Vacinação para Rotavírus - Sabin Vaccine Institute

Vacina para Rotavírus
Alexander R. Precioso
Diretor da Divisão de Ensaios Clínicos e Farmacovigilância
Instituto Butantan
Pesquisador Instituto da Criança – HC / FMUSP
Epidemiologia da Infecção por Rotavírus
• Principal causa de doença diarreica aguda, em
crianças com menos de 5 anos de idade, em
várias regiões do mundo;
• Estudos entre 1986 – 2000:
– 100 milhões de episódios de gastrenterite aguda/
ano
– 25 milhões de visitas ambulatoriais/consultórios /
ano
– 2 milhões de hospitalizacões / ano
– 600.000 mortes / ano
Etiologia da Diarreia Aguda Grave que Necessita de Internação
History of Vaccine Development. Stanley A.Plotkin (ed). Pg.268 (from ref [8]
•Independente das condições socioeconômicas;
•Saneamento adequado não garante diminuição da incidência;
Maior Morbidade e Mortalidade em Países em Desenvolvimento
Rotavírus
• Agente Etiológico
• Vírus Rotavírus
• Transmissão
– Fecal-oral e por secreções respiratória
– Crianças e adultos
• Manifestação Clínica
– Diarreia leve
– 10-20% mais graves - internação
• Diarreia, febre, vômitos e desidratação
Estrutura do Vírus
VP4
•14 sorotipos P
•23 genotipos P
•P[8] e P[4]
VP6
•7 grupos
•A, B, C, D, E, F e G
•A, B, e C ( Humanos)
•Grupo A predomina
VP7
14 sorotipos/genótipos G
G1 a G4, G8, G9 e G12
VP4 e VP7 = imunogênicas
formação de anticorpos neutralizantes
Produção de vacinas
Dado à alta morbidade e mortalidade e
à dificuldade de contenção da doença
com medidas normais de higienização, a
imunização apresenta-se como a
intervenção mais adequada para
prevenir os casos graves de diarreia por
rotavírus.
A variação da distribuição de sorotipos
de rotavírus nas diferentes regiões do
mundo
tem
dificultado
o
desenvolvimento de uma vacina para
utilização universal.
Vacinas para Rotavírus
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•
Atenuação de rotavírus humano
Atenuação de rotavírus bovino (WC3)
Atenuação de rotavírus de macaco (RRV)
Rearranjos de vírus atenuados
Exemplos de vacinas
– RotaShield® (cepas humana-rhesus - RRV) quadrivalente , com os
genótipos G1, G2, G3 e G4 (Wyeth Ayerst-USA);
– Rotarix® (cepa humana 89-12) contendo o genótipo P[8]G1
(GlaxoSmith Kline- Bélgica) - BioManguinhos
– RotaTeq® (cepas humana-bovina - WC3) pentavalente com os
genótipos G1 ,G2, G3, G4 e P[8] (Merck USA);
– “UK-based reassortants”® (cepas humanas-bovino – UK) contendo os
sorotipos G1, G2, G3 e G4 (NIH- USA) – Instituto Butantan.
Vacina RotaShield - Tetravalente
• G1, G2, G3 e G4
– Estados Unidos, Finlândia e Venezuela
• Eficácia da vacina :80 a 100% para formas graves de diarreia por
rotavírus
• Licenciada nos Estados Unidos em outubro de 1998; 3 doses: 2, 4 e 6 m
• FDA suspende uso em julho de 1999 após 1 milhão de doses
administradas ( 600.000 crianças imunizadas);
• Estudos do CDC → Aumento do número de casos de intussuscepção em
crianças vacinadas (3 a 7 dias após a primeira dose). Risco: 1/2000
vacinados; 1/10.000 (vigilância pós-licenciamento)
• Estudos subsequentes
– Risco de intussuscepção aumentava de forma significativa com a idade da
criança na época da administração da primeira dose;
– Maior risco = 1 dose > 14 semanas (3 meses e 2 semana).
Instussuscepção Intestinal
• Manifestação Clínica Clássica
– Dor abdominal
– Fezes com aspecto de geleia de framboesa
– Massa abdominal palpável
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•
Predomina no sexo masculino
Prevalência de 1,5-4,3 casos / 1000 recém-nascidos
Incidência mais elevada entre 5 e 9 meses
60% dos casos no primeiro ano de vida
90% dos casos ocorrem até o final do segundo ano de
vida
Cunha FM e col. Radiol Bras, 2005
Vacina RotaRix - Monovalente
• Rotavírus humano atenuado: G1P1A[8]
– Estudo incluindo mais de 63.000 lactentes (incluindo 11
países da América Latina) – Desfecho:intussuscepção
– Eficácia de 92% : gastrenterite grave por G1
– Eficácia de 87%: (para G3, G4, G9 – com o mesmo P1A[8]
– Eficácia de 41%: G2 P[4]
– Segurança: sem associação com intussuscepção
– 2 doses VO: 6-14 sem / 14 – 24 sem
– Licenciada em mais de 30 países
– Brasil MS/PNI: março de 2006
– Estados Unidos: 2008
Vacina RotaTeq - Pentavalente
• Rearranjo humano-bovino - G1, G2, G3, G4, G9
• Estudo - 70.000 lactentes / Desfecho: intussuscepção
– Eficácia de 74% - rotavírus de qualquer gravidade
– Eficácia de 98% - gastrenterite grave por rotavírus
– ↓ hospitalização por rotavírus: 96%
– ↓ serviços de emergência por rotavírus: 94%
– ↓ visitas em serviços ambulatoriais por rotavírus: 87%
– 3 doses VO: 2, 4 e 6 meses
– Licenciada nos EUA: 2006
– Brasil : 2010
Vacina Rotavírus de Rearranjo
Humano-Bovino (UK) - BRV-TV
• NIH - Vacina tetravalente de vírus atenuados
– G1, G2, G3 e G4
– Estudos na Finlândia: segurança e imunogenicidade
adequadas
– Acordos de transferência tecnológica entre os NIH e
produtores do Brasil, Índia e China
– G1, G2, G3 e G4 e outros características de cada região
• Instituto Butantan : G1, G2, G3, G4 e G9
• Fase I – finalizada / Preparo para Fase II
Resultados
• Estudo: 2008 a 2010
– Brasil: 53 hospitais (7 Estados)
– México: 16 hospitais(10 Estados)
• Casos de intussuscepcao = 615
– 285/México; 330/Brasil
• Casos controles= 2050
– 739/México; 1311/Brasil
• Tratamento cirúrgico
– 87% Mexico – 24% ressecção intestinal
– 95% Brasil – 46% ressecção intestinal
Resultados
• Risco associado a vacinação
– Após a 1a dose no Mexico / 2a dose no Brasil (menor que o risco
observado no México)
– 1 / 51.000 lactentes no Mexico
– 1 / 68.000 lactentes no Brasil
• Vacinação evitaria
– Mexico : 663 óbitos / 11.551 hospitalizacões
– Brasil : 640 óbitos / 69.572 hospitalizacões
• Conclusão: O número de mortes e hospitalizações evitados pela
vacinação supera em muito o número de casos de intussuscepção que
podem estar associados à vacinação.
• Mantida vacinação.
Resultados
• Período de estudo: 2007-2009
–
–
–
–
Mortalidade por diarreia em crianças < 5 anos
22% (17% menor do esperado)
1500 menos óbitos por diarreia
130.000 menos hospitalizações
• Redução no número de óbitos e de
hospitalização mais significativo ocorreu entre
as crianças com menos de 2 anos de idade –
população alvo de vacinação com altas taxas de
cobertura vacinal
Resultados
• Período de estudo: 2007-2009
– México, Brasil, El Salvador e Panamá
– População de estudo: menores de 5 anos de
idade
– Vacinação associou-se a:
• Redução na mortalidade associada a gastrenterite: 2241%
• Redução na hospitalização associada a gastrenterite:
17-51%
• Redução na hospitalização: 59-81%
Observacoes Finais
• OMS recomenda a vacinação contra rotavirus, em todos os países,
com o objetivo principal de diminuir o número de casos graves de
gastrenterite por rotavirus
• Rotarix - GlaxoSmith Kline
– Duas doses VO: 2 e 4 m de idade (primeira dose entre 6 e 14
sem / segunda dose entre 14 e 24 sem)
– intervalo mínimo de 4 sem
– Pode ser administrada com outras vacinas
• RotaTeq - Merck
– Três doses VO: primeira dose a partir de 6 sem de idade e não
após 12 sem de idade;
– completar o esquema vacinal preferencialmente entre 20 e 22
sem; terceira dose não deve ser administrada após 32 sem de
idade
– intervalo mínimo de 4 sem
– Pode ser administrada com outras vacinas
Obrigado
Alexander R. Precioso
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