Linfopoese - Stoa Social

Linfopoese
Juliana Festa Ortega
Formação de LINFÓCITOS a partir de células-tronco
comprometidas com a linhagem linfóide que se
desenvolvem a partir das CÉLULAS- TRONCO
HEMATOPOÉTICAS pluripotentes na MEDULA ÓSSEA.
Células-tronco linfoides se diferenciam em
- LINFÓCITOS-T
- LINFÓCITOS-B
- Natural Killers - NK (CÉLULAS MATADORAS
NATURAIS)
Linfócitos
São células mononucleares e podem
apresentar granulações inespecíficas
LINFÓCITOS
Os linfócitos não podem ser reconhecidos
morfologicamente (coloração de Romanovsky).
…mas antígenos presentes na membrana,
“cluster differentiation” – CD, podem ser
identificados por citometria de fluxo.
TIPOS DE LINFÓCITOS
T
NK
CD5+
Resposta Imune
Celular
Resposta Imune
Específica
B
Resposta Imune
Humoral
Linfócitos
LINFOPOESE
HEMOPOESE
Célula Tronco
Progenitores
Precursores
Linfopoese
Célula Tronco
Progenitor Linfóide
Linfoblasto
Pró-linfócito
Linfócito
HSC: célula tronco hematopoética
CLP: projenitor linfóide
CMP: progenitor mielóide
B: linfócito B
NK: natural killer
LD: linfócito dendrítico
T: linfócito T
Human lymphoid progenitor pathways.
The term multilymphoid progenitor (MLP) is used rather than CLP, as assay systems have not yet been able to definitively prove
full T-, B-, and NK cell potential from a single human progenitor. Clonal analysis, however, has demonstrated single progenitor
cells with B-cell and dendritic cell potential, and B-, NK, and dendritic cell potential from human cord blood and human marrow.
The exact phenotype of the B, NK, and dendritic progenitor cell is not yet known although such potential can be found within the
CD34+CD10+ population. The relationship between B and dendritic progenitor and B, NK, and dendritic progenitor is not yet
proven, and therefore is shown as a dotted line. Clonal analysis has also shown single progenitors with T-, NK, and dendritic cell
potential in human thymus. Not shown is an even more primitive CD34+lin negCD7neg thymic progenitor that has lymphoid and
myeloerythroid potential, and which probably represents an MPP that seeds the human thymus. The human equivalent to the
murine LMPP has not been identified.
BM, bone marrow; CMP, common myeloid progenitor; DC, dendritic cell; GMP, granulocyte -macrophage progenitor;
MEP, megakaryocyte-erythroid progenitor; NK, natural killer cell; TH, thymus
Hemopoese
Prof. Ricardo Fock
Marcadores Imunológicos
Prof. Ricardo Fock
ORGÃOS LINFOIDES
Primários
Secundários
(local onde inciam
as respostas
adaptativas e são
mantidos os
linfócitos
Órgãos linfoides primários
(MO e timo)
Oferecem condições apropriadas para fixação e
proliferação de células hematopóeticas pluripotentes,
viabilizando a linfopoese.
Os linfócitos B amadurecem
completamente na medula.
Os linfócitos T são formados na MO, depois
migram para o timo onde completam seu
desenvolvimento.
Circulação e fixação dos linfócitos
Os linfócitos estão presentes na circulação ou
permanecem parados nos órgãos linfóides.
Distribuição de Linfócitos
Medula óssea
Sangue Periférico
Linfócitos
B> T
T (80%) e B (20%)
Linfócitos T
CD8 > CD4
CD4 > CD8
Linfócitos
Os linfócitos T deixam o timo
ainda “virgens”, pois essas
células não foram estimuladas.
Os linfócitos B também
deixam a medula óssea
não estimulados.
Para atingir os órgãos linfóides secundários: gânglios linfáticos, tonsilas e placas
de Peyer, OS LINFÓCITOS T DEVEM ATRAVESSAR O ENDOTÉLIO DAS VÊNULAS
PÓS-CAPILARES, cujas células possuem moléculas de adesão que se prestam para
retê-los neste local.
L-selectina e as integrinas (LFA-1 e LFA-4)
presentes nos linfócitos e no endotélio
vascular.
Recirculação de linfócitos: as células podem passar várias
vezes pelos linfonodos, mantendo o sistema imunitário
“atualizado” sobre os antígenos localizados no organismo.
Células Precursoras
Linfóides
O linfócitos são mais numerosos nos
orgãos linfóides primários e secundários
Linfócitos Maduros
Distribuição dos tecidos linfoides no organismo
Tecidos linfoides
(baço e os tecidos
linfoides associados à
mucosa, como as
tonsilas, as placas de
Peyer e o apêndice)
Os orgãos periféricos são os locais de
ativação dos linfócitos pelo antígeno,
e os linfócitos recirculam entre o
sangue e esses orgãos até encontrar
seu antígeno específico.
Fonte: Janeway et al, Imunobiologia 6 ed, 2007
Orgãos Linfóides Secundários:
linfonodos, baço, outros agrupamentos linfóides
como as placas de Peyer, amígdalas
LINFÓCITOS B: folículos linfóides dos gânglios linfáticos e
do baço, assim como a porção medular dos gânglios.
LINFÓCITOS T:
LINFONODOS: zona paracortical
BAÇO: polpa branca do baço
Orgãos Linfóides Secundários:
Linfonodos
Linfonodos
Linfonodo com folículos
germinativos envoltos pela
zona do manto mais
escura e por áreas de zona
T marginais mais claras e
mais difusas.
Orgãos Linfóides Secundários:
BAÇO
Linfócitos
Pequenos linfócitos: 6 a 9 m
Grandes linfócitos: 9 a 15 m
Fonte: Imunobiologia de Janeway 7a edição
A – Linfoblastos
B- Linfocitos pequenos
C- Prolinfocitos
A
B
B
A
C
C
C
LINFÓCITOS T
Fonte: Willians Hematology, 7edicão
Timo
A diferenciação do dos precursores linfóides T, segue o
sentido do cortex para a medula do timo.
TdT – deoxinucleotidil-transferase intranuclear terminal
Fonte: Willians Hematology, 7edicão
Essa diferenciação envolve mecanismo complexo de rearranjos
genéticos, de forma a aparecerem, na membrana celular,
receptores específicos das células T, denominadas de TCR (T
cell receptor).
LINFÓCITOS B
Sequência de rearranjo de gene de imunoglobulina,de antígeno e de
expressão de imunoglobulina durante o desenvolvimento inicial da
célula B.
CD 22 intracitoplasmático é uma característica das células B primitivas.
TdT – deoxinucleotidil-transferase intranuclear terminal
Linfócitos natural killer
CXCR-4 (C-X-C chemokine receptor type 4) ou CD184 (cluster of differentiation 184) é uma
proteína que nos humanos é codificada pelo gene CXCR4
Linfócitos
Os leucócitos mais
frequentes nas
crianças, seguido
pelos neutrófilos.
Contagem normal de linfócitos
Adultos
Crianças < 2 anos
Linfocitos (/uL)
1.000 a 4.800
3.000 a 9.500
T CD4+ (auxiliares) /uL
300 a 1.300
T CD8+ (supressoras) uL
100 a 900
(média 600)
Linfócitos
O número de linfócitos no sangue
periférico varia com a idade
Ou em patologias e, varia de acordo
com:
- estímulo antigênico
- proliferações benignas e malignas
A menor produção de linfócitos T relacionada com o
envelhecimento
é dependente do status do nicho
hematopoético de órgão linfóides primários. Sun et al., Aging, 2012.
As mudanças relacionadas ao envelhecimento da linhagem
B são mediadas pelas células mais antigas. A depleção
destas células pode rejuvenescer a linhagem B e recuperar
a imunocompetência. Blood. 2011;117(11):3104-3112
ALTERAÇÕES QUANTITATIVAS
DOS
LINFÓCITOS
LINFÓCITOS
O aumento de células em divisão nos
linfonodos e no baço é responsável pela
linfocitose no sangue periférico
Linfocitose = aumento do número absoluto de linfócitos no
sangue periférico
Número de linfócitos > 4,5 .103/uL no adulto
Número de linfócitos > 9,0 . 103/uL (na criança)
Linfócitos
Linfocito pequeno
Linfocito ativado, atípico
Plasmócito
Linfócito grande e
granular
Linfocitos T, em
forma de roseta,
qdo agregados a
he de carneiro
Linfócitos
Linfoblasto
Linfócito Grande
Linfócito Plasmocitóide Tricoleucócitos
Linfocito Atípico
Mononucleose
infecciosa
Linfócito Pequeno
Macroglobulinemia
Mieloma Múltiplo
Tricoleucemia
 LINFOCITOSE ( > 4.000/L )
Cecil > 5.000 /L
 infecções virais:
mononucleose infecciosa, rubéola, varicela,
hepatite infecciosa, citomegalovírus, sarampo
 infecções bacterianas:
coqueluche, brucelose, sífilis e tuberculose
 leucemia linfóide crônica
 convalescença das infecções agudas
Estados reativos linfáticos
As imagens mostram uma série de linfócitos em uma linfocitose (nesse
caso uma infecção por citomegalovírus). Algumas dessas células podem
parecer mielócitos, mas a cromatina é mais densa que a de um
mielócito.
Fonte: Theml, Color Atlas of Hematology © 2004 Thieme
A
B
C
D
Lymphocytes during viral infection.
a “Blastic,” lymphatic reactive form (Pfeiffer cell), in addition to less reactive
virocytes in Epstein–Barr virus (EBV) infection. This phase with blastic cells lasts
only a few days.
b Virocyte (1) with homogeneous deep blue stained cytoplasm in EBV infection, in
addition to normal lymphocyte (2) and monocyte (3).
c Virus infection can also lead to elevated counts of large granulated lymphocytes
(LGL) (1). Monocyte (2).
d Severe lymphatic stress reaction with granulated lymphocytes. A lymphoma must
be considered if this finding persists.
Linfócitos atípicos presentes na mononucleose infecciosa
Linfócito normal
Linfócitos atípicos
Linfócito normal
Reação leucemóide linfóide
• É um processo reacional
• Cursa com linfocitose e deve ser diferenciada de
processos neoplásicos (por exemplo, leucemia linfóide
crônica - LCC)
• A medula óssea não está alterada.
LINFOCITOPENIA
• ADULTOS
Linfócitos < 1.000/uL
• CRIANÇAS < 2 anos Linfócitos < 3.000/uL
• CRIANÇAS 6 anos
Linfócitos < 1.500/uL
 LINFOCITOPENIA
( < 1.000/ L )
Cecil linfopenia < 1.500 linfócitos/ L
 fase aguda das infecções
 corticoterapia, quimioterapia, radioterapia
 lupus eritematoso sistêmico
 infecções por vírus, AIDS, sarampo, polio, varicela
 estresse e desnutrição protéico calórica
Nomenclaturas
Células
Neutrófilos
Eosinófilos
Basófilos
Monócitos
Linfócitos
Termos utilizados
Número de
Células x 109/L
Neutrofilia
> 8,0
Neutropenia
< 1,75
Agranulocitose
< 0,5
Eosinofilia
>0,7
Eosinopenia
<0,05
Basofilia
>0,3
Basopenia
<0,005
Monocitose
>1,0
Monocitopenia
<0,03
Linfocitose
>4,5 (adulto)
> 9,0 (criança)
Linfocitopenia
Stiene-Martin et al., - Clinical Hematology 1998
<0,9
Questão
• Comente sobre a importância dos órgãos linfóides primários e
secundários na linfopoese.