ANEXO I RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO PRODUTO

ANEXO I
RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO PRODUTO
1
1.
DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO
Thyrogen 0,9 mg, pó para solução injectável.
2.
COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada frasco de Thyrogen contém um valor nominal de 0,9 mg de tirotropina alfa. Após reconstituição,
cada frasco de Thyrogen contém 0,9 mg de tirotropina alfa em 1,0 ml. Para excipientes, ver 6.1.
3.
FORMA FARMACÊUTICA
Pó para solução injectável.
4.
INFORMAÇÕES CLÍNICAS
4.1
Indicações terapêuticas
O Thyrogen (tirotropina alfa) está indicado para utilização com a determinação de tiroglobulina (Tg)
sérica com ou sem imagens obtidas com rádio-iodo com o objectivo de detectar restos da tiróide e
cancro da tiróide bem diferenciado em doentes submetidos a tiroidectomia e mantidos sob terapia de
supressão hormonal (THST).
Doentes em baixo risco com carcinoma da tiróide bem diferenciado que têm níveis não detectáveis de
Tg quando medicados com THST e não têm um aumento estimulado pela rh TSH dos níveis de Tg
podem ser seguidos efectuando o doseamento dos níveis de Tg após estimulação pela rh TSH.
O Thyrogen (tirotropina alfa) está indicado na estimulação pré-terapêutica em doentes de baixo risco
(ver secção 5.1), após-tiroidectomia e em manutenção da terapêutica de supressão hormonal (THST),
para a ablação de restos da tiróide em associação com 100 mCi (3,7 GBq) de iodo radioactivo (131I).
4.2
Posologia e modo de administração
O regime de dose recomendada é de duas doses de 0,9 mg de tirotropina alfa administrada em
intervalos de 24 horas apenas por injecção intramuscular.
A terapia deverá ser supervisionado por médicos com experiência do cancro da tiróide.
Após reconstituição com água para injectáveis, 1,0 ml de solução (0,9 mg de tirotropina alfa) é
administrada por injecção intramuscular na nádega. Para instruções sobre a manipulação, ver secção
6.6.
Para a produção de imagens por rádio-iodo, a administração de rádio-iodo deverá ser feita 24 horas
após a última injecção de Thyrogen. As imagens deverão ser obtidas 48 a 72 horas após a
administração de rádio-iodo.
Para a análise à tiroglobulina (Tg) sérica, a amostra de soro deverá ser colhida 72 horas após a
injecção final de Thyrogen.
Devido a uma insuficiência de dados sobre a utilização de Thyrogen em crianças, este produto só deve
ser administrado a crianças em circunstâncias excepcionais.
A utilização de Thyrogen em doentes com insuficiência hepática não requer cuidados especiais.
Em doentes com insuficiência renal significativa, a dose de I131 deve ser cuidadosamente seleccionada
pelo especialista de medicina nuclear.
2
A utilização de Thyrogen com a determinação de Tg no seguimento de doentes com carcinoma da
tiróide bem diferenciado após tiroidectomia deve estar em conformidade com as directrizes oficiais.
4.3
Contra-indicações
•
•
Devem ser tomados todos os cuidados em doentes com antecedentes de reacções de
hipersensibilidade à hormona bovina e humana de estimulação da tiróide.
Gravidez
4.4
Advertências e precauções especiais de utilização
Thyrogen não deve ser administrado por via endovenosa.
Quando utilizado como uma alternativa à retirada da hormona da tiróide, a combinação da
determinação de WBS e Tg após administração de Thyrogen assegura a maior sensibilidade para
detecção de restos da tiróide ou cancro. Com Thyrogen podem ocorrer resultados falsos negativos. Se
persistir um elevado índice de suspeita relativamente à existência de doença metastática, dever-se-á
considerar a hipótese de colher nova amostra para determinação de WBS e Tg.
Pode esperar-se a presença de auto-anticorpos contra a Tg (Tg Ab) em 18-40% dos doentes com
cancro da tiróide diferenciado e esta presença pode causar determinações da Tg sérica com resultados
falsos negativos. Portanto, são necessários doseamentos dos TgAb e da Tg.
Efeito sobre o crescimento tumoral
Nos doentes com cancro da tiróide, foram referidos vários casos de estimulação de crescimento
tumoral durante a suspensão de hormonas da tiróide para procedimentos de diagnóstico devido à
subsequente elevação prolongada dos níveis da hormona estimuladora da tiróide (TSH).
Existe uma possibilidade teórica de que o tirogénio, tal como a supressão de hormona, possa levar a
um crescimento tumoral estimulado. Contudo, quaisquer alterações no tamanho do tumor reportadas
como tendo sido observadas com o tirogénio são mais provavelmente devidas a alterações edematosas
ou hemorrágicas.
Nos ensaios clínicos com tirotropina alfa, que produz um aumento de curta duração nos níveis séricos
de TSH, não foi referido qualquer caso de crescimento do tumor.
Quatro de entre 55 doentes com metástases ao nível do SNC que foram seguidos num protocolo de
tratamento especial manifestaram hemiplegia aguda, hemiparésia ou dor entre o primeiro e o terceiro
dias após a administração de Thyrogen. Os sintomas foram atribuídos a edema local/hemorragia focal
no local em que se encontravam as metástases cerebrais ou na espinal medula. Poder-se-á considerar a
hipótese de tratamento prévio com corticosteróides em doentes nos quais um exame de exploração
pós-terapia revelou metástases a nível cerebral e da espinal medula ou em doentes que revelaram
indícios de metástases a nível cerebral ou da espinal medula através de TACs ou exame de exploração
RM.
4.5
Interacções medicamentosas e outras
Não foram efectuados estudos formais de interacção entre Thyrogen e outros medicamentos. Nos
ensaios clínicos, não foram observadas interacções entre Thyrogen e as hormonas da tiróide
triiodotironina (T3) e tiroxina (T4) quando foram administrados ao mesmo tempo.
A utilização de Thyrogen permite a produção de imagens por rádio-iodo enquanto os doentes se
encontram em estado de eutiroidismo com tratamento para supressão de hormonas da tiróide. Dados
sobre a cinética do rádio-iodo indicam que a eliminação de rádio-iodo é aproximadamente 50%
superior quando em estado de eutiroidismo do que durante o estado de hipotiroidismo, quando a
função renal está reduzida, resultando assim numa menor retenção de rádio-iodo no organismo na
altura de obtenção de imagens. Este factor deve ser considerado quando se selecciona a actividade do
3
rádio-iodo a utilizar na cintigrafia corporal, apesar de apenas ter sido testada uma actividade de 3,7
GBq de 131I no ensaio de estimulação pré-terapêutica.
4.6
Gravidez e aleitamento
Não foram efectuados estudos de reprodução animal utilizando Thyrogen.
Não se sabe se Thyrogen pode causar lesões fetais quando administrado a uma mulher grávida ou se
Thyrogen pode afectar a capacidade reprodutiva.
Devido à consequente exposição do feto a uma elevada dose de matéria radioactiva, o Thyrogen está
contra-indicado na gravidez. As doentes não devem amamentar.
4.7
Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
Não se conhece qualquer efeito.
4.8
Efeitos indesejáveis
Foram referidos os seguintes efeitos indesejáveis: náuseas, cefaleias, astenia, vómitos, tonturas,
parestesia, dor (incluindo dor no local das metástases), arrepios, febre e sintomas gripais.
Num número limitado de doentes foram referidos efeitos indesejáveis relacionados com a via de
administração, incluindo desconforto, prurido, urticária e erupção cutânea no local da injecção
intramuscular.
Foram referidas reacções ligeiras sugestivas de hipersensibilidade em menos de 2% de todos os
doentes. Estas reacções consistiram em urticária, prurido e erupção cutânea. Em três ensaios clínicos
em que participaram 442 doentes, não houve casos de doentes que tivessem desenvolvido anticorpos à
tirotropina alfa quer após uma utilização única quer após utilização repetida limitada (27 doentes) do
produto. A ocorrência de anticorpos que podem interferir com a análise de TSH endógeno não pode
ser excluída.
4.9
Sobredosagem
Não foi referida qualquer experiência de sobredosagem nos seres humanos. Um doente que recebeu
uma dose única intramuscular de 3,6 mg e outro doente que recebeu uma dose única endovenosa de
0,3 mg sofreram os seguintes efeitos indesejáveis: náuseas acentuadas, vómitos, diarreia e diaforese.
Um tratamento sugerido em caso de sobredosagem seria o restabelecer do equilíbrio de fluidos e
também pode ser considerada a administração de um antiemético.
5
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: Testes da função da tiróide.
Código ATC para a tirotropina alfa: V04CJ01
A tirotropina alfa (uma hormona estimuladora da tiróide humana recombinante) é uma glicoproteína
heterodimérica produzida pela tecnologia ADN recombinante. É constituída por duas subunidades
ligadas de forma não covalente. A codificação de ADN’s para uma subunidade alfa de 92 resíduos de
aminoácidos contendo dois locais de glicosilação ligados por N e uma subunidade beta de 118
resíduos contendo um local de glicosilação ligado por N. Possui propriedades bioquímicas
comparáveis à Hormona estimuladora da tiróide (TSH) natural humana. A ligação da tirotropina alfa
4
aos receptores da TSH nas células epiteliais da tiróide estimula a captação de iodo e a organificação,
bem como a síntese e libertação da tiroglobulina, triiodotironina (T3) e tiroxina (T4).
Em doentes com cancro da tiróide bem diferenciado, é efectuada uma tiroidectomia quase total ou
mesmo total e os doentes são tratados com suplementos de hormona da tiróide sintéticos para
substituir a hormona endógena e suprimir os níveis séricos de TSH a fim de evitar crescimento
tumoral estimulado TSH. Para a optimização do diagnóstico dos restos da tiróide ou do cancro através
da produção de imagens por rádio-iodo ou análise à tiroglobulina, é necessário um nível sérico de TSH
elevado para estimular a captação de rádio-iodo e a secreção de tiroglobulina das células da tiróide. A
abordagem padrão para atingir níveis de TSH elevados tem sido retirar os doentes da terapêutica de
supressão hormonal da tiroideia (THST), o que geralmente faz com que os doentes tenham os sinais e
os sintomas próprios do hipotiroidismo. Embora menos sensível, também é prática comum efectuar
uma análise à tiroglobulina, mantendo os doentes sob terapêutica de supressão das hormonas da tiróide
e em estado de eutiroidismo. Com a utilização de Thyrogen, a estimulação de TSH necessária aos
procedimentos de diagnóstico é atingida quando os doentes são mantidos em estado de eutiroidismo
através de terapêutica de supressão hormonal da tiroideia, evitando assim a morbidade associada ao
hipotiroidismo.
Uso diagnóstico
Demonstrou-se, em dois estudos, a eficácia e segurança de Thyrogen para utilização na produção de
imagens por rádio-iodo juntamente com na análise à tiroglobulina sérica para o diagnóstico dos restos
de tiróide e de cancro. Num dos estudos, foram examinados dois regimes: 0,9 mg por via
intramuscular com intervalo de 24 horas entre as duas doses (0,9 mg x 2) e 0,9 mg por via
intramuscular com intervalos de 72 horas entre as três doses (0,9 mg x 3). Ambos os regimes de
dosagem foram eficazes e não estatisticamente diferentes da retirada da hormona da tiróide na
estimulação da captação de rádio-iodo para a produção de imagens de diagnóstico. Ambos os regimes
de dosagem melhoraram a sensibilidade, precisão e valor previsto negativo da tiroglobulina estimulada
por Thyrogen, por si só ou em combinação com a produção de imagens por rádio-iodo, quando
comparados com as análises efectuadas enquanto os doentes se encontravam em tratamento com
hormonas da tiróide.
Em ensaios clínicos, para a detecção de restos da tiróide ou de cancro em doentes extirpados
utilizando uma análise à tiroglobulina com um nível inferior de detecção de 0,5 ng/ml, os níveis de
tiroglobulina estimulados por Thyrogen de 3 ng/ml, 2 ng/ml e 1 ng/ml corresponderam aos níveis de
tiroglobulina após retirada da hormona da tiróide de 10 ng/ml, 5 ng/ml e 2 ng/ml, respectivamente.
Nestes estudos, descobriu-se que a utilização de ensaios à tiroglobulina com Thyrogen era mais
sensível do que os ensaios à tiroglobulina com TSHT. Especificamente, num estudo de Fase III em
que estiveram envolvidos 164 doentes, a taxa de detecção de tecido de origem tiroideia após o ensaio à
tiroglobulina com Thyrogen situou-se entre 73-87%, ao passo que, utilizando o ensaio à tiroglobulina
com TSHT situou-se entre 42-62% relativamente aos mesmos valores limite e padrões de referência
comparáveis.
A doença metastática foi confirmada através de um exame de exploração após o tratamento ou por
biopsia dos gânglios linfáticos em 35 doentes. Os níveis de tiroglobulina estimulados por Thyrogen
foram superiores a 2 ng/ml nos 35 doentes, enquanto que a tiroglobulina com TSHT foi superior a
2 ng/ml em 79% destes doentes.
Estimulação pré-terapêutica
Num estudo comparativo envolvendo 60 doentes de baixo risco, as taxas de ablação bem sucedida dos
resíduos da tiróide, utilizando 100 mCi de radioiodo em doentes com carcinoma da tiróide
tiroidectomizados, foram comparáveis entre os doentes tratados após suspensão da THST e os doentes
tratados após a administração de Thyrogen. Os doentes estudados eram adultos (>18 anos de idade),
com diagnóstico recente de carcinoma diferenciado da tiróide - papilar ou folicular, incluindo a
variante papilar-folicular, caracterizada principalmente (54 em 60)como T1-T2, NO-N1, MO
(classificação TNM). O êxito da ablação dos resíduos da tiróide foi avaliado por imagiologia com
radioiodo e por análise da tiroglobulina sérica 8 meses após o tratamento. Os 28 doentes (100%)
tratados após suspensão da THST e os 32 doentes (100%) tratados após a administração de Thyrogen
não apresentaram qualquer captação visível de radioiodo no leito da tiróide ou, se visível, a captação
5
no leito da tiróide foi <0,1% da dose de radioiodo administrada. O êxito da ablação dos resíduos da
tiróide foi também avaliado, apenas em doentes que não apresentavam anticorpos de interferência antiTg, pela comprovação do nível de Tg sérica <2 ng/ml após estimulação com Thyrogen, oito meses
após a ablação. Utilizando-se este critério de Tg, 18/21 doentes (86%) e 23/24 doentes (96%) tiveram
uma ablação bem sucedida dos resíduos da tiróide nos grupos de suspensão da THST e de tratamento
com Thyrogen, respectivamente. Existem evidências na literatura de uma menor eficácia com a
administração de Thyrogen em comparação com a suspensão da THST ao utilizar-se 30 mCi. Por
conseguinte, a eficácia de Thyrogen com doses de 131I <100 mCi não está estabelecida.
A qualidade de vida ficou significativamente reduzida após retirada da hormona da tiróide, mas
manteve-se inalterada após qualquer um dos regimes de dosagem com Thyrogen.
5.2
Propriedades farmacocinéticas
A farmacocinética de Thyrogen foi estudada em doentes com cancro da tiróide bem diferenciado após
uma única injecção intramuscular de 0,9 mg. Após injecção, o nível do pico médio (Cmax) obtido foi de
116 ± 38 mU/l e ocorreu aproximadamente 13 ± 8 horas após administração. A semi-vida de
eliminação foi de 22 ± 9 horas. Pensa-se que a via principal de eliminação da tirotropina alfa é renal e,
em menor grau, hepática.
5.3
Dados de segurança pré-clínica
Os dados pré-clínicos são limitados mas não revelam perigo especial para o homem devido à
utilização de Thyrogen.
6.
INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
6.1
Lista de excipientes
Manitol
Fosfato de sódio monobásico, monohidrato
Fosfato de sódio dibásico, heptahidrato
Cloreto de sódio
6.2
Incompatibilidades
Na ausência de estudos de incompatibilidade, o Thyrogen não deve ser administrado como uma
mistura com outros medicamentos na mesma injecção.
6.3
Prazo de validade
Frascos para injectáveis não abertos
36 meses.
Prazo de validade após reconstituição
Recomenda-se que a solução de Thyrogen seja injectada no período de tempo de três horas.
6.4
Precauções especiais de conservação
Guardar a 2°C – 8°C (no frigorífico).
Manter o frasco dentro da embalagem exterior.
A solução reconstituída pode ser armazenada por um período máximo de 24 horas a uma temperatura
de 2°C e de 8°C ao abrigo da luz, evitando-se a contaminação microbiana.
6
6.5
Natureza e conteúdo do recipiente
Thyrogen é fornecido em frascos de vidro transparente de Tipo I de 5 ml. O fecho é constituído por
um tampão de butilo siliconizado com uma tampa extraível inviolável.
Para proporcionar um volume suficiente para permitir dispensar correctamente o produto, cada frasco
de Thyrogen é formulado de modo a conter um excesso de 0,2 ml.
Cada frasco de Thyrogen destina-se a uma única utilização.
Tamanho da embalagem: um e dois frascos de Thyrogen por embalagem.
6.6
Instruções para utilização e manipulação
O pó para solução injectável tem de ser reconstituído com água para injectáveis. Só é preciso um
frasco de Thyrogen para cada injecção.
Utilizar a técnica asséptica
Adicione 1,2 ml de água para injectáveis ao pó de Thyrogen no frasco. Mexer o conteúdo do frasco
fazendo movimentos circulares suaves com a mão até todo o material se encontrar dissolvido. Não
agite a solução. Quando o pó estiver dissolvido, o volume total no frasco é de 1,2 ml. O pH da solução
de Thyrogen é de aproximadamente 7.0.
Inspeccionar visualmente a solução de Thyrogen no frasco para ver se contém partículas estranhas e se
existe descoloração. A solução de Thyrogen deve ser transparente e incolor. Não utilizar frascos que
contenham partículas estranhas ou que se apresentem turvos ou com descoloração.
Retire 1,0 ml de solução de Thyrogen do frasco. Isto equivale a 0,9 mg de tirotropina alfa a injectar.
Thyrogen não contém conservantes. Elimine imediatamente qualquer solução não utilizada.
A solução de Thyrogen deve ser injectada no prazo de três horas, no entanto a solução de Thyrogen
manter-se-á quimicamente estável durante um máximo de 24 horas, se for guardada num frigorífico
(entre 2°C e 8°C). É importante estar ciente de que a segurança microbiológica depende das condições
assépticas durante a preparação da solução.
7.
TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Genzyme Europe B.V., Gooimeer 10, 1411 DD Naarden, Países Baixos.
8.
NÚMEROS DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU/1/99/122/001
EU/1/99/122/002
9.
DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
9 Março 2000
10.
DATA DA REVISÃO DO TEXTO
7
ANEXO II
A.
TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO
RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE E
FABRICANTE DA SUBSTÂNCIA ACTIVA DE ORIGEM
BIOLÓGICA
B.
CONDIÇÕES DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO
MERCADO
8
A.
TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO
DO LOTE E FABRICANTE DA SUBSTÂNCIA ACTIVA DE ORIGEM BIOLÓGICA
Nome e endereço do fabricante da substância activa de origem biológica
Genzyme Corp.
51 New York Avenue
Framingham, MA 01701-9322
USA
Autorização de fabrico, ou equivalente, emitida em 08.04.99 por FDA.
Nome e endereço do fabricante responsável pela libertação do lote
Genzyme Ltd.
37 Hollands Road
Haverhill
Suffolk CB9 8PU
Reino Unido
Autorização de fabrico emitida em 6 de Julho de 1999 por MCA (pelo Ministério da Saúde)
B.
CONDIÇÕES DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
•
CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS AO FORNECIMENTO E À
UTILIZAÇÃO IMPOSTAS AO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO
MERCADO
Medicamento de receita médica restrita (ver anexo I: resumo das características do medicamento,
4.2.).
9
ANEXO III
ROTULAGEM E FOLHETO INFORMATIVO
10
A. ROTULAGEM
11
INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR OU, CASO ESTA NÃO EXISTA,
NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
{EMBALAGEM EXTERIOR (EMBALAGEM DE 1 FRASCO)}
1.
DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO
THYROGEN 0,9 mg
Pó para solução injectável.
tirotropina alfa
2.
DESCRIÇÃO DO(S) PRINCÍPIO(S) ACTIVO(S)
Cada frasco contém 0,9 mg de tirotropina alfa.
3.
LISTA DOS EXCIPIENTES
Excipientes:
Manitol
Fosfato de sódio monobásico, monohidrato
Fosfato de sódio dibásico, heptahidrato
Cloreto de sódio
4.
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
1 frasco
5.
MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO
Apenas para injecção intramuscular.
6.
ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO
FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS
Manter fora do alcance e da vista das crianças.
7.
OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO
8.
PRAZO DE VALIDADE
EXP. {mês/ano}
12
9.
CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO
Guardar a 2°C – 8°C (no frigorífico).
Manter o frasco dentro da embalagem exterior.
10.
CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO
UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE
FOR CASO DISSO
Destina-se a ser utilizado apenas uma vez.
Qualquer solução não utilizada deve ser eliminada de forma apropriada.
11.
NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO
MERCADO
Genzyme Europe B.V.
Gooimeer 10
1411 DD Naarden
Países Baixos
12.
NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU/1/99/122/001
13.
NÚMERO DO LOTE DE FABRICO
Lote {número}
14.
CLASSIFICAÇÃO GERAL RELATIVA AO FORNECIMENTO
Medicamento sujeito a receita médica.
15.
INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO
Administração no período de 3 horas após a reconstituição.
Ler o folheto informativo antes de utilizar o medicamento.
13
INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR OU, CASO ESTA NÃO EXISTA,
NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
{EMBALAGEM EXTERIOR (EMBALAGEM DE 2 FRASCOS)
1.
DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO
THYROGEN 0,9 mg
Pó para solução injectável.
tirotropina alfa
2.
DESCRIÇÃO DO(S) PRINCÍPIO(S) ACTIVO(S)
Cada frasco contém 0,9 mg de tirotropina alfa.
3.
LISTA DOS EXCIPIENTES
Excipientes:
Manitol
Fosfato de sódio monobásico, monohidrato
Fosfato de sódio dibásico, heptahidrato
Cloreto de sódio
4.
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
2 frascos
5.
MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO
Apenas para injecção intramuscular.
6.
ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO
FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS
Manter fora do alcance e da vista das crianças.
7.
OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO
8.
PRAZO DE VALIDADE
EXP. {mês/ano}
14
9.
CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO
Guardar a 2°C – 8°C (no frigorífico).
Manter o frasco dentro da embalagem exterior.
10.
CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO
UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE
FOR CASO DISSO
Destina-se a ser utilizado apenas uma vez.
Qualquer solução não utilizada deve ser eliminada de forma apropriada.
11.
NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO
MERCADO
Genzyme Europe B.V.
Gooimeer 10
1411 DD Naarden
Países Baixos
12.
NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU/1/99/122/002
13.
NÚMERO DO LOTE DE FABRICO
Lote {número}
14.
CLASSIFICAÇÃO GERAL RELATIVA AO FORNECIMENTO
Medicamento sujeito a receita médica.
15.
INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO
Administração no período de 3 horas após a reconstituição.
Ler o folheto informativo antes de utilizar o medicamento.
15
INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE
ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
{ RÓTULO }
1.
DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO
THYROGEN 0,9 mg
Pó para solução injectável.
tirotropina alfa
2.
MODO DE ADMINISTRAÇÃO
Apenas para injecção intramuscular.
3.
PRAZO DE VALIDADE
EXP.{mês/ano}
4.
NÚMERO DO LOTE
Lote {número}
5.
CONTEÚDO EM TERMOS DE PESO, VOLUME OU UNIDADE
Guardar a 2°C – 8°C
Genzyme Europe B.V. - NL
16
B. FOLHETO INFORMATIVO
17
FOLHETO INFORMATIVO
Leia atentamente este folheto antes de utilizar o medicamento.
Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o ler novamente.
Caso tenha dúvidas, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Thyrogen 0,9 mg, pó para solução injectável.
Cada frasco contém 0,9 mg de tirotropina alfa.
A substância activa no Thyrogen é tirotropina alfa.
Os outros ingredientes são
manitol
fosfato de sódio monobásico, monohidrato
fosfato de sódio dibásico, heptahidrato
cloreto de sódio
Titular da autorização de introdução no mercado:
Genzyme Europe B.V., Gooimeer 10, 1411 DD Naarden, Países Baixos.
Titular da autorização de fabrico:
Genzyme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, Reino Unido
Tamanho da embalagem: um e dois frascos de Thyrogen por embalagem.
1.
O QUE É THYROGEN E PARA QUE É UTILIZADO
O Thyrogen é um pó para solução injectável.
A tirotropina alfa é uma hormona humana de estimulação da tiróide produzida pela tecnologia ADN
recombinante.
A tirotropina alfa estimula o tecido da tiróide para fazer a captação de iodo e produzir tiroglobulina
(Tg) e hormonas da tiróide (triiodotironina (T3) e tiroxina (T4)).
O Thyrogen (tirotropina alfa) destina-se à utilização com a determinação de tiroglobulina (Tg) sérica
com ou sem imagens obtidas com rádio-iodo. Estes ensaios são utilizados para detectar certo tipos de
cancro da tiróide em doentes a que foi retirada a glândula da tiróide e que estão a tomar hormonas
tiroideias.
Doentes em baixo risco com carcinoma da tiróide bem diferenciado que têm níveis não detectáveis de
Tg quando medicados com THST e não têm um aumento estimulado pela rh TSH dos níveis de Tg
podem ser seguidos efectuando o doseamento dos níveis de Tg após estimulação pela rh TSH.
Para eliminação (ablação) do tecido da tiróide residual que permaneceu após a remoção cirúrgica da
glândula tiroideia em doentes de baixo risco, deverá utilizar-se o Thyrogen (tirotropina alfa) em
associação com o tratamento com radioiodo e mantendo a terapêutica com hormonas tiroideias.
O seu tratamento deve ser vigiado por um médico especializado no cancro da tiróide.
2.
ANTES DE UTILIZAR THYROGEN
Não utilize Thyrogen
Deverá informar o seu médico se alguma vez teve uma reacção alérgica (por exemplo, “erupção
cutâneaá” ou comichão) à hormona estimuladora da tiróide (TSH) humana ou bovina, antes de
começar a tomar este medicamento.
18
Efeito sobre o crescimento de tumores:
O seu médico decidirá se pertence a um grupo específico de doentes para os quais deve considerar-se a
hipótese de um tratamento prévio com corticosteróides (por exemplo, doentes com metástases
intracerebrais ou na espinal medula). Se tiver alguma preocupação, contacte imediatamente o seu
médico.
Gravidez
Não deve utilizar Thyrogen durante a gravidez. Se estiver grávida, consulte o seu médico.
Aleitamento
Não deve utilizar Thyrogen enquanto estiver a amamentar. Só deve começar a amamentar quando o
seu médico aconselhar fazê-lo.
Utilizar Thyrogen com outros medicamentos:
Que se saiba, não existem interacções com as hormonas da tiróide que possa estar a tomar.
O seu médico de medicina nuclear determinará qual a dose exacta de rádio-iodo que deve ser utilizada
para a produção de imagens por rádio-iodo, tendo em consideração o facto de estar ainda a tomar
hormonas da tiróide.
3.
COMO UTILIZAR THYROGEN
O pó do Thyrogen tem que ser dissolvido em água para injecções.
Só é preciso um frasco de Thyrogen para cada injecção.
O seu médico, enfermeira ou farmacêutico preparar-lhe-á a injecção. Para instruções, ver 6.
Que quantidade de Thyrogen?
A dose recomendada de Thyrogen é de duas doses de 0,9 mg de tirotropina alfa administrada em
intervalos de 24 horas. O seu médico ou enfermeira injectará 1,0 ml de solução de Thyrogen (0,9 mg
de tirotropina alfa).
Thyrogen deve ser administrado apenas no músculo da nádega. A solução de Thyrogen nunca deve ser
injectada numa veia.
O pediatra do seu filho é que irá decidir se Thyrogen deve ser administrado ao seu filho.
Não misture Thyrogen com outros medicamentos na mesma injecção.
Ainda que sofra de insuficiência hepática, poderá receber Thyrogen.
Se tiver diminuição da função renal, o seu médico decidirá a quantidade de rádio-iodo que lhe deve ser
administrada.
Quando for sujeito a produção de imagens por rádio-iodo, o seu médico administrar-lhe-á o rádio-iodo
24 horas após a última injecção de Thyrogen. A seguir, ser-lhe-á feito o exame num prazo de 48 a 72
horas após a administração de rádio-iodo.
Para a determinação à tiroglobulina (Tg) sérica, o seu médico ou enfermeira fará a colheita de uma
amostra de soro 72 horas após a injecção final de Thyrogen.
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4.
EFEITOS SECUNDÁRIOS POSSÍVEIS
Como todos os medicamentos, o Thyrogen poderá causar efeitos secundários.
Num número limitado de casos, os doentes referiram efeitos secundários relacionados com o local da
injecção, incluindo desconforto, prurido (comichão) e erupção cutânea com comichão.
Foram referidos os seguintes efeitos secundários: náuseas, cefaleias, astenia (fraqueza), vómitos,
tonturas, paraestesia (sensação de picada ou formigueiro), dor (incluindo dor no local das metástases),
arrepios, febre e sintomas gripais.
Foram referidas reacções ligeiras sugestivas de hipersensibilidade (reacções alérgicas) em menos de
2% de todos os doentes. Estas reacções incluíam urticária, prurido e “erupção cutânea.
Se sentir quaisquer efeitos secundários não referidos neste folheto, informe o seu médico ou
farmacêutico.
5.
CONSERVAÇÃO DE THYROGEN
Manter fora do alcance e da vista das crianças.
Guardar a 2°C á 8°C (no frigorífico).
Manter o frasco dentro da embalagem exterior, a fim de o proteger da luz.
Não utilizar depois de terminar o prazo de validade indicado no rótulo.
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6.
INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO E DE MANUSEAMENTO PARA O SEU MÉDICO,
ENFERMEIRA OU FARMACÊUTICO
Utilizar a técnica asséptica
Adicione 1,2 ml de água para injectáveis ao Thyrogen em pó existente no frasco. Mexa suavemente o
conteúdo do frasco, com movimentos circulares da mão, até todo o material se encontrar dissolvido.
Não agite a solução. Depois do pó estar dissolvido, o volume total do frasco é de 1,2 ml. O pH da
solução de Thyrogen é aproximadamente 7.0.
Inspeccionar visualmente a solução de Thyrogen no frasco para ver se contém partículas estranhas e se
existe descoloração. A solução de Thyrogen deve ser uma solução transparente e incolor. Não utilizar
frascos com partículas estranhas, que estejam turvos ou que apresentem descoloração.
Retire 1,0 ml da solução de Thyrogen do frasco do produto. Isto equivale a 0,9 mg de tirotropina alfa a
ser injectado.
Thyrogen não contém conservantes. Elimine, imediatamente, qualquer solução não utilizada.
Após reconstituição a solução deve ser injectada num prazo de três horas, no entanto a solução de
Thyrogen manter-se-á quimicamente estável até 24 horas (se for guardada entre 2°C e 8°C protegida
da luz). É importante salientar que a segurança microbiológica depende das condições de assepsia
durante a preparação da solução.
Outras informações
Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do titular
da autorização de introdução no mercado.
België/Belgique/Belgien/
Luxembourg/Luxemburg
Genzyme Belgium nv/sa (Belgique/Belgien),
Tél/Tel: + 32 2 714 17 11
Česká Republika/Slovenská Republika
Genzyme CEE GmbH organizační složka (Česká
Republika),
Tel: +420 2 667 282 08
Danmark/Norge/Sverige/Suomi/Finland
Genzyme AS, (Danmark/Tanska/Danmörk),
Tlf/Puh./Sími: + 45 32712600
Deutschland
Genzyme GmbH, Tel: +49 610236740
Magyarország
Genzyme CEE GmbH Képviselet,
Tel: +36 1 309 6689
Nederland
Genzyme Europe BV, Tel: +31 35 6991200
Österreich
Genzyme Austria GmbH, Tel: + 43 1 774 65 38
Polska/Eesti/Latvija/Lietuva
Genzyme GmbH Sp. Z.o.o. Przedstawicielstwo w
Polsce (Poola/Polija/Lenkija),
Tel: +48 22 613 29 05
Portugal
Genzyme Portugal, Tel: +351 21 422 0100
Ελλάδα/Κύπρος
Jasonpharm ΑΕ (Ελλάδα),
Τηλ: ++30 210 7522600
España
Genzyme, S.L., Tel: +34 91 6591670
Slovenija
Genzyme CEE GmbH Predstavništvo za
Hrvatsku (Hrvaška) , Tel: +385 91 5077 928
United Kingdom/Ireland
Genzyme Therapeutics (United Kingdom),
Tel: +44 1865 405200
France
Genzyme S.A.S, Tél: +33 1 34229575
Italia/Malta
Genzyme Srl (Italja), Tel: +39 059 349811
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