Rev Pat Tocantins V. 3, n. 03, 2016 SOCIEDADE PATOLOGIA DO TOCANTINS REVIEW ARTICLE ACIDENTE VASCULAR CEREBRAL ISQUÊMICO: REVISÃO SISTEMÁTICA DOS ASPECTOS ATUAIS DO TRATAMENTO NA FASE AGUDA Saullo José Silva Rolindo1, Letícia Tomaz Oliveira¹, Adria Maria Simões Silva2 e Oscar Nunes Alves² RESUMO INTRODUÇÃO: O acidente vascular cerebral (AVC), definido como um déficit neurológico focal súbito com duração maior que 15-20 minutos, figura entre as principais causas de morte em todo mundo. Nesse contexto, o AVCi responde por cerca de 80% das doenças cerebrovasculares, sendo uma importante causa de morbimortalidade com fatores de risco, em sua maioria, modificáveis, como a hipertensão arterial e o diabetes mellitus. OBJETIVO: Diante da importância epidemiológica do AVCi, este artigo visa discutir as principais condutas dentro de sua terapêutica, enfatizando os aspectos da revascularização clínica, intervencionista e cirúrgica. METODOLOGIA: Realizou-se um estudo exploratório, tipo revisão bibliográfica, nas bases de dados SciELO, LILACS, Bireme, Portal da CAPES, PubMed e Google acadêmico sob seguintes indexadores: ischemic stroke, doenças cerebrovasculares, tratamento do AVCi agudo e neurorradiologia intervencionista do AVCi. CONCLUSÃO: A trombólise intravenosa (rTPA) é capaz de reverter a área de penumbra em até 4,5 horas do início dos sintomas, obedecendo os devidos critérios de indicação clínica para tal revascularização. Em 2015, surgiram metanálises, evidenciando eficácia na trombectomia mecânica combinada além da janela terapêutica já estabelecida, de 6 horas, na terapia intraarterial. A descompressão neurocirúrgica é conduta de exceção nos casos de AVCi agudo, ficando geralmente restrita àqueles com infartos extensos, em condições cirúrgicas elegíveis. Palavras-chave: Acidente Vascular Cerebral. Doenças cerebrovasculares. Tratamento do AVCi agudo. Neurorradiologia Intervencionista do AVCi. 1 Acadêmico (a) de Medicina da Universidade Federal do Tocantins 2 Médico (a) do Serviço de Neurocirurgia Vascular do Hospital Geral de Palmas Saullo José Silva Rolindo. Endereço para correspondência: Qd. 405N, Al. 8, Conjunto HM 03, lote 3, bloco 1, apto 03. E-mail: [email protected] 18 Rev Pat Tocantins V. 3, n. 03, 2016 SOCIEDADE PATOLOGIA DO TOCANTINS ISCHEMIC STROKE: SYSTEMATIC REVIEW OF CURRENT ASPECTS OF THE ACUTE TREATMENT ABSTRACT INTRODUCTION: Stroke, defined as a sudden focal neurologic deficit lasting more than 1520 minutes, is among the leading causes of death worldwide. In this context, ischemic stroke accounts for about 80% of cerebrovascular disease, being an important cause of morbidity and mortality with risk factors, mostly modifiable, such as hypertension and diabetes mellitus. OBJECTIVE: In view of the epidemiological importance of ischemic stroke, this article aims to discuss the main conducts within its therapeutic, emphasizing aspects of clinical revascularization, interventional and surgical. METHODS: We conducted an exploratory study, type literature review, in databases SciELO, LILACS, Bireme, Portal Capes, PubMed and Google Scholar in the following indices: ischemic stroke, cerebrovascular diseases, treatment of acute ischemic stroke and interventional neuroradiology of ischemic stroke. CONCLUSION: Intravenous thrombolysis (rTPA) is able to reverse the penumbra area within 4.5 hours of symptom onset, following the appropriate clinical indication criteria for such revascularization. In 2015, meta-analyzes demonstrated efficacy in the combined mechanical thrombectomy addition to the already established therapeutic window of 6 hours, the intraarterial therapy. Neurosurgical decompression is exception conduct in cases of acute ischemic stroke, being generally restricted to those with large infarcts in eligible surgical conditions. Keywords: Stroke; Cerebrovascular diseases; Treatment of acute ischemic stroke; Interventional Neuroradiology of ischemic stroke. 19 Rev Pat Tocantins V. 3, n. 03, 2016 SOCIEDADE PATOLOGIA DO TOCANTINS carotídea clinicamente silenciosa, doença INTRODUÇÃO arterial periférica, abuso de drogas, 1 Responsável por 10% de todas as enxaqueca e outros) . mortes no mundo, o Acidente Vascular Hipertensão (HAS) em conjunto com Cerebral (AVC) ocupa o segundo lugar a idade são elevados fatores de risco para a entre as causas de morte mais comuns. No doença entanto, a distribuição global é heterogênea, sintomática. A pressão arterial elevada pois 85% dos óbitos ocorrem em países em multiplica o risco de acidente vascular desenvolvimento e um terço dos afetados cerebral em até 4 vezes. Ambos os fatores 4 são indivíduos economicamente ativos . são No Brasil, o AVC foi responsável, cerebrovascular também silenciosa relacionados ou com a probabilidade de sofrer algum grau de deficiência cognitiva1. em 2005, por 10% de todas as mortes (90.006 mortes) e por 10% de toda O diabetes mellitus é um fator de internação em hospital público. Naquele risco independente para o acidente vascular ano, o Brasil gastou 2,7 bilhões de dólares cerebral em cuidados de saúde sobre doenças aterotrombótica. A influência do diabetes no 4 cardíacas, AVC e diabetes mellitus . isquêmico (AVCi) de causa aumento do risco de AVCi é maior em A etiologia do AVC é multifatorial, e mulheres do que em homens. Tal doença, ações terapêuticas voltadas para fatores de seguida pela HAS, é o principal fator de risco cardiovasculares, particularmente na risco para a doença microvascular cerebral e prevenção secundária do AVC, têm sido tem discutidas, a fim de que o potencial risco da independente significativa em pacientes com doença seja reduzido, bem como o risco de AVC lacunar prévio. Somado a isso, a qualquer combinação de hipercolesterolemia e HAS outro episódio vascular, 1 coronariano ou periférico . sido associada a uma variável aumentam a frequência de complicações vasculares em pacientes diabéticos1. Os fatores de risco para o AVC são geralmente divididos em não-modificáveis Doenças cardiovasculares são a (idade, sexo, etnia, baixo peso ao nascer, segunda causa de eventos cerebrovasculares doenças modificáveis agudos e são diagnosticados em um terço (hipertensão, diabetes mellitus, doenças dos pacientes com AVC. A fibrilação atrial cardíacas, tabagismo, dislipidemia, abuso de e o flutter atrial constituem os mais álcool, obesidade, síndrome metabólica, importantes e modificáveis fatores de risco, contraceptivos orais, reposição hormonal frequentemente pós-menopausa vascular cerebral cardioembólico. O AVC hereditárias) em e mulheres, estenose 19 associados ao acidente Rev Pat Tocantins V. 3, n. 03, 2016 SOCIEDADE PATOLOGIA DO TOCANTINS cardioembólico é o subtipo mais severo de etiologias minoritárias do AVCi que, porém, AVC devido à porcentagem muito baixa de exigem pacientes assintomáticos no momento da laboratorial mais apurada nos pacientes com alta hospitalar, negligência do risco de doença de base suspeita. uma investigação clínico- eventos embólicos recorrentes e precoces e O rápido reconhecimento do quadro elevada mortalidade na fase do AVC de AVC, bem como o acionamento dos agudo1. serviços Todo paciente com de emergência, transporte e déficit tratamento precoces são fatores diretamente neurológico focal de início súbito que dura relacionados na prevenção da lesão cerebral mais de 15-20 minutos deve ser encarado irreversível4. como AVC (isquêmico ou hemorrágico). A tomografia computadorizada de Diante da importância crânio epidemiológica do AVCi, esse artigo visa (TCC) não contrastada é essencial para discutir as principais condutas dentro de sua descartar o AVC hemorrágico. Dessa terapêutica, enfatizando os aspectos da forma, a TCC, nas primeiras 12-24 horas, revascularização clínica, intervencionista e geralmente não revela o AVC isquêmico, cirúrgica. pois o infarto apenas apresenta expressão MATERIAIS E MÉTODOS radiológica na TCC após 24-72 horas, com uma área hipoatenuante acompanhada de edema. Portanto, a TCC inicial é útil para O presente estudo é uma revisão de afastar o AVC hemorrágico, uma vez que a literatura, realizada no período de fevereiro hemorragia aparece de imediato, como uma 2015 a julho de 2016, englobando estudos área hiperatenuante. A ressonância nuclear que abordam os aspectos relevantes do magnética (RNM) é um exame de maior tratamento do AVCi agudo, compreendidos acurácia do que a TCC no diagnóstico do entre os anos de 2006 e 2016. Para tanto, AVCi, devendo ser utilizada a sequência T2 foram utilizados livros, bem como trabalhos ou o FLAIR (atenuação de fluido). científicos divulgados nas bases de dados Na propedêutica etiológica, a fim de instituir SciELO, uma prevenção secundária precoce, os CAPES, PubMed e Google acadêmico sob exames mais indicados são o doppler de seguintes indexadores: ischemic stroke, carótidas, eletrocardiograma (importante no doenças cerebrovasculares, tratamento do diagnóstico AVCi da fibrilação atrial) e o LILACS, agudo Bireme, e intervencionista do AVCi. ecocardiograma. As trombofilias, vasculites e hemoglobinopatias são reconhecidamente 20 Portal da neurorradiologia Rev Pat Tocantins V. 3, n. 03, 2016 SOCIEDADE PATOLOGIA DO TOCANTINS Após a identificação do material que definição das medidas terapêuticas e no continha algum dos descritores acima rápido cumprimento das prescrições e relacionados, seguindo um método rigoroso monitoramento necessário6. de busca e seleção de pesquisas, prosseguiu- Na fase pré-hospitalar, recomenda-se se para avaliação da relevância e validade o reconhecimento precoce dos sinais e das pesquisas encontradas, coleta, síntese e sintomas do AVC agudo e a rápida busca de interpretação assistência dos dados oriundos dos médica, através do trabalhos, a fim de se tecer algumas estabelecimento de estratégias de educação considerações acerca do objeto de estudo pública. Além da ativação dos serviços de desta pesquisa. Foram mantidos estudos que emergência médica móvel, os quais devem atenderam aos critérios de inclusão: trabalho dar prioridade máxima ao atendimento do original, relato de caso, artigo de revisão e paciente com AVC agudo, é necessário meta-análise, publicado no período de 2006 reconhecer e manejar o AVC através de a 2016, contemplando ensaios clínicos protocolos randomizados e controlados. possibilidade do uso de trombolítico e Das referências que abordavam os específicos, considerando a transportar rapidamente o paciente a um aspectos relevantes do tratamento da fase Centro aguda do AVCi, 18 foram analisadas, das preferência o contatando previamente. quais, 8 foram excluídas através das leituras de Referência Sugere-se que de AVC, esses incluam, entre de protocolos seletiva e analítica por não se adequarem ao específicos outras objetivo do presente estudo. orientações, uma escala de AVC pré- REVISÃO DE LITERATURA hospitalar, o registro do horário do início dos sintomas e a orientação de não reduzir, a princípio, a pressão arterial10. O conceito do AVC como uma emergência médica ainda não é bem O atendimento hospitalar envolve, estabelecido no Brasil.Assim, a demora na inicialmente, o suporte clínico, o qual busca por auxílio médico se configura como compreende a ventilação, visando garantir a um permeabilidade das vias áreas; hidratação dos fatores que influenciam na letalidade4. Atrasos no início das medidas adequada; terapêuticas podem determinar prejuízo no metabólicos, especialmente hiperglicemia prognóstico funcional desses doentes. É ou hipoglicemia; correção de hipertermia; fundamental, portanto, que tais doentes alimentação, sendo prudente prescrever tenham prioridade no atendimento inicial, na jejum oral nas primeiras 24 horas, em razão realização dos exames por imagem, na da 21 correção possibilidade de de distúrbios vômitos e, Rev Pat Tocantins V. 3, n. 03, 2016 SOCIEDADE PATOLOGIA DO TOCANTINS especialmente no doente sonolento, de recomendado devido às elevadas taxas de aspiração mortalidade associado à hemorragia5. traqueal; profilaxia de complicações não neurológicas e fisioterapia Para motora e respiratória10. Ao se maior segurança, a administração de rt-PA deve cumprir os considerar as seguintes critérios5: medidas específicas para o manejo do AVCi, é a) AVCi em qualquer território necessário que o conceito de zona de vascular cerebral; penumbra isquêmica seja enfatizado. Esta é b) Possibilidade de iniciar a uma área ao redor do núcleo da isquemia, infusão de rt-PA em 4 horas e 30 caracterizada por isquemia moderada e minutos disfunção celular, mas sem morte celular, a sintomas (requer a determinação qual é potencialmente reversível com a exata do momento do início dos rápida reperfusão9. sintomas. Se estes são percebidos Dessa maneira, o início dos terapêutica ao acordar, deve-se considerar específica para o AVCi, envolvendo o uso como referência a última vez que de trombolíticos, tem como objetivo a o recanalização precoce do vaso ocluído, assintomático); proporcionando maiores c) Não manutenção viabilidade da a após chances do de tecido paciente foi haver observado evidência de hemorragia intracraniana na TCC neuronal em risco, ou seja, a área de ou RNM; penumbra. Quando administrado em até 4 d) Idade>18 anos. horas e 30 minutos após o início dos Critérios de exclusão5: sintomas do AVCi, foi mostrado que o ativador de plasminogênio tecidual recombinante (rt-PA) por via intravenosa a) Uso de anticoagulante oral e (IV) reduziu a incapacidade funcional, em tempo de protrombina (TP) comparação com o placebo, e tornou-se maior assim (INR>1,7); um dos principais tratamentos que 15 segundos b) Uso de heparina nas últimas específicos recomendados no manejo agudo do AVCi (Nível de Evidência IA). Pacientes 48 horas e tempo de diabéticos se beneficiam de tal terapia no tromboplastina nível de evidência IB, segundos os estudos. ativada (TTPa) prolongado; parcial A estreptoquinase foi avaliada em uma c) História de AVCi e TCE variedade de estudos, mas seu uso não é grave nos últimos 3 meses; 22 Rev Pat Tocantins V. 3, n. 03, 2016 d) História SOCIEDADE PATOLOGIA DO TOCANTINS de hemorragia k) Punção arterial em local não ou compressível nos últimos 7 intracraniana malformação dias; cerebrovascular; l) Coagulopatia (TP prolongado – ou INR > 1,7), TTPa e) Hipodensidade maior que 1/3 do território da artéria prolongado, ou plaquetopenia cerebral média (ACM) na < 100 000/mm³; TCC; m) Glicemia < 50 mg/dl após f) Pressão arterial sistólica resolução dos sintomas de (PAS) ≥ 185 mmHg ou uma hipoglicemia que fora pressão tratada; arterial diastólica (PAD) ≥ 110 mmHg (em 3 aferições separadas n) Evidência no o) IAM recente (ocorrido nos minutos) refratária a drogas últimos 3 meses); anti-hipertensivas; p) Suspeita g) Rápida e completa resolução agentes Alguns neuroimagem h) Déficit neurológico leve (não multimodal utilizam (IRM com perfusão) para selecionar candidatos para a terapia trombolítica, particularmente em i) História de cirurgia de grande ou invasivos centros difusão e cintilografia de perfusão ou TC de deterioração funcional); porte de dissecção aórtica aguda. trombolíticos; significando clínica hemorragia subaracnóidea ou dos sinais e sintomas antes da dos endocardite, êmbolo séptico, ou gravidez; intervalo de tempo de 10 administração de pacientes fora da faixa terapêutica ou procedimentos nas últimas quando o momento exato do início dos 2 sintomas é desconhecido. Em doentes sem semanas; hemorragia história recente do uso de anticoagulante gastrointestinal ou urogenital oral ou utilização de heparina, a infusão de nos últimos 3 meses, ou r-TPA pode ser iniciada antes dos resultados história do coagulograma estarem disponíveis, mas j) História de de varizes de deve ser descontinuado se estes resultados esôfago; revelarem um INR>1,7, um TTPA prolongado, tal como definido por valores 23 Rev Pat Tocantins V. 3, n. 03, 2016 SOCIEDADE PATOLOGIA DO TOCANTINS de referência locais, ou uma contagem de dose deve ser administrada em bolus, em um plaquetas < 100.000/mm³. Os seguintes minuto, e o restante, ao longo de 60 fatores não são considerados critérios minutos, por bomba de infusão. O paciente absolutos de exclusão se o neurologista deve ser monitorizado por pelo menos 24 assistente estiver convencido de que eles horas quanto à condição neurológica, sinais não estão relacionados com os déficits vitais, e evidências de sangramento. Quando neurológicos agudos do paciente: Nível de um neurologista não está disponível no glicose crise local, a administração pode ser conduzida convulsiva no início do déficit neurológico, por um outro profissional experiente e e diagnóstico de aneurisma cerebral (Nível treinado, sob a orientação do referido 4C de evidência)5. especialista via telemedicina5. no sangue>400 mg/dl, Certos fatores alteram a relação As complicações hemorrágicas da risco/benefício da terapia trombolítica, mas trombólise ocorrem mais comumente em 24 não constituem uma contraindicação ao seu horas uso5: Contraindicações incluem a deterioração do após o início neurológico, da náuseas, terapia. a) NIHSS>22; estado vômitos, b) Idade>80 anos; cefaleia, diminuição do nível de consciência c) Hiperglicemia. e elevação abrupta da pressão arterial5. O uso de r-TPA no tratamento do A trombólise intra-arterial (IA) para AVCi agudo implica a necessidade de a terapia de reperfusão no AVCi agudo é rigoroso controle da pressão arterial, já que uma alternativa à trombólise IV que pode o oferecer algumas vantagens, tais como o risco de hemorragia cerebral está relacionado com níveis tensionais elevados. aumento Deve ser dada atenção especial ao risco de trombolítico no local da oclusão, uma taxa hipotensão iatrogênica durante o tratamento. de recanalização mais elevada e o potencial Nos candidatos à terapia trombolítica, é para uso em pacientes com contraindicações recomendado os seguintes níveis de pressão ao uso da droga intravenosa. Por outro lado, arterial em até 24 horas após o AVCi: PAD os ≤ 105 mmHg e PAS ≤ 180 mmHg5. contrapostos pela necessidade de maior Na administração da da benefícios concentração clínicos do podem agente ser terapia tempo para iniciar a terapia IA. Atualmente, trombolítica o paciente deve receber dois os pacientes selecionados para a terapia IA acessos com cateteres venosos periféricos. O são aqueles que reúnem alguns critérios de r-TPA deve ser administrado em 0,9 mg/kg, exclusão para a trombólise IV. Os exemplos na dose máxima de 90 mg. Dez por cento da incluem a janela terapêutica de 4,5 a 6 horas 24 Rev Pat Tocantins V. 3, n. 03, 2016 SOCIEDADE PATOLOGIA DO TOCANTINS do início dos sintomas, pacientes com hospital ou em reabilitação antes da alta ou déficits neurológicos graves, história recente retorno ao trabalho (15 vs 73 dias), sendo de cirurgia de grande porte, ou evidência de comparados àqueles que usaram apenas r- grande doença arterial obstrutiva extra ou TPA IV2. intracraniana em exames de imagem5. Atualmente, há estudos demostrando Hoje, a melhor terapia trombolítica é benefícios da trombectomia mecânica a sinergia dos métodos de administração IA combinada no AVCi agudo em até 8 horas e IV, que combina a facilidade e velocidade após o início dos sintomas7. de aplicação desta com as elevadas taxas de recanalização e resultados A craniectomia descompressiva no superiores tratamento do AVCi fica reservada às daquela técnica5. seguintes situações clínicas: idade inferior a Os estudos EXTEND-IA,20152 e ESCAPE-IA, 20158, ambos de 60 anos; decisão precoce para a cirurgia – 2015, nas primeiras 24 horas do início dos concluíram que pacientes com AVCi que sintomas; paciente com rápida deterioração apresentaram oclusão em território arterial neurológica (avaliada nas escalas NIHSS ou proximal e com área de penumbra (tecido ECG), sem sinais de herniação cerebral; e viável) na TCC, a trombectomia com stent lesões isquêmicas agudas extensas na TCC Solitaire realizada imediatamente após o (infartos hemisféricos)3. início da alteplase intravenosa, quando comparada à terapia intravenosa isolada, CONCLUSÃO melhora a reperfusão tecidual, propicia recuperação neurológica precoce, O AVCi, apesar de evoluir com uma independência funcional mais favorável e área de infarto cerebral estruturalmente e 2,8 redução global da mortalidade . funcionalmente irreversível, apresenta como Estatisticamente, os pacientes do a base de sua terapêutica o controle e estudo ESCAPE-IA apresentaram dados restauração de outra região afetada, mas mais robustos e significativos, com redução viável e reversível, chamada zona de da taxa de mortalidade aproximadamente à penumbra. metade (10vs19%), quando comparada ao grupo controle. estabelecer Por comparação outro lado, ao semelhante, os Assim, o uso de trombolíticos se configura como o principal expoente no arsenal pacientes do estudo EXTEND-IA, apesar da menor expressividade estatística terapêutico dessa condição. Atualmente, a combinação entre os métodos do de administração intra-arterial e intravenoso, trabalho, permaneceram menor tempo no 25 Rev Pat Tocantins V. 3, n. 03, 2016 em uma oportuna, 4. JAMARY OLIVEIRA FILHO et al. representa a melhor opção no tratamento da Guidelines for acute ischemic stroke fase aguda do AVCi. treatment – Parte I.Arquivos de A janela SOCIEDADE PATOLOGIA DO TOCANTINS terapêutica trombectomia colocação de stent mecânica após o uso com Neuropsiquiatria, do 70(8):621-629, 2012. trombolítico representa método eficaz, como 5. JAMARY OLIVEIRA FILHO et al. demonstrado pelas metanálises citadas, além Guidelines for acute ischemic stroke da janela terapêutica já estabelecida, de 6 treatment – Parte II.Arquivos de horas, Neuropsiquiatria, na terapia intra-arterial. A descompressão neurocirúrgica, por sua vez, 70(8):621-629, 2012. é conduta de exceção nos casos de AVCi 6. MARTINS, H.S; BRANDÃO, R.A; agudo, estando normalmente restrita àqueles VELASCO, pacientes emergências: abordagem prática; com infartos extensos, em condições cirúrgicas elegíveis. I.T. Medicina de Ed. 11. Barueri, SP: Manole, 2016. 7. MEYERS, PMet al.Current status of endovascular REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS stroke treatment.Circulation,123:25912601, 2011. 1. ARBOIX, A.Cardiovascular risk 8. GOYAL, M.et al.Randomized factors for acute stroke: Risk profiles Assesment of Rapid Endovascular in the different subtypes of ischemic Treatment of Ischemic Stroke.The stroke.World J Clin Cases, 3(5): New England Journal of Medicine, 418-429, 2015. 372;11 – 1019, 2015. 2. CAMPBELL, al. 9. PRABHAKARAN, S.; RUFF, I.; Endovascular Therapy for Ischemic BERNSTEIN, R.A. Acute Stroke Stroke Intervention with Selection. The B.C.V.et Perfusion-Imaging New England 10. RAFFIN,C.N. et al.Revascularização 1009, 2015. clínica 3. FIOROT JR. et al. 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