Alterações genéticas da E-caderina/CDH1 em pacientes com

51º Congresso Brasileiro de Genética
Resumos do 51º Congresso Brasileiro de Genética • 7 a 10 de setembro de 2005
Hotel Monte Real • Águas de Lindóia • São Paulo • Brasil
www.sbg.org.br - ISBN 85-89109-05-4
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Palavras-chave: Câncer Gástrico Familiar, E-Caderina, CDH-1, Alterações Genéticas
Wilner, G; Yagi, OK; Bambino, PB; Pereira, AC; Floriano, MS; Franco, KAT; Ribeiro Jr, U; Safatle-Ribeiro, AV; Jorge, UMM; Mucerino,
DR; Zilberstein, B; Krieger, JE; Gama-Rodrigues, J.
Departamento de Gastroenterologia, Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, São Paulo, Brasil; Laboratório de Genética
e Cardiologia Molecular – Instituto do Coração, São Paulo, Brasil.
Alterações genéticas da E-caderina/CDH1
em pacientes com câncer gástrico familiar
Aproximadamente dez por cento dos casos de câncer gástrico possuem agregação familiar com risco
aumentado para o desenvolvimento do câncer em parentes de primeiro grau. Estima-se ao menos que
um quarto dos pacientes que cumprem os critérios clínicos para o câncer gástrico difuso hereditário
(CGDH) carregam algum tipo de alteração genética no gene E-caderina / CDH1. Objetivos: 1)
Padronizar a metodologia do PCR / DHPLC (Polymerase Chain Reaction / Denaturing High Performance
Liquid Chromatography) para o rastreamento de alterações genéticas do gene da E-caderina / CDH1.
2) Determinar a frequência das alterações genéticas do gene da E-caderina / CDH1 nos pacientes com
câncer gástrico familiar incluindo-se os casos de câncer gástrico difuso hereditário. Métodos: Trinta e
quatro “probands” que apresentam a neoplasia do estômago foram analisados. Depois do Consentimento
Informado, o DNA de sangue periférico foi extraído, a investigação genética foi executada através de
PCR/DHPLC. As alterações consideradas suspeitas foram sequenciadas por seqüenciamento direto.
Resultados: Vinte e duas alterações foram encontradas no rastreamento genético do gene E-caderina/
CDH-1, sendo uma mutação missense no exon 12, codon 617, mudando o aminoácido de alanina
para treonina (A617T). Dezoito polimorfismos descritos previamente na literatura, sendo quatro no
exon 13, cinco no exon 14, um no intron 1, sete no intron 4 e um na região promotora do gene. Três
alterações ainda não descritas na literatura também foram identificadas, sendo no uma no exon 3,
uma no exon 12 e uma na região promotora. Conclusão: Alterações genéticas no gene da E-caderina
/ CDH-1 foram encontradas em pacientes portadores com câncer gástrico familiar no Brasil.
Apoio Financeiro: FAPESP.
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