Xarelto EPAR summary update X-0017 - EMA

EMA/230698/2013
EMEA/H/C/000944
Resumo do EPAR destinado ao público
Xarelto
rivaroxabano
Este é um resumo do Relatório Público Europeu de Avaliação (EPAR) relativo ao Xarelto. O seu objetivo
é explicar o modo como o Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) avaliou o medicamento
a fim de emitir um parecer favorável à concessão de uma autorização de introdução no mercado, bem
como as suas recomendações sobre as condições de utilização do Xarelto.
O que é o Xarelto?
O Xarelto é um medicamento que contém a substância ativa rivaroxabano. Está disponível em
comprimidos (2,5 mg, 10 mg, 15 mg e 20 mg).
Para que é utilizado o Xarelto?
O Xarelto é usado no tratamento de adultos, nas seguintes indicações:
•
prevenção do tromboembolismo venoso (TEV, formação de coágulos de sangue nas veias) em
doentes submetidos a cirurgia de substituição da anca ou do joelho;
•
prevenção do acidente vascular cerebral (AVC) causado pela presença de um coágulo de sangue no
cérebro e do embolismo sistémico (obstrução de um vaso sanguíneo por um coágulo) em doentes
com fibrilhação auricular não valvular (contrações rápidas e irregulares das câmaras superiores do
coração);
•
tratamento da trombose venosa profunda (TVP, formação de um coágulo de sangue nas veias
profundas, geralmente nas pernas) e do embolismo pulmonar (um coágulo de sangue num vaso
sanguíneo que irriga os pulmões), e prevenção da recorrência de TVP e embolismo pulmonar;
•
prevenção de acidentes aterotrombóticos (problemas causados por coágulos de sangue e pelo
endurecimento das artérias) após síndrome coronária aguda. A síndrome coronária aguda é um
conjunto de problemas que inclui ataque cardíaco e angina instável (uma forma grave de dor no
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peito). O medicamento é utilizado em associação com inibidores da agregação plaquetária, que
impedem a coagulação do sangue.
O medicamento só pode ser obtido mediante receita médica.
Como se utiliza o Xarelto?
Quando utilizado na prevenção do tromboembolismo venoso em doentes submetidos a cirurgia de
substituição da anca ou do joelho, a dose recomendada de Xarelto é de 10 mg uma vez ao dia. O
tratamento com o Xarelto deve ser iniciado seis a 10 horas após a cirurgia, desde que o doente já não
tenha hemorragia no local da cirurgia. O tratamento deve ter uma duração de cinco semanas em
doentes submetidos a cirurgia de substituição da anca, e de duas semanas em doentes submetidos a
cirurgia de substituição do joelho. Os comprimidos podem ser tomados com ou sem alimentos.
Na prevenção do acidente vascular cerebral e do embolismo sistémico em doentes com fibrilhação
auricular não valvular, a dose recomendada de Xarelto é de 20 mg uma vez por dia. Nesta indicação, o
tratamento com o Xarelto deve ser mantido, desde que o benefício supere o risco de hemorragia. Os
comprimidos devem ser tomados com alimentos.
No tratamento da TVP e do embolismo pulmonar ou na prevenção da TVP e do embolismo pulmonar
recorrentes, a dose recomendada de Xarelto para o tratamento inicial da TVP aguda é de 15 mg duas
vezes por dia nas três primeiras semanas, seguidos por 20 mg uma vez por dia. Os comprimidos
devem ser tomados com alimentos.
Na prevenção dos acidentes aterotrombóticos em doentes que tenham tido síndrome coronária aguda,
a dose recomendada de Xarelto é de 2,5 mg duas vezes por dia. O Xarelto deve ser tomado em
associação com aspirina ou com aspirina e clopidogrel ou aspirina e ticlopidina. O tratamento deve ser
iniciado o mais rapidamente possível após a síndrome coronária aguda ter estabilizado. Os benefícios
do tratamento em curso devem ser avaliados regularmente pelo seu médico relativamente ao risco de
hemorragia.
A dose de Xarelto pode ter de ser ajustada nos doentes com função renal reduzida.
Como funciona o Xarelto?
Nos doentes submetidos a cirurgia de substituição da anca ou do joelho, nos doentes com fibrilhação
auricular, nos doentes com TVP, embolismo pulmonar ou que tenham tido síndrome coronária aguda,
existe risco de formação de coágulos sanguíneos ou de reaparecimento e deslocação dos coágulos para
outras partes do corpo. A substância ativa do Xarelto, o rivaroxabano, é um «inibidor do fator Xa», o
que significa que bloqueia o fator Xa, uma enzima envolvida na produção de trombina. A trombina é
essencial para o processo de coagulação do sangue. O bloqueio do fator Xa leva à diminuição dos
níveis de trombina, o que reduz o risco de formação de coágulos sanguíneos nas veias e artérias e, ao
mesmo tempo, trata os coágulos existentes.
Como foi estudado o Xarelto?
Na prevenção do TEV após a cirurgia, o Xarelto foi comparado com enoxaparina (outro fármaco usado
na prevenção da formação de coágulos) em três estudos principais, dois em doentes submetidos a
cirurgia de substituição da anca e um em doentes submetidos a cirurgia de substituição do joelho. Na
cirurgia de substituição da anca, o primeiro estudo comparou um tratamento de cinco semanas com o
Xarelto com um tratamento de cinco semanas com enoxaparina em cerca de 4500 doentes, e o
segundo estudo comparou um tratamento de cinco semanas com o Xarelto com um tratamento de
duas semanas com enoxaparina em cerca de 2500 doentes. O terceiro estudo comparou um
Xarelto
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tratamento de duas semanas com o Xarelto com um tratamento de duas semanas com enoxaparina
em cerca de 2500 doentes submetidos a cirurgia de substituição do joelho. Em todos os estudos, a
eficácia foi avaliada através da análise do número de doentes em que se registou a formação de
coágulos sanguíneos nas veias ou nos pulmões ou que morreram, de qualquer causa, durante o
período de tratamento.
Na prevenção do acidente vascular cerebral e do embolismo sistémico, o Xarelto foi comparado com
varfarina (outro fármaco que previne a formação de coágulos) num estudo principal que incluiu 14 264
doentes com fibrilhação auricular não valvular. O principal parâmetro de eficácia foi o número de
doentes em que se registou um AVC ou a formação de coágulo de sangue num vaso sanguíneo.
Na TVP e no embolismo pulmonar, o Xarelto foi comparado com enoxaparina administrada em
associação com um antagonista da vitamina K (AVK), em dois estudos principais que incluíram 3449
doentes com TVP aguda e 4833 doentes com embolismo pulmonar, respetivamente. O principal
parâmetro de eficácia foi o número de doentes em que se registou recorrência da DVT ou embolia
pulmonar.
Na prevenção de acidentes aterotrombóticos em doentes que tinham tido síndrome coronária aguda, o
Xarelto foi comparado com um placebo (tratamento simulado) num estudo principal que incluiu mais
de 15 000 doentes que tinham tido recentemente síndrome coronária aguda. Todos os doentes
receberam também inibidores da agregação plaquetária padrões. O principal parâmetro de eficácia foi
o número de doentes que tiveram um acidente cardiovascular como, por exemplo, um ataque cardíaco
ou um acidente vascular cerebral, ou que morreram devido a problemas cardíacos durante o estudo.
Qual o benefício demonstrado pelo Xarelto durante os estudos?
Nos três estudos em doentes submetidos a cirurgia, o Xarelto foi mais eficaz do que a enoxaparina na
prevenção da formação de coágulos sanguíneos ou da morte. No primeiro estudo relativo à cirurgia de
substituição da anca, 1 % dos doentes que concluíram o tratamento com o Xarelto apresentaram
coágulos sanguíneos ou morreram (18 em 1595), em comparação com 4 % dos doentes que
receberam enoxaparina (58 em 1558). No segundo estudo, 2 % dos doentes que receberam o Xarelto
apresentaram coágulos sanguíneos ou morreram (17 em 864), em comparação com 9 % dos doentes
que receberam enoxaparina (81 em 869). Após cirurgia de substituição do joelho, 10 % dos doentes
que receberam o Xarelto tiveram coágulos sanguíneos ou morreram (79 em 824), em comparação com
19 % dos doentes que receberam enoxaparina (166 em 878).
No estudo em doentes com fibrilhação auricular não valvular, 2,7 % dos doentes tratados com o
Xarelto tiveram um AVC ou apresentaram um coágulo de sangue num vaso sanguíneo (188 em 6958),
em comparação com 3,4 % dos doentes que receberam varfarina (241 em 7004).
No estudo em doentes com TVP aguda, 2,1 % dos doentes tratados com o Xarelto tiveram uma
recorrência da TVP ou a ocorrência de uma embolia pulmonar (36 em 1731), em comparação com
3,0 % dos doentes que receberam enoxaparina/AVK (51 em 1718). No estudo em doentes com
embolismo pulmonar, 2,1 % dos doentes tratados com o Xarelto tiveram uma recorrência da TVP ou a
ocorrência de uma embolia pulmonar (50 em 2419), em comparação com 1,8 % dos doentes que
receberam enoxaparina (44 em 2413).
No estudo em doentes que tinham tido síndrome coronária aguda, 6,1 % dos doentes tratados com o
Xarelto tiveram um acidente cardiovascular, tal como ataque cardíaco ou AVC, ou morreram devido a
problemas cardíacos durante o estudo (313 em 5114), em comparação com 7,4 % dos doentes que
receberam o placebo (376 em 5113).
Xarelto
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Qual é o risco associado ao Xarelto?
Os efeitos secundários mais frequentes associados ao Xarelto (observados em 1 a 10 em cada 100
doentes) são anemia, tonturas, dor de cabeça, hemorragia em diversas partes do corpo, hipotensão
(tensão arterial baixa), hematoma (acumulação de sangue sob a pele), dor no estômago e barriga,
dispepsia (azia), náuseas, obstipação (prisão de ventre), diarreia, vómitos, prurido (comichão),
erupção cutânea, nódoas negras, dor nas extremidades, diminuição da função renal, febre, edema
periférico (inchaço, sobretudo dos tornozelos e pés), diminuição global da força e energia, aumento
dos níveis de algumas enzimas hepáticas no sangue e secreção de sangue e fluidos da ferida cirúrgica
em doentes submetidos a cirurgia.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Xarelto, consulte o Folheto
Informativo.
O uso do Xarelto é contraindicado em pessoas hipersensíveis (alérgicas) ao rivaroxabano ou a qualquer
outro componente do medicamento. O seu uso é contraindicado em doentes com hemorragia e em
doentes com doença hepática ou outra doença associada a um risco acrescido de hemorragia. É ainda
contraindicado o uso do Xarelto em associação com qualquer outro medicamento utilizado na
prevenção da formação de coágulos no sangue, salvo em circunstâncias especiais, bem como na
gravidez e na amamentação. Para a lista completa de restrições de utilização, consulte o Folheto
Informativo.
Por que foi aprovado o Xarelto?
O CHMP concluiu que os benefícios do Xarelto são superiores aos seus riscos e recomendou a
concessão de uma autorização de introdução no mercado para o medicamento.
Que medidas estão a ser adotadas para garantir a utilização segura do
Xarelto?
A empresa que comercializa o Xarelto fornecerá aos médicos que prescrevam o medicamento a
doentes com fibrilhação auricular, TVP, embolismo pulmonar ou que tenham tido síndrome coronária
aguda um pacote informativo contendo informações de segurança importantes, incluindo sobre o risco
de hemorragia durante o tratamento com o Xarelto e a forma de gerir esse risco. Os médicos
prescritores receberão também um cartão de alerta do doente contendo informação de segurança que
se destina a ser dado aos doentes a receberem o Xarelto.
A empresa realizará igualmente um estudo de grandes dimensões para recolher mais dados sobre a
segurança do Xarelto quando utilizado em doentes que tenham tido síndrome coronária aguda.
Outras informações sobre o Xarelto
Em 30 de setembro de 2008, a Comissão Europeia concedeu uma Autorização de Introdução no
Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Xarelto.
O EPAR completo sobre o Xarelto pode ser consultado no sítio Internet da Agência em
ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports. Para mais
informações sobre o tratamento com o Xarelto, leia o Folheto Informativo (também parte do EPAR) ou
contacte o seu médico ou farmacêutico.
Este resumo foi atualizado pela última vez em 05-2013.
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