Prefácio e Índice - PDF - Universidade de Coimbra
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PREFÁCIO Se recordarmos que o número exacto de cromossomas na espécie humana apenas foi estabelecido em 1956 e que, ainda assim, o Genoma Humano já foi quase integralmente sequenciado, é perceptível a velocidade a que o conhecimento científico tem evoluído no domínio da Genética. Contudo, a especificidade deste progresso torna frequentemente difícil e demorada a sua transdução em conhecimento beneficente para o doente ou para quem esteja em risco. Pela esperança que os avanços científicos da Genética representam para quem sofre, o confronto com a novidade e as suas aplicações reais ou hipotéticas já faz parte do quotidiano dos médicos e demais profissionais de saúde. Os doentes e os cidadãos em geral esperam, particularmente do médico, respostas que enquadrem as suas expectativas ou que serenem as suas inquietudes. Contudo, e dada a vastidão e a complexidade dos progressos da Genética, apenas uma lógica e uma capacidade crítica assentes em conhecimentos fundamentais poderão responder às questões mais frequentes e à necessidade de aprender ao longo da vida. Neste enquadramento, pareceu útil elaborar um manual de Genética Médica. No elenco de temas seleccionados, foram incluídos os que melhor sustentam o raciocínio em bases genéticas, dando-lhes um cariz objectivo e uma formulação didáctica. Para cada tema, foi seleccionada a informação essencial para a percepção dos conceitos e a construção dos conhecimentos fundamentais. A experiência acumulada com a leccionação nas licenciaturas em Medicina e em Medicina Dentária da Faculdade de Medicina de Coimbra e em cursos de pós-graduação, mestrado e doutoramento foi determinante para as escolhas realizadas. V VI Na génese deste trabalho, encontra-se o exemplo dos mestres cujo talento e dedicação levaram à elaboração de textos e livros de que o autor pôde desfrutar enquanto estudante. Está também o exemplo do Prof. Doutor Agostinho Almeida Santos, como regente da disciplina de Genética Médica e responsável pela equipa pedagógica que o autor teve o privilégio de integrar, pela atenção e incentivo que sempre deu à preparação de textos de apoio para os alunos. E ainda o exemplo dos seus colegas docentes da Faculdade de Medicina de Coimbra que continuam a deixar nos livros que publicam e nos textos que disponibilizam todo um saber e uma reflexão generosamente postos ao serviço da educação médica, fazendo da edição de livros de ciência médica, uma tradição da nossa Escola. O esforço de aprendizagem a que se obrigam os seus alunos dos cursos pré-graduados e pós-graduados constituiu também um forte estímulo para verter, neste manual, a sua vivência lectiva e experiência pegagógica. Houve, da parte do autor, a preocupação constante de expurgar o texto de erros conceptuais graves e de omissões grosseiras, para o que pôde contar com as sugestões e a esclarecida ajuda de uma pleiade de colegas que procederam à correcção dos originais e à revisão das provas, no todo ou em parte. Contudo, a responsabilidade pelos erros ou omissões presentes, apenas ao autor deverá ser atribuída. Neste esforço de correcção e de revisão, deseja agradecer, penhoradamente, os valiosíssimos contributos da Profa Doutora Tice Anastácio de Macedo, dos Profes Doutores Agostinho de Almeida Santos, Vasco Bairos, Sérgio Castedo, Jorge Saraiva, Victor Rodrigues e Joaquim Sousa Barros, das Dras Teresa Almeida Santos e Henriqueta Alexandra Coimbra e dos Dres Manuel Lemos e António Martinho. Um elevado agradecimento, pelos contributos iconográficos, é também devido aos Profes Doutores Agostinho Almeida Santos, Júlio Leite e Jorge Saraiva, à Dra Teresa Almeida Santos e aos Dres Manuel Lemos e António Martinho. A apresentação da obra é devida ao primor do conceito estético do Senhor António Barros e a qualidade dos diagramas e da paginação à proficiência do Senhor Victor Hugo Fernandes. A ambos, o autor testemunha profundo agradecimento. No seio da Imprensa da Universidade tem o autor encontrado técnicos e funcionários com um superior sentido de dever e de dedicação merecedor de todo o reconhecimento. Sincera gratidão é ainda devida aos Laboratórios ATRAL, pela generosidade do apoio financeiro concedido. Que este livro promova o conhecimento da Genética Médica e, através dele, o respeito pela dignidade humana e pela diferença! ÍNDICE PREFÁCIO .................................................................................................... V ABREVIATURAS ............................................................................................. XVII ............................... Mendelismo ................................................................................ Bases cromossómicas da Genética .............................................. Bases moleculares da Genética ................................................... Prémios Nobel na área da Genética............................................ 1 1 3 4 7 CAPÍTULO II. BASES CELULARES E MOLECULARES DA HEREDITARIEDADE .............. Conceito de molécula informacional........................................... Demonstração da capacidade informacional do DNA ................. Priões como moléculas informacionais........................................ Estrutura do DNA ....................................................................... Genes e genoma ........................................................................ Genoma mitocondrial.................................................................. Replicação do DNA ..................................................................... Replicação dos vírus de RNA ...................................................... Transcrição do DNA .................................................................... Tradução do RNA mensageiro..................................................... 9 9 10 13 14 19 21 22 24 24 26 ........................................... Introdução .................................................................................. Regulação da expressão génica a nível da replicação do DNA ... Regulação da expressão génica a nível da transcrição ................ Regulação epigenética da transcrição ......................................... Processamento do RNAhn .......................................................... Regulação da expressão génica a nível da tradução ................... Regulação da expressão génica a nível da pós-tradução ............ Retrorregulação como mecanismo modelador da expressão génica.. 29 29 31 32 35 36 38 38 40 CAPÍTULO I. HISTÓRIA E DESENVOLVIMENTO DA GENÉTICA 1. 2. 3. 4. 1. 1.1. 1.2. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. CAPÍTULO III. REGULAÇÃO DA EXPRESSÃO GÉNICA 1. 2. 3. 3.1. 3.2. 4. 5. 6. VII CAPÍTULO IV. DIVERSIDADE HUMANA. MUTAÇÕES. REPARAÇÃO DO DNA ............. 1. 1.1. 1.1.1. 1.1.2. 1.1.3. 2. 2.1. 2.1.1. 2.1.2. 2.1.3. 2.1.4. 2.1.5. 2.1.6. 2.2. 2.3. 3. 3.1. 3.2. 3.3. 3.4. Diversidade humana.................................................................... Bases genéticas da diversidade ................................................... Contributo dos cromossomas ..................................................... Contributo do polialelismo.......................................................... Contributo dos polimorfismos de DNA ...................................... Mutações do DNA ...................................................................... Tipos e locais das mutações ....................................................... Mutações pontuais...................................................................... Mutações pontuais por substituição de uma base ...................... Mutações por deleção ou inserção de uma ou mais bases ........ Mutações dinâmicas.................................................................... Mutações por fusão de genes .................................................... Nomenclatura das mutações ...................................................... Consequências das mutações ..................................................... Natureza das mutações .............................................................. Reparação do DNA ..................................................................... Reparação por excisão de uma base........................................... Reparação por excisão de nucleótidos ........................................ Reparação de erros de emparelhamento..................................... Reparação de quebras da cadeia de DNA................................... CAPÍTULO V. MÉTODOS DE ESTUDO DO GENOMA HUMANO .............................. VIII 1. 2. 3. 3.1. 3.2. 3.3. 3.4. 4. 4.1. 5. 6. 7. 8. Introdução .................................................................................. Estudos de associação................................................................. Estudos de ligação génica........................................................... RFLPs .......................................................................................... VNTRs ......................................................................................... Limitações dos estudos de ligação génica................................... Distâncias genéticas .................................................................... Recombinação e clonagem de DNA............................................ Procedimentos para clonagem de DNA ...................................... Reacção de polimerização em cadeia.......................................... Sequenciação do DNA ................................................................ Mapeamento físico do genoma .................................................. “Microarrays” ............................................................................. CAPÍTULO VI. HISTÓRIA FAMILIAR. HEREDOGRAMA ........................................... 1. 2. 2.1. 2.2. Introdução .................................................................................. Como elaborar uma história clínica em Genética........................ Recolha de dados sobre o propositus ......................................... Recolha de dados sobre a história familiar.................................. 41 41 42 42 43 44 46 49 50 50 52 52 53 54 55 57 60 61 62 63 65 67 67 68 70 71 74 75 76 78 80 84 87 89 91 93 93 94 94 95 2.3. 3. 3.1. 3.2. 3.3. 3.4. Exame objectivo e meios complementares de diagnóstico.......... 97 Heredograma .............................................................................. 98 Normas para a elaboração de um heredograma......................... 98 Indicações para a elaboração de um heredograma..................... 102 Informações que se podem obter de um heredograma.............. 102 Dificuldades na elaboração e interpretação de um heredograma.. 103 CAPÍTULO VII. TIPOS DE HEREDITARIEDADE ...................................................... 1. Introdução .................................................................................. 2. Conceitos fundamentais para compreender a hereditariedade ... 3. Critérios para identificação e exclusão das situações hereditárias 4. Hereditariedade mendeliana........................................................ 4.1. Hereditariedade autossómica dominante..................................... 4.1.1. Síndroma de Marfan................................................................... 4.2. Hereditariedade autossómica recessiva........................................ 4.2.1. Fibrose quística............................................................................ 4.3. Hereditariedade recessiva ligada ao cromossoma X .................... 4.3.1. Distrofia muscular de Duchenne ................................................. 4.4. Hereditariedade dominante ligada ao cromossoma X ................. 4.5. Hereditariedade ligada ao cromossoma Y ................................... 4.6. Dificuldades de identificação das condições hereditárias ............ 4.6.1. Mutações letais ........................................................................... 4.6.2. Mutações “de novo” .................................................................. 4.6.3. Mosaicismo gonadal ................................................................... 4.6.4. Polialelismo ................................................................................. 4.6.5. Heterogeneidade génica ............................................................. 4.6.6. Pleiotropismo .............................................................................. 4.6.7. Penetrância incompleta ............................................................... 4.6.8. Expressividade variável ................................................................ 4.6.9. Epistasia ...................................................................................... 4.6.10. Influência do sexo....................................................................... 4.6.11. Limitação ao sexo ....................................................................... 4.6.12. Fenocópias .................................................................................. 4.6.13. Teratogéneos............................................................................... 4.6.14. Paternidade extraconjugal........................................................... 5. Hereditariedade não-mendeliana................................................. 5.1. Hereditariedade poligénica.......................................................... 5.2. Hereditariedade multifactorial ..................................................... 5.2.1. Introdução .................................................................................. 5.2.2. Métodos de estudo da hereditariedade multifactorial................. 5.2.2.1. Estudos populacionais................................................................. 5.2.2.2. Estudos de famílias ..................................................................... 5.2.2.3. Estudos em crianças adoptadas .................................................. 105 105 107 109 111 111 114 114 117 119 122 123 124 125 125 126 127 127 128 130 131 132 134 135 135 135 136 136 137 137 138 138 139 140 141 141 IX 5.2.2.4. Estudos de gémeos e hereditabilidade........................................ 5.2.3. Critérios para identificação das condições multifactoriais ........... 5.2.4. Factores que influenciam a recorrência de condições multifactoriais ............................................................................. 5.2.5. Exemplos de patologia de natureza multifactorial....................... 5.2.5.1. Alcoolismo .................................................................................. 5.2.5.2. Atraso mental ............................................................................. 5.2.5.3. Cancro ........................................................................................ 5.2.5.4. Diabetes mellitus......................................................................... 5.2.5.5. Doença de Alzheimer.................................................................. 5.2.5.6. Doença cardíaca coronária .......................................................... 5.2.5.7. Doenças psiquiátricas .................................................................. 5.2.5.8. Hipertensão arterial..................................................................... 5.2.5.9. Obesidade................................................................................... 5.3. Hereditariedade mitocondrial ...................................................... 5.4. “Imprinting” genómico............................................................... 5.5. Digenismo .................................................................................. 5.6. Dissomia uniparental .................................................................. 5.7. Mutações dinâmicas e antecipação............................................. 5.7.1. Síndroma do X-frágil................................................................... 142 144 CAPÍTULO VIII. GENÉTICA DE POPULAÇÕES ....................................................... 167 167 169 170 171 174 176 176 177 1. 2. 3. 3.1. 4. 5. 5.1. 5.2. 5.3. 5.4. X 5.5. 5.6. 5.7. Introdução................................................................................... Frequência alélica e genotípica.................................................... Equilíbrio de Hardy-Weinberg....................................................... Factores que afectam o equilíbrio de Hardy-Weinberg ............... Consanguinidade e endocruzamento ......................................... Exemplos práticos ....................................................................... Determinação da frequência alélica ............................................ Determinação da frequência genotípica...................................... Determinação da frequência alélica, por conhecimento da frequência genotípica ................................................................. Aplicação do equilíbrio de Hardy-Weinberg a condições autossómicas recessivas .............................................................. Aplicação do equilíbrio de Hardy-Weinberg a genes ligados ao cromossoma X ........................................................... Efeitos da consanguinidade nas frequências genotípicas ............ Cálculos de consanguinidade e endocruzamento ....................... 178 178 179 180 181 ................................................................. 187 Introdução .................................................................................. 187 Risco absoluto e risco relativo..................................................... 188 CAPÍTULO IX. CÁLCULOS DE RISCO 1. 2. 145 147 147 148 149 149 150 151 152 153 154 155 157 160 161 162 163 3. 4. 5. 6. 7. 7.1. 7.2. 7.3. 7.4. 7.5. 7.6. 7.6.1. 7.6.2. Risco empírico............................................................................. Comunicação do risco ................................................................ Cálculo de probabilidades: exclusão e independência dos acontecimentos .................................................................... O risco genético em casos de casamentos consanguíneos ......... Exemplos práticos de riscos genéticos ........................................ Mutações “de novo” .................................................................. Mosaicismo gonadal ................................................................... Hereditariedade mitocondrial ...................................................... Hereditariedade multifactorial ..................................................... Hereditariedade mendeliana........................................................ Cálculo de risco pelo teorema de Bayes ..................................... Aplicação do teorema de Bayes numa condição recessiva ligada ao X ................................................................................. Aplicação do teorema de Bayes numa condição autossómica dominante de penetrância incompleta........................................ CAPÍTULO X. ERROS INATOS DO METABOLISMO. FARMACOGENÉTICA. ECOGENÉTICA. 1. 2. 2.1. 2.2. 3. 3.1. 3.1.1. 3.1.2. 3.1.3. 3.2. 3.3. 3.4. 3.5. 3.6. 3.7. 3.8. 4. 4.1. 4.1.1. 4.1.2. 4.1.3. 4.1.4. 4.1.5. 4.1.6. 4.1.7. Introdução................................................................................... Erros inatos do metabolismo....................................................... Fenilcetonúria.............................................................................. Doença de Gaucher .................................................................... Farmacogenética ......................................................................... Enzimas de metabolismo de genotóxicos ................................... Citocromo oxidase P450 ............................................................. Glutationa S-transferases ............................................................ N-acetiltransferases ..................................................................... Deficiência da G6PD e reacções adversas ................................... Sensibilidade à succinilcolina....................................................... Metabolismo da isoniazida ......................................................... Hipertermia maligna.................................................................... Porfiria aguda intermitente ......................................................... Acatalásia.................................................................................... Perspectivas futuras..................................................................... Ecogenética ................................................................................ Dieta e hábitos alimentares ........................................................ Álcool e alcoolismo..................................................................... Hipercolesterolémia familiar ........................................................ Favismo e deficiência em G6PD .................................................. Dieta láctea e hipolactasia .......................................................... Intolerância hereditária à frutose ................................................ Galactosémia .............................................................................. Suplemento alimentar de ferro e hemocromatose ...................... 189 190 192 193 194 194 195 196 196 197 200 200 202 203 203 204 206 209 210 212 213 215 216 216 217 218 218 219 219 220 220 222 222 223 224 225 225 226 227 XI 4.1.8. 4.2. 4.2.1. 4.2.2. Deficiência em ácido fólico e defeitos do tubo neural................ Poluentes ambientais .................................................................. Fumo e poeiras e deficiência em α1-antitripsina ....................... Insecticidas ................................................................................. 227 228 228 229 CAPÍTULO XI. DIVISÃO CELULAR ..................................................................... 231 231 232 235 237 239 1. 2. 3. 4. 5. Introdução .................................................................................. Ciclo celular ................................................................................ Mitose ........................................................................................ Controlo do ciclo celular............................................................. Meiose ........................................................................................ CAPÍTULO XII. CARIÓTIPO HUMANO ................................................................ 1. 2. 3. 4. 5. 5.1. 6. 6.1. 6.2. 6.3. 7. 8. 9. Introdução .................................................................................. Cariótipo humano....................................................................... Indicações para o estudo do cariótipo ........................................ Métodos de estudo dos cromossomas........................................ Bandeamento cromossómico....................................................... Padrões de bandas ..................................................................... Citogenética molecular ............................................................... FISH ............................................................................................ Hibridação genómica comparativa .............................................. PCR in situ .................................................................................. Cariótipo de tecidos tumorais ..................................................... Acrónimos e símbolos usados em citogenética ........................... Exemplos de cariótipos ............................................................... CAPÍTULO XIII. ALTERAÇÕES CROMOSSÓMICAS NUMÉRICAS E ESTRUTURAIS ......... XII 1. 2. 2.1. 2.2. 3. 3.1. 3.2. 3.3. 3.4. 3.5. Introdução .................................................................................. Alterações numéricas .................................................................. Poliploidia ................................................................................... Aneuploidia................................................................................. Alterações estruturais.................................................................. Deleções ..................................................................................... Duplicações................................................................................. Isocromossoma ........................................................................... Inversões ..................................................................................... Translocações .............................................................................. 243 243 244 247 248 249 250 251 252 254 254 255 256 258 263 263 264 265 265 268 270 273 274 275 276 CAPÍTULO XIV. CROMOSSOMOPATIAS .............................................................. 1. 2. 2.1. 2.2. 2.3. 2.4. 3. 3.1. 3.2. 4. 4.1. 4.2. 5. 5.1. 5.2. 5.3. 6. 6.1. 6.2. 6.3. 7. 8. Introdução .................................................................................. Trissomia 21 (síndroma de Down)............................................... Aspectos clínicos ......................................................................... Alterações cromossómicas .......................................................... Risco de recorrência e aconselhamento ...................................... Rastreio no soro materno durante o período fetal ..................... Trissomia 18 (síndroma de Edwards) ........................................... Aspectos clínicos ......................................................................... Aspectos citogenéticos e aconselhamento .................................. Trissomia 13 (síndroma de Patau) ............................................... Aspectos clínicos ......................................................................... Aspectos citogenéticos e aconselhamento .................................. Síndroma de Turner .................................................................... Aspectos clínicos ......................................................................... Aspectos citogenéticos e risco de recorrência ............................. Tratamento ................................................................................. Síndroma de Klinefelter .............................................................. Aspectos clínicos ......................................................................... Aspectos citogenéticos................................................................ Tratamento ................................................................................. Trissomia XYY ............................................................................. Trissomia XXX ............................................................................. CAPÍTULO XV. GENÉTICA DO DESENVOLVIMENTO .............................................. 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. 16. 16.1. 16.2. Introdução................................................................................... Desenvolvimento embrionário e fetal.......................................... Genes homeóticos....................................................................... Determinação e diferenciação embrionária e fetal ...................... Mola hidatiforme ........................................................................ Determinação sexual ................................................................... Lionização ................................................................................... Gemelaridade ............................................................................. Clonagem ................................................................................... Diferenciação gonadal ................................................................ Desenvolvimento sexual masculino ............................................. Desenvolvimento sexual feminino ............................................... Genes envolvidos na diferenciação gonadal e sexual.................. Tipos de sexo.............................................................................. Hermafroditismo verdadeiro ........................................................ Pseudo-hermafroditismo.............................................................. Pseudo-hermafroditismo feminino............................................... Pseudo-hermafroditismo masculino............................................. 281 281 283 284 287 289 292 294 294 295 296 297 298 298 299 301 301 302 303 304 304 305 305 307 307 310 314 316 317 318 319 321 323 326 326 328 330 330 332 333 333 335 XIII CAPÍTULO XVI. ANOMALIAS CONGÉNITAS ........................................................ 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. Introdução................................................................................... Malformações ............................................................................. Associação .................................................................................. Sequências .................................................................................. Disrupções .................................................................................. Deformações............................................................................... Displasias .................................................................................... Malformações congénitas de causa multifactorial....................... Malformações de causa monogénica .......................................... Malformações de causa cromossómica ....................................... Malformações devidas a doenças maternas ............................... Síndromas malformativas de causa teratogénica ........................ CAPÍTULO XVII. GENES DE REGULAÇÃO DA PROLIFERAÇÃO CELULAR. APOPTOSE. SENESCÊNCIA ................................................................ 1. 1.1. 1.1.1. 1.1.2. 1.1.3. 1.2. 1.3. 1.3.1. 1.3.2. 1.3.3. 1.4. 1.5. 2. 3. 4. 4.1. 4.2. XIV Genes de regulação da proliferação celular ................................ Protooncogenes e oncogenes ..................................................... Factores de crescimento e receptores de membrana................... Transdução intracelular de sinais................................................. Factores de transcrição nucleares................................................ Oncogenes ................................................................................. Antioncogenes ou genes de supressão tumoral.......................... Gene RB...................................................................................... Gene TP53.................................................................................. Gene PTEN.................................................................................. Genes de reparação do DNA ...................................................... Genes de metabolismo de genotóxicos ...................................... Regulação da proliferação celular normal e neoplásica............... Apoptose .................................................................................... Senescência ................................................................................ O limite proliferativo de Hayflick................................................. Progerias ..................................................................................... 351 351 352 353 353 354 355 357 360 362 364 364 365 366 369 371 371 374 .................................................................. Introdução .................................................................................. O cancro como doença de genes ............................................... O diálogo entre o genoma e o meio ambiente .......................... Consulta de Genética Tumoral ................................................... Finalidades da consulta de Genética Tumoral ............................. Critérios para acesso a uma consulta de Genética Tumoral ........ Testes predizentes de susceptibilidade para o cancro.................. 377 377 378 379 381 381 382 383 CAPÍTULO XVIII. GENES E CANCRO 1. 2. 3. 4. 4.1. 4.2. 4.3. 337 337 338 340 340 341 341 342 342 343 344 345 345 4.4. 4.5. 5. 5.1. 5.2. 5.3. Seguimento dos consulentes ...................................................... Declaração de Consentimento Informado ................................... Cancro hereditário ...................................................................... Polipose cólica familiar................................................................ Cancro da mama ........................................................................ Síndroma de Lynch e carcinoma colorrectal ................................ 384 386 387 387 390 393 CAPÍTULO XIX. TERAPIA GÉNICA ..................................................................... Introdução .................................................................................. Bases genéticas para a terapia génica......................................... Critérios de selecção das doenças para terapia génica ............... Abordagens para terapia génica ................................................. Terapia génica somática .............................................................. Terapia génica germinal .............................................................. Terapia génica ex vivo ............................................................. Terapia génica in situ .................................................................. Terapia génica in vivo ............................................................. Métodos para terapia génica ...................................................... Lipossomas ................................................................................. Métodos biológicos..................................................................... Retrovírus.................................................................................... Adenovírus ................................................................................. Vírus adeno-associados ............................................................... Vírus herpes ................................................................................ Modulação da expressão génica ................................................. Recombinação homóloga............................................................ Quimeraplastia ............................................................................ Exemplos de terapia génica ........................................................ Imunodeficiência severa por défice de adenosina desaminase .... Fibrose quística............................................................................ Tratamento do cancro................................................................. Hipercolesterolémia familiar ........................................................ Terapia génica de doenças agudas.............................................. 397 397 398 400 400 400 401 401 402 403 403 404 404 404 407 408 408 409 411 411 412 412 413 414 415 415 .................................................. Introdução .................................................................................. Etapas do aconselhamento genético........................................... Indicações para o aconselhamento genético............................... Regras básicas para o aconselhamento genético ........................ 417 417 418 418 419 1. 2. 3. 4. 4.1. 4.2. 4.3. 4.4. 4.5. 5. 5.1. 5.2. 5.2.1. 5.2.2. 5.2.3. 5.2.4. 5.3. 5.4. 5.5. 6. 6.1. 6.2. 6.3. 6.4. 6.5. CAPÍTULO XX. ACONSELHAMENTO GENÉTICO 1. 2. 3. 4. XV 5. 6. 7. 7.1. 7.2. 7.3. 7.4. 7.5. O diagnóstico genético como suporte do aconselhamento......... Opções e seguimento ................................................................. Momentos para o diagnóstico e o aconselhamento genético..... Aconselhamento genético pré-matrimonial................................. Aconselhamento genético pré-concepcional ............................... Diagnóstico e aconselhamento genético pré-implantatório......... Diagnóstico e aconselhamento genético pré-natal...................... Diagnóstico e aconselhamento genético pós-natal ..................... 421 422 423 423 424 425 427 428 CAPÍTULO XXI. ÉTICA EM GENÉTICA ................................................................ 431 431 432 432 434 434 435 435 437 438 440 442 1. 2. 2.1. 2.2. 2.3. 2.4. 2.5. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 9.1. 9.1.1. 9.2. 9.3. 9.4. Introdução .................................................................................. Princípios éticos........................................................................... Autonomia e vulnerabilidade ...................................................... Beneficência................................................................................ Não-maleficência......................................................................... Justiça ......................................................................................... Confidencialidade ....................................................................... A vida humana, do embrião ao ser adulto ................................. Questões associadas à clonagem somática ................................. A “descoberta” do genoma humano e o eugenismo................. A questão da “normalidade” à luz da Genética......................... A questão das “doenças graves” e de expressão tardia à luz da Genética ....................................................................... Questões associadas à terapia génica ......................................... Questões associadas aos testes genéticos ................................... Testes genéticos pré-sintomáticos ou predizentes ....................... Benefícios e malefícios dos testes genéticos predizentes ............ Testes genéticos em crianças ...................................................... Testes genéticos pré-natais ......................................................... Testes genéticos pré-implantatórios ............................................ CAPÍTULO XXII. GLOSSÁRIO XVI ........................................................................... 455 BILBLIOGRAFIA ............................................................................................. ÍNDICE REMISSIVO 443 444 446 446 448 449 450 451 483 ........................................................................................ 489
