Informação médica para suportar as decisões da CAUT INFERTILIDADE / SÍNDROME DO OVÁRIO POLIQUÍSTICO (SOP) Infertilidade/Síndrome do Ovário Poliquístico (SOP) Introdução A Infertilidade é definida como a ausência de gravidez após 12 meses de relações sexuais desprotegidas. Pode ser causada por disfunção ovulatória, obstrução das Trompas de Falópio, infertilidade masculina ou por causas inexplicadas. A disfunção ovulatória pode ter origem em causas hipotalâmicas, endocrinopatias (hiperprolactinemia, disfunção tiroideia) ou em causas associadas aos ovários (Síndrome do ovário poloquístico, falência ovárica). Apenas as causas de infertilidade que requerem uma AUT serão abrangidas e referidas neste documento. 1. Diagnóstico A. B. História Médica • Ciclo menstrual ausente ou irregular; • Evidência clínica de excesso de androgénio (hirsutismo, acne). Critérios de Diagnóstico A história médica como referido anteriormente, bem como um dos seguintes critérios: C. • Evidência por ultra-sons de um volume do ovário de 10 cm3, > 12 folículos entre 2-9 mm por ovário; • Não é necessário um perfil hormonal alterado para o diagnóstico, pois os valores séricos de androgénio (testosterona, androstenediona, DHEA) podem estar normais ou elevados. Informação médica relevante Algumas mulheres com SOP terão associada resistência à insulina, que se pode manifestar como uma tolerância diminuída à glucose ou diabetes declarada. 2. Boas Práticas Médicas A. Denominação das substâncias proibidas Clomifeno citrato - fármaco anti-estrogénio, é o tratamento de primeira linha. Alternativas ao clomifeno: A metformina não provou ser tão eficaz como o clomifeno, como tratamento de 1ª linha1. As gonadotrofinas exógenas são muito mais dispendiosas e estão apenas disponíveis na forma injetável. Nas mulheres que não respondem ao clomifeno ou que demonstraram resistência à insulina, um agente sensibilizador para a insulina, como a metformina, deve ser adicionado. Se esta opção não for bem sucedida, a FSH por via subcutânea pode ser administrada. 1 N Engl J Med. 2007;365:551-566, 622-624 Espironolactona - Espironolactona pode ser usada em algumas regiões geográficas do mundo como tratamento de 2ª linha na gestão de hirsutismo causado por SOP. © AMA - Programa Mundial Antidopagem Versão 4.0 Outubro 2013 Documento traduzido pela SIMPOSIUM DIGITAL HEALTHCARE, com a colaboração da Autoridade Antidopagem de Portugal. Em caso de conflito entre a versão Portuguesa e a versão original, a versão em Inglês prevalece 1 Informação médica para suportar as decisões da CAUT INFERTILIDADE / SÍNDROME DO OVÁRIO POLIQUÍSTICO (SOP) B. Vias de Administração Clomifeno citrato – Via oral Espironolactona – Via oral C. Frequência Clomifeno citrato – 5 dias por mês Espironolactona – Diariamente D. Duração do Tratamento recomendada Clomifeno citrato – 9 -12 meses Espironolactona – Utilização de longa duração, se necessário. 3. Outros tratamentos alternativos permitidos Clomifeno citrato – hCG ou progesterona poderão ser necessárias, para além do clomifeno Espironolactona – A Diane 35® (3 mg de actetato de ciproterona) e a Yaz® são dois contracetivos orais com efeitos anti-androgénicos, utilizados como tratamento de 1ª linha no hirsutismo causado pela SOP. Qualquer contracetivo oral, bem como o Nuvaring®, aumentam a globulina de ligação à hormona sexual, em resultado do aumento do estrogénio. Tal irá reduzir a fração livre dos androgénios circulantes, resultando numa redução do hirsutismo. Para casos mais graves ou de longa duração, doses mais elevadas de acetato de ciproterona poderão ser necessárias (25-50 mg). Em algumas partes do mundo, a flutamida oral (anti-inflamatório não esteróide) é usada para o tratamento do hirsutismo. A terapêutica hormonal pode ser associada a técnicas de remoção de pêlo, como o laser ou a electrólise. 2 A AUT pode ser concedida para a espironolactona, caso o atleta demonstre: Necessidade (isto é, presença de hirsutismo num quadro clínico de SOP) e quando um ou mais dos seguintes critérios é verificado: 4. • Contraindicação para um método permitido; • Intolerância a um método permitido; • Ausência de resposta a um método permitido; • Incapacidade de beneficiar de métodos físicos de remoção de pelo, devido ao elevado custo. Consequências para a saúde em caso de adiamento do tratamento Clomifeno citrato – Redução significativa da qualidade de vida caso a infertilidade não seja tratada. Espironolactona – Redução significativa na qualidade de vida das mulheres com hirsutismo resultante da SOP. © AMA - Programa Mundial Antidopagem Versão 4.0 Outubro 2013 Documento traduzido pela SIMPOSIUM DIGITAL HEALTHCARE, com a colaboração da Autoridade Antidopagem de Portugal. Em caso de conflito entre a versão Portuguesa e a versão original, a versão em Inglês prevalece Informação médica para suportar as decisões da CAUT INFERTILIDADE / SÍNDROME DO OVÁRIO POLIQUÍSTICO (SOP) 5. Monitorização do Tratamento Clomifeno citrato – Para monitorização do crescimento folicular, determinar o estrogénio sérico, LH e ecografia dos ovários. Espironolactona – Recomenda-se monitorização anual por ginecologista, endocrinologista ou dermatologista. 6. Validade da AUT e processo de revisão recomendado Clomifeno citrato – 2 anos. Espironolactona – 8 anos, AUT com revisão anual por um especialista pode ser concedida para esta substância, pois a SOP é uma doença crónica. 7. Medidas de precaução recomendadas Clomifeno citrato – nenhumas Espironolactona – nenhumas 3 © AMA - Programa Mundial Antidopagem Versão 4.0 Outubro 2013 Documento traduzido pela SIMPOSIUM DIGITAL HEALTHCARE, com a colaboração da Autoridade Antidopagem de Portugal. Em caso de conflito entre a versão Portuguesa e a versão original, a versão em Inglês prevalece Informação médica para suportar as decisões da CAUT INFERTILIDADE / SÍNDROME DO OVÁRIO POLIQUÍSTICO (SOP) Infertilidade não explicada 1. Diagnóstico A. História Médica Ausência de gravidez apesar de ciclos ovulatórios normais, trompas desobstruídas, relações sexuais regulares e análise de sémen normal. B. Critérios de Diagnóstico Como referido acima. C. Informação médica relevante Nenhuma 2. Boas Práticas Médicas Pode ser tratado com citrato de clomifeno (ver SOP), FSH/LH (AUT não é necessária) 4 3. Outras Referências CFAS (Canadian Fertility & Andrology Society) Consensus Document for the Investigation of Infertility By First Line Physicians 2003 http://cfas.cfwebtools.com/index.cfm?objectid=62E48386-9027-F64A-799957D994FC5F65 Consensus on infertility treatment related to polycystic ovary syndrome. Fertil Steril 2008; 89(3): 505-522 Handelsman DJ, The Rationale For Banning Human Chorionic Gonadotrophin and Estrogen Blockers in Sport JCEM 19:16461653, 2006 Nattv A,Loucks,AB,Manore,MM,Sanborn,CF,Sudgot-Borgen J, Warren, MP, Acmerican Collegeof Sports Medicine; The Female Athlete Triad MSSE10:1249 1867-1881, 2007 © AMA - Programa Mundial Antidopagem Versão 4.0 Outubro 2013 Documento traduzido pela SIMPOSIUM DIGITAL HEALTHCARE, com a colaboração da Autoridade Antidopagem de Portugal. Em caso de conflito entre a versão Portuguesa e a versão original, a versão em Inglês prevalece