Glicosídeos cardioativos - farmácia

Farmacognosia
Faculdade de Imperatriz
FACIMP
Glicosídeos cardioativos
Disciplina: Farmacognosia
Prof. Dr. Paulo Roberto da Silva Ribeiro
3o Período de Farmácia
Prof. Dr. Paulo Roberto
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O que são glicosídeos cardioativos?
• compostos caracterizados pela ação altamente específica,
homogênea e potente que exercem sobre o músculo cardíaco
Î medicamentos de escolha na insuficiência cardíaca.
• glicosídeos esteroidais C23 e C24 Î genina derivada do
núcleo fundamental tetracíclico ciclopentano-perhidrofenantreno.
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Farmacognosia
anel lactona
porção
aglicona
(genina)
porção
açucarada
(glicona)
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Estrutura química:
2 tipos de genina, conforme ligante em C 17, β
inativo ) :
( α
• cardenólido (C23): anel lactona com 5 membros ( α ,
é
β
insaturado)
• bufadienólido (C24): anel lactona com 6 membros (duplamente
insaturado)
22 23
O
22
20
20
21
18
11
C
19
3
A
4
13
14
17
D
10
18
15
5
17
D
23
24
o
o
16
15
7
6
cardenólido
bufadienólido
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13
14
8
B
21
16
9
1
2
12
O
4
2
Farmacognosia
O
22 23
20
21
Estrutura química (contin.):
18
11
Devem possuir :
C
19
1
2
• OH secundária em 3 β e terciária em 14 β ;
A
3
12
17
13
D
O
16
15
14
9
10
8
B
5
4
7
6
• configuração A/B e C/D cis e C/D trans.
cis
trans
A/B , C/D cis
B/C trans
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22 23
Estrutura química (contin.):
O
20
21
18
11
C
19
3
A
4
13
14
17
D
O
16
15
9
1
2
12
10
5
8
B
7
6
configuração
cis / trans / cis
= molécula ativa
configuração
toda trans =
molécula
praticamente
inativa
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6
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Farmacognosia
22 23
Estrutura química (contin.):
21
11
2
3
A
11
12
17
13
D
O
16
15
14
9
10
5
8
B
4
1
12
C
19
1
GENINAS
O
20
18
7
6
3
5
10
14
OH
H
CH3
OH
16
Cardenólidos
Digitoxigenina
Gitoxigenina
OH
H
CH3
OH
OH
Gitaloxigenina
OH
H
CH3
OH
OCHO
Digoxigenina
OH
H
Diginatigenina
OH
Estrofantina
OH
OH
CHO
OH
OH
CH2OH
Helebrigenina
OH
OH
CHO
OH
Scilaridina A
(scilarenina)
OH
H
CH3
OH
Ouabagenina
OH
CH3
OH
OH
CH3
OH
OH
OH
OH
OH
OH
Dienólidos
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Estrutura química (contin.):
Em relação à glicona :
• ligada à genina pelo C3, β ;
• geralmente oligossacarídeos (2 a 4 oses) unidos por
ligação β (1Æ 4);
• açúcares muito específicos (desoxihexoses);
• quando há glucose, se situa no extremo da molécula;
• permite a classificação em glicosídeos primários e
secundários.
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Farmacognosia
Relação estrutura - atividade:
Glicona não atua diretamente, e sim modula a atividade
(aumenta a solubilidade e poder de fixação no miocárdio).
Atividade cardioativa Î genina. É fundamental:
• anel lactona em C 17, β ;
• configuração cis / trans / cis dos ciclos;
• substituintes: OH em C 3 e C 14 β .
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Propriedades físico-químicas:
• mais ou menos solúveis em água dependendo do no de OH
na parte glicídica Î define a farmacocinética;
• solúveis em álcool e pouco solúveis em clorofórmio;
• insolúveis em solventes orgânicos apolares
(benzeno,éter);
• as agliconas livres são insolúveis em água e solúveis em
álcool e clorofórmio;
• o anel lactona confere sabor amargo e instabilidade em
meio básico (se hidrolisam facilmente em meio básico e o
anel se abre).
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Farmacognosia
Métodos laboratoriais:
Reações por coloração
• identificação dos açúcares (Keller-Kiliani, xantidrol);
• identificação do núcleo esteroidal (LiebermannBurchard);
• identificação do anel lactona (Kedde, Baljet);
Reações de fluorescência ao ultravioleta (Pesez)
Cromatografia em CCD.
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Ações farmacológicas e uso:
Indicados no tratamento da insuficiência cardíaca
crônica (congestiva), ICC:
• doença de progressão lenta, caracterizada pela incapacidade
dos ventrículos em bombear quantidades adequadas de sangue
para manter as necessidades periféricas do organismo.
• é acompanhada de sintomas de cansaço aos esforços,
retenção hídrica e redução da expectativa de vida.
• na tentativa de aumentar o débito cardíaco surgem
mecanismos compensatórios, como o aumento da freqüência
cardíaca, da pressão diastólica final e da massa ventricular.
• principal causa de hospitalização do idoso e de mortalidade
cardiovascular.
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Farmacognosia
Mecanismo de ação:
inibição da enzima Na+K+ ATPase
estímulo da troca Na+/Ca++
aumento da força de contração do músculo cardíaco
K+
Na+
célula
interstício
Na+
Ca++
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Mecanismo de ação (contin.):
aumento no influxo de Ca++ intracelular
estímulo da ligação entre actina e miosina
aumento da força de contração do músculo cardíaco
miosina
tropomiosina
Ca++
Ca++
troponina C
actina
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Farmacognosia
Efeitos:
• aumento da força de contração miocárdica (efeito
inotrópico positivo);
• aumento do débito cardíaco (esvaziamento mais completo
do coração);
• diminuição do tamanho do coração;
• diminuição da pressão venosa;
• diminuição do volume sangüíneo;
• diminuição da freqüência cardíaca;
• aumento da diurese (efeito indireto) Î alívio do edema.
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Intoxicação e efeitos secundários:
A margem terapêutica é bastante pequena Î intoxicações
são bastante comuns (20% dos pacientes).
Fatores que acentuam o risco: hipopotasemia, isquemia
miocárdica, idade avançada, hipotireoidismo, uso de
antiarrítmicos etc.
São efeitos secundários e/ou sinais de intoxicação:
• ritmo cardíaco anormal que produz tontura, palpitação, falta
de ar, sudorese ou desmaio;
• alucinações confusão e alterações mentais (ex. depressão);
• cansaço ou debilidade anormais;
• problemas de vista: visão borrada, dupla, percepção de
auréolas amarelas, verdes ou brancas;
• perda de apetite ou náuseas etc.
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Farmacognosia
Interações medicamentosas:
• medicamentos antiarrítmicos (ex. quinidina), β - bloqueadores,
β - estimulantes;
• medicamentos depletores de potássio: diuréticos de tiazida,
mineralocorticóides etc.;
• sais de cálcio ou alimentos com cálcio absorvível;
• certos antibióticos e antifúngicos;
• certos ansiolíticos;
• medicamentos para o estômago ou úlceras; antiácidos;
• medicamentos para diarréia (que contenham difenoxilato);
• certos medicamentos contra o câncer;
• medicamentos para a colite;
• certos redutores do colesterol, especialmente a colestiramina.
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Principais drogas - cardenólidos:
DEDALEIRA
folhas
SCROPHULARIACEAE
de
Digitalis
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purpurea
L.,
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Farmacognosia
DEDALEIRA
• comum no continente europeu.
• possue 3 glicosídeos primários principais que, após
secagem e hidrólise, fornecem os glicosídeos secundários
digitoxina, gitoxina e gitaloxina.
• a secagem deve ser rápida, em temperatura baixa, com
ventilação intensa.
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DEDALEIRA GREGA - folhas de Digitalis lanata L.,
SCROPHULARIACEAE
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Farmacognosia
DEDALEIRA GREGA
•possui +/- 70 glicosídeos derivados de 5 geninas
(lanatosídeos A a E): 3 = D. purpurea + digoxigenina (Î
digoxina) e diginatigenina.
• glicosídeos primários são acetilados.
• digoxina é o digitálico + usado no mundo na ICC.
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Principais drogas - bufadienólidos:
CILA - bulbos de Urginea maritima (L.) Baker (Drimia
maritima), LILIACEAE
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Farmacognosia
CILA
• é mediterrânea; possui 2 variedades: branca (Itália) e
vermelha (Espanha) .
• contém cerca de 12 glicosídeos cardioativos, entre eles
cilareno (ou cilarina) A e B.
• usada como expectorante e emética.
• a variedade vermelha é raticida.
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