EFICIÊNCIA QUIMIOTERÁPICA DA MITOXANTRONA É DIMINUÍDA POR FLAVINAS EM CÉLULAS DE CÂNCER DE PÂNCREAS Idalgo, F.M.; Pelizzaro-Rocha, K.J.; Ferreira, C.V. Laboratório de Bioensaios e Transdução de Sinal – Instituto de Biologia – Unicamp Agências financiadoras: CNPq/PIBIC, FAPESP Palavras chave: Câncer de pâncreas, Mitoxantrona, Riboflavina RESULTADOS INTRODUÇÃO Mortes por câncer de pâncreas estão em quarto lugar dentre as mortes relacionadas com câncer no mundo ocidental e isso se deve principalmente à falta de diagnóstico precoce e à rápida progressão desta doença, que leva à metástase. Nosso grupo demonstrou que a Riboflavina (RF), vitamina pertencente ao complexo vitamínico B2, e seus derivados possuem ação antitumoral sobre vários tipos de cânceres. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da RF, seus fotoprodutos e de quimioterápicos utilizados na clínica na viabilidade das células de câncer de pâncreas (PANC-1). Viabilidade de células PANC-1 expostas a várias concentrações dos diferentes compostos por 48h. Viabilidade de células PANC-1 prétratadas com RF e expostas a várias concentrações de Mitoxantrona por 48h. METODOLOGIAS Célula tumoral de Câncer de Pâncreas Humano Análise da expressão da proteína PIM quinase após o tratamento das células PANC-1 com Mitoxantrona. PANC-1 Análise da expressão de metaloproteinases após o tratamento das células PANC-1 com Mitoxantrona. Ensaio de viabilidade celular pela redução do MTT IC50 (Escolha do composto com melhor atividade) Análise da expressão de VEGF após o tratamento das células PANC-1 com Mitoxantrona. A mitoxantrona é um antineoplásico da família das antracenodionas sintéticas, sendo bastante utilizada no tratamento de carcinoma de mama, incluindo doenças localmente avançadas e metastáticas, leucemias mielóides agudas e linfomas não-Hodgkin. Análise da atividade de metaloproteinases (MMPs) após tratamento das células PANC-1 com Mitoxantrona. Análise da fosforilação de p-PTEN após o tratamento das células PANC-1 com Mitoxantrona. CTL 0,25 µM 0,5 µM Análise da expressão de p53 após o tratamento das células PANC-1 com Mitoxantrona. 1 µM CONCLUSÃO Western Blotting Determinação da expressão proteica Zimografia Determinação da atividade de metaproteinases Identificação da modulação de importantes proteínas após tratamento com Mitoxantrona; Riboflavina não apresenta atividade contra as células de câncer de pâncreas; Possível diminuição de atividade da Mitoxantrona por flavinas. Apoio financeiro: Agradecimento: