Mecanismos de escape da tolerância imunológica - IBA (FMRP)
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Mecanismos de escape da tolerância imunológica Aline Sardinha Tiago Medina Integração Imunologia Básica - Clínica Ribeirão Preto - SP Outubro, 2010 Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-USP Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica Resposta imune efetora e tolerância Alunos responsáveis: Tiago da Silva Medina e Aline Sardinha da Silva Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-USP Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica Tópicos - O que é tolerância imunológica? - Tipos: 1. Central; 2. Periférica; - Tolerância Central de células T; - Tolerância Periférica de células T; - Células T reguladoras; - Falhas na Tolerância de células T; - Doenças causadas por linfócitos T; - Tolerância Central de Linfócitos B; - Tolerância Periférica de Linfócitos B; - Doenças causadas por Anticorpos e Imunocomplexos. Alunos responsáveis: Tiago da Silva Medina e Aline Sardinha da Silva Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-USP Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica O que é tolerância imunológica? Ø Não responsividade a um antígeno induzida pela sua exposição prévia. Ø Qual a importância da tolerância imunológica? Linfócitos B Linfócitos T Alunos responsáveis: Tiago da Silva Medina e Aline Sardinha da Silva Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-USP Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica Antígenos Imunogênicos Non self Immunity Antígenos Tolerogênicos (tolerógenos) Self Tolerance Alunos responsáveis: Tiago da Silva Medina e Aline Sardinha da Silva Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-USP Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica Tolerância q Tipos: • Tolerância central • Tolerância periférica ü Locais onde ocorrem: q Tolerância central • Timo: Linfócito T imaturo • Medula óssea: Linfócito B imaturo q Tolerância periférica • Periferia: Linfócitos T e B maduros Alunos responsáveis: Tiago da Silva Medina e Aline Sardinha da Silva Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-USP Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica Tolerância central dos linfócitos T Alunos responsáveis: Tiago da Silva Medina e Aline Sardinha da Silva Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-USP Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica Seleção Positiva e Negativa - Expressão defeituosa MHC II: Síndrome do Linfócito Nu; - Redução níveis MHC I: Deficiência do MHC de classe I, Redução TCD8+; - Sinalização defeituosa das céls T: Síndrome de Wiskott-Aldrich. Alunos responsáveis: Tiago da Silva Medina e Aline Sardinha da Silva Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-USP Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica Seleção Positiva Alunos responsáveis: Tiago da Silva Medina e Aline Sardinha da Silva Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-USP Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica Seleção Negativa Alunos responsáveis: Tiago da Silva Medina e Aline Sardinha da Silva Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-USP Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica AIRE – Regulador autoimune ü “Autoimmune Regulator”: Fator de transcrição humano expresso por células medulares do timo (MECs) e em DCs; ü Aire regula a tolerância central dos linfócitos T; ü Aire promove a expressão de um amplo repertório de transcritos que codificam proteínas normalmente residentes nos órgãos da periferia; ü Mutações no AIRE: Poliendocrinopatia autoimune associada à candidíase e à distrofia ectodermal. Alunos responsáveis: Tiago da Silva Medina e Aline Sardinha da Silva Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-USP Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica Aire na indução da Tolerância Alunos responsáveis: Tiago da Silva Medina e Aline Sardinha da Silva Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-USP Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica Tolerância central TCR MHC Quebra de tolerância 1- Genes defeituosos 2- Variantes- MHC, TCR Alunos responsáveis: Tiago da Silva Medina e Aline Sardinha da Silva Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-USP Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica Tolerância central Expressão gênica promíscua AIRE Alunos responsáveis: Tiago da Silva Medina e Aline Sardinha da Silva Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-USP Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica CD28 Resposta imune normal Quebra tolerância periférica CTLA-4 CD28 Ø Auto-Ag modificado Infecções, agentes genotóxicos, drogas Ø Falta, variantes de moléculas inibitórias Ø Diminuição de células T regulatórias (Treg) Treg Alunos responsáveis: Tiago da Silva Medina e Aline Sardinha da Silva Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-USP Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica Linfócitos auto-reativos causadores de lesão tecidual CD8 CD28 CD4 CD4 MO Plasm Alunos responsáveis: Tiago da Silva Medina e Aline Sardinha da Silva Controle da tolerância central pelo AIRE Antígenos do tecido periférico (Célula medular tímica) Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-USP Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica Tolerância periférica das células T Adaptado de: Alunos responsáveis: Tiago da Silva Medina e Aline Sardinha da Silva Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-USP Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica Reconhecimento de antígenos periféricos por células T Alunos responsáveis: Tiago da Silva Medina e Aline Sardinha da Silva Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-USP Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica Origem células T reguladoras Alunos responsáveis: Tiago da Silva Medina e Aline Sardinha da Silva Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-USP Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica Células T Reguladoras Alunos responsáveis: Tiago da Silva Medina e Aline Sardinha da Silva Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-USP Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica Fenótipo de TREGs Alunos responsáveis: Tiago da Silva Medina e Aline Sardinha da Silva Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-USP Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica Inibição T efetora Modificado de: Alunos responsáveis: Tiago da Silva Medina e Aline Sardinha da Silva Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-USP Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica CTLA-4 Kajsa Wing & Shimon Sakaguchi, Nature Review Immunol, (2010) vol 11, 7-13. Alunos responsáveis: Tiago da Silva Medina e Aline Sardinha da Silva Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-USP Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica Imunidade Protetora x Imunopatologia : Balanço entre Tregs e T-efetoras T efetora T efetora T reguladora T reguladora Nature Immunology 4, 841-855 (2004) Alunos responsáveis: Tiago da Silva Medina e Aline Sardinha da Silva Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-USP Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica Mecanismos de Supressão de Tregs Alunos responsáveis: Tiago da Silva Medina e Aline Sardinha da Silva Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-USP Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica Falha na tolerância imunológica Alunos responsáveis: Tiago da Silva Medina e Aline Sardinha da Silva Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-USP Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica Mimetismo molecular Alunos responsáveis: Tiago da Silva Medina e Aline Sardinha da Silva Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-USP Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica Disseminação de epítopos Alunos responsáveis: Tiago da Silva Medina e Aline Sardinha da Silva Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-USP Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica Doenças causadas por Linfócitos T – Diabetes Alunos responsáveis: Tiago da Silva Medina e Aline Sardinha da Silva Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-USP Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica Doenças causadas por Linfócitos T Doença Especificidade das células T patogênicas Esclerose múltipla Proteína básica de mielina, proteína proteolipídica Alunos responsáveis: Tiago da Silva Medina e Aline Sardinha da Silva Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-USP Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica Ativação de células próximas Alunos responsáveis: Tiago da Silva Medina e Aline Sardinha da Silva Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-USP Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica Antígenos crípticos Alunos responsáveis: Tiago da Silva Medina e Aline Sardinha da Silva Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-USP Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica Aterosclerose Binder et al., 2002 Alunos responsáveis: Tiago da Silva Medina e Aline Sardinha da Silva Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-USP Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica Doenças causadas por Linfócitos T Doença Especificidade das células T patogênicas Inflamação Artrite Reumatóide Antígeno desconhecido na sinóvia articular Alunos responsáveis: Tiago da Silva Medina e Aline Sardinha da Silva Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-USP Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica Tolerância central e periférica dos linfócitos B Alunos responsáveis: Tiago da Silva Medina e Aline Sardinha da Silva Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-USP Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica Falha na tolerância imunológica Alunos responsáveis: Tiago da Silva Medina e Aline Sardinha da Silva Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-USP Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica Doenças causadas por Anticorpos Alunos responsáveis: Tiago da Silva Medina e Aline Sardinha da Silva Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-USP Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica Doenças causadas por anticorpos contra células fixas e antígenos teciduais Doença Antígeno-alvo Mecanismos de doença Manifestações clinicopatológicas Anemia Hemolítica autoimune Proteínas da membrana dos eritrócitos (Ag de grupos sanguíneos Rh, Ag I) Opsonização e fagocitose dos eritrócitos Hemólise, anemia Púrpura trombocitopênica autoimune Proteínas da membrana das plaquetas Opsonização e fagocitose das plaquetas Sangramento Púrpura trombocitopênica Alunos responsáveis: Tiago da Silva Medina e Aline Sardinha da Silva Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-USP Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica Doenças mediadas por Complexos Imunes Doença Antígeno envolvido Manifestações clinicopatológicas Lúpus Eritematoso Sistêmico DNA, nucleoproteínas, entre outros Nefrite, artrite, vasculite Alunos responsáveis: Tiago da Silva Medina e Aline Sardinha da Silva Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-USP Disciplina - RIM5757 Integração Imunologia Básica-Clínica Resumindo... Tolerância Imunológica Tolerância Linfócitos T - Central - Periférica Tolerância Linfócitos B - Central - Periférica FALHA Aire T regs Autoimunidade Alunos responsáveis: Tiago da Silva Medina e Aline Sardinha da Silva
