: http://lattes.cnpq.br/7568561740248452