Em atenção ao item 3.1 do Edital 03/2016 que trata da apresentação de recursos por parte dos candidatos acerca de questões da Prova Escrita, a Coordenação do Programa de Pós-graduação em Farmacologia publica o seguinte resultado. RECURSO APRESENTADO PELO CANDIDATO DE Nº 44.299 QUESTÃO 02 Nota anterior: 0,55 – Nota corrigida: 0,60 Resposta: RECURSO PARCIALMENTE DEFERIDO. Após releitura da questão apresentada pelo candidato, a Profa. Maria Elisabete Moraes considerou que a nota deveria ser corrigida para: 0,60 QUESTÃO 03 Nota anterior: 0,00 Resposta: RECURSO INDEFERIDO. “A resposta correta deve ser ATROPINA, que é um antagonista muscarínico que, em dose adequada, fará o antagonismo dos receptores muscarínicos excessivamente ativados pela acetilcolina que estará em excesso, pela inibição das colinesterases (acetilcolinesterase e butirilcolinesterase), enzimas responsáveis pela hidrólise da acetilcolina, que estarão inibidas pelo organofosforado. Como a indicação do tratamento foi errada, todos os outros itens como mecanismo de ação, outros usos terapêuticos e principais efeitos adversos estão automaticamente errados, pois são referentes a outra droga. Portanto, a nota dos candidatos, permanece como está, sem nenhuma alteração.” Inscrição 44299 Recurso 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 1,00 0,55 0,00 0,00 0,10 0,40 0,19 1,00 0,40 0,30 0,60 0,00 Total 3,94 3,99 RECURSO APRESENTADO PELO CANDIDATO DE Nº 44.207 QUESTÃO 01 Nota anterior: 0,00 Resposta: RECURSO INDEFERIDO. Item a) “A figura mostrada na questão 01 com os fármacos A, B, C e D é facilmente encontrada em um dos livros sugeridos como Referência Bibliográfica no presente Edital (Katzung, Farmacologia Básica e Clinica). Vejamos a descrição da figura na 11ª edição desse livro em Inglês (a mesma explicação também está presente na 11ª e 12ª versões em Português): [Drugs A and B are said to be more potent than drugs C and D because of the relative positions of their dose-response curves along the dose axis of Figure 2–15. Potency refers to the concentration (EC50) or dose (ED50) of a drug required to produce 50% of that drug's maximal effect. Thus, the pharmacologic potency of drug A in Figure 2–15 is less than that of drug B, a partial agonist because the EC50 of A is greater than the EC50 of B]. Portanto, a resposta esperada seria o fármaco B como o mais potente e não A, como indicado na resposta. Item b) Resumidamente, a resposta esperada deveria ser: “Pelas curvas apresentadas, não é possível concluir sobre diferenças entre os fármacos quanto ao número de receptores ocupados. Ocupação de receptores requer outras técnicas que envolvem o uso de ligantes radioativos”. QUESTÃO 02 Nota anterior: 0,55 – Nota corrigida: 0,60 Resposta: RECURSO PARCIALMENTE DEFERIDO. Após releitura da questão apresentada pelo candidato, a Profa. Maria Elisabete Moraes considerou que a nota deveria ser corrigida para: 0,60 QUESTÃO 03 Nota anterior: 0,00 Resposta: RECURSO INDEFERIDO. “A resposta correta deve ser ATROPINA, que é um antagonista muscarínico que, em dose adequada, fará o antagonismo dos receptores muscarínicos excessivamente ativados pela acetilcolina que estará em excesso, pela inibição das colinesterases (acetilcolinesterase e butirilcolinesterase), enzimas responsáveis pela hidrólise da acetilcolina, que estarão inibidas pelo organofosforado. Como a indicação do tratamento foi errada, todos os outros itens como mecanismo de ação, outros usos terapêuticos e principais efeitos adversos estão automaticamente errados, pois são referentes a outra droga. Portanto, a nota dos candidatos, permanece como está, sem nenhuma alteração.” QUESTÃO 04 Nota anterior: 0,30 Resposta: RECURSO INDEFERIDO. “Espera-se dos candidatos as seguintes Respostas: 1 - A adrenalina é um agonista adrenérgico NÃO SELETIVO, agindo em receptores alfa e beta adrenérgicos. Em relação ao seu uso na asma se deve a ação em receptores beta-2 ligados a proteína Gs, que gera broncodilatação pela ativação da adenilato ciclase e conseguente formação de AMPc. 2 - Uma alternativa seria um agonista simpaticomimético SELETIVO beta-2 que gera broncodilatação pela ativação da adenilato ciclase e conseguInte formação de AMPc. 3 - A adrenalina liga-se aos receptores beta-1, no cardiomiócito, ativando a adenilato ciclase e formando de AMPc. Causando desta forma, um aumento na excitabilidade e contração dos miócitos ventriculares. Além de aumentarem a frequência cardíaca via estimulação das células do nodulo sinuatrial.” QUESTÃO 05 Nota anterior: 0,00 – Nota corrigida: 0,20 Resposta: RECURSO PARCIALMENTE DEFERIDO. “Os efeitos adversos para este fármaco são vários e estão explicitados nos livros textos como Goodman & Gilman, além do próprio dicionário de especialidades farmacêuticas (DEF). Os efeitos adversos estão vinculados, ainda, à via de administração. Portanto, a resposta está incompleta e contém erros. Neste sentido, será atribuída a nota 0,2.” QUESTÃO 06 Nota anterior: 0,50 Resposta: RECURSO INDEFERIDO. “Considerando a questão valia 1,0 ponto, cada item valia 0,5 ponto. A resposta foi parcial, não foi apresentada com clareza, e constata-se fuga do tema da pergunta. “No item a) pergunta-se qual o mecanismo de lesão da toxina. A questão ainda oferece 3 gráficos para que o candidato, baseado na interpretação dos mesmos, pudesse responder à pergunta. A questão ainda pede com a seguinte frase: "Com base nas informações fornecidas, responda às perguntas a seguir, justificando com base no mecanismo de ação molecular dos fármacos utilizados", que a resposta deve ser baseada no mecanismo de ação de cada fármaco, o que não foi encontrado na resposta. A resposta limitou-se à descrição do processo inflamatório sem responder o que foi solicitado. No item b) a questão pede "a razão de o Celecoxibe proporcionar um efeito inibitório tão importante sobre o edema e a migração de neutrófilos", ou seja, a resposta deveria considerar os eventos edema e migração explicando porque o celecoxibe tem um efeito inibitório sobre esses dois eventos. Portanto, a resposta apresentada não corresponde ao que foi solicitado.” QUESTÃO 07 Nota anterior: 0,12 Resposta: RECURSO INDEFERIDO. “a) O item solicitava o mecanismo de ação e efeitos colaterais das sulfoniuréias. O candidato respondeu apenas sobre o mecanismo de ação não descrevendo nenhuma resposta sobre os efeitos colaterais, desde modo sendo aferido nota referente a metade do item (0,12). b) O item questionava qual o mecanismo de ação e efeitos colaterais da metformina. A metformina age ativando a AMPK e reduzindo a produção hepática de glicose, além de reduzir a gliconeogênese, retardar a absorção de glicose pelo TGI, estimula a glocólise e reduz os níveis plasmáticos de glucagon. Os principais efeitos colaterais são gastrintestinais (anorexia, náuseas, vômitos, desconforto abdominal, diarreia). Reduz a absorção de vitamina B12 após uso a longo prazo, além do risco de acidose láctica. O candidato não cita a ação da metformina sobre a AMPK, além de relatar informações errôneas como a ação desta em aumentar a glicose plasmática ação totalmente contrária a ação do fármaco. O candidato não relata nenhum efeito colateral da metformina. Não foi aferida nenhuma nota neste item. c) item não foi respondido pelo candidato. d) item não respondido pelo candidato. A nota deve ser MANTIDA” QUESTÃO 08 Nota anterior: 1,00 Resposta: RECURSO INDEFERIDO. QUESTÃO 10 Nota anterior: 0,00 Resposta: RECURSO INDEFERIDO. “Não há o que considerar quanto ao valor atribuído às respostas apresentadas em relação ao que deveria ter sido considerado de acordo com os comentários abaixo: a) A penicilina G como descrito no caso clínico, apresenta o mecanismo de ação semelhante aos outros antibióticos beta-lactâmicos. Assim, os antimicrobianos beta-lactâmicos inibem o crescimento bacteriano ao interferir com a reação de transpeptidação na síntese da parede celular bacteriana. A parede celular bacteriana, principalmente nas bactérias Gram positivas, é constituída por uma rígida camada externa que circunda a membrana citoplasmática. Esta parede é formada por cruzamentos complexos formados por polímeros de polissacarídeos e polipeptídeos, denominados de unidades de peptideoglicanos (mureína ou mucopeptídeo). O polissacarídeo tem moléculas alternadas de amino-carboidratos, N-acetilglucosamina e ácido N-acetilmurâmico. O peptídeo de cinco aminoácidos é ligado ao carboidrato ácido N-acetilmurâmico. Este peptídeo termina com o dipeptídeo d-alanil-alanina. A transpeptidase, uma proteína que se liga com os antimicrobianos beta-lactâmicos, remove a alanina terminal no processo da ligação cruzada das unidades de peptideoglicanos. Esta ligação cruzada entre as unidades de peptideoglicanos resulta na estrutura rígida da parede celular bacteriana. Os betalactâmicos apresentam estrutura química semelhante ao terminal d-alanil-alanina, substrato da enzima transpeptidase. Assim, os beta-lactâmicos competem na ligação covalente com o sítio ativo da enzima transpeptidase. Esta ligação com os beta-lactâmicos inibe a reação de transpeptidação resultando na quebra da formação final da parede celular bacteriana. Um outro mecanismo de ação está também envolvido com a ação dos beta-lactâmicos. Proteínas inibidoras do processo de ativação de auto lisinas também se ligam com os betalactâmicos liberando a ativação de auto lisinas, resultando na lesão da membrana citoplasmática bacteriana. Estes dois mecanismos de ações estão associados com a atividade bactericida dos beta-lactâmicos que ocorre somente quando há síntese da parede celular e crescimento bacteriano. b) No caso clínico não temos evidência na história clínica de resistência à penicilina G, uma vez que o paciente apresenta melhora significativa tanto clínica como física na sua evolução. A morte associada com este caso clínico está relacionada com a falta de penicilina no estoque para manutenção do tratamento. No caso de resistência a penicilina G e outros beta-lactâmicos, devemos pensar nos seguintes mecanismos: (a) inativação dos betalactâmicos por enzimas bacterianas denominadas beta-lactamases; (b) modificação nas proteínas de ligações com os beta-lactâmicos; (c) redução na permeação de entrada na célula bacteriana; (d) e o transporte de efluxo. A produção de beta-lactamase constitui no mecanismo mais comum de resistência bacteriana aos beta-lactâmicos. Mais de cem subtipos de beta-lactamases têm sido identificados. Algumas beta-lactamases produzidas por S. aureus, H. influenzae e E. coli, são de espectro restrito de especificidade, preferindo penicilinas à cefalosporinas. Outras beta-lactamases, como AmpC produzida pela P. aeruginosa e Enterobacter sp., e beta-lactamases de espectro estendido (ESBLs), conseguem hidrolisar penicilinas e cefalosporinas. As carbapenemas são altamente resistentes à hidrólise por penicilinases e cefalosporinases, mas elas são hidrolisadas pelas metalo-beta lactamases e carbapenemases. As alterações nas proteínas que se ligam às penicilinas são a base da resistência associada com Staphylococcus spp. e de resistência à penicilina no Pneumoccus spp. e Enterococcus spp. A resistência inespecífica aos antimicrobianos são associadas também com a redução na penetração para atingir os receptores dentro da célula bacteriana. Este mecanismo está presente somente nas bactérias Gram negativas que possuem uma membrana externa de lipopolissacarídeo (LPS) contendo proteínas porinas responsáveis por esta entrada na célula. As porinas podem sofrer mutações, reduzir sua expressão ou apresentar baixa frequência na membrana externa da célula bacteriana. Este mecanismo é importante por exemplo na P. aeruginosa, a qual pode apresentar também a síntese de beta-lactamases, aumentando assim sua potência na resistência aos betalactâmicos. Bactérias Gram negativas podem também apresentar bombas de efluxo, as quais transportam antimicrobianos do citoplasma para fora da célula através de proteínas complexas presente na membrana citoplasmática, no espaço periplasmático e na membrana externa de LPS. c) A absorção e distribuição das penicilinas varia de acordo com a estabilidade no pH ácido e ligação com proteínas. Assim, a penicilina G é administrada, conforme descrito na história clínica do paciente, por via endovenosa devido à baixa estabilidade da mesma por via oral ao pH ácido do estomago. A via endovenosa é preferida em relação a intramuscular porque através desta última via temos uma irritação tecidual e dor no local, principalmente quando se utiliza doses elevadas como neste caso clínico. As penicilinas são amplamente distribuídas nos fluidos orgânicos e tecidos com algumas exceções. Como são moléculas polares, as penicilinas apresentam baixa penetração através de barreiras orgânicas como as barreiras hematoencefálica e placentária, além do olho e da próstata. As concentrações intracelulares das penicilinas são abaixo das encontradas nos fluídos extracelulares. A visível melhora do caso clínico, incluindo a remissão completa dos abcessos, está associada com a penetração adequada nestes locais. Na meningite bacteriana, observamos a inflamação das meninges o que permite a penetração das penicilinas em concentrações adequadas (1-5 mcg/mL) na dose de 1824 milhões de unidades, para matar bactérias susceptíveis como Pneumococcus spp e Meningococcus spp. As penicilinas não são metabolizadas no organismo e são excretadas principalmente pela via renal através da secreção tubular, aproximadamente 90% da dose administrada e em menor percentual pela filtração glomerular. Cerca de 3-15% da concentração no soro é excretada no escarro e leite materno. Algumas penicilinas são excretadas significativamente por via biliar, como a amoxicilina, ampicilina, azlocilina, mezlocilina e piperacilina (20-30%). A meia-vida da penicilina G é de aproximadamente 30 min, resultante da rápida e eficiente excreção renal da mesma. O caso clínico cita claramente a via de administração da penicilina G, endovenosa, e a posologia de 3/3 horas em altas doses, necessária para manutenção da concentração adequada da mesma no soro. A coleta de urina do paciente e a extração da penicilina mostra que a mesma é excretada inalterada e em quantidade suficiente para manter por alguns dias o regime de tratamento.” Inscrição 44207 Recurso 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Total 0,00 0,55 0,00 0,30 0,00 0,50 0,12 1,00 0,80 0,00 3,27 0,00 0,60 0,00 0,30 0,20 0,50 0,12 1,00 3,52 0,00