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Ministério da Educação
Secretaria de Educação Profissional e Tecnológica
Instituto Federal de Educação, Ciência e Tecnologia do Rio de Janeiro
Campus Realengo – Curso de Bacharelado em Farmácia
TRABALHO DE CONCLUSÃO DE CURSO
BACHARELADO EM FARMÁCIA
“REVISÃO SOBRE O USO DE
GABAPENTINA E OUTROS FÁRMACOS
PARA TRATAMENTO SINTOMÁTICO DE
PACIENTES COM ESCLEROSE LATERAL
AMIOTRÓFICA (ELA)”
Aluna: Katharine Braga Gomes Brum
Orientador: Prof Dr Eduardo Rodrigues da Silva
Rio de Janeiro, 23 de março de 2013.
REVISÃO SOBRE O USO DE GABAPENTINA E
OUTROS FÁRMACOS PARA TRATAMENTO
SINTOMÁTICO DE PACIENTES COM ESCLEROSE
LATERAL AMIOTRÓFICA (ELA)
REVIEW ON THE USE OF GABAPENTIN AND OTHER
DRUGS FOR THE SYMPTOMATIC TREATMENT OF
PATIENTS WITH AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS
(ALS)
Katharine Braga Gomes Brum1
Eduardo Rodrigues da Silva2
1 – Bacharelado em Farmácia – Instituto Federal de Educação, Ciência e
tecnologia do Rio de Janeiro (IFRJ) – Campus Realengo. E-mail:
[email protected]
2 – MSc, Professor Efetivo do Instituto Federal de Educação, Ciência e
tecnologia do Rio de Janeiro (IFRJ) – Campus Realengo. E-mail:
[email protected]
RESUMO
Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA) é uma doença neurodegenerativa que
atinge de 1 a 2 casos em cada 100.000 habitantes. Os principais sintomas
estão relacionados com o sistema muscular, os primeiros deles são atrofia e
fascilações de língua. A revisão bibliográfica realizada no período de maio de
2012 a janeiro de 2013 mostrou duas formas de tratamento, o primeiro com a
utilização de Riluzol, único neuroprotetor capaz de retardar a progressão da
patologia, e o segundo com o combate aos sintomas que seguem a evolução
da doença, como sialorréia, aumento de secreções brônquicas, dor e câimbras
todos tratados por terapia multimedicamentosa. Um fármaco frequente nas
pesquisas publicadas sobre o assunto é a Gabapentina que é eficaz contra
câimbras e dor, com baixa incidência de efeitos adversos e interações
medicamentosas.
PALAVRAS-CHAVE:Gabapentina; Esclerose Lateral Amiotrófica; Tratamento
de ELA.
BRUM&SILVA, 2013
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ABSTRACT
Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) is a neurodegenerative disease that affects
1 to 2 cases per 100,000 inhabitants. The main symptoms are related to the
muscular system, the first of them are atrophy and tongue fascilations. A
literature review carried out from May 2012 to January 2013 showed two forms
of treatment, the first with the use of Riluzole, the only neuroprotective able to
slow the progression of the pathology, and the second act in combating the
symptoms that follow the evolution of the disease, such as salivation, increased
bronchial secretions, pain and cramps all treated for multidrug therapy. A drug
frequently cited on published research on the subject, is Gabapentin is effective
against cramps and pain, with a low incidence of adverse effects and drug
interactions.
KEYWORDS: Gabapentin, Amyotrophic Lateral Sclerosis, Treatment of ALS
INTRODUÇÃO
Neurodegeneração é o termo usado para doenças caracterizadas por
perda progressiva da estrutura e função de neurônios, incluindo a morte dos
mesmos (CARLESI et al., 2011). Uma das representantes desta classe de
patologias é a Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA), que tem causa
desconhecida e acomete o neurônio motor inferior em sua apresentação mais
clássica, outras formas incluem lesões no neurônio motor superior e bulbo
(XEREZ, 2008). Sua prevalência mundial varia de 4 a 6 casos a cada 100.000
habitantes, no Brasil esse número diminui para 1 a 2 casos. É mais comumente
observada em pacientes acima de 60 anos caucasianos americanos e
europeus (CRONIN, HARDIMAN e TRAYNOR, 2007).
A fisiopatologia da ELA ainda é obscura, entretanto dentre os inúmeros
sintomas que apresenta, o primeiro e mais característico é atrofia ou fascilação
na língua comprometendo a capacidade de deglutição do indivíduo portador.
Os demais sintomas envolvem perda de força muscular, sialorréia, aumento
das secreções brônquicas, sintomas envolvendo a atividade pseudobulbar,
câimbras, espasticidade, depressão, ansiedade, insônia, dor neuropática e
trombose venosa profunda (XEREZ, 2008). Como ainda é uma doença sem
protocolo de tratamento definido e eficaz (LAI, 1999), a abordagem terapêutica
segue em duas vertentes, a primeira com a utilização de neuroprotetores, a
primeira escolha é a administração de riluzol para diminuição da progressão da
patologia; a segunda é o tratamento sintomático que é multimedicamentoso e
objetiva a melhora na qualidade de sobrevida dos pacientes (BEGHI et al.;
2011).
Uma das drogas aplicadas para o tratamento de câimbras, espasticidade
e dor neuropática em pacientes com ELA é a gabapentina, medicamento alvo
deste estudo. É uma molécula estruturalmente análoga do ácido γaminobutírico (GABA) conforme ilustrado na figura 1, mas seu mecanismo de
ação difere dos outros fármacos que interagem com este neurotransmissor,
não sendo completamente elucidado até o presente momento. (TAYLOR et al.;
1998). A proposta mais aceitável para sua ação é a interação com os canais de
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cálcio voltagem dependentes (GEE et al.; 1996). Segundo CLIVATTI, SAKATA
e ISSY (2009) a gabapentina é responsável pela inibição da sensibilização
central da dor, diminuindo a necessidade de uso de opióides para o tratamento
desta, sem apresentar constipação como evento adverso, fator limitante de seu
uso.
Figura 1: Estrutura molecular da Gabapentina
Fonte: MEDTRONIC (2006)
As formulações farmacêuticas comerciais de gabapentina, disponíveis no
mercado são cápsulas de 300mg e 400mg ou comprimidos revestidos
contendo 400mg de gabentina (PFIZER, 2012).
Em busca de bases de patentes nos bancos do INPI, no período de maio
a agosto de 2012, foram encontradas poucas patentes depositadas sobre
formulações contendo gabapentina. Três patentes mais relevantes foram
encontradas, a primeira, de número PI 0415702-8 A, trata de um processo para
preparo de uma formulação com gabapentina injetável sendo esta de difícil
administração doméstica por necessitar de seringas e pessoal especializado
(MEDTRONIC, 2006). A segunda, de número PI 0513566-4 A, reivindica uma
melhora farmacotécnica na formulação de gabapentina para comprimidos e
cápsulas (ZAMBON GROUP, 2008). Já a patente de número PI 0621665-0 A2
descreve um novo processo de síntese da gabapentina de nome químico ácido
1-aminometil-ciclohexanoacético (PFIZER, 2012). Não foi encontrada nenhuma
patente referente à formulação de líquidos orais. No entanto segundo o banco
de dados de substâncias perigosas (HSDB, 2012) existe uma formulação oral
produzida pela Pfizer, forma farmacêutica não encontrada no Brasil nem na
listagem de produtos da referida empresa. Fomentando assim a relevância
deste estudo.
O presente estudo objetiva relatar a evolução no tratamento
farmacológico para pacientes portadores de ELA através de levantamento
bibliográfico, enfatizando o tratamento sintomático desses pacientes com
gabapentina e outras drogas.
A busca de referenciais foi realizada na rede internacional de
computadores em bases de artigos e periódicos como BIREME, SCIELO e
base de patentes do INPI com as palavras chaves gabapentina, ELA,
tratamento da ELA, ELA X Gabapentina, Gabapentin e ALS no período de maio
de 2012 a janeiro de 2013. Além destas também serão utilizadas como fonte as
farmacopéias Brasileira 5ª edição, Americana em sua 30ª Edição e a Britânica
do ano de 2009, além de livros de fundamentos de Farmacotécnica.
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DESENVOLVIMENTO
O estudo inicia-se com a busca de referenciais, com descritores gerais,
gabapentina, tratamento de ELA, ELA X Gabapentina e seus equivalentes em
inglês.
1.
ESCLEROSE LATERAL AMIOTRÓFICA
1.1
– QUADRO CLÍNICO
A ELA também conhecida como doença de Charcot na França e doença
de Lou Gehring nos Estados Unidos da América, como já dito anteriormente, é
uma doença neurodegenerativa que acomete os neurônios motores inferior e
superior.
O quadro clínico se constitui de: atrofias musculares distais e/ou proximais
dos membros superiores e/ou inferiores e dos músculos da língua,
miofasciculações, sinais piramidais: hiperreflexia, sinal de Babinski, sinal de
Hoffmann, ausência de alterações de sensibilidades e distúrbios do controle
esfincteriano, evolução insidiosa (LIMA, 1979).
De acordo com o critério El Escorial (1998) as formas clínicas da ELA são:
esporádica, familiar, síndrome ELA plus conhecida também com a forma de
Guam que apresenta sinais extrapiramidais, degeneração cerebelar, demência,
envolvimento do sistema nervoso autonômico, anormalidades sensitivas,
anormalidades nos movimentos oculares, síndrome mimetizando a ELA
expressa como síndrome pós-poliomielite, neuropatia motora multifocal com ou
sem bloqueio de condução, ou ainda síndrome de ELA com anormalidades
laboratoriais de significado incerto: gamopatias monoclonais, autoanticorpos
(IGM1), endocrinopatias, linfoma, infecções (HIV1, HTLV1, varicela zoster,
brucelose, borreliose, sífilis, doença da arranhadura do gato), toxinas exógenas
(chumbo,mercúrio, alumínio).
1.2
– DIAGNÓSTICO
O diagnóstico é baseado em critérios clínicos e laboratoriais sintetizados
no quadro 1. A utilização desses critérios diagnósticos é possível apenas por
profissionais neurologistas e após série de exames neurológicos, geralmente
levando a um diagnóstico tardio. Para facilitar o diagnóstico elaborou-se um
algoritmo diagnóstico exposto na figura 1(SMITHSON, 1999). Para confirmação
do diagnóstico são recomendados diversos exames complementares de
sangue (VHS, PCR, Hemograma, TGO, TGP, LDH, TSH, T3, T4, Vitamina B12,
Folato, Eletroforese de proteínas, Eletroforese de Imunoglobulinas, CPK,
Creatinina, Eletrólitos, Glicose, Enzima ligada a Angiotensina, Lactato,
Hexoxidase A e B, Anti-ganglisídeo, GM-1, Anti-DNA, Anti-ACHR, Anti-MUSK,
Sorologia para Borrelia e outros vírus), urina (cádmio, chumbo, mercúrio,
manganês, imunoeletroforese), líquido cefalorraquidiano (LCR) (celularidade,
citopatologia, concentração total de proteínas, glicose, lactato, eletroforese de
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proteínas, sorologia para Borrelia e outros vírus), neurofisiológicos (ENMG,
velocidade de transmissão nervosa, potencial evocado motor), radiológicos
(RMN, radiografia de Tórax, mamografia) e biópsias (músculo, nervo, medula
óssea e linfonodo) (XEREZ, 2008).
ELA típica
Quadro 1
Critérios Diagnósticos
Sinais do neurônio motor
superior (NMS) e inferior (NMI) em
três regiões
ELA clinicamente definida apoiada laboratorialmente
ELA clinicamente provável
Sinais do NMS e/ou NMI em
uma região e portador de uma
mutação genética
Sinais no NMS e NMI em duas
regiões
ELA provável
Sinais de acometimento do NMI
e NMS em uma região ou de NMS em
duas ou três regiões
ELA suspeita
Sinais de acometimento de NMI
em duas ou três regiões
Adaptado de LIMA, FRAGA E FGA (2009) e XEREZ (2008).
Sinais
característicos,
fascilação de língua
e combinação de
sinais de NMS e
NMI
Fraqueza e astenia
Doença
Neurológica
Exame Físico
Excluir patologias como neuropatias, tumor
medular, siringomielia, tumor medular e
espondiloartropatias, por meio de exames
de imagem, ENMG e bioquímicos.
Informar
Sempre rever o diagnóstico
Figura 2. Algoritmo Diagnóstico
Adaptado de XEREZ (2008)
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1.3 – TRATAMENTO COM NEUROPROTETORES
Após o diagnóstico fechado, inicia-se o tratamento com neuroprotetores.
Foram testadas diversas drogas dentre elas o carbonato de lítio que se
mostrou promissor, mas os dados ainda são insuficientes para a comprovação
de seus efeitos (MILLER et al., 2009), o medicamento de primeira escolha e o
único comprovadamente eficaz na diminuição da velocidade de progressão da
ELA é o Riluzol (ANDERSEN et al., 2012). O preconizado pelo Ministério da
Saúde do Brasil (2002) é a administração de um comprimido de 50 mg de
Riluzol duas vezes ao dia de 1 a 2 horas antes das refeições. Sua estrutura
química está exposta na figura 3.
Riluzol
Figura 3. Estrutura Química do Riluzol
Fonte: BRUNO, LAZO E PARKER (2010)
O Riluzol é absorvido por via oral e amplamente se liga às proteínas
plasmáticas, seu metabolismo acontece no fígado mediado por enzimas do
citocromo P450 por hidroxilação e glicuronidação, é excretado pela urina sob a
forma inativa. Ele inibe a liberação de glutamato e bloqueia receptores tipo
NMDA e cainato (receptores de glutamato), inibe também canais de sódio
voltagem dependentes (Figura 4). Em um estudo clínico realizado em 1996 por
Lacomblez et al. mostrou-se que o aumento de sobrevida médio foi de apenas
sessenta dias, ainda assim é o único fármaco que comprovou eficácia na
diminuição da progressão da ELA. É necessário o acompanhamento clínico e
laboratorial ao longo do tratamento, a dosagem de enzimas hepáticas é
fundamental pois o Riluzol pode causar lesões hepáticas.
O metabolismo da maioria dos fármacos é mediado pelo citocromo P450,
um conjunto de enzimas hepáticas que atuam no metabolismo de fase I
catalisando reações de oxidação e redução (KATZUNG, 2006 e BARREIRO,
SILVA E FRAGA, 1996). Como diversas drogas utilizam essa via para seu
metabolismo, constituindo um ponto de constantes interações medicamentosa.
Na figura 5 é possível visualizar de forma geral o metabolismo de fármacos.
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Canais de
sódio
voltagem
dependentes
Motoneurônio celular
Terminação Axonal
Liberação
de
Glutamato
Receptor
NMDA
Canais de
Cálcio
Voltagem
Dependentes
Canais de Cálcio Voltagem
Dependentes
Figura 4. Sítios de Ação do riluzol
Adaptado de www.als-cherite.de
Figura 5. Metabolismo de Fármacos
Fonte: MOURA e REYES (2002)
1.4 – TRATAMENTO SINTOMÁTICO
O tratamento sintomático de pacientes com ELA visa melhorar a
qualidade de sua sobrevida, como é uma doença neurodegenerativa, seus
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sintomas são amplos e diversificados. Incluem sialorréia, aumento de
secreções brônquicas, lobilidade pseudobulbar, câimbras, espasticidade,
depressão, ansiedade, insônia, dor e trombose venosa profunda
(XEREZ,2008).
O principal alvo de intervenção medicamentosa é a espaticidade.
Caracterizado pelo aumento do tônus muscular que é a resistência inicial a
uma mobilização passiva seguida de um relaxamento súbito. É o produto da
perda dos estímulos descendentes aos neurônios motores medulares (BRUNO,
LAZER E PARKER, 2010).
2.
FÁRMACOS PARA TRATAMENTO SINTOMÁTICO DA ELA
2.1
– SIALORRÉIA
Sialorréia é o aumento da produção e secreção de saliva, causa
desconforto ao paciente e limitação social. No início da doença o problema
pode ser resolvido por conscientização e esforço do paciente em engolir a
saliva, que se acumula na cavidade oral pela dificuldade de deglutição
promovida pela doença. Em pacientes em estágio mais avançado indica-se a
administração de hioscina oral ou transdérmica, atropina em gotas,
glicopirrolato ou amitriptiplina; os dois primeiros fármacos anticolinérgicos, o
terceiro um inibidor de estímulos vagais e o último um inibidor da recaptação de
norepinefrina (XEREZ, 2008 e BRUNO, LAZO E PARKER, 2010). As estruturas
químicas estão expostas na figura 6.
Alguns pacientes apresentam sialorréia alternada com sintomas de boca
seca, para estes a melhor opção é a atropina em gotas (ANDERSEN, 2012).
Atropina
Hioscina
Figura 6. Estrutura dos fármacos utilizados para tratamento de Sialorréia em ELA
Fonte: BRUNO, LAZO E PARKER (2010)
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Glicopirrolato
Amitriptilina
Figura 6. Estrutura dos fármacos utilizados para tratamento de Sialorréia em ELA
Fonte: BRUNO, LAZO E PARKER (2010)
Outras opções para tratamento são a radiação das glândulas salivares
para diminuição de produção da saliva. A intervenção cirúrgica não é
recomendada (ANDERSEN, 2012 e XEREZ, 2008).
2.2
– AUMENTO DE SECREÇÕES BRÔNQUICAS
Em verdade, o paciente geralmente não tem aumento da produção de
secreções brônquicas, assim como na sialorréia ele apresenta acúmulo de
fluido pela não eliminação dos mesmos, além do aumento de sua viscosidade.
A alternativa farmacológica é a utilização de N – acetilcisteína que é um
fluidificante que facilita a eliminação destas secreções. A estrutura molecular
desse fármaco está exposta na figura 7.
Figura 7. Estrutura Química da N-acetilcisteína
Fonte: www.nutricao.inf.br
Além do aumento de produção de secreção brônquica e aumento de sua
viscosidade, os pacientes com ELA apresentam ainda ressecamento da vias
respiratórias. Por isso podemos ainda utilizar beta bloqueadores como
metoprolol e propanolol, broncodilatadores anticolinérgicos como ipratrópio e
teofilina, até mesmo furosemida (diurético) pode ser aplicada nesses casos.
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Tratamentos não farmacológicos incluem a utilização de nebulizadores e
outros aparatos para assistência respiratória.
– LOBILIDADE PSEUDOBULBAR
2.3
Sintomas pseudobulbares como chorar, gritar e gargalhar podem
aparecer em pacientes portadores de ELA. São chamados pseudobulbares
porque nesses casos não há sinais motores bulbares. Esses sintomas
geralmente são tratados com aconselhamento médico, quando muito graves ou
incômodos ao paciente recomenda-se o uso antidepressivos como amitriptilina,
fluvoxamina e citalopram, o estudo dirigido por BROOKS et al. (2004) revela a
eficácia da terapia combinada de quinidina e dextromorfan, posteriormente
aprovada em 2010 pelo FDA para este fim (PIORO, 2011). As estruturas
químicas estão expostas nas figuras 8 e 9.
Quinidina
Figura 8. Estrutura Química da Quinidina
Fonte: www.answers.com
Figura 9. Estrutura Química do Dextromorfan
Fonte: www.pharmacycode.com
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2.4
– CÂIMBRAS
O aparecimento de câimbras é um sintoma incômodo para a maioria dos
pacientes com ELA, especialmente à noite, são comumente acompanhadas de
dor. Seu tratamento na maioria dos casos é não medicamentoso e inclui
massagens, fisioterapia, hidroterapia e exercícios físicos. Quando a terapia não
medicamentosa é ineficaz recomenda-se o uso de quinino, magnésio,
carbamazepina, fenitoína, verapamil e gabapentina (ANDERSEN, 2012). Um
estudo recente com pacientes não portadores de ELA mostrou a eficácia do
uso de vitamina E e quinino ilustrando uma possível alternativa para este
tratamento (DIENER et al., 2002).
A gabapentina particularmente é eficaz para o tratamento de câimbras e
da dor provocada pela mesma, apresenta poucos efeitos adversos sendo
preferencialmente
escolhido
frente
ao
demais
(HONARMAND,
MOHAMMADREZA E MOHAMMAD, 2011 e KALRA, 2003).
2.5
– ESPASTICIDADE
O tratamento de primeira escolha para espasticidade é a terapia não
medicamentosa comum ao tratamento das câimbras em ELA. A intervenção
medicamentosa destaca o uso de baclofeno para os casos mais graves,
podemos ainda citar a gabapentina, tizanidina, memantina, dantroleno,
tetrazepam e diazepam embora não existam estudos que comprovem sua
eficácia em portadores de ELA. Outra opção é a aplicação de toxina botulínica.
A estrutura química do baclofeno está exposta na figura 10. Seu
mecanismo de ação gabamimética acontece pela interação com receptor
GABAβ, na figura 11 podemos observar a ação baclofeno e do diazepam sobre
a medula espinhal.
Baclofeno
Figura 10. Estrutura Química do Baclofeno
Fonte: www.abrela.org.br
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Figura 11. Sítios de ação do baclofeno e Diazepam
Fonte: KATZUNG (2006)
2.6
– DEPRESSÃO, ANSIEDADE E INSÔNIA
Não foram encontrados, até o presente momento, estudos que avaliem a
farmacoterapia para depressão, ansiedade e insônia especificamente em
pacientes com ELA. O preconizado é a utilização de antidepressivos tricíclicos,
inibidores seletivos da recaptação da serotonina e hipnóticos (XEREZ, 2008).
No quadro 2 estão listados os fármacos mais utilizados nesse tratamento.
Quadro 2. Fármacos usados para o tratamento de Depressão, ansiedade
e insônia em Pacientes com ELA
Classe
Fármaco
Ação esperada
Antidepressivos
Tricíclicos
Amitriptilina
Antidepressivo e auxilia no
tratamento contra insônia
Inibidores da recaptação
da serotonina
Fluoxetina,
Sertralina,
Paroxetina.
Antidepressivo
Hipnóticos
Zolpidem
Ação contra insônia
Benzodiazepínicos
Diazepam
Age contra ansiedade
Adaptado de BRUNO, PARKER E LAZO (2010)
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2.7
– DOR
Pacientes portadores de esclerose lateral amiotrófica sofrem
constantemente de dor, principalmente as causadas pelas câimbras e atrofias.
O tratamento é iniciado com paracetamol e fármacos opióides como o tramadol
são introduzidos lentamente em doses progressivas. A limitação desse
tratamento é a constipação (XEREZ, 2008). Uma alternativa é a utilização de
terapias combinadas e a administração de Gabapentina que age reduzindo a
hiperalgesia e pela diminuição do componente neuropático da dor (CLIVATTI,
SAKATA E ISSY 2009).
2.8
– TROMBOSE VENOSA PROFUNDA
A falta de movimentação e atrofia muscular, promovidas pela ELA,
aumentam o risco de trombose venosa profunda, sua incidência é de pelo
menos 2,7% dos pacientes a cada ano (ELMAN et al., 2005 e QUERSHI et al.,
2007). São indicadas medidas gerais para melhora da circulação como
fisioterapia, uso de meia elástica e elevação dos membros inferiores. O uso de
medicamentos anticoagulantes de forma profilática não é recomendado
(XEREZ, 2008).
3.
GABAPENTINA
Ao longo do levantamento bibliográfico foi verificada uma tendência da
utilização de gabapentina para o tratamento dos portadores de ELA, inclusive
um estudo que relaciona a gabapentina como tratamento monomedicamentoso
para ELA (KALRA, 2003).
A Gabapentina é um análogo estrutural do ácido γ-aminobutírico (GABA)
mas seu mecanismo de ação difere de seu precursor.
O GABA é um neurotransmissor inibitório, sua ação se dá pela
mimetização do potencial inibitório pós sináptico, age na célula por dois
receptores GABAα e GABAβ. O primeiro atua sobre os canais de cloreto
aumentando a permeação por esses íons, o segundo age sobre canais de
sódio e potássio.
A gabapentina funciona como um gabamimético mas não interage com
esses receptores gabaérgicos, atua sobre a unidade α2δ dos canais de cálcio
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voltagem dependentes diminuindo a entrada de cálcio na célula nervosa e
assim reduzindo a liberação de neurotransmissores promovendo a ação
semelhante ao neurotransmissor GABA (KATZUNG, 2006). Sua ação antihiperálgica consiste na redução da hiperexcitabilidade dos neurônios do corno
dorsal da medula espinhal induzida pela lesão que é responsável pela
sensibilização central (MANEUF, 2003).
A gabapentina é um sólido branco cristalino, um aminoácido neutro e
solúvel em água, atravessa a barreira encefálica rapidamente atingido sua
concentração máxima plasmática de duas a três horas após administração, não
é metabolizada e sua excreção se dá pela via renal. Seu tempo de meia vida
independe da dose variando de cinco a sete horas, sua biodisponibilidade é
inversamente proporcional a dose e atinge cerca de 60%. No Brasil, é
comercializada sob a forma de cápsulas de 300mg ou 400mg e comprimidos
de 600mg. (DISTRITO FEDERAL, 2008).
Sua utilização clássica é no tratamento de crises epiléticas em adultos e
crianças acima de 12 anos, mas tem ganhado campo no tratamento da dor
neuropática por seu mecanismo anti-hiperálgico descrito anteriormente
(CLIVATTI, SAKATA e ISSY, 2009 e PFIZER, 2012).
A dose preconizada para o tratamento da dor neuropática varia de 300mg
a 3600mg divididos em três doses diárias de 8 em 8 horas. O tratamento
precisa ser iniciado pela titulação da dose conforme quadro 3 (PFIZER, 2012).
Dose
Quadro 3. Esquema de Dosagem - Titulação Inicial
Dia 1
Dia 2
Dia 3
Manhã
-
300mg
300mg
Tarde
-
-
300mg
Noite
300mg
300mg
300mg
Fonte: PFIZER (2012)
O tratamento com gabapentina apresenta como efeitos adversos mais
comuns sonolência, fadiga, tonteira, ataxia, cefaléia e tremor, entretanto
geralmente apresentam baixa intensidade (KATZUNG, 2006 e EMBRAFARMA,
2012).
A adesão do tratamento é prejudicada pelas formas farmacêuticas
disponíveis, cápsulas e comprimidos grandes, principalmente quando lembrase que o pública alvo do tratamento de ELA é em grande maioria idoso e
apresenta dificuldade de deglutição como um dos primeiros sintomas da
patologia (XEREZ, 2008). Outra barreira é o ajuste de dose para pacientes
pediátricos (NAHATA, 1998).
Considerações Finais
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O tratamento da Esclerose lateral Amiotrófica ainda não tem um protocolo
totalmente definido quando ao tratamento sintomático.Visto que cada paciente
evolui de forma diferente e a própria patologia assume diferentes mecanismos
patológicos não totalmente elucidados.
Dentre a gama de medicamentos disponíveis na literatura a gabapentina
tem se destacado pela baixa incidência de efeitos adversos e interações
medicamentosas não significativas com morfina, fenobarbital, fenitoína,
carbamazepina e ácido valpróico. Sua biodisponibilidade é reduzida quando
coadministrada com antiácidos contendo alumínio e magnésio.
Estudos apontam uma possível solução para a melhora na administração
da gabapentina em pacientes pediátricos ou com dificuldade de deglutição.
Nahara (1998) sugeriu uma formulação de gabapentina em xarope que
apresentou bons resultados, foi preparada a partir da incorporação de
gabapentina em cápsulas de 300mg disponíveis comercialmente.
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REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
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Amyotrophic Lateral Sclerosis (MALS) – revised report of an EFNS task force.
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BARREIRO, J. E.; SILVA, J. F. M.; FRAGA, C. A. M. Noções Básicas do
Metabolismo de Fármacos. Química Nova, v.19, n.6:p.641-650. 2006.
BEGHI, E. et al. The epidemiology and treatment of ALS: focus on the
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Amyotrophic Lateral Sclerosis,v.12, n.1:p. 1–10. Jan. 2011.
BRASIL. Ministério da Saúde. Protocolos e Diretrizes Terapêuticas Esclerose
Lateral Amiotrófica - Riluzol. Portaria SAS/MS n° 913. Publicado no Diário
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BROOKS, B.R. et al. Treatment of pseudobulbar affect in ALS with
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