CORTICÓIDES: Antiinflamatórios Esteroidais Síntese e liberação

CORTICÓIDES
CORTICÓIDES:
Antiinflamatórios Esteroidais
Profª Ivy Alcoforado Felisberto
HIDROCORTISONA (IV, IM, TÓPICA):
Hidrosone®; Hidrocortex®, Berlison®
PRESNISONA (O):
Meticorten®; Prednison®
PREDNISOLONA (O, TÓPICA):
Prelone®; Rifocort®
METILPREDNISONA (O, IV, TÓPICA):
Solu-medrol®; Depro-medrol®
BETAMETASONA (O, IM, IV, TÓPICA):
Diprospan®; Celestone®
DEXAMETASONA (O, IM, IV, TÓPICA):
Decadron®; Dexaden®
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Fatores psicológicos
Excesso de frio e calor
Lesões e infecções
CORTICÓIDES
TRIANCINOLONA (I; IM; IV, TÓPICA):
Theracort®; Oncilon AM®; Azmacort®
DEFLAZOCORT (O):
Calcort®; Deflanil®
MOMETASONA (TÓPICA):
Nasonex®; Elocom®
BECLOMETASONA (I):
Clenil®; Beclosol®
FLUNISOLIDA (I):
Flunitec®; Innovent®
BUDESONIDA (I):
Budecort®; Foraseq®
FLUTICASONA (I):
Seretide®; Flixotide®
Síntese e
liberação dos
Corticóides
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Colesterol
Ciclo Circadiano de liberação de Corticóides
Via dos
Mineralocorticóides
Via dos
glicocorticóides
Via dos
Hormônios
sexuais
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AÇÃO ANTIINFLAMATÓRIA e
IMUNOSSUPRESSORA
Mecanismo de ação dos corticóides
FOSFOLIPIDEOS
Corticóides
X
FOSFOLIPASE A2
X
COX
5-LIPOXIGENASE
AA
X
X
ENDOPERÓXIDOS
5-HPETE
X
LEUCOTRIENOS
X
PG
X
TXA2
S
X
PGI2
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Ações Antiinflamatória e
Imunossupressora
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Efeitos dos Corticóides
Inibição da fosfolipase A2 – inibe a formação do ácido
araquidônio;
↓ expressão de COX-2 - ↓ produção de prostaglandinas;
Atua inibindo o sistema imune - ↓ linfócitos, eusinófilos,
monócitos e basófilos;
Útil nos processos de hipersensibilidade (reações
alérgicas), doenças auto-imunes e rejeição de transplantes
e enxertos;
↑ susceptibilidade à infecções – fazer associação com
antibióticos, antifúngicos e antivirais;
Estimula a produção de surfactante:
Auxilia na maturação do aparelho respiratório do feto;
Previne a angústia respiratória do recém-nascido;
Usa-se a betametasona;
Inibição do eixo hipotálamo-hipófise:
Uso prolongado e em doses altas;
Inibição da produção endógena de corticóides;
Não se faz a retirada abrupta da medicação – deve-se
reduzir gradativamente a dose até normalização da
síntese endógena
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Efeitos Metabólicos
Mantém o suprim ento adequado de glicose para o cérebro no
jejum.
Efeitos
Metabólicos
Dos
Corticóides
↑ gliconeogênese;
Tendência à
↑ resistência insulínica; Hiperglicemia
↑ lipólise – ativação da lipase
Uso prolongado leva a redistribuição da gordura – acúmulo na
região de abdômen, tronco e face.
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↓ síntese de proteínas;
↑ catabolismo protéico (principalmente no músculo);
Atrofia muscular e Fraqueza m uscular;
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Efeitos dos Corticóides
EFEITO MINERALOCORTICÓIDE - RETENÇÃO DE SÓDIO
E ÁGUA:
Altera o equilíbrio hidro-eletrolítico.
↑ volume do líquido extracelular (EDEMA)
Tendência de ↑ pressão arterial sistêmica.
↑ volume sanguíneo;
↓ PGs vasodilatadoras (↓ produção do NO - óxido nítrico)
pelos células endoteliais - vasodilatação reduzida.
Hipocalemia
Efeitos dos Corticóides
Tendência a osteoporose:
Interfere na síntese de vitamina D:
↓ Absorção de Ca++ pelo TGI;
↑ excreção de Ca++ pelos rins;
Ativa reabsorção óssea:
↑ atividade dos osteoclastos;
↓ atividade dos osteoblastos;
OBS: Uso prolongado promover suplementação de Ca++ e
Vitamina D e indicar musculação;
Inibem crescimento e divisão celular:
Principalmente em crianças;
Inibem secreção de GH (hormônio do crescimento);
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Efeitos dos Corticóides
Efeitos dos Corticóides
Distúrbios do TGI:
↓ síntese de PGs;
↑ síntese de HCl;
↓ síntese de muco protetor;
Causa dispepsia,gastrite e úlceras pépticas;
↓ processo de cicatrização e reparação tecidual:
SNC:
No início - ↑ excitabilidade cerebral (euforia, insônia,
ansiedade).
Posteriormente – depressão.
↑ incidência de distúrbios comportamentais.
↓ atividade de fibroblastos - ↓ produção de colágeno e
glicosaminoglicanos
Aparecimento de estrias púrpuras na pele;
Enfraquecimento de ligamentos, tendões e outras estruturas
de suporte;
Usado para impedir formação de quelóides.
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Usos Terapêuticos
Usos Terapêuticos
Terapia de reposição na insuficiência da suprarenal.
Ex:doença de Addison e na adrenectomia;
Terapia antiinflamatória e imunossupressora
Hidrocortisona
Crianças (IM ou IV) – 0,186-0,280/Kg/dia, dividido em 3
doses.
Adultos (IV ou IM) – 100 a 500mg a cada 2-6h.
Prednisolona:
Adultos (VO) – 5-60mg/dia. Dose única ou fracionada.
Dose única – pela manhã;
Dose fracionada:2/3 pela manhã e 1/3 à noite.
Asma – uso tópico aerossol ou sistêmico;
Manifestações alérgicas e inflamatórias da pele, olhos,
ouvidos e nariz (conjuntivite, rinite alérgica, eczemas).
↓ edema cerebral em pacientes com traumatismo crâneo-
encefálico e por outros motivos (meningite) – dexametasona.
Doenças auto-imunes e inflamatórios crônicas: artrite
reumatóide, lupus eritematoso sistêmico e outras.
Prevenção da rejeição de transplantes e enxertos.
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Farmacocinética dos Corticóides
Usos Terapêuticos
Terapia em doenças neoplásicas
Adjuvante na quimioterapia em situações específicas –
leucemia linfocítica aguda, doença de Hodgkin.
↓ edema cerebral em pacientes com tumores cerebrais –
dexametasona.
Ação antiemética na quimioterapia. (↑doses)
Estimulação da Maturação Pulmonar do Feto:
↓ incidência da síndrome da angústia respiratória do
recém-nascido;
Betametasona é administrada à mãe gestante.
VIAS DE ADMINISTRAÇÃO:
Oral;
Parenteral – IM e IV;
Tópica – ↓ incidência de efeitos colaterais;
Gotas oculares e nasais;
Inalatória (aerossóis);
Cutânea (cremes e pomadas);
Injeções intra-articulares;
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Farmacocinética dos Corticóides
ABS ORÇÃO:
Fármacos lipossolúveis (difusão passiva) – boa
absorção;
Esterificação com grandes grupos hidrofóbicos ↓
solubilidade – retarda a absorção sistêmica por via IM.
Esterificação com grupos hidrofílicos (fosfato e succínico) ↑
solubilidade – acelera a absorção sistêmica por via IM e
permite a administração IV.
Todos sofrem absorção cutânea:
alguns sofrem absorção lenta suficiente
para que a sua metabolização limite
seu acúmulo sistêmico.
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Farmacocinética dos Corticóides
DISTRIBUIÇÃO:
Ampla distribuição – atravessam BHE e barreira placentária;
Ligam-se a proteínas plasmáticas:
CBG (globulina de ligação de glicocorticóides)- ↑ afinidade
por corticóides endógenos (naturais);
Albumina – ligam-se a corticóides endógenos (naturais) e
exógenos (fármacos);
BIOTRANSFORMAÇÃO:
Hepática;
EXCREÇÃO:
Renal;
São eliminados no leite materno podem suprimir o
crescimento do lactente.
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Classificação dos Glicocorticóides
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Reações Adversas
Tendem a ser observadas em:
Doses elevadas;
Uso prolongado;
Vias sistêmicas – oral, IM, IV.
Não devem ocorrer na terapia de reposição.
Quanto maior a duração do tratamento maior a incidência de
efeitos colaterais.
No uso prolongado de glicocorticóides sistêmicos, a terapia
em dias alternados pode reduzir os efeitos indesejáveis.
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Corticóides Inalatórios:
Reações Adversas
Candidíase da orofaringe;
Aftas;
Disfonia – problemas vocais;
Medidas para evitá-las:
Lavar a boca após a aplicação;
Uso de spacers;
Spacers:
Reações Adversas
Sistêmicas
dos
Corticóides
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Hipocalem ia
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Atenção!!! A suspensão abrupta com
corticóides pode resultar em:
Corticóides
SISTÊMICO
↑ remessa de corticóides;
↓ depósito de corticóides na boca;
↓ efeitos colaterais;
INALATÓRIO
Suspensão abrupta:
Hipotensão e choque;
Desidratação;
Taquicardia;
Hipoglicemia;
Anorexia;
Fraqueza e apatia;
Náuseas e vômitos;
Confusão mental;
Hipertermia;
X
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Síndrome de retirada:
Letargia e astenia;
Anorexia - ↓ peso;
Náuseas;
Artralgia e mialgia;
Descamação da pele;
Hipertermia;
Tonturas;
Hipotensão
ortostática;
Hipoglicemia;
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Fatores que influenciam na inibição do eixo
hipotálamo- hipófise
Dose total do corticóide a ser usada: BAIXA x Alta
Tempo de tratamento: CURTO x Prolongado
Fracionamento da dose: ÚNICA x Múltipla
Horário de administração: MANHÃ x Noite
Freqüência de tomadas: ALTERNADA x Diária
Duração de Ação: INTEMEDIÁRIA x Longa
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