Gisele Cristina Machado Sugai EFEITO IMEDIATO E MEDIATO DA ACUPUNTURA NO TRATAMENTO DE PACIENTES PORTADORES DA SÍNDROME DE APNÉIA OBSTRUTIVA DO SONO. Tese apresentada à Universidade Federal de São Paulo - Escola Paulista de Medicina para obtenção do Título de Doutor em Ciências. SÃO PAULO 2009 Gisele Cristina Machado Sugai EFEITO IMEDIATO E MEDIATO DA ACUPUNTURA NO TRATAMENTO DE PACIENTES PORTADORES DA SÍNDROME DE APNÉIA OBSTRUTIVA DO SONO. Tese apresentada à Universidade Federal de São Paulo - Escola Paulista de Medicina para obtenção do Título de Doutor em Ciências. Orientador: Prof. Dr. Luiz Eugenio de Araújo Moraes Mello Livre Docente, Professor Titular do Depto. Fisiologia / UNIFESP Co-Orient.: Profa. Dra. Sônia Maria Togeiro / UNIFESP Professora Visitante de Medicina e Biologia do Sono/UNIFESP Profa. Dra. Anaflávia de Oliveira Freire Profa Visitante do Setor de Medicina Chinesa-Acupuntura/UNIFESP SÃO PAULO 2009 Sugai, Gisele Cristina Machado Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores da Síndrome de Apnéia Obstrutiva do Sono. xii, 179f. Tese (Doutorado) – Neurologia-Neurociências. Universidade Federal de São Paulo. Escola Paulista de Medicina Título em inglês: Immediate and mediate effect of acupuncture in the treatment of Obstructive Sleep Apnea. 1. Apnéia. 2. Tratamento. 3. Acupuntura. 4. Efeito imediato. 5. Efeito mediato. 6. Neurotransmissor. 7. Serotonina. 8. Polissonografia Universidade Federal de São Paulo - UNIFESP Escola Paulista de Medicina - EPM Departamento de Neurologia-Neurociências Chefe do Departamento: Profa. Dra. Débora Amado Scerni Coord. do Curso de Pós-Graduacão: Prof(a). Dr(a). M ª da Graça N. Mazzacoratti Gisele Cristina Machado Sugai EFEITO IMEDIATO E MEDIATO DA ACUPUNTURA NO TRATAMENTO DE PACIENTES PORTADORES DA SÍNDROME DE APNÉIA OBSTRUTIVA DO SONO. Presidente da Banca Examinadora: Prof. Dr. Luiz Eugenio de Araújo Moraes Mello BANCA EXAMINADORA Profa. Dra. Angela Maria Florêncio Tabosa Prof. Dr. Geraldo Lorenzzi Filho Prof. Dr. João Bosco Guerreiro da Silva Profa. Dra. Lia Rita Azeredo Bittencourt SUPLENTES Profa. Dra. Magda Alves Medeiros Profa. Dra. Miriam Marcela Blanco Aprovada em ____/____/____/ Esta tese foi realizada nos Departamentos de Fisiologia, Psicobiologia e Traumatologia e Ortopedia da Universidade Federal de São Paulo – Escola Paulista de Medicina, com o apoio financeiro (bolsa de Doutorado 141939/2002-8 do Conselho Nacional de Pesquisa Científica [CNPq] e projeto de pesquisa CEPID, 98/14303-3 da Fundação de Apoio à Pesquisa do Estado de São Paulo [FAPESP]). À saúde..., à longa vida... e à paz... de todos os portadores de Apnéia do Sono. vi Agradecimentos Ao Ven. Lama Kalden Tulku Rimpoche, meu orientador espiritual e meu grande amigo desde um tempo sem inicio... Ao Prof. Dr. Luiz Eugênio, meu orientador há tantos anos, com quem muito aprendi sobre ética, sobre ciência, e principalmente sobre boa educação. Ao Prof. Dr. Ysao Yamamura e a Profa. Dra. Angela Tabosa, que me iniciaram no mundo fascinante da Medicina Chinesa atrelada a Medicina Convencional, aos quais credito toda a minha compreensão. À Profa. Sônia Togeiro, por confiar e apoiar nossa linha de pesquisa pouco convencional. À Profa. Dra. Anaflávia Freire, pelas idéias vanguardistas e pelo entusiamo com a Medicina Chinesa. À Profa. Dra. Dulce, do laboratório de Rim e Hormônios pela parceria e orientação na análise dos neurotransmissores. Extensivo às técnicas do laboratório: Luciana, Marie e Daniela. Ao Prof. Dr. Sergio Tufik, pela parceria e investimento. Ao Governo Federal, ao Governo do Estado de Goiás, ao Governo do Estado de São Paulo e ao Sistema Único de Saúde que sempre foram o sustentáculo da minha vida acadêmica e profissional. A todos os meus professores desde a mais tenra infância, principalmente aqueles que me alfabetizaram e me ensinaram a manusear as palavras... A todos os amigos de todas as horas... Os de perto, e os de longe... Os virtuais e os concretos. Ao meu irmão Paulo, sempre virtual porque mora longe..., mas sempre muito, muito concreto. À Aurora, minha mãe... minha companheira e amiga, minha aurora... E ao pequeno Atisha, meu grande amor... vii Sumário Dedicatória.................................................................................................................. .............................................. vi Agradecimentos............................................................................................................................ ............................. vii Listas.......................................................................................................................................................................... x, xi, xii Resumo....................................................................................................................... ............................................... xiii 1.0 - INTRODUÇÃO (abordagem da medicina sob uma perspectiva atual, justificando a necessidade de associação de conceitos para se obter mais resultado no tratamento das doenças)............................................. 02 1.1 - A APNÉIA DO SONO..................................................................................................................... ................ 05 1.1.1 - A Apnéia do Sono sob a lógica da Medicina Convencional................................................................... 05 1.1.1.1 - Epidemiologia............................................................................................................. ................ 05 1.1.1.2 - Controle neurológico das Vias Aéreas Superiores...................................................................... 06 1.1.1.3 - Quadro Clínico da SAHOS e suas Complicações....................................................................... 07 1.1.1.4 - Fisiopatologia.............................................................................................................................. 09 1.1.1.5 - Classificação da SAHOS............................................................................................................ 12 1.1.1.6 - Tratamento.................................................................................................................................. 14 1.1.2 - A Apnéia do Sono sob a lógica da Medicina Tradicional Chinesa......................................................... 18 1.1.2.1 - História..................................................................................................................... ................... 19 1.1.2.2 - A Acupuntura e o modelo científico vigente.............................................................................. 21 1.1.2.2.1 - Ponto de Acupuntura............................................................................................................... 24 1.1.2.2.2 - Mecanismo de Ação da Acupuntura........................................................................................ 27 1.1.2.2.3 - Eletroacupuntura...................................................................................................................... 29 1.1.2.2.3.1 - Classificação........................................................................................................... 30 1.1.2.2.3.2 - Indicações da Eletroacupuntura.............................................................................. 31 1.1.2.2.3.3 - Eletro-Estimulação e Eletro-Sedação..................................................................... 32 1.1.2.2.3.4 - Eletroacupuntura e Acupuntura Manual................................................................. 33 1.1.2.3 - Princípios Fundamentais............................................................................................................. 34 1.1.2.4 - Indicações da Acupuntura........................................................................................................... 36 1.1.2.5 - Teorias e Conceitos Básicos da Medicina Tradicional Chinesa................................................. 39 1.1.2.5.1 - Teoria do Yin e Yang................................................................................................ 39 1.1.2.5.2 - Teoria dos Cinco Elementos / Movimentos.............................................................. 41 1.1.2.5.3 - O Qi e seus conceitos básicos................................................................................... 46 1.1.2.5.4 - Canais de Energia ou Meridianos............................................................................. 48 1.1.2.5.4.1 - Canais Principais.................................................................................... 48 1.1.2.5.4.2 - Canais Curiosos...................................................................................... 48 viii 2 1.1.2.5.5 - Correlação entre MTC e SAHOS............................................................................ 49 1.1.2.5.5.1 - Fisiopatologia energética da SAHOS..................................................... 49 1.1.2.5.5.2 - Diagnóstico Energético da SAHOS....................................................... 53 1.1.2.5.5.2.1 - Debilidade do Jing Shen...................................................... 54 1.1.2.5.5.2.2 - Debilidade do Yin do Gan................................................... 55 1.1.2.5.5.2.3 - Fogo do Xin......................................................................... 55 1.1.2.5.5.2.4 - Debilidade do Yin do Pi...................................................... 55 1.1.2.5.5.3 - Tratamento da SAHOS pela Acupuntura................................................... 56 2.0 - JUSTIFICATIVAS E OBJETIVOS................................................................................................ ................ 62 2.1 - Justificativas............................................................................................................................ .................... 63 2.2 - Objetivos..................................................................................................................................................... 67 3.0 - METODOLOGIA E RESULTADOS............................................................................................................. 68 3.1 – Desenho do Ensaio Clínico........................................................................................................................ 69 3.2 - Artigo 1 – Artigo aceito para publicação na Revista Acupuncture in Medicine: Immediate effect of manual acupuncture and electroacupuncture on the Sleep pattern of patients with moderate obstructive sleep apnea: a randomized, single-blind, placebo controlled trial............................................................................... 75 3.3 - Artigo 2 – Comparative effect of manual acupuncture and electroacupuncture in the treatment of moderate obstructive sleep apnea: a randomized, single-blind, placebo controlled trial……………………….. 97 3.4 - Envolvimento da serotonina no mecanismo de ação da acupuntura na SAHOS moderada - Resultados preliminares......................................................................................................................................................... 120 3.4.1 – Serotonina (metabolismo e dosagem)..................................................................................................... 120 3.4.2 – Serotonina, Apnéia do Sono e Acupuntura............................................................................................. 121 3.4.3 – Resultados Preliminares.......................................................................................................................... 122 3.4.3.1 - Avaliação da Serotonina Imediata (após uma sessão de acupuntura) / N=38............................... 123 3.4.3.2 - Avaliação da Serotonina Mediata (após 10 sessões de acupuntura) / N=35................................. 126 3.4.4 – Discussão................................................................................................................... .............................. 129 4.0 - CONCLUSÃO................................................................................................................................................. 132 5.0 - ANEXOS......................................................................................................................................................... 135 5.1 - Aprovação do projeto pelo Comitê de Ética da Universidade Federal de São Paulo................................. 136 5.2 - Termo de consentimento livre e esclarecido aprovado pelo Comitê de Ética da UNIFESP...................... 138 5.3 - Normas técnicas em acupuntura................................................................................................................. 140 6.0 - REFERÊNCIAS.............................................................................................................................................. 141 7.0 - BIBLIOGRAFIA CONSULTADA................................................................................................................. 164 8.0 - ABSTRACT..................................................................................................................................................... 166 ix Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. Lista de Figuras Figura 1 – Fisiopatologia da SAHOS sob a lógica da Medicina Convencional.........................11 Figura 2 – Human Brain Mapping and electroacupuncture. Adapatado de Napadow 2005….23 Figura 3 – Características do ponto de acupuntura……………………………………………24 Figura 4 – Esquema da transmissão do sinal nociceptivo para seu destino final no cérebro.....25 x Figura 5 – Correspondências Yin e Yang..................................................................................40 Figura 6 – Correspondências dos Cinco Elementos e Cinco Órgãos.........................................42 Figura 7 – Ciclos fisiológicos de Geração e Dominância...........................................................44 Figura 8 – Formação do Jing Shen.............................................................................................47 Figura 9 – Fisiopatologia da SAHOS sob a lógica da Medicina Chinesa..................................52 Figura 10 – Desenho Esquemático do Ensaio Clínico................................................................74 x Lista de tabelas Tabela 1: Benefícios do CPAP no tratamento da SAHOS moderada / grave. Adaptado de Weaver & Chasens, 2007...................................................................................................16 Tabela 2 - Fatores associados à aderência do paciente ao CPAP. Adaptado de Weaver & Chasens, 2007……….................................................................................................... 17 Table 1 - Artigo 1: Baseline characteristics of patients (age, AHI, AI, HI) comparing control group, manual acupuncture (MA), electroacupuncture (EA) 2 Hz and electroacupuncture 10 Hz…………………………………………………………………...78 Table 2 - Artigo 1: Changes in the outcomes of the polysomnographic parameters before and after procedures in the studied groups: control, manual acupuncture, electro acupuncture 2 Hz and electroacupuncture 10 Hz……………………………………...…. 78 Table 1 - Artigo 2: Baseline characteristics of patients (age, AHI, AI, HI) comparing control group, manual acupuncture (MA), electroacupuncture (EA) 2 Hz and electroacupuncture 10 Hz………………………………………………………..………...115 Table 2 - Artigo 2: Changes in the outcomes of the polysomnographic parameters before and after procedures in the studied groups: control, manual acupuncture, electro acupuncture 2 Hz and electroacupuncture 10 Hz...…………………………….………….116 xi Abreviaturas AVC Acidente Vascular Cerebral CPAP Continuous Positive Airway Pressure DRS Distúrbio Respiratório do Sono EA Eletroacupuntura EEG Eletroencefalograma EMG Eletromiograma EOG Eletroculograma Ef Sono Eficiência do sono Ev Res Número de eventos respiratórios Frmi Funcional Ressonance Magnetic Image GABA Ácido gama-aminobutirico HAS Hipertensão Arterial Sistêmica HPLC-ED Cromatografia Liquida acoplada a detecção eletroquímica 5-HT 5-hidroxitriptamina Hz Hertz IA Índice de Apnéia IAH Índice de Apnéia-Hipopnéia IH Índice de Hipopnéia IAM Infartos Agudos do Miocárdio Lat REM Latência do REM Lat Sono Latência do sono MA Acupuntura Manual MTC Medicina Tradicional Chinesa OMS Organização Mundial de Saúde PET scan Tomografia por emissão de pósitron PSG Polissonografia REM Rapid Eye Movement %REM Porcentagem de estágio REM do sono % Sat basal Porcentagem da saturação basal % Sat min Porcentagem da saturação mínima SAHOS Síndrome de Apnéia-Hipopnéia Obstrutiva do Sono SNC Sistema Nervoso Central SNP Sistema Nervoso Periférico TTS Tempo Total de Sono UNIFESP Universidade Federal de São Paulo VAS Vias Aéreas Superiores xii Resumo Objetivos: 1- Investigar o efeito imediato (01 sessão) e mediato (10 sessões) da acupuntura no tratamento da síndrome de apnéia-hipopnéia obstrutiva do sono (SAHOS) de grau moderado. 2- Avaliar a especificidade da técnica, comparando acupuntura manual, eletroacupuntura 2 Hz e eletroacupuntura 10 Hz. 3- Avaliar o envolvimento da serotonina neste mecanismo de ação da acupuntura. Método: Um ensaio clínico, randomizado, controlado, simples cego, foi conduzido no Departamento de Fisiologia, no Setor de Distúrbios do Sono, no Setor de Medicina Chinesa-Acupuntura e no Laboratório de Rim e Hormônios da Universidade Federal de São Paulo - Escola Paulista de Medicina, no período de Janeiro de 2004 a outubro de 2006. Foram recrutados 43 pacientes previamente diagnosticados clínica e polissonograficamente como portadores de SAHOS moderada {índice de apnéia-hipopnéia (IAH) > 15/hora < 30/hora}. Os pacientes foram randomizados em quatro grupos: grupo controle (CTRL), grupo acupuntura manual, grupo eletroacupuntura 2 Hz e grupo eletroacupuntura 10 Hz. O grupo controle não recebeu qualquer tipo de intervenção. Os grupos acupuntura manual e eletroacupuntura receberam tratamento por 05 semanas (2 aplicações por semana). Todos os pacientes foram avaliados pré e pós-tratamento através de exame polissonográfico e da dosagem de serotonina. A dosagem de serotonina foi feita por HPLC-ED (Cromatografia Líquida acoplada a Detecção Eletroquímica). Resultados: Em relação ao efeito imediato (01 sessão) da acupuntura, houve diminuição significativa do IAH (P=0,006; P=0,009), dos eventos respiratórios (P=0,012; P=0,005), dos microdespertares (P=0,046; P=0,05) e da saturação de O2 (P=0,006; P=0,035) nos grupos acupuntura manual e eletroacupuntura 10 Hz, antes e depois de uma aplicação de acupuntura. O índice de apnéia (P=0,028) e o índice de hipopnéia (P=0,046) tiveram diminuição significativa apenas no grupo eletroacupuntura 10 Hz. Não houve alterações significativas nos grupos eletroacupuntura 2 Hz e grupo controle quando foram comparados polissonograficamente antes e após a sessão de acupuntura. Quando todos os grupos foram comparados ao grupo controle, apenas o grupo eletroacupuntura 10 Hz apresentou diminuição significativa do IAH. Em relação ao efeito mediato (10 sessões) da acupuntura houve diminuição significativa do tempo de início do sono (P=0,011; P=0,005), do IAH (P=0,011; P=0,006), do índice de apnéia (P=0,042; P=0,005) dos eventos respiratórios (P=0,011; P=0,009) e dos microdespertares (P=0,011; P=0,021) nos grupos acupuntura manual e eletroacupuntura 10 Hz, antes e depois do tratamento. O índice de hipopneia (P=0,021) teve diminuição significativa apenas no grupo eletroacupuntura 10 Hz. O tempo de inicio do sono (P=0,005; P=0,005) dimimuiu significativamente tanto no grupo controle quanto no grupo eletroacupuntura 2 Hz. A exceção deste dado, nenhum outro evento se modificou significativamente nestes grupos. Quando todos os grupos foram comparados ao grupo controle, apenas o grupo eletroacupuntura 10 Hz apresentou diminuição significativa do IAH e dos microdespertares (P=0,004; P=0,008). Em relação ao envolvimento da serotonina no mecanismo de ação imediato da acupuntura na SAHOS Moderada, não observamos significância estatística entre grupos quando comparados ao Controle: Acupuntura Manual (P=0,7674), Eletroacupuntura 2 Hz (P=0,9849) e Eletroacupuntura 10 Hz (P=0,1042). Em relação ao envolvimento da serotonina no mecanismo de ação mediato da acupuntura na SAHOS Moderada o grupo Acupuntura Manual apresentou significância estatística quando comparado ao grupo Controle (P=0,0067) e o grupo Eletroacupuntura 10 Hz, apresentou tendência à significância estatística quando comparado ao grupo Controle (P=0,0984). A não significância estatística destes resultados parece estar relacionada à variabilidade inicial da 5HT e ao pequeno tamanho da amostra. Conclusões: A acupuntura manual e a eletroacupuntura 10 Hz são mais eficazes que a eletroacupuntura 2 Hz em melhorar o IAH e outros eventos respiratórios do sono de pacientes portadores de SAHOS Moderada. Esta eficácia foi observada tanto no efeito imediato (01 sessão de acupuntura), como no efeito mediato (10 sessões de acupuntura). Os resultados preliminares relacionados à serotonina, já apontam para uma direção neurofisiológica que possa justificar a eficácia da acupuntura no tratamento de pacientes portadores da SAHOS. xiii 1 1.0 – INTRODUÇÃO Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 2 1.0- INTRODUÇÃO Sabemos que o mundo moderno tem nos proporcionado condições reais de sobrevivência e que o desenvolvimento técnico-científico nos trouxe as benesses da tecnologia avançada, as conveniências da velocidade e o sabor do intercâmbio da ciência com o conjunto da humanidade. Mas apesar disto, ainda experimentamos o abismo da incompreensão do processo saúde-doença, e ainda não sabemos responder definitivamente por que o homem adoece, e qual é o caminho mais adequado para que possa se curar. Sendo assim, antes mesmo de começar, admito que escrevo esta tese muito mais sob o ponto de vista de um paciente, do que de um médico ou pesquisador. Com o olhar do paciente, vejo-me vasculhando entre as várias possibilidades de cura, e em meio aos tantos modelos de medicina que existem. As opções de tratamento às quais as pessoas têm acesso variam desde a singela medicina familiar até a mais avançada medicina tecnológica. Atualmente, tem-se à disposição dois grandes modelos de cura: o da Medicina Convencional e o da Medicina Não-Convencional ou Medicina Alternativa. A Medicina Convencional ou também chamada Medicina Mecanicista desenvolveu a concepção Cartesiana, que contempla o ser humano como uma máquina formada pela soma de vários mecanismos, e pela concepção Reducionista, para qual o conhecimento depende da compreensão do funcionamento fracionado da matéria e dos organismos vivos (Damasio, 1993). Já a medicina Não-Convencional, e neste caso me refiro especificamente à Medicina Tradicional Chinesa, desenvolveu a concepção Vitalista que parte do princípio de que a matéria viva contém uma energia vital, que modula e orienta todas as atividades físico-químicas do ser humano (Botsaris, 2001). Dentro desta concepção, a doença é considerada uma ruptura do equilíbrio energético e a terapêutica se faz através da estimulação do corpo para que este se encarregue de sua própria cura (Damasio, 1993). Ambos os modelos têm sido muito valiosos. De um lado, temos a Medicina Convencional orgânica, invasiva, eminentemente curativa... E de outro, a Medicina Não-Convencional energética, sutil, eminentemente preventiva... Quantos seres têm sido aliviados, e quiçá, salvos por elas! Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 3 Sendo assim, acredito que se existe uma área em que um paradigma1 integrativo se faça necessário, esta área é a medicina; e se existe um campo em que uma compreensão mais profunda do ser humano seja emergencial, este campo é a medicina. E sob o olhar do paciente percebo uma extrema necessidade deste modelo integrativo, que possa cercar a doença tanto do ponto de vista sutil e preventivo, quanto do ponto de vista orgânico e curativo. Na verdade, utilizar modelos terapêuticos diferentes para o tratamento de uma mesma patologia, bem como compreender as doenças e tratá-las de forma multidisciplinar, é o caminho mais viável em direção à cura. Hipócrates, o pai da Medicina, já dizia que: ―(...) O bom médico é aquele que observa as sutilezas do corpo e a partir delas reúne todos os recursos viáveis para trazer alívio ao paciente (...)‖ (De Quios, 377 a.C.) Dentro desta perspectiva, esta tese tem como causa maior, ou causa implícita, validar a Acupuntura, que é uma terapêutica Não-Convencional praticada há cerca de 2500 anos, para que possa ser utilizada como alternativa de tratamento da Síndrome de Apnéia-Hipopnéia Obstrutiva do Sono (SAHOS), uma doença descrita e reconhecida recentemente, mas que no Brasil já acomete cerca de 6 milhões de pessoas (Martinez et al, 1994). Um estudo realizado recentemente em nosso laboratório demonstrou que a acupuntura é mais eficaz que o placebo no tratamento da SAHOS moderada, e apresenta grande eficácia em melhorar a qualidade de vida e a arquitetura do sono destes pacientes (Freire e col., 2007). Com estes resultados, e apoiados nas questões descritas anteriormente, sentimo-nos encorajados a prosseguir nossas investigações, e a responder algumas das perguntas que surgiram a posteriori. A primeira delas foi: 1 - ―(...) Se 10 sessões de acupuntura manual foram eficazes no tratamento da SAHOS moderada, qual será o efeito de apenas 01 sessão de acupunutura (...)?‖ 2 - ―(...) Se a acupuntura manual foi eficaz, qual será o efeito da eletroacupuntura (...)?‖ 3 - ―(...) E o que justifica esta eficácia? Estaria a serotonina envolvida neste mecanismo de ação da acupuntura? ___________________________________________________________________________________________ (1) Paradigma é um conjunto de premissas metafísicas e suposições subjacentes complementares e de sistemas lógicos implícitos ou explícitos nos estudos regulares de um grupo de cientistas, e num determinado campo da atividade humana. Só é útil até o momento em que começa a revelar paradoxos que não consegue resolver e dados anômalos que não consegue explicar. Um novo paradigma não invalida o paradigma antigo, apenas mostra os seus limites, e abre um novo horizonte para a ciência (Kunh, 2003). Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 4 Responder a estas perguntas e validar uma prática Não-Convencional, como opção de tratamento é um grande desafio. Sabemos que a comunidade médica trata a medicina não convencional de uma maneira não uniforme. Varia desde o ceticismo (Visser et al, 1992), à incorporação (Verhoef & Sutherland, 1995; Yamamura & Tabosa, 1995), passando pela preocupação (Campion, 1993; Coopes e col, 1998). Entretanto, o assunto vem despertando interesse e discussões cada vez maiores, o que se verifica na literatura médica pelo aumento considerável de artigos relacionados ao assunto a partir de 1997 em pesquisa no MEDLINE® usando o unitermo: unconventional medicine (Akiyama, 1999). A despeito da falta de consenso entre os médicos, a medicina não convencional vem atraindo atenção cada vez maior da mídia, do público leigo e da comunidade médica, assim como está ganhando popularidade em todo mundo, com o aumento do número tanto de praticantes como de pacientes (Goldbeck-Wood et al, 1996). Na década de 80, Northcott & Bachynsky (1993) observaram em uma localidade no Canadá aumento de 9% a 14% no uso de ‗cuidados alternativos de saúde‘. Eisenberg et al, 1993, 1998, mostraram em pesquisa de âmbito nacional realizada nos Estados Unidos, que houve um aumento considerável no uso e também no gasto financeiro com a Medicina Não-Convencional entre 1990 e 1997. Recentemente, um estudo realizado na Mayo Clinic – USA, com 406 pacientes portadores de SAHOS, demonstrou que aproximadamente 60% já usaram ou têm interesse pelos métodos NãoConvencionais para o tratamento de sua doença, sendo que 17% têm interesse específico pela Acupuntura como alternativa de tratamento (Sood, 2007). Portanto... Eis o nosso desafio: incluir a acupuntura no arsenal terapêutico dos pacientes portadores de SAHOS moderada. Sob o olhar dos pacientes, isto me parece urgente! Sob o olhar de uma médica ou pesquisadora, isto é emergencial! Então... Vamos a ele! Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 5 1.1 - A APNÉIA DO SONO 1.1.1 – A Apnéia do Sono sob a lógica da Medicina Convencional 1.1.1.1 - Epidemiologia Os primeiros estudos científicos realizados sobre a Síndrome de Apnéia-Hipopnéia Obstrutiva do Sono foram realizados em 1955, por Auchincloss, na Inglaterra, embora que desde o século XIX já sejam encontradas descrições detalhadas a cerca do sono, da obesidade e de suas implicações clínicas (Dickens, 1836). Definições clássicas sobre a SAHOS e aceitas internacionalmente foram realizadas em 1974 (Kryger et al e Guilleminault et al), em que a SAHOS foi definida como uma doença crônica, progressiva, incapacitante, com alta mortalidade e morbidade cardiovascular, cuja prevalência na população geral é variável e depende de algumas características da amostra, como: idade, gênero, nacionalidade, metodologia e critérios empregados para diagnóstico. De acordo com Philipson, 1993, a SAHOS apresenta uma prevalência de 9% na população masculina de meia-idade (30 a 60 anos) e 4% na população feminina após a menopausa, sendo ainda maior em faixas etárias avançadas. Pode ocorrer em qualquer idade, mas acomete, principalmente homens obesos entre 40 e 60 anos, sendo incomum em mulheres antes da menopausa. O sexo masculino é o mais afetado (proporção de 1,4 a 3,6 homens-mulheres) devido às diferenças anatômicas das vias aéreas superiores e pescoço, perfil hormonal e distribuição adiposa do tipo central nos homens (Young, 1996). Entretanto, dada a sua complexidade enquanto síndrome metabólica, ainda não existem argumentos suficientes que definam a SAHOS de forma satisfatória. Os problemas começam com a dificuldade em distinguir os eventos apnéicos do sono, dos fenômenos normais de estreitamento das VAS. Estes fenômenos normais do sono são naturalmente acentuados por eventos como a obesidade, as anormalidades crânio-faciais, o alcoolismo, e aparecem de forma variável na população e nos indivíduos durante o sono. O ponto em que a resistência inspiratória surge, o ronco Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 6 se desenvolve, as hipoventilações e as apnéias aparecem, é facilmente identificado pela polissonografia, mas é extremamente arbitrário. Sendo assim, pode se compreender porque nem sempre é possível correlacionar os sintomas apresentados pelos pacientes, com estes eventos arbitrariamente definidos. Como resultado, não é possível obter boas estimativas de prevalência (Stradling, 2004ª). 1.1.1.2 – Controle neurológico das Vias Aéreas Superiores (VAS) De acordo com Besnar, 2006, os músculos das VAS desempenham funções de deglutição, fala e respiração, sendo que são os músculos da orofaringe (língua e m. glossofaríngeo, m. constrictor da faringe, m. estilofaríngeo, entre outros), que mantêem a permeabilidade das VAS durante o sono, através de seu tônus. A inervação da orofaringe é feita por alguns dos nervos cranianos encontrados no pescoço e tronco encefálico, através de seus motoneurônios: nervo glossofaríngeo (IX par craniano); nervo vago (X par carniano); nervo hipoglosso (XII par craniano). O n. glossofaríngeo contém fibras motoras para o músculo constrictor da faringe, bem como para o músculo estilofaríngeo, bem como fibras sensitivas para a mucosa faríngea, tonsilas e terço posterior da língua, incluindo fibras gustatórias. O n. hipoglosso (XII) é motor somático e inerva a musculatura da língua. Estende-se em forma de arco, de crânio dorsal para crânio ventral, para língua ao longo da margem posterior do assoalho da boca, e é responsável pela sua inervação. A sincronia perfeita entre os motoneurônios dos nervos cranianos e os motoneurônios diafragmáticos (nervo frênico) assegura com perfeição a atividade respiratória durante a vigília ou durante o sono. Na verdade, a neuromodulação das VAS se faz através das aferências que provém da formação reticular e do lócus ceruleus para estes motoneurônios, cujos neurotransmissores são: a noradrenalina, o ácido gama-aminobutirico (GABA) e a glicina. E a tonicidade das VAS é mantida pelas aferências provenientes do núcleo da Rafe onde é sintetizada a serotonina. Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 7 1.1.1.3 – Quadro Clínico da SAHOS e suas complicações Uma das queixas mais comumente apresentadas aos médicos e a outros profissionais de saúde quando se fala de hábitos de sono é a presença de roncos. Entretanto, ainda nos dias de hoje, as pessoas interpretam este sintoma com ceticismo e o indivíduo que ronca é, por vezes, objeto de ridículo por parte dos familiares ou amigos. Mas nos últimos tempos, roncar durante o sono deixou de ser considerado pela medicina moderna um mero constrangimento, pois o ronco pode ter conseqüências graves para a saúde (Hoffstein 1996ª , Kraft, 2002), e está diretamente relacionado à Síndrome de Apnéia-Hipopnéia Obstrutiva do Sono. Atualmente, a SAHOS é considerada uma desordem respiratória do sono, caracterizada por episódios recorrentes de obstrução parcial ou total das vias aérea superiores (Levy, 2006), que ocorre ao final da fase expiratória e resultam em períodos de apnéia, dessaturação de oxihemoglobina e despertares freqüentes durante o sono (De Backer, 2005). Este colapso provoca uma redução ou completa cessação do fluxo respiratório, apesar dos esforços inspiratórios realizados pelo paciente, e é causado por múltiplos fatores, como: aumento da pressão extraluminal, i.e., obesidade, resistência à insulina, diminuição da atividade dilatadora e aumento da atividade constritora da faringe, efeito de Bernoulli, hereditariedade, entre outros (Schafer, 2006). Apresenta um largo espectro clínico. Em um extremo encontram-se pacientes com ronco primário sem outras queixas clínicas, e no outro extremo encontram-se aqueles pacientes com a SAHOS clássica: geralmente homens adultos, obesos, com história de ronco, relatos de apnéias noturnas, engasgos e despertares recorrentes durante o sono, sono não-reparador, fadiga diurna e diminuição da capacidade de concentração. Para tanto 5 ou mais eventos respiratórios obstrutivos devem estar presentes durante o sono (De Becker, 2006). Estudos recentes demonstraram que a SAHOS é uma desordem metabólica que compromete inúmeros sistemas orgânicos, principalmente o sistema cardiovascular, em que vários mecanismos fisiopatológicos são interdependentes e contribuem para sua manifestação e evolução. (Vgontzas et al, 2003). Várias características associadas à SAHOS permitem caracterizá-la como uma manifestação da síndrome metabólica. A associação da SAHOS à obesidade (Vgontzas & Kales, 1999; Lavie, 2002), ao sexo masculino (obesidade central andróide), ao aumento de sua prevalência na pós-menopausa, aos efeitos sistêmicos (HAS e suas conseqüências cardiovasculares) Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 8 (Hedner, 1990; Peker et al, 2002), sugere fortemente que a SAHOS é mais uma doença sistêmica do que uma anormalidade local, em conseqüência da cadeia de deterioração patológica sobre a qual está alicerçada: aumento de peso privação de sono piora do distúrbio respiratório ronco sonolência diurna excessiva distúrbio respiratório novo aumento de peso piora da sonolência, e assim sucessivamente. As conseqüências cardiovasculares potencialmente severas da SAHOS incluem a Hipertensão Arterial Sistêmica (HAS) e a aterosclerose, que podem resultar em arritimias, infarto agudo do miocardio, acidente vascular encefálico e falencia cardíaca (Lavie, 1984; Hedner et al, 1990; Peker et al, 2002). Na SAHOS não tratada, a HAS prevalece em torno de 30% dos casos (Schmid-Nowara, Coultas & Wiggins, 1990), sendo que atualmente, a apnéia do sono é considerada um fator de risco independente da HAS (Chobanian et al, 2003). Por outro lado, deficits cognitivos são também uma constante nos casos de SAHOS moderada e grave (Engleman et al, 2000). Estes pacientes podem apresentar dois tipos de déficits neuropsicológicos: alteração de memória e atenção (déficit neuropsicológico primário) e/ou alteração de aprendizado, raciocínio e execução (déficit neuropsicológico de planejamento). Os déficits de memória e atenção são causados pela sonolência excessiva, dessaturações da oxihemoglobina e, geralmente revertem com o tratamento. Os déficits de aprendizado, raciocínio e execução são causados pelo impacto da hipoxemia sobre o lobo frontal e podem persistir após o tratamento, representando uma sequela do quadro clínico (Felver-Gant et al, 2007). O impacto psicossocial da SAHOS é imenso. A sonolência excessiva e os roncos altos causam desajustes conjugais, familiares e profissionais, não sendo incomum relatos de separação de casais, sintomas depressivos, alterações de humor (Bonnet, 1994) e declínio profissional (Smith et al, 2002). Além disto, Young et al, em 2002 observaram que pacientes com SAHOS de grau leve e moderado tiveram uma probabilidade 4,6 vezes maior de sofrer mais que um acidente de trânsito, e os pacientes portadores de SAHOS grave tiveram uma probabilidade 7 vezes maior. Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 9 1.1.1.4 – Fisiopatologia A característica principal dos pacientes com roncos primários e dos portadores de SAHOS é a instabilidade das Vias Aéreas Superiores (VAS), que resulta no colapso faringeano exclusivamente durante o sono. Esta instabilidade é o produto final da interação entre fatores anatômicos e funcionais que causam um desequilíbrio entre a pressao de sucção inspiratória intrafaríngea e as forças dilatadoras dos músculos faringeanos (Kuna & Sant‘Ambrosio, 1991; Isono & Remmer, 1994; Hoffstein, 1996b). A obstrução das VAS ocorre devido ao colapso da orofaringe e faringe posterior (hipofaringe) por aposição da língua, pelas paredes laterais da oro e hipofaringe e pelo palato mole. Uma vez ocorrido o colapso da VAS e a interrupção da pssagem de ar, o músculo diafragma não interrompe a sua movimentação e a pessoa permanece respirando até que se torne sensível à hipoxemia. Com isto, surge um despertar com reabertura das VAS, seguido de novo adormecimento, e assim, repetidamente por centenas de vezes durante a noite (ICSD, 1997), causando hipóxia acentuada e hipercapnia (Wiegand & Zwilich, 1994). As VAS dos portadores de SAHOS se comportam de maneira diferente das pessoas normais. O grau de redução do tamanho (volume e área) das VAS, quando submetidas a uma pressão negativa, é significativamente maior em pacientes com SAHOS (Philipson, 1993). A pressão crítica (Pcrit) de fechamento das VAS – valor numérico da pressão negativa quando as VAS colabam – é positiva em pacientes com SAHOS, quando deveria ser negativa como nas pessoas normais (Horner, 1996). Apesar de extensa literatura sobre o envolvimento de anormalidades anatômicas na fisiopatogenia da SAHOS, a grande maioria dos adultos apnéicos não apresenta qualquer anormalidade estrutural (Lugaresi et al, 1990; Strohl & Redline, 1996; Vgontzas & Kales, 1999). Da mesma forma, muitos indivíduos que apresentam estreitamento das vias aéreas devido a problemas estruturais, não apresentam SAHOS (Smith & Schwartz, 2002). A obesidade é um fator importante na fisiopatologia da SAHOS por causar uma modificação geométrica das VAS, além de alterar o controle neuromuscular e a sensibilidade dos quimioreceptores respiratórios (Shepard et al, 1991; Hoffstein, 1996 b). Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 10 Existem evidências mostrando que a atividade e o controle da musculatura dilatadora das VAS na SAHOS é anormal (Eikerman, 2007). O estreitamento anatômico das VAS (obesidade ou outro fator anatômico) está relacionado com uma hiperatividade tônica neuromuscular para manter as VAS abertas (Horner, 1996). Portanto, o nível basal de ativação neuromuscular tônica da faringe, é substancialmente mais alto no paciente a fim de compensar a redução do calibre das VAS. Durante o sono este fenômeno neuromuscular diminui, contribuindo para o colabamento transitório das VAS. Os episódios obstrutivos são caracterizados por perda transitória desta hiperatividade muscular e a obstrução é resolvida com uma intensa atividade fásica da musculatura dilatadora faringeana. Hipóxia e hipercapnia durante as apnéias causam uma depressão da atividade neuromuscular do genioglosso, palatoglosso e tensor do véu palatino, piorando a disfunção das VAS (Mezzanote et al, 1992). Estas alterações podem ser decorrentes do mau funcionamento do motoneurônio (serotonina) e/ou das projeções centrais para o núcleo motor bulbar, geradas pela repetição do padrão hipóxico causado pelas apnéias noturnas (Di Lazzaro et al, 2003). Gora et al (2002) demonstraram alterações do funcionamento cortical ligadas a esse padrão respiratório, além do aumento do tônus simpático destes indivíduos (Mezzanotte et al, 1992). Recentemente, importantes evidências demonstram que citocinas inflamatórias, como o fator-α de necrose tumoral (TNF-α), interleucina 1β (IL-1 β) e a interleucina 6 (IL-6) estão envolvidas na regulação fisiológica do sono (Opp, 1992; Kapas et al, 1992) e que o aumento da suas secreções, assim como a administração exógena em humanos está associada à sonolência e à fadiga (Mastorakos et al, 1993; Reincke et al, 1994). Vgontzas e colaboradores (1997) demonstraram que TNF-α e IL-6 estavam significantemente aumentados em pacientes apnéicos quando comparados com controles sadios, e também demonstraram uma forte correlação entre o aumento sérico de IL-6 e o IMC. Além disto, algumas doenças caracterizadas por sonolência diurna excessiva (narcolepsia, insonia e apnéia do sono) apresentam um aumento importante da IL-6 sérica, que interage com o sistema serotoninérgico alterando o sono particularmente nas condições patológicas (Opp, 1992). Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 11 Figura 1 - Desenho esquemático da fisiopatologia da SAHOS sob a lógica da Medicina Convencional Alt. anatômica VAS Resistência insulina RONCO Obesidade Benzodiazepínico Inflamação das VAS: TNF-αlfa, IL-1 β, IL-6 ALTERAÇÕES DA MUSCULATURA Hereditariedade Alteração da 5HT no FARINGEANA/ FADIGA Núcleo MUSCULAR da Raphe COLAPSO–REDUÇÃO CALIBRE Oclusão das VAS e piora do ronco Resistência à insulina, hiperleptinemia VAS Aumento do tônus simpático Complicações cardiovasculares APNÉIA OBSTRUTIVA DO SONO SÍNDROME METABÓLICA Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 12 1.1.1.5 - Classificação da SAHOS A severidade da SAHOS é usualmente expressa pelo índice de apnéia-hipopnéia (IAH), que é uma medida da colapsibilidade das VAS, combinada à magnitude destes colapsos e à limitação do fluxo de oxigênio durante 1 hora de sono. Na verdade, os eventos obstrutivos do sono são definidos respectivamente como a cessação completa ou redução maior que 50% na amplitude basal de medida válida de respiração durante o sono, com duração igual ou superior a 10 segundos. Considera-se hipopnéia, a redução que não alcance a percentagem acima, mas esteja associada ao despertar, ou à redução na saturação da oxi-hemoglobina maior que 4% (De Backer, 2005). Este índice é tradicionalmente obtido pela polissonografia (PSG), um método diagnóstico executado em laboratório de sono, durante uma noite, que se refere ao registro simultâneo de algumas variáveis fisiológicas, tais como: eletroencefalograma (EEG), eletroculograma (EOG), eletromiograma (EMG), eletrocardiograma (ECG), fluxo aéreo (oral e nasal), esforço respiratório (torácico e abdominal), gases sanguíneos (saturação de oxigênio; concentração de dióxido de carbono), temperatura corporal, tumescência peniana, entre outras. Estas variáveis são monitoradas durante toda a noite, de acordo com um programa de registro definido previamente, baseado nos dados clínicos do paciente e nos métodos de registro disponíveis no laboratório. Por exemplo, o registro de um paciente que apresenta um histórico clínico de SAHOS terá montagem diferente da utilizada para avaliação de impotência sexual. Entretanto, o EEG, o EOG e o EMG da região submentoniana são utilizados como parâmetros básicos e essenciais para o estadiamento do sono, devendo ser monitorizados em qualquer registro polissonográfico (Carskadon & Rechtschaffen, 1994). Considerando parâmetros definidos pela PSG a SAHOS é classificada em leve, moderada e grave. A SAHOS é considerada leve quando a sonolência diurna ou episódios de sono involuntários ocorrem durante atividades que requerem pouca atenção, como assistir televisão, ler ou andar de veículo como passageiro. Nesse grau de doença os sintomas produzem discreta alteração da função social ou ocupacional. Na polissonografia, o índice de apnéia e hipopnéia (IAH) é maior que 5 e menor ou igual a 15. Na SAHOS moderada, a sonolência ou os episódios involuntários do sono ocorrem durante atividades que requerem alguma atenção, como assistir a eventos sócio-culturais. Os sintomas produzem moderada alteração na função social ou ocupacional. O IAH é maior que 15 e menor ou igual a 30. Já na SAHOS grave, a sonolência Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 13 diurna ou os episódios de sono involuntários ocorrem durante atividades que requerem maior atenção, como conversar, andar ou dirigir. Os sintomas provocam marcada alteração na função social ou ocupacional e o IAH é maior que 30. Trabalhos recentes mostram que a sonolência excessiva diurna não está correlacionada linearmente ao IAH, sendo que pacientes com baixo IAH (doença leve) podem apresentar elevada sonolência (Duran et al, 2001). É importante ressaltar que existe uma grande variabilidade nos distúrbios respiratórios do sono de uma noite para outra (Stradling, 2004ª), sendo que um alto nível de variabilidade nos eventos respiratórios está relacionado ao aumento da idade (Quan et al, 2002). Explorando esta variabilidade em pacientes idosos, em 1991, Bliwise observou que uma única PSG pode subestimar o valor absoluto da IAH. Entretanto, outros estudos demonstraram uma concordância razoável no IAH nas noites avaliadas pela PSG (Lord et al, 1991; Pittsley et al, 2005), bem como uma diminuição da variabilidade individual mais evidente nos homens que nas mulheres. Estes estudos sugerem que uma única PSG pode ser suficiente para a maioria dos adultos, mas não para todos. Mas apesar de sua variabilidade, a PSG foi o método mais viável para o diagnóstico e acompanhamento dos pacientes neste estudo, em decorrência da relativa disponibilidade e facilidade na sua execução. Por outro lado, a determinação da severidade da SAHOS pode ser feita por outros métodos diagnósticos (Farre et al, 2004), sendo que os resultados dependem do método utilizado (Series & Marc, 1999; Epstein et al, 2000; De Backer, 2006). Atualmente, alguns estudos têm sido realizados para desenvolver outros métodos diagnósticos que possam quantificar a severidade da SAHOS de forma mais precisa, e predizer melhor a resposta do paciente ao tratamento. Dentre estes, se destaca o uso da tomografia computadorizada tridimensional (3D CT), que diagnostica e determina a severidade da SAHOS através da avaliação anatômica da musculatura faringeana (Li et al, 2003; Vos et al, 2006). É importante ressaltar que a crescente demanda pelos métodos diagnósticos da SAHOS, em detrimento à pequena oferta de equipamentos e laboratórios de sono disponíveis, retarda significativamente o manejo terapêutico dos pacientes, condenando-os à progressão da doença e às graves complicações cardiovasculares. Na França, bem como em outros países europeus, os pacientes esperam uma média de 06 meses a 01 ano para a realização da PSG nos hospitais públicos, o que desencadeia uma série de desvantagens para o paciente e para os cofres públicos Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 14 (Pelletier-Fleury, 2004). No Brasil, e mais especificamente no laboratório de Sono da UNIFESP, a lista de pacientes com diagnóstico polissonográfico de SAHOS, alcança uma média de 80 por mês, dos quais apenas uma pequena porcentagem recebe tratamento e/ou seguimento. Recentemente, vários estudos de avaliação econômica da SAHOS têm sido realizados, e demonstram que a morosidade do diagnóstico, e conseqüentemente a morosidade para o inicio do tratamento, representam um efeito desastroso para a sociedade. Comparados à população normal, os pacientes portadores de SAHOS moderada e grave tiveram significativamente mais acidentes de trânsito e gastos com saúde nos 3 anos que antecederam o início do tratamento, sendo que esta diferença desapareceu nos 3 anos seguintes (George, 2001; Pelletier-Fleury, 2004). Como em toda doença crônica e de caráter progressivo, o diagnóstico precoce da SAHOS tem um grande impacto social e econômico para o país (Bahammam, 1999). 1.1.1.6 - Tratamento Considerando a significativa variabilidade sintomática da SAHOS, nos últimos anos a escolha do tratamento mais apropriado para cada paciente, vem se movendo de uma relativa certeza a um quadro de incerteza em muitos casos. Durante os primeiros anos de reconhecimento da SAHOS como entidade nosológica, os eventos apnéicos relacionados ao sono anormal e à sonolência diurna, eram um cenário facilmente compreensível. Entretanto, tratar os eventos apnéicos com seu espetacular montante de repercussões clínicas, necessita de uma compreensão e definição muito precisas da sintomatologia e classificação desta doença (Stradling, 2004ª). E dada a sua complexidade enquanto síndrome metabólica ainda não existem argumentos suficientes que definam a SAHOS de forma satisfatória. Os problemas começam com a dificuldade em distinguir os eventos apnéicos do sono, dos fenômenos normais de estreitamento das VAS. Estes fenômenos normais do sono são naturalmente acentuados por eventos como a obesidade, as anormalidades crânio-faciais, o alcoolismo, entre outros, e aparecem de forma variável na população e nos indivíduos durante o sono. O ponto em que a resistência inspiratória surge, o ronco se desenvolve, as hipoventilações e as apnéias aparecem, é facilmente identificado pela polissonografia, mas é extremamente arbitrário. Sendo assim, pode se compreender porque nem Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 15 sempre é possível correlacionar os sintomas com estes eventos arbitrariamente definidos e proceder à escolha da terapêutica mais adequada (Stradling, 2004 b). Tradicionalmente, o tratamento da SAHOS consiste desde medidas de higiene do sono e emagrecimento, até a cirurgia. Possui o objetivo de promover uma ventilação e oxigenação noturna normal, reduzir ou abolir o ronco, e eliminar a fragmentação do sono. E pode ser dividido em três categorias gerais: comportamental, clínico e cirúrgico, sendo que a escolha do tratamento mais adequado para cada paciente depende da gravidade da apnéia e de suas conseqüências (Issa & Sullivan et al, 1992). Da mesma forma, doenças de base que constituem fator de risco para SAHOS, como o hipotiroidismo, rinites e outras causas de obstruções nasais e de vias aéreas superiores devem ser tratadas (Wiegand & Zwilich, 1994). Para os pacientes portadores de SAHOS leve, o tratamento comportamental é a primeira indicação. Consiste na eliminação dos fatores de risco para a apnéia obstrutiva, e é uma medida que deveria ser preconizada para toda a população, pois inclui medidas básicas para uma boa noite de sono. Deve-se fazer uma higienização do sono, que consiste em: utilizar a cama apenas para dormir e ter relações sexuais, evitar privação de sono, optar pelo decúbito dorsal horizontal, perder peso, abster-se de álcool no período noturno e suspender sedativos e hipóticos, principalmente benzodiazepínicos (Doly & Block, 1982; Robinson & Zwilich, 1985). Para os pacientes portadores de SAHOS moderada, o tratamento comportamental não é resolutivo o suficiente para melhorar a sintomatologia e reduzir o IAH. Para estes pacientes a primeira indicação é o CPAP (Continuous Positive Airway Pressure), uma máscara de pressão positiva contínua na via aérea, que desde 1981 é a opção terapêutica mais utilizada (Sullivan et al, 1981; Grunstein, 2005). A pressão positiva é produzida por um gerador de alto fluxo que envia uma corrente contínua de ar ambiente para uma máscara semi-vedada em torno do nariz ou nariz e boca, criando um mecanismo pneumático de abertura das vias aéreas. As pressões normalmente usadas no CPAP variam entre 5 a 15 mmH2O e devem ser ajustadas individualmente (Wiegand & Zwilich, 1994). Para o sucesso do tratmento com o CPAP uma determinação exata do valor pressórico capaz de manter as VAS pérveas, é essencial. Vários estudos mostram a eficácia do CPAP na melhora da sintomatologia dos pacientes com SAHOS, tanto em relação aos sintomas congnitivos, como na sonolência diurna excessiva, Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 16 assim como na qualidade de vida dos doentes (Barnes et al, 2002). Bardwell e colaboradores (2001) demonstraram que o tratamento com CPAP é significativamente mais eficaz em reduzir o número de apnéias e hipopnéias, aumentar a média de saturação de oxigênio e também a percentagem do sono dessincronizado quando comparado com um placebo, em pacientes portadores de SAHOS moderada. Da mesma forma, Barnes e colaboradores (2002) demonstraram que a utilização do CPAP em pacientes apnêicos diminuiu o IAH de 12,9/h para 4,3/h, após o ajuste adequado. Entretanto, são os pacientes portadores de SAHOS grave os que mais se beneficiam do uso do CPAP, que é considerado o tratamento gold standart para estes casos. Além do CPAP, várias modalidades de cirurgia e aparelhos avançadores de mandíbula estão indicados nestes casos (Powell, 2005), embora pouco se saiba sobre a penetração deles na sociedade. Uma recente revisão na literatura sobre a eficácia do CPAP no tratamento da SAHOS moderada e grave demonstrou um impacto positivo na reversão da sintomatologia, como pode ser observado na Tabela 1. Benefícios do CPAP no tratamento da SAHOS moderada/grave Melhora objetiva e subjetiva da vigília Diminuição do risco de doenças cardiovasculares Diminuição do risco de Hipertensão Arterial Sistêmica Melhora das funções cognitivas Melhora do humor e disposição Diminuição da nictúria Diminuição do risco de acidentes de tráfico relacionados à sonolência diurna Tabela 1: Benefícios do CPAP no tratamento da SAHOS moderada / grave. Adaptado de Weaver & Chasens, 2007. Por outro lado, a maioria dos pacientes prefere os aparelhos intra-orais ao CPAP, apesar deste ser mais eficaz no tratamento da SAHOS. Provavelmente, isto se deve ao conforto maior oferecido pelos aparelhos intra-orais (Giles, 2006). Apesar de vários ensaios clínicos demonstrando a eficácia do CPAP na reversão dos sintomas da SAHOS e no incremento da qualidade de vida dos pacientes, vários estudos Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 17 observaram uma variabilidade na aderência ao uso deste equipamento (Waldhorn, 1990; Engleman et al, 1994; Hui et al, 2001). E para que haja sucesso no tratamento com CPAP é imprescindível que haja adesão do paciente e a utilização regular do aparelho. Alguns estudos têm demonstrado que uma parte das pessoas não se adapta ao incômodo da máscara, e/ou ao barulho (mesmo que seja mínimo) produzido pelo gerador (Palmer et al, 2004; Weaver & Chasens, 2007). A descontinuidade no tratamento com o CPAP pode desencadear muitas complicações secundárias (Roth & Roehrs, 2000). Na Tabela 2 estão listados alguns fatores associados à aderência dos pacientes ao CPAP. Fatores associados à aderência do paciente ao CPAP BAIXA ADERÊNCIA ALTA ADERÊNCIA Depressão Início do uso do CPAP na juventude Claustrofobia ou intolerância à máscara Informação sobre riscos do não tratamento da SAHOS Irritação ou congestão nasal Informações sobre os benefícios do tratamento SAHOS Aumento na frequência das insonias Avaliação precoce da aderência ao CPAP e problemas associados Intervenções individuais para evitar problemas de aderência Tabela 2 - Fatores associados à aderencia do paciente ao CPAP. Adaptado de Weaver & Chasens, 2007. A determinação dos fatores reais de aderência ao CPAP ainda é desconhecida (Waldhorn, 1990; Krieger, 1992; Hui et al, 2000), mas a nossa experiencia clínica no laboratório do sono vem nos mostrando que a aderencia ao CPAP é bem maior nos portadores de Apnéia Grave, do que nos portadores de Apnéia Moderada. Acreditamos que isto está diretamente relacionado à intensidade dos sintomas experimentados por cada categoria, em particular. Em geral, a sintomatologia dos portadores de SAHOS Moderada, não provoca um desconforto suficientemente grande para motiváEfeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 18 los ao uso regular do CPAP, enquanto a sintomatologia dos portadores de SAHOS Grave provoca experiências de grande desconforto, bem como complicações clínicas que justificam melhor à aderencia ao equipamento. Enquanto alguns estudos realizados anteriormente contradizem esta observação (Waldhorn, 1990; Engleman et al, 1994, 1996; Pepin et al, 1999), outros a corroboram, demonstrando ser o ronco e o IAH os fatores mais determinantes para a aderência ao CPAP (Krieger, 1992; Likar et al, 1999; Hui et al 2001). Outra grande limitação do tratamento com CPAP é o alto custo do aparelho. Atualmente, o aparelho mais barato encontrado no mercado custa em média R$ 1.500,00 a R$ 3.500,00 e o aluguel mais barato encontra-se em torno de R$ 200,00/mês (dados obtidos no III Congresso Paulista de Medicina do Sono, 2004). Desta forma, para a nossa população, cuja grande maioria pertence às classes C, D e E, que tem uma renda per capita girando em torno de 01 salário mínimo por mês (R$ 415,00), fica praticamente impossível custear este tratamento. 1.1.2 - A APNÉIA DO SONO SOB A LÓGICA DA MEDICINA CHINESA Para compreender a Apnéia do Sono sob a lógica da Medicina Tradicional Chinesa, é imprescindível que abordemos alguns de seus aspectos, a saber: 1.1.2.1 - História 1.1.2.2 - Acupuntura e o Modelo Científico vigente 1.1.2.2.1 – Ponto de Acupuntura 1.1.2.2.2 - Mecanismo de ação da acupuntura 1.1.2.2.3 - Eletroacupuntura 1.1.2.3 - Princípios Fundamentais 1.1.2.4 - Indicações da Acupuntura 1.1.2.5 - Teorias e Conceitos Básicos da Medicina Tradicional Chinesa 1.1.2.5.1 - Fisiopatologia Energética da SAHOS Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 19 1.1.2.5.2 - Diagnóstico Energético da SAHOS 1.1.2.5.3 – Tratamento da SAHOS pela Acupuntura 1.1.2.1 – História Acredita-se que a acupuntura originou-se na China e que apresenta uma extensa literatura que começou por volta do ano 200 a.C., chegando até os dias de hoje (Unschuld, 1988). Há séculos ela é praticada em vários países asiáticos: no Japão, por exemplo, ela é praticada há 1450 anos, na Coréia há pelo menos 1500 anos e no Vietnã há 2000 anos, chegando provavelmente na Europa há 300 anos, e na América do Norte há quase 150 anos, sendo que nos últimos 30 anos, se difundiu na maior parte dos outros países (NIH, 1998). O texto mais antigo que fala sobre a Medicina Chinesa é o Clássico da Medicina Interna do Imperador Amarelo (Huang Ti Nei Ching), que provavelmente foi ampliado ao longo dos séculos, até sua versão definitiva por volta do século I a.C. Ele abrange todas as formas de medicina, incluindo a moxabustão, a fitoterapia e a acupuntura, sendo que a partir desta época, seguiu-se um período de desenvolvimento da acupuntura através da observação, do aprendizado, e principalmente através da experiência. Por volta de 259 d.C., foi feita a segunda descrição sistemática em O Clássico da Acupuntura (Zhen Jiu Jia Jing), em que foram estabelecidos os nomes e as supostas funções de todos os pontos de acupuntura (Nghi, 1994). A Acupuntura continuou florescendo na China, especialmente no período da Dinastia Ming, de 1368 a 1644. Depois disso, aos poucos foi caindo em desuso, e chegou a ser considerada uma ―habilidade banal e insignificante‖. Em 1822, o Imperador Dap Guang baniu a Acupuntura da Cidade Proibida, alegando que estas não eram formas de tratamento adequadas para um monarca. E no inicio do século XX, a popularidade da Acupuntura entre os Chineses sofria altos e baixos, estando a sociedade dominada por facções opostas: de um lado aqueles que queriam libertar a China de tudo que era não-científico, e de outro, aqueles que não queriam submeter a cultura chinesa à influência ocidental. Quando a Medicina Ocidental Convencional foi ali introduzida, ela passou a ser considerada superior, e a Medicina Tradicional Chinesa foi relegada às áreas rurais, e já não era mais ensinada nas faculdades (Baldry, 1993). Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 20 Nos anos 50, a Acupuntura foi novamente introduzida pelo governo comunista, por razões pragmáticas: a necessidade urgente de um tipo de provisão de serviços médicos para atender uma população de meio bilhão de habitantes. Foram dados cursos rápidos e de aplicação imediata em acupuntura e fitoterapia aos chamados médicos descalços. O líder Mao Tse Tung pensava: ―A Medicina Chinesa e a farmacologia são um grande tesouro e deveriam ser feitos esforços para explorá-la e elevá-la a um nível mais alto‖. Atualmente, na China o tratamento Ocidental e o Tradicional são com freqüência oferecidos em conjunto (Bonica, 1974). Os primeiros relatos sobre a Acupuntura no ocidente foram feitos por missionários jesuítas, no século XVI, sendo que uma descrição mais precisa foi dada em 1863 pelo Dr. Willen Ten Rhijne, um médico que trabalhava para a Companhia das Índias Orientais Holandesas, em Nagasaki, Japão (Baldry, 1993). Era praticada amplamente por médicos franceses no final do século XIX, quando o diplomata e erudito Soulier DeMorant publicou um tratado influente sobre o assunto (Kaplan, 1997). Em 1966 a OIT (Organização Internacional do Trabalho) inseriu a Acupuntura como uma das profissões da CIUO (Classificação Internacional Uniforme de Ocupações). E em 1971, após a visita do presidente americano Nixon à China, ocorreu uma grande onda de interesse pela acupuntura. Nesta ocasião, um membro da equipe de jornalistas do presidente teve apendicite. Ele recebeu um tratamento com acupuntura para aliviar a dor pós-operatória e escreveu um relato detalhado de suas experiências para seus ávidos leitores. Médicos norte-americanos que visitaram a China nos anos seguintes, assistiram a cirurgias que, aparentemente eram feitas apenas com agulhas de acupuntura como anestésico. Desde então, o interesse da comunidade científica foi despertado, e a acupuntura tornou-se alvo da curiosidade de médicos e pesquisadores (Kaplan, 1997). No Brasil, em 1972, foi fundada a ABA (Associação Brasileira de Acupuntura), e nesta mesma época o CFM (Conselho Federal de Medicina) rejeitou a Acupuntura como atividade médica (Resolução 467/72). Mas em dezembro de 1979, a Organização Mundial de Saúde tomou a decisão de indicar a Medicina Chinesa para o tratamento do resfriado, da amigdalite aguda, da enxaqueca, da gastrite, da constipação intestinal, da asma brônquica, das dismenorréias, das dermatites atópicas, entre outras, num total de 43 enfermidades (Helms, 1995). Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 21 A partir de então, a classe médica passou a se interessar mais pela Acupuntura, e em meados dos anos 80 surgiu o movimento para a regulamentação da Acupuntura como especialidade médica. Nesta época outras especialidades já habilitavam seus profissionais a exercerem a Acupuntura, como o Conselho Federal de Fisioterapia e também o Conselho Federal de Biomedicina. Foi apenas em 11/8/1995 que o Conselho Federal de Medicina, aprovou a Acupuntura como especialidade médica (Resolução Normativa 1455/95), sendo a segunda especialidade médica oriunda da Medicina Não-Convencional a ser reconhecida. A primeira foi a Homeopatia. Desde então, inúmeros projetos e emendas tramitam pelo Poder Público, tanto por parte de médicos, exigindo a exclusividade desta profissão por se tratar de procedimento invasivo, que requer conhecimento de clínica, anatomia, fisiologia, e diagnóstico, como também por parte de outros profissionais, que propõem a regulamentação multiprofissional da prática da Acupuntura. 1.1.2.2 - A Acupuntura e o modelo científico vigente A antigüidade da acupuntura não justifica sua aceitação sistemática enquanto técnica terapêutica particular (Beyens, 1998). Mas qualquer tratamento que tenha sobrevivido por mais de 2000 anos entre batalhas, guerras e dinastias sucessivas, merece muita consideração (Fabrega, 2002). Diante disto, a comunidade científica mundial resolveu expandir as fronteiras do conhecimento e investigar os mecanismos fisiológicos através dos quais esta terapêutica funciona (Wenbu, 1993), uma vez que, as teorias da MTC vieram principalmente da experiência, e ao longo dos últimos 2000 anos, foram expandidas apenas pela prática clínica (Nghi et al, 1985). Três descobertas independentes realizadas na década de 60 abriram um campo favorável para o surgimento de modelos de pesquisa em acupuntura: a Teoria do Controle de Portão (Melzack e Wall, 1965), que proporcionou uma possível estrutura envolvida com a acupuntura, os peptídeos opióides (Hughes et al, 1975), que proporcionaram um possível mecanismo de ação, e a analgesia cirúrgica, que proporcionou um possível modelo científico (Dimond, 1971). A partir de então, surgiram os modelos animais de analgesia por acupuntura, (Peking Acupuncture Anaesthesia Coordinating Group, 1973), que permitiram um grande número de experimentos para explorar a analgesia resultante da estimulação nervosa elétrica. Apesar das várias diferenças entre a estimulação nervosa realizada em animais e a realizada em Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 22 Acupuntura clínica (a anatomia e a fisiologia dos mecanismos nociceptivos, e a sensação da agulha na pele difere entre as espécies; a espessura da agulha ‗padrão‘ (0,3 mm) é muito mais traumática para o rato que para o homem; a sensação de dor em humanos depende de uma variedade de fatores psicológicos, que não podem ser reconhecidos no animal; a dor experimental é diferente da dor clínica), estes estudos deram os primeiros passos para a exploração do mecanismo de ação da Acupuntura. Sendo assim, nas últimas três décadas, as bases científicas dos mecanismos de ação da Acupuntura vêm sendo solidificadas, principalmente no que diz respeito ao controle da dor, com descrições cada vez mais detalhadas sobre as vias neuronais, estruturas cerebrais estimuladas e neurotransmissores liberados pelo estímulo da Acupuntura (Han et al, 1979; 1987; 2003). Tanto o envolvimento do SNC (encéfalo e medula espinal) (Dornette, 1975; Ernest & Lee, 1985; Xiantong, 1986; Andersson, 1993) quanto do Sistema Nervoso Periférico (nervos somáticos e sistema nervoso autônomo) (Fan et al, 1982; Freire, 2001) já são perfeitamente identificados como responsáveis pela ação da acupuntura (Han, 1982; Andersson, 1993), sejam nos efeitos analgésicos (Shen, 1986; Kimmey & Silversten, 1990) ou nos efeitos viscerais (Dornette, 1975; Du & Chao, 1976; Shen et al, 1978). Diferentes tipos de neurotransmissores como serotonina, betaendorfinas, leu-encefalinas, dinorfinas, dopaminas e GABA estão envolvidos no mecanismo de ação da Acupuntura (Han, 2003; Sugai & Freire, 2004). E embora o mecanismo de ação da acupuntura ainda não esteja completamente definido, muitos estudos têm sido realizados utilizando técnicas modernas de neuroimagem que são capazes de mapear as correlações neurofisiológicas da acupuntura. Dentre estas técnicas destacamos: a tomografia por emissão de pósitron (PET scan) e a ressonância magnética funcional (fMRI) (Dhond, 2007). O professor Zhang-Hee Cho, da Universidade da Califórnia-Irvine, um pesquisador em neurociências e imagens cerebrais, decidiu testar a teoria de 2500 anos segundo a qual estimular o dedinho do pé com uma agulha de acupuntura acarretava, dentre outras coisas, melhora da visão. Ele colocou nove pessoas saudáveis em um aparelho de an, e começou a testar sua máquina fazendo piscar uma imagem feito um tabuleiro de damas, em preto e branco, na frente dos olhos delas. Este é o estímulo visual mais forte que se conhece. Realmente as imagens mostravam grande ativação do Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 23 sistema visual, sobretudo na área do córtex visual. Em todos os participantes, os tabuleiros piscantes detonaram um aumento tremendo da atividade do córtex visual que cessou com a retirada do estímulo. Como era esperada, a resposta neurofisiológica foi totalmente normal. A seguir, o ponto de acupuntura B67, localizado no quinto pododáctilo e considerado um estimulante da visão, foi estimulado com agulha de acupuntura. Quando a agulha foi girada com rapidez pelo acupunturista, as imagens do scanner mostraram haver atividade precisamente na mesma região anteriormente citada – o córtex visual (Cho et al, 1998). Utilizando a fMRI, Napadow et al., em 2005 compararam a ativação cerebral produzida pela acupuntura manual e pela eletroacupuntura. Observaram que embora qualquer modalidade de acupuntura produza um sinal hemodinâmico cerebral, a eletroacupuntura de baixa freqüência (2Hz) produziu uma estimulação cerebral mais intensa que a acupuntura manual e placebo. O núcleo da raphe pontino mostrou ser a área mais estimulada pela EA 2Hz (Figura 2). Figura 2: Human Brain Mapping and electroacupuncture. Adaptado de Napadow et al, 2005. Antes de prosseguir com a explicação da SAHOS sob a lógica da MTC, é importante esclarecermos qual é o mecanismo de ação da acupuntura, ou seja, de que forma uma pequena agulha introduzida na pele é capaz de modificar a circuitaria neurofisiológica de um corpo adoecido. O primeiro passo para a compreensão deste mecanismo é saber do que se trata o ponto de acupuntura ou acuponto. Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 24 1.1.2.2.1 - Ponto de Acupuntura O ponto de acupuntura ou acuponto, quando comparado a regiões adjacentes, apresenta um arranjo estrutural anátomo-histológico diferente. Possui uma concentração maior de terminações nervosas livres e encapsuladas, tem correlação com áreas de divisão do nervo em seus ramos, localiza-se junto à exteriorização dos nervos através dos forâmenes ósseos e apresenta maiores concentrações de capilares sanguíneos e mastócitos (Yamamura et al, 1997; Tabosa et al, 2002). Figura 3. Figura 3: Características do ponto de acupuntura. Modificado de Cho, 2001. Estas características criam no ponto de acupuntura um potencial elétrico diferente das regiões adjacentes facilitando a formação de potencial de ação nas fibras nervosas locais, que conduzem estes estímulos ao sistema nervoso central. Estas regiões já vinham sendo estudadas por diversos autores no campo da eletrofisiologia, porém só atualmente constatou-se que são áreas coincidentes com a descrição dos pontos de acupuntura (Yamamura et al, 1997; Cho et al, 2001). A inserção da agulha nos ponto de acupuntura produz dois efeitos imediatos: Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 25 1 - Lesão tissular: determina uma reação orgânica mais lenta e duradoura proporcionada pela liberação de substâncias dos mastócitos circunjacentes, que é a expressão da regeneração cicatricial dos tecidos lesados, e assegura o efeito da acupuntura por um período de até 15 dias após a inserção, tempo este coincidente com o processo cicatricial orgânico (Yamamura, 1995). 2 - Potencial de ação: nas fibras nervosas livres e encapsuladas, principalmente fibras A-delta e C, e às vezes fibra A-gama (Dornette, 1975; Kendal, 1989; Yamamura et al, 1997). Estimula também receptores situados nas articulações, órgão tendinoso de Golgi e fusos musculares (Kandel, 2001). Figura 4: Transmissão do sinal nosciceptivo para seu destino final no cérebro. O diagrama exemplifica o caminho neural percorrido pelo estímulo da acupuntura a partir de um receptor neural periférico → nervos periféricos → corno dorsal (medula espinal) → tálamo → córtex cerebral. Modificado de Cho, 2001. Estes estímulos provocados pela agulha em diferentes receptores nervosos podem explicar os múltiplos efeitos que esta terapia produz. Sendo o sistema nervoso específico em relação à via de condução dos estímulos, conseqüentemente as respostas também são específicas. Uma simples agulha inserida num determinado ponto de acupuntura deflagra um potencial de ação, que percorre um extenso e complexo circuito neurofisiológico até alcançar uma área específica (Cho et al, 2001) (Figura 4). Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 26 Entretanto, ainda existe uma grande incerteza quanto à especificidade de ação do ponto de acupuntura (Knight et al, 2001), e alguns autores afirmam que qualquer região do corpo em que uma agulha for introduzida produzirá o mesmo efeito (Blanke, 2002; Campbell, 2006). Apesar dos inúmeros trabalhos que utilizam a fMRI e o PET scan como recurso para demonstrar a ativação específica de algumas áreas cerebrais pela acupuntura, especialmente a ativação do sistema límbico, hippocampus, insula e amygdala (Hui et al, 2000; Biella et al, 2001, Campbell, 2006), alguns autores acreditam que a euforia e outras reações experimentadas durante uma sessão de acupuntura já são provenientes per se da ativação do sistema límbico (Servan-Schreiber et al, 1998; Wager et al, 2004). De fato, a acupuntura tem um grande potencial de desencadear efeitos não específicos (Ernst, 1994): gera expectativas diversas no paciente, envolve um certo ritual, é um procedimento invasivo, envolve sensações corporais, assim como tempo e empatia. Desta forma, não é surpreendente observar que a grande maioria dos pacientes tratados com acupuntura sham (acupuntura sem estimulação e em pontos fictícios) responda positivamente (Taub et al, 1979). Por outro lado, é importante ressaltar que a efetividade de qualquer tratamento pode advir de seus efeitos específicos e não-específicos (Ernst & Resch, 1995). E mesmo a efetividade de uma intervenção farmacológica, (a prescrição de um medicamento ao paciente), depende de fatores intimamente relacionados à relação médico-paciente (o tempo de escuta, a roupa branca, o estetoscópio dependurado no pescoço, a maneira entusiástica ou não, a linguagem utilizada) (Stewart, 1995; Goswami, 2004). Apesar da especificidade do ponto de acupuntura ainda não estar totalmente esclarecida, as pesquisas apontam cada vez mais para este sentido (Witt et al, 2005; Scharff et al, 2006), especialmente as mais recentes que utilizam técnicas imagenológicas avançadas para investigar as áreas cerebrais especificamente ativadas pela manipulação da agulha em determinados pontos de acupuntura (Cho et al, 1998; Hui et al 2000; Kong et al, 2002; Zhang et al, 2003; Napadow et al, 2004). Outros estudos com a mesma metodologia têm demonstrado uma maior ativação da insula e do córtex somato-sensório secundário por qualquer acuponto estimulado ou por qualquer modalidade de acupuntura realizada (Wu et al, 1999; Hui et al, 2000; Kong et al, 2002; Wu et al, 2002; Napadow et al, 2004). E esta discrepância, parece estar relacionada com a própria variabilidade diagnóstica da fMRI (Smith et al, 2005) e com o estado de alerta do paciente. Outros Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 27 fatores relacionados são: diferentes técnicas de acupuntura, duração do estímulo e acupontos diferentes. E por ser a acupuntura uma intervenção terapêutica, indivíduos diferentes podem apresentar respostas cerebrais diferentes. Uma avaliação da variabilidade do sinal (fMRI) evocado pela eletroacupuntura, demonstrou que esta variabilidade entre diferentes sessões de acupuntura realizadas nos mesmos pacientes, sugere que seja necessário um número maior de sessões para capturar o padrão real de ativação cerebral evocado pela estimulação de acupontos específicos (Kong et al, 2007). 1.1.2.2.2 - Mecanismo de Ação da Acupuntura De acordo com a MTC a eficácia da acupuntura depende de uma manipulação adequada da agulha para que produza a sensação de ‗Te Qi‘ (Shangai College of TCM, 1980). O ‗Te Qi‘ é uma sensação muito particular produzida pela inserção e manipulação da agulha no acuponto, e apresenta um componente sensório percebido pelo paciente como dor ou formigamento na área adjacente à inserção da agulha, associada a um componente biomecânico que pode ser percebido pelo acupunturista (Cheng, 1987; Denmei, 1990; Helms, 1995). Este fenômeno biomecânico é denominado de ‗agarramento da agulha‘ e o acupunturista sente como se o tecido estivesse agarrando a agulha de tal forma que a manipulação se torna difícil. Durante o tratamento com acupuntura é a manipulação das agulhas que permite este fenômeno de Te Qi, assim como o Te Qi é utilizado como feedback para confirmar que a estimulação da agulha foi suficiente (Helms, 1995). Já foi demonstrado que a maioria das sensações de ‗Te Qi‘ relatadas pelos pacientes são transmitidas por diferentes tipos de fibras nervosas livres. As sensações de dor, formigamento, peso, distensão, desconforto e aquecimento são conduzidos pelas fibras A-delta e fibras C de condução lenta, enquanto a ausência de sensação é conduzida pelas fibras A-beta de condução rápida (Wang et al, 1985; Lin & Wang, 1999). Isto se deve ao fato de que as fibras A-delta e fibras C estão mais densamente distribuídas nos fusos tendino-musculares, que são estruturas mais profundas e necessitam de uma inserção maior da agulha na pele (Hui et al, 2007). A profundidade ideal para que a acupuntura exerça sua ação ainda não está completamente esclarecida. Mas vários estudos psicofísicos, eletrofisiológicos e histológicos em humanos têm demonstrado que a sensação de‗Te Qi‘ só aparece quando a agulha alcança o tecido muscular (Han, 1999). Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 28 Entender o significado fisiológico e terapêutico do ‗Te Qi‘ permite compreender os verdadeiros mecanismos envolvidos na ação da acupuntura. Uma hipótese freqüentemente formulada é que este agarramento que ocorre na agulha é decorrente de contração muscular (Gunn et al, 1976; Gunn & Milbrant, 1977). Tanto a pele como os tecidos conectivos subcutâneos são estruturas mais prováveis de estarem envolvidas no fenômeno de agarramento da agulha. Sendo que os possíveis mecanismos envolvendo estes tecidos são: 1 - turgidez decorrente do extravasamento de substâncias vasoativas, 2 - contração celular e 3 - serpenteamento do tecido ao redor da agulha (Kendal, 1989; Kolodney & Wysolmersky, 1992). Entretanto, Langevin et al (2001), sugerem que esta hipótese é falha e inválida, pois este fenômeno pode ser observado em regiões que não apresentam músculo esquelético, como no punho ou na palma da mão. Apesar de a contração muscular acontecer, algumas vezes, durante o ‗Te Qi‘, não é o mecanismo primário responsável por este fenômeno. A inserção da agulha na pele provoca o aumento da turgidez tissular resultante do extravasamento de fluido rico em proteínas, que ocorre juntamente com as outras duas respostas características da inflamação. E este fenômeno ocorre durante 10 a 15 minutos após a injúria (Walter & Israel, 1987; Cotran et al, 1994), sendo que o Te Qi é observado segundos após a inserção e manipulação da agulha. Desta forma, esta resposta fisiológica não estaria ligada diretamente ao fenômeno do Te Qi, mas sim aos efeitos tardios da acupuntura, explicados mais à frente. Trabalhos demonstram que a contração de fibroblastos, que ocorre de segundos a minutos, desencadeia a polimerização de actina solúvel e formação de fibras de actina ativas com funções fisiológicas diversas (Kolodney & Wysolmersky, 1992), porém ainda não se sabe se esta rápida mudança no citoesqueleto de fibroblastos do tecido conectivo produz uma força contrátil mensurável. Langevin et al (2001) desenvolveram um aparelho controlado por computador, capaz de fazer a inserção das agulhas de acupuntura, manipulação desejada (rotação unidirecional, bidirecional, e não rotação), retirar as agulhas e medir a força de retirada, promovendo uma condição experimental ideal, sem o bias do investigador. Neste experimento foi observada a força de retirada da agulha manipulada para apenas uma direção, manipulada para as duas direções e sem manipulação, comparadas entre si e entre grupos acupuntura e sham (pontos fora dos pontos de acupuntura). Foi constatada maior força de retirada das agulhas Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 29 inseridas no ponto de acupuntura e manipuladas apenas para uma direção. Isto demonstrou quantitativamente, a terceira hipótese sugerida anteriormente: o serpenteamento do tecido ao redor da agulha. Estes estudos demonstram, através de uma metodologia sistemática, um componente importante no mecanismo de ação da acupuntura, principalmente no que se refere ao mais importante fenômeno responsável pela resposta terapêutica, o Te Qi. Isto, por sua vez, contribui para a consolidação de suas bases neurofisiológicas. Desta forma o que se processa no nível do Sistema Nervoso Central depende do estímulo periférico. A percepção começa em células receptoras que são sensíveis a algum tipo de estímulo em particular, sendo que a maioria das sensações está associada a um tipo específico de estímulo. Por exemplo, a luz que chega aos nossos olhos como um pequeno comprimento de onda é percebido como azul, o açúcar na nossa língua é percebido como doce assim como uma picada de agulha de acupuntura é percebida como dor, pressão e/ou formigamento. Conseqüentemente, o estímulo da acupuntura pode desencadear respostas neuronais em diversos tipos de receptores, assim como o estímulo biomecânico do serpenteamento do tecido colágeno sobre a agulha, descrito anteriormente, ocasiona deformação da matrix extracelular. Esta por sua vez desencadeia uma variedade de respostas que variam desde contração celular, expressão gênica, secreção parácrina até neuromodulação dos estímulos sensórios (Langenvine, 2001b). Estes estímulos provocados pela agulha de acupuntura em diferentes receptores nervosos, explicam os múltiplos efeitos que esta terapia produz. Sendo o sistema nervoso específico em relação à via de condução dos estímulos, conseqüentemente as respostas também são específicas. Uma simples agulha inserida num determinado ponto de acupuntura deflagra um potencial de ação, que percorre um extenso e complexo circuito neurofisiológico até alcançar uma área específica no SNC. A partir do SNC, vias eferentes trazem de volta o estímulo para a área somática correspondente ao ponto de acupuntura estimulado (Gardner et al, 2001). 1.1.2.2.3 – Eletroacupuntura É uma técnica que utiliza a eletricidade para estimular os pontos de acupuntura. Veio enriquecer o embasamento cientifico da Acupuntura Tradicional e tem sido um campo promissor para pesquisas. A eletroacupuntura, na verdade, utiliza o conhecimento das correntes elétricas de diversas naturezas utilizadas na eletroterapia, associados ao conhecimento prático e teórico da Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 30 acupuntura clássica. A união destes dois conhecimentos não se restringe à mera estimulação elétrica de agulhas inseridas na pele, mas a técnicas comprovadas que se ampliam no seu emprego terapêutico, tanto no tratamento e regulação geral do organismo, quanto na regulação setorial, sem esquecer de sua extraordinária atuação na analgesia pré-operatória (Bastos, 1993). A eletroterapia não é assim tão nova, pois já no século XVI, o Dr. William Gilbert, médico da Rainha Elizabeth, descobriu várias técnicas terapêuticas no campo da eletricidade que o fizeram pai da eletroterapia moderna. Um fato pitoresco e histórico ocorreu no tempo do Imperador Romano Tibério, quando um escravo de nome Antero, durante um passeio pelas margens do Tibre, tropeçou num peixe elétrico e ficou curado de sua gota. Somente a partir de 1789, quando da Revolução Francesa, é que apareceu a corrente galvânica, pois até esta época o único recurso eletroterápico conhecido era a eletricidade estática. O termo ‗corrente galvânica‘ foi conservado em homenagem ao seu descobridor, Galvani, que teve o mérito de dar início efetivo a eletrofisiologia. Por outro lado, foi Duchenne que empreendeu um dos mais sérios estudos sobre o aproveitamento da corrente farádica, quando pesquisou e localizou os pontos motores em toda a superfície corporal. Pelo fato da corrente farádica provocar reações elétricas de excitação, ela foi associada à corrente galvânica no diagnostico das patologias de nervos e músculos. Descobriu-se que a corrente farádica era um recurso capaz de oferecer amplas possibilidades na recuperação do músculo enfraquecido ou paralisado, e posteriormente foi usada no tratamento de perturbações da motricidade (Amber & Basey-Brooke, 1986). 1.1.2.2.3.1 – Classificação Inicialmente, a eletroacupuntura foi empregada como método analgésico de sucesso, e aos poucos foi sendo utilizada como ―manipulador elétrico das agulhas‖ na prática clássica. Aos poucos também foram sendo desvendados os reais efeitos da estimulação elétrica, não apenas superficialmente, mas invasivamente, com a inserção profunda de agulhas na pele. E com a descoberta das reações histoquímicas do estimulo elétrico sobre a pele, foi se delineando um comportamento estratégico que visava a homeostasia e simultaneamente o tratamento sintomático. Estas descobertas foram respaldadas no estudo das reações químicas endógenas, dentre elas a histamina, os opióides, a serotonina, a noradrenalina, e também do psiquismo (Bastos, 1993). Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 31 Podemos dividir a ação da eletroacupuntura em ação local, regional e projecional. A ação local é de controle unicamente sintomático, na dor e na regulação local. A ação regional está relacionada à regulação sintomática e funcional de uma determinada área circunscrita. A ação projecional da eletroacupuntura tem a ver com a regulação dos ciclos funcionais e sintomáticos de áreas maiores, indefinidas, mal limitadas ou migratórias. Estes métodos podem ser utilizados simultaneamente, desde que o tratamento seja programado de forma racional e que tanto o sintoma quanto o equilíbrio funcional sejam atendidos eficientemente. O tratamento deve ser o mais simples e objetivo possível, sem sobrecarga de estímulos para que o organismo responda com maior brevidade e eficácia (Maciocia, 1996). Existem 03 tipos de correntes elétricas utilizadas na eletroacupuntura médica: corrente Farádica, corrente Galvânica e corrente Diatérmica. Falaremos aqui da corrente Galvânica que foi utilizada em nosso protocolo de tratamento. A corrente Galvânica é uma corrente direta e, portanto contínua, de baixa freqüência e sua utilização é bem aceita tanto na eletroacupuntura sistêmica quanto na loco-regional. Oferece diversos tipos de estimulo que dependem de sua forma de onda, e devido a sua despolarização, esta corrente se torna agradável, reduzindo os efeitos indesejáveis das reações de eletrólise. É pulsátil, unidirecional e ajustável na freqüência desejada (1 a 100 Hz) (Bastos, 1993). 1.1.2.2.3.1 – Indicações da Eletroacupuntura Para aplicar as técnicas de regulação em eletroacupuntura é fundamental reconhecer a sintomatologia da doença através do exame clinico. Estes sintomas necessitam de avaliação quanto à localização, início, freqüência, intensidade e características, para que se possam avaliar os procedimentos terapêuticos mais adequados (Bastos, 1993; Perez, 1995). Na SAHOS, em que há inicialmente uma predominância de sintomas locais (ronco e colabamento das VAS), seguidos de alterações funcionais difusas, a conduta deve ser especifica tanto em relação aos sintomas locais, empregando-se eletroacupuntura local, quanto em relação aos sintomas à distância, em que deve ser utilizada a eletroacupuntura de regulação projecional e geral (Bastos, 1993). É fundamental reconhecer os pontos que necessitam de uma estimulação mais potente para serem estimulados eletricamente. Isto significa que em grande parte dos casos em que se emprega a eletroacupuntura, utiliza-se simultaneamente a estimulação mecânica em pontos diversos, evitando Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 32 ultrapassar o limite de 12 agulhas. Este limite não é rígido, e cada caso deve ser avaliado separadamente, mas é sempre ideal que se estimule o mínimo possível de agulhas com a maior eficácia (Maciocia, 1996). 1.1.2.2.3.1 – Eletro-Estimulação e Eletro-Sedação A Eletroacupuntura é um recurso terapêutico cuja finalidade maior é o controle da bioeletricidade do organismo humano. Qualquer ligeiro desequilíbrio desta complexidade energética ocasiona disfunções orgânicas mais ou menos importantes. Estas alterações funcionais que podem evoluir para lesões orgânicas específicas caracterizam-se por hiper ou hipofunção de um órgão, que no jargão oriental é insuficiência ou excesso, ou na tendência dialética é conhecido por Yin e Yang, como veremos mais adiante. Na Medicina Chinesa afirma-se que é preciso sedar o excesso e tonificar a insuficiência para que aja a preservação da saúde e da vida. Tonificar é, então, aumentar a energia insuficiente e sedar é diminuir a energia excessiva. Podemos classificar genericamente as situações que merecem a Tonificação ou a Sedação, embora seja importante analisar todos os dados antes da atuação terapêutica. (Wenbu, 1993; Helms, 1995). TONIFICAR SEDAR (corrente de freqüência de 1 a 10 Hz) (corrente de freqüência de 11 a 100 Hz) Quando a energia está insuficiente. Quando a energia está excessiva. Nos quadros crônicos. Nos quadros agudos. Na flacidez e fraqueza. Nas contraturas e espasmos. Os Obesos. Os magros. O frio. O calor. A hiposensibilidade. A hipersensibilidade (dor). A hipotonia, a debilidade. A hipertonia, a força. A hipotensão. A hipertensão. O cansaço, a fraqueza. A hiperatividade. Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 33 1.1.2.2.3.1 – Eletroacupuntura e Acupuntura Manual A Eletroacupuntura e a Acupuntura Manual são clinicamente diferentes: a Acupuntura Manual produz, no máximo, uma breve contração muscular e uma descarga em fibras nervosas A delta, que dura apenas alguns minutos depois do fim da estimulação (Wang et al, 1985). A Eletroacupuntura, por sua vez, objetiva atingir uma estimulação regular e contínua de fibras nervosas do músculo por 10-20 minutos, acompanhada de visível contração muscular. Embora os dois métodos de estimulação possam ativar predominantemente as fibras A Delta, não se pode supor que a resposta central seja idêntica, dada a complexidade do código de informação sensorial, das conexões neuronais, das diferenças na acomodação e nos períodos refratários de células do corno posterior e na duração das pós-descargas em vários componentes do SNC (Wang, 2001). Além disso, há provas positivas de que a Acupuntura Manual e a Eletroacupuntura apresentam efeitos significativamente diferentes. Saletu, 1975, por exemplo, verificou que a Eletroacupuntura e a Acupuntura manual geravam respostas diferentes no eletroencefalograma; Nappi et al, 1982, constatou que a Eletroacupuntura liberou betaendorfina e ACTH no plasma, enquanto a Acupuntura Manual liberou betaendorfina, mas não ACTH. Buscinskaite et al, 1994, comparou os efeitos da Acupuntura Manual, da Eletroacupuntura, da inserção superficial de agulhas e de exercícios físicos nos neuropeptídeos do SNC de ratos. A Eletroacupuntura aumentou as concentrações de peptídeo intestinal vasoativo no estriado, de neuropeptídeo Y no hipocampo e no córtex occipital, bem como de substância P e neurocinina A no hipocampo. A Acupuntura Manual realizada uma ou dez vezes, em um único exercício de corrida, não teve nenhum efeito sobre estes neuropeptídeos testados. Em 1997, Dawidson et al, demonstraram com clareza que a taxa do fluxo salivar aumentou com a Acupuntura manual, mas não com a Eletroacupuntura. Recentemente, a maioria das pesquisas realizadas com PET scan e fMRI para a avaliação do efeito da acupuntura no SNC, utilizam preferencialmente a Eletroacupuntura como método terapêutico (Cho et al, 1998; Hui et al, 2000; Wu et al, 2002; Zhang et al, 2004). Esta preferência se deve ao fato de que com a Eletroacupuntura é possível padronizar e potencializar o estímulo produzido pela agulha, através do ajuste dos parâmetros elétricos (freqüência, intensidade, pulsação e tempo) (Zhang et al, 2003). Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 34 1.1.2.3 - Princípios Fundamentais Embora nos últimos anos, o mecanismo de ação da acupuntura esteja sendo desvendado à luz da neurofisiologia, a lógica desta ciência é muito complexa. E esta complexidade advém da cultura, da filosofia, da posição geográfica e das tradições milenares do povo chinês. A Medicina Tradicional Chinesa (MTC) surgiu na China há mais de dois mil anos, e apesar das diferenças culturais entre o Ocidente e o Oriente, ela foi capaz de ultrapassar estas fronteiras culturais em decorrência da sua potência e simplicidade (Wenbu, 1993). Faz parte das medicinas chamadas Vitalistas, que acreditam que a matéria viva compreende uma energia vital, que modula e orienta todas as atividades físico-químicas do ser humano (De Quios, 377 a.C.; Cassidy, 1995; Botsaris, 2001). Para a MTC a enfermidade representa uma ruptura do equilíbrio orgânico e a terapêutica visa recuperar esta homeostase. (Eisenberg, 1996), utilizando várias técnicas, das quais destacamos a Acupuntura. Dentro desta perspectiva, relacionamos a seguir alguns dos princípios fundamentais que estruturam a lógica desta complexa e curiosa medicina (Perez, 1995): 1 A MTC compreende o corpo humano como sendo a manifestação grosseira da energia vital, da qual provém todos os órgãos e sistemas. Por exemplo: se uma pessoa for desintegrada progressivamente, chegar-se-á ao átomo. A desintegração deste átomo resulta num quantun, que nada mais é que uma forma de energia. 2 Baseada na existência desta energia como fonte integradora e reguladora de toda forma físico-química, a MTC fundamenta-se em três grandes teorias: Yin e Yang / Cinco Elementos / Qi. 3 Considera o indivíduo como um todo integrado e não compartimenta o organismo em frações a serem analisadas separadamente. O corpo físico faz representações do corpo energético. E esta capacidade de fazer representações é essencial, pois sem ela, o corpo energético não tem condições de relacionar-se com o físico. Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 35 Portanto, o diagnóstico é feito através da anamnese e exame físico, que são feitos pela observação destas representações: biotipo, cor da face, forma, tamanho e revestimento da língua, palpação do pulso, emoções predominantes e interrogatório sintomatológico. 4 A enfermidade é um estado de desequilíbrio energético que se pode manifestar por um vazio ou um excesso de energia. Em outras palavras, significa dizer que, de acordo com a MTC, só existem dois tipos de doença: doença de plenitude ou de vazio. 5 Uma vez instalada, a doença percorre invariavelmente três estágios de evolução progressiva no processo de adoecimento: energético2, funcional 3 e orgânico 4. 6 Não existem doenças, mas sim doentes. Portanto, é preciso individualizar o tratamento, dando uma terapia adequada a cada modalidade de sintomas, e levando em conta os componentes psicossomáticos de cada indivíduo. Por exemplo, 10 pacientes portadores de gastrite, podem receber 10 formas de tratamento diferentes. Não existem receitas pré-determinadas. ______________________________________________________________________________________ (2) Estágio energético do processo de adoecimento: fase inicial de qualquer doença, em que o paciente apresenta um sintoma, mas todos os exames bioquímicos ou imagenológicos são negativos. Ex.: paciente ―A‖ com precordialgia atípica, normotenso, ECG normal, enzimas cardíacas normais, RX de tórax sem alterações, ausência de dislipidemias e/ou DM. (3) Estágio funcional do processo de adoecimento: fase intermediária de qualquer doença, em que o paciente apresenta um sintoma, e já possui alguma alteração bioquímica ou imagenológica. Ex.: o mesmo paciente ―A‖ com precordialgia atípica, já hipertenso, dislipidêmico, com sinais de intolerância à glicose, ECG normal, enzimas cardíacas normais, RX de tórax sem alterações. (4) Estágio orgânico do processo de adoecimento: fase final de qualquer doença, em que o paciente apresenta um sintoma, e a investigação bioquímica ou imagenológica, já demonstra alterações orgânicas evidentes. Ex.: o mesmo paciente ―A‖ com precordialgia típica, angina instável, hipertenso, dislipidêmico, diabético, ECG com supra ST parede inferior, enzimas cardíacas aumentadas, RX de tórax sem alterações.Exceções: doenças causadas por traumas. Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 36 Diante destas concepções, é possível compreender que a linguagem diagnóstica e terapêutica da MTC não se molda à da ciência vigente, o que torna bem complexa a nossa tarefa de explicar a Apnéia do Sono sob a lógica da MTC. Mas falemos agora sobre as indicações clínicas da Acupuntura, cuja explicação possibilitará compreender melhor a abordagem dos pacientes portadores de SAHOS pela MTC. 1.2.2.4 - Indicações da Acupuntura Quando se faz um diagnóstico, há a disponibilidade de uma gama de opções terapêuticas. A escolha deve levar em consideração a aplicabilidade do tratamento em relação à doença e idade do paciente, a tolerância do paciente ao tratamento proposto, as condições sócio-economico-culturais de quem vai receber o tratamento, e o próprio interesse do paciente em se submeter à terapêutica proposta. A Acupuntura pode ser uma forma adequada de tratamento para qualquer paciente, mas há circunstâncias em que não deve ser indicada. Por exemplo, ela não é um tratamento apropriado para doenças infecciosas, para a qual há o tratamento com antibiótico. É inadequada para a surdez sensório-neural porque mostrou não ter efeito algum, e também para enfermidades sem diagnóstico convencional, porque embora possa aliviar os sintomas, pode também mascarar e retardar o diagnóstico definitivo (Ernst, 1994). Historicamente, a acupuntura tem sido usada em diferentes formas de tratamento de um grande número de problemas de saúde. Tem havido uma grande ênfase na sua aplicação para corrigir problemas fisiológicos, considerados como sendo os causadores da maioria das enfermidades (Traum, 2000). Na ausência de terapia convencional adequada, a acupuntura pode ser útil em várias doenças, e pode resultar no alívio de muitos sintomas. Outra razão para se preferir uma terapia, é quando ela pode ser muito mais segura do que as outras. Os medicamentos estão entre a quarta e sexta causa de morte nos Estados Unidos (Ernst & White, 2001). Assim, não é surpreendente que haja um interesse sem precedente em tratamentos não medicamentosos em todo o mundo. Neste ínterim, a Acupuntura pode ser muito útil para o tratamento dos seguintes pacientes (Sugai & Freire, 2004): Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 37 1- Pacientes cujos sintomas ou enfermidade não foram curados ou controlados pelas práticas medicamentosas ou cirúrgicas; 2- Pacientes cujos sintomas ou enfermidade foram parcialmente curados ou controlados pelas práticas medicamentosas ou cirúrgicas; 3- Pacientes cujos sintomas não apresentam explicação fisiopatológica segundo os conceitos da Medicina Convencional, mas que são perfeitamente compreensíveis através das teorias da Medicina Chinesa; 4- Pacientes que apresentam grande intolerância medicamentosa ou contraindicação à intervenção cirúrgica; 5- Pacientes cujos sintomas ou enfermidade poderão ser mais bem resolvidos se houver a associação das práticas medicamentosas ou cirúrgicas com acupuntura; 6- Pacientes com indicação prioritária para o tratamento com acupuntura. 1 - Pacientes cujos sintomas ou enfermidades não foram curados ou controlados pela terapêutica convencional. Neste grupo estão incluídos pacientes que não obtiveram sucesso com o tratamento ―padrão‖. Exemplos: dor lombar por hérnia de disco recidivada pós laminectomia, algias periféricas em geral, que têm baixa resposta com AINH (antiinflamatórios não hormonais) e fisioterapia, cefaléias que não respondem satisfatoriamente ao uso de analgésicos ou antienxaquecosos, gastrites recidivantes que não respondem adequadamente à medicação convencional, quadros de dispepsia e/ou constipação intestinal de difícil controle, quadros respiratórios, como asma brônquica e rinite alérgica cuja medicação disponível não é capaz de controlar o período intercrises, ferida operatória com cicatrização muito lenta, apesar da antibioticoterapia e assepsia adequada, distúrbios do humor em fase inicial, como depressão minor, ansiedade, síndrome do pânico, que não respondem a medicação de rotina, etc. Na verdade, este grupo inclui todos os pacientes que respondem mal ao tratamento convencional, e que necessitam ou solicitam uma abordagem diferente. Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 38 2 - Pacientes cujos sintomas ou enfermidade foram parcialmente curados ou controlados pela terapêutica convencional. Neste grupo estão incluídos pacientes que obtiveram sucesso parcial ou temporário com os tratamentos ―padrão‖ e que buscam a Medicina Chinesa como alternativa. Exemplos: algias periféricas em geral, cefaléias, dispepsias, psoríase, asma, dismenorréia primária, apnéia leve e moderada do sono, fadiga crônica, impotência sexual funcional, dermatites de contato, TPM, síndrome da menopausa, entre outras. Na verdade, este grupo inclui todos os pacientes que respondem parcialmente ao tratamento convencional, e que se recusam a continuá-lo, solicitando a Medicina Chinesa como substituta. 3 - Pacientes cujos sintomas não apresentam explicação fisiopatológica segundo os conceitos da Medicina Convencional, mas que são perfeitamente compreensíveis através das teorias da Medicina Chinesa. Sudorese espontânea não associada a doenças orgânicas, dor torácica idiopática, queda de cabelo sem causa orgânica e ou infecciosa, paresias e tonturas de origem desconhecida, fraqueza sem causa aparente, dor na língua, iritabilidade, etc. Neste grupo se encaixam aquelas queixas estranhas e tão comuns na clínica diária, e cuja investigação bioquímica e/ou imagenológica não encontrou nenhuma causa aparente (vide Estágios energético e funcional das doenças, pág. 35) 4 - Pacientes que apresentam grande intolerância à terapêutica convencional. São aqueles que não se adaptam, têm algum tipo de intolerância, ou não aceitam se submeter à terapêutica proposta. 5 - Pacientes portadores de sintoma ou enfermidade, cujo tratamento se torna mais eficaz quando há a associação das práticas convencionais e a acupuntura. 6 - Pacientes com indicação prioritária de tratamento por acupuntura São aqueles para os quais a acupuntura é o tratamento mais eficaz. Segundo o NIH Consensus Development Panel on Acupuncture em 1998, trabalhos científicos que utilizam metodologia rigorosa, demonstraram a aplicabilidade da Acupuntura com Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 39 resultados positivos em situações como: náusea e vômito relacionados à quimioterapia; pósoperatório de adultos que apresentam dores; pós-operatório de cirurgia dental. Em outras situações a Acupuntura pode ser utilizada como tratamento coadjuvante ou mesmo como uma terapêutica alternativa: droga-adição, reabilitação de AVC, dores de cabeça, dores menstruais, tendinite, fibromialgia, dor facial, osteoartrites, dor lombar, síndrome do túnel do carpo e asma. 1.1.2.5 – Terias e Conceitos Básicos da Medicina Tradicional Chinesa Quando idéias tradicionais são reinterpretadas com uma perspectiva ocidental, nem sempre são claros os limites entre as observações concretas e as extrapolações (Beyens, 1998). Mas de qualquer forma, faremos agora uma explicação sumária de como a Medicina Tradicional Chinesa interpreta a Síndrome de Apnéia Hipopnéia Obstrutiva do Sono. Primeiramente, é importante ressaltar que de acordo com a MTC, a doença é o resultado de uma ruptura no equilíbrio dinâmico da energia vital (Qi), e o sono bem como outras atividades fisiológicas do indivíduo (respiração, alimentação, defecação, atividade mental) são fundamentais para a manutenção deste equilíbrio. E quando falamos sobre energia vital, estamos necessariamente falando das três grandes teorias que sustentam a MTC: Teoria do Yin e Yang, Teoria dos Cinco Elementos e a Teoria o Qi (Maciocia, 1996). 1.1.2.5.1 - Teoria do Yin e Yang A teoria de Yin e Yang é extremamente simples, ainda que muito profunda. E pode se dizer que toda a fisiologia médica, patologia e tratamento da MTC podem ser reduzidos a esta teoria. O conceito de Yin e Yang, juntamente com o do Qi tem permeado a filosofia Chinesa há séculos, sendo radicalmente diferente de qualquer idéia filosófica ocidental. Em geral a lógica ocidental é baseada na oposição dos contrastes, sendo esta a premissa fundamental da lógica aristotélica, em que os opostos tais como, ―a mesa é quadrada‖ e ―a mesa não é quadrada‖, não podem coexistir. Já o conceito chinês de Yin e Yang é radicalmente diferente deste sistema de pensamento: Yin e Yang Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 40 representam qualidades opostas, mas também complementares. Cada coisa ou fenômeno pode existir por si mesmo ou pelo seu oposto (Maciocia, 1996; Nghi, 1994). Esta teoria originou-se da observação de camponeses sobre a alternância cíclica entre o dia e a noite. Desta maneira o Dia corresponde ao Yang e a Noite corresponde ao Yin e, por conseguinte, a Atividade refere-se ao Yang e o Descanso refere-se ao Yin. Isto conduz à observação da alternância contínua de todo fenômeno entre dois pólos cíclicos, um correspondente à Luz, Sol, Luminosidade e Atividade (Yang), e outro à Escuridão, Lua, Sombra e Descanso (Yin). A partir deste ponto de vista, Yin e Yang são dois estágios de um movimento cíclico, sendo que um interfere constantemente no outro, tal como o dia cede lugar para a noite e a noite para o dia (Bastos, 1993) (Figura 5). YIN YANG Noite Dia Terra Céu Repouso Movimento Profundo Superficial Interno Externo Baixo Alto Matéria Energia Água Fogo Contração Expansão Inferior Superior Corpo Cabeça SONO VIGÍLIA Figura 5: Correspondências Yin e Yang Assim, sob este ponto de vista, Yin e Yang são a expressão de dualidade no tempo e a alternância de dois estágios opostos. Cada fenômeno no universo, inclusive os fenômenos físico-químicos do corpo humano, se alterna por meio de um movimento cíclico de altos e baixos, e a alternância do Yin e Yang é a força motriz desta mudança. O Dia se transforma em Noite, o Verão em Inverno, o Crescimento em Deterioração e vice-e-versa. Cada fenômeno contém em si mesmo ambos os aspectos em diferentes graus de manifestação. O Dia pertence ao Yang, mas após alcançar Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 41 o seu pico ao meio-dia, o Yin dentro dele começa gradualmente a se desdobrar e a se manifestar progressivamente até o surgimento da noite (Perez, 1995; Yamamura, 1998). E é dentro deste contexto de Yin e Yang que podemos compreender o ciclo sono-vigilia sob a lógica da MTC. Como mostrado na Figura anterior, o Sono corresponde à Noite e ao Yin, e a Vigília corresponde ao Dia e ao Yang. Assim como o equilíbrio entre o Yin e o Yang, o equilíbrio entre Sono e Vigília é essencial à manutenção da vida. A ruptura deste equilíbrio desencadeia uma série de alterações energéticas que se manifestam pela perda da homeostase entre os órgãos. Em outras palavras, significa dizer que a manutenção da vida se faz através não apenas do equilíbrio Yin e Yang, mas também da perfeita integração entre os Cinco Òrgãos considerados nobres e imprescindíveis: Shen (Rim), Gan (Fígado), Xin (Coração), Pi (Baço) e Fei (Pulmão). E qualquer Distúrbio do Sono pode ser desencadeado por alterações na homeostase destes órgãos. 1.1.2.5.2 - Teoria dos Cinco Elementos / Movimentos O livro Shang Shu, escrito em 1000-771 a.C., disse: ―Os cinco elementos são Água , Madeira, Fogo, Metal e Terra. A Água umedece em descendência, o Fogo chameja em ascendência, a Madeira pode ser dobrada e esticada, o Metal pode ser moldado e endurecido, a Terra permite a disseminação, o crescimento e a colheita. Estes conceitos embora pareçam estranhos, são uma explicação profunda da correspondência do homem e suas manifestações físico-químicas, com o Universo e os elementos constituintes da natureza. O sistema de correspondências é uma parte importante da Teoria dos Cinco elementos. Os chineses encontraram uma relação entre fenômenos aparentemente não conectados com um tipo de ―ressonância‖ entre os mesmos. Um dos aspectos mais típicos da MTC é a ressonância comum entre os fenômenos da natureza e o organismo humano. Algumas destas correspondências são amplamente verificadas e experimentadas o tempo todo na prática clínica, e mesmo que algumas pareçam não convincentes, ainda persiste a sensação de que há uma sabedoria profunda por trás de todas elas. Todavia, estas correspondências foram determinadas, e há um grupo de correspondências para cada um dos Cinco Elementos (Wang, 2001). As correspondências pertinentes ao corpo humano mostram como os órgãos e seus fenômenos relacionados formam um todo integrado e indivisível. Os Cinco Elementos: Água, Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 42 Madeira, Fogo, Terra e Metal, correspondem aos cinco órgãos nobres: Shen, Gan, Xin, Pi e Fei (Maciocia, 1996) (Figura 6). Figura 6: Correspondência dos Cinco Elementos e Cinco Órgaos Coração (Xin) FOGO Fígado Baço (Gan) (Pi) MADEIRA TERRA A Rim (Shen) Pulmão (Fei) (Gan) ÁGUA METAL Cada movimento tem relação com um órgao, uma estrutura, uma estação do ano, uma manifestação climática, uma predominância emocional. Sua relação com o ser humano não se limita ao plano físico, mas ao psíquico, dentro de uma lógica que pode ser entendida em todos os seus aspectos qualitativos (Perez, 1995): MADEIRA: representa o ‗nascimento‘ do Yang, tendo como característica iniciar a ação e dar movimento às coisas. Devido e isto, tem relação com o Gan, que metaboliza as substâncias absorvidas, e tambem se relaciona aos músculos e tendões. O olho é o órgão do sentido que se relaciona com este elemento. A raiva e o ódio se identificam com este Movimento por suas caracteristicas de intolerancia e agitacao psicomotora. A primavera é a estação em que o vento se manifesta com sua natureza de dar movimento às coisas. MADEIRA – GAN – RAIVA – MÚSCULOS – OLHO – PRIMAVERA FOGO: é governado pelo Xin e representa o máximo do Yang. Tem como caracteristica a expansão que influencia a circulação sanguínea (vasos). A alegria, a ansiedade, a euforia, representam seu caráter expansivo, que por sua vez influencia a fala (palavra). O tato é o Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 43 órgão do sentido influenciado pelo Fogo, pois é o mais difuso. O calor sugere a estação do ano deste elemento – o verão. FOGO – XIN – ANSIEDADE – VASOS – TATO – VERÃO TERRA: Representa a transformação e a dispersão, por estar relacionada com a digestão e dispersão, distribuição das substâncias pelo corpo. O Pi é o responsável por esta função. Como o tecido conjuntivo (TC) é o mais disperso pelo corpo, ele se identifica com o Pi e o Elemento Terra. A emoção relacionada é o pensamento repetitivo que transforma as idéias. A canícula – período logo após o verão ou ainda no final deste – é fértil e úmido devido as chuvas, e a umidade promove a fermentação e transformação das moléculas. A boca e a língua que trituram e maceram os alimentos, proporcionam a gustação que é o sentido relacionado ao Movimento Terra. TERRA – PI – PENSAMENTO REPETITIVO – TC - LÍNGUA – GUSTAÇÃO METAL: Representa Movimento de contração para o centro, e a orientação da tomada de forma. O Fei e o Dachang (Intestino Grosso) se relacionam com este Elemento. O Fei pelo movimento respiratório que dispende energia na inspiração (contração) e expira naturalmente e sem esforço. O Dachang por moldar e secar as fezes. A trizteza é a emoção relacionada, por sua tendência à introspecção. A secura se identifica com este Elemento porque o Outono é a estação que menos chove. O nariz é o órgão dos sentidos relacionado a este Elemento. METAL – FEI – TRISTEZA – PELE – NARIZ – OLFATO - OUTONO ÁGUA: É governado pelo Shen e representa o máximo do Yin. Tem como característica a perda da forma e a inércia, a estagnação e a liquefação. A bexiga recebe líquido continuamente do Shen, e este é o movimento da água. O medo, emoção que paralisa, e o inverno, estação mais fria, estão relacionados à inercia. O sentido embriologicamente mais primitivo é a audição, e o que mais de aproxima da Energia Ancestral é o ouvido, o órgão dos sentidos que tem mais água em seu interior. O tecido ósseo, rígido e destituído de movimento próprio, tem relação com o Elemento Água. ÁGUA – SHEN – MEDO – OSSOS – OUVIDO – AUDIÇÃO – INVERNO Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 44 O relacionamento entre os Cinco Elementos e destes com os Cinco Órgãos Nobres é um modelo homeostático de relações entre os Sistemas Internos. Mencionaremos aqui dois dos três grandes movimentos fisiológicos entre os órgãos: Movimento de Geração e Movimento de Dominância. Estes movimentos ocorrem simultaneamente e mantém a homeostase energética e funcional do corpo (Perez, 1995; Nghi & Tran, 1994). No Movimento de Geração, cada movimento gera o seguinte, promovendo sua potencialização. Assim como a Madeira gera o Fogo e é gerada pela Água, podemos dizer que o Gan (Elemento Madeira) é a mãe do Xin (Elemento Fogo), e filho do Shen (Elemento Água). Por outro lado, cada sistema é mantido sob controle pelo outro para proporcionar um equilíbrio entre os mesmos. E este é o Movimento de Dominância, em que de fato não há nenhum controle ou dominância absolutos, uma vez que os sistemas mais se apóiam do que reprimem as funções uns dos outros. Isto significa que cada Elemento age bivalentemente: quando favorece um, ‗desfavorece‘ o outro, criando assim um sistema de homeostase (Maciocia, 1996) (Figura 7) Figura 7: Ciclos fisiológicos de Geração e Dominância. GERAÇÃO Coração (Xin) FOGO Baço Fígado (Pi) (Gan) DOMINANCIA TERRA MADEIRA (Gan) Rim (Shen) ÁGUA Pulmão (Fei) METAL Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 45 Alguns exemplos do Movimento de Geração: 1 – O Gan é a mãe do Xin: o Gan estoca o Sangue e o Sangue abriga a Mente. Se o Sangue do Gan estiver debilitado, o Xin sofrerá. 2 - O Xin é a mãe do Pi: a energia do Xin empurra o Sangue e conseqüentemente ajuda na função de transporte do Pi. 3- O Pi é a mãe do Fei: a energia do Pi absorve a energia dos alimentos e a envia para o Fei, onde ela interage com o ar para formar o Rong Qi (Energia de Nutrição). De acordo com a MTC, o Pi possui conexão direta com o tubo digestivo. 4- O Fei é a Mãe do Shen: a energia do Fei descende para encontrar a energia do Shen. 5 – O Shen é a mãe do Gan: O Yin do Shen nutre o Sangue do Gan. Alguns exemplos do Movimento de Dominância: 1 – O Gan “domina” o Estômago e o Pi: o Gan auxilia o Estômago a decompor e digerir os alimentos e o Pi (Pi) a transformá-los e transportá-los. Somente quando a função de controlar se desajusta é que o Gan de fato interfere e obstrui as funções do Estômago e do Pi. 2 - O Xin “domina” o Fei: o Xin e o Fei estão intimamente relacionados uma vez que o Xin governa o Sangue e o Fei governa a Energia Vital (Qi): o Qi e o Sangue auxiliam-se e nutrem-se mutuamente. 3 - O Pi “domina” o Shen: Pi e Shen transformam os Fluidos Corpóreos (Jin Ye). As atividades do Pi de transformar e transportar os fluidos são essenciais para a ação de transformação e excreção que ocorre no Shen. 4 - O Fei “domina” o Gan: neste caso, ao contrário dos outros, há um determinado elemento de ―domínio‖ do Gan pelo Fei. O Fei envia o Qi em descendência, uma vez que o Gan dissemina o Qi em ascendência.Se o Qi do Fei estiver debilitado e não puder descender, o Qi do Gan tende a ascender muito. Isto acontece freqüentemente na prática, quando uma deficiência do Fei resulta na ascendência do Yang do Gan. 5 – O Shen “domina” o Xin: o Shen e o Xin auxiliam-se mutuamente. Uma comunicação própria e uma interação entre eles é essencial para a saúde. O Shen e o Xin estão relacionados ao longo do Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 46 eixo vertical (Eixo Shao-Yin).Há uma comunicação direta entre os mesmos e com a Madeira. Este é um relacionamento fundamental entre a Água e o Fogo: é provavelmente o equilíbrio mais importante e básico do organismo, uma vez que reflete o equilíbrio básico entre Yin e Yang (Maciocia, 1996) (Figura 8). Este sistema homeostático pode manifestar desequilíbrios, que são situações anormais de transformação dos Elementos (Movimentos). As duas reações patológicas mais comuns são: SuperDominância, quando o Elemento dominante atua tão fortemente que agride o ―dominado‖; e SuperGeração em que o Elemento Gerador desequilibra o gerado por falta ou exuberância energética (Maciocia, 1996). 1.1.2.5.3 – O Qi e seus conceitos básicos Do ponto de vista da MTC, o Qi ou Energia Vital é o substrato energético do Universo, bem como é o substrato material e espiritual do ser humano. Há muitos tipos diferentes de Qi, variando do tênue e rarefeito ao mais denso e duro, embora todos os tipos sejam na verdade um único Qi, que simplesmente se manifesta de diferentes formas. Indica a Essência apShenorada e produzida pelos sistemas internos, os quais apresentam a função de nutrir o organismo e a mente. A palavra Essência é usualmente traduzida por Jing, e o caractere chinês dá uma idéia de coisa derivada de um processo de refinamento. È uma substancia muito preciosa para ser cuidada e guardada. O Jing Ancestral é o primeiro a se manifestar no ser humano e surge no momento da concepção, quando ocorre a união da energia sexual masculina e feminina. Nutre o embrião e o feto durante a gravidez, e determina a constituição e vitalidade de cada pessoa. Raramente pode ser influenciado durante a vida adulta. É fixo em qualidade e quantidade (Nghi, 1994). Após o nascimento, o recém-nascido começa a se alimentar e respirar, e seu Fei, Estômago e Pi começam a funcionar para extrair o Qi a partir dos alimentos e do ar. Esta Essência é chamada de Jing Pós-Celestial ou Rong Qi. Por conseguinte, a partir do Jing Ancestral e do Rong Qi surge uma Essência que desempenha um papel fundamental no fisiologia humana: o Jing Shen ou Qi do Shen. E diferentemente do Jing Ancestral, o Jing Shen pode ser modificado ao longo da vida, pois apresenta uma interação direta com o Rong Qi, com o estilo de vida, e com o envelhecimento do indivíduo. A Figura 9, mostra a formação do Jing Shen e sua interdependência com o Rong Qi (Maciocia, 1996). Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 47 De acordo com o capítulo 1 do Huang Ti Nei Ching (Ma, 1992): “ O Jing Shen de uma criança torna-se abundante aos 7 anos, seus dentes de leite são substituídos pelos permanentes e o cabelo cresce. Na idade de 14 anos o Orvalho do Céu chega (menstruação), os períodos se tornam regulares e ela está pronta para conceber. Aos 21 anos o Jing Shen alcança seu pico, e o dente do siso se revela. Na idade dos 28 anos, os tendões e os ossos tornam-se mais fortes, o cabelo cresce mais e o organismo se fortalece e floresce. Aos 35 anos os Meridianos começam a se debilitar, perdem o vigor e o cabelo começa a cair. Na idade de 42 anos a face escurece e o cabelo começa a ficar grisalho. Aos 49 anos o Orvalho do Céu (menstruação) seca, a passagem da terra (útero) não se abre mais, e se estabelecem a debilidade e a infertilidade. Na idade dos 56, a energia do Gan fica debilitada, os músculos não se movem mais, o Jing Shen fica debilitado e o organismo envelhece. Aos 64 anos, os cabelos e os dentes se vão, o sono fica escasso e o acordar aumenta” (Formação do Jing Shen). Ar Figura 8: Formação do Jing Shen (Y R O an N g) G JING SHEN ALIMENTOS (YIN) Q I Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 48 1.1.2.5.4 – Canais de Energia ou Meridianos Existe no corpo humano um conjunto ordenado de segmentos energéticos que percorrem toda a sua superfície. Com trajetos definidos, marcados por pontos cutâneos sensíveis, são condutores de potencial energético e sanguíneo que nutre todo o organismo. Estes segmentos energéticos são conhecidos como canais ou meridianos de energia (Yamamura, 1998). Existem diversos tipos de Canais de Energia, mas falaremos apenas dos Canais Principais, seu Ritmo Circadiano e sobre os Canais Curiosos. 1.1.2.5.4.1 – Canais Principais Estes canais são chamados de Principais porque, além de conter os pontos de acupuntura, fazem a ligação Yin e Yang no organismo, que inclui a coordenação de todas as atividades do corpo humano. Promovem a circulação do Qi, onde veiculam principalmente, a energia nutridora que alimenta os órgãos e sistemas (Maciocia, 1996). Eles são em número de 12, e se dividem em 6 de natureza Yin e 6 de natureza Yang. Cada um dos 12 canais tem durante as 24 horas, um período mais ativo que se caracteriza por maior sensibilidade, particularmente observável durante uma ou duas horas aproximadamente, em que é possível constatar alterações funcionais do órgão. Portanto, todo o organismo é regido por ciclos nicteméricos circadianos: Fei (3h às 5h), Dachang (D) (5h às 7h), Wei (W) (7h às 9h), Pi (9h às 11h), Xin (11h às 13h), Xiaochang (X) (13h às 15h), Pangguang (P) (15h às 17h), Shen (17h às 19h), Circulação-Sexo (CS) (19h às 21h), Sanjiao (S) (21h às 23h), Dan (23h à 1h) e Gan (F) (1h às 3h). Segundo os textos clássicos a energia faz um circuito completo de 52 vezes em 24h (Figura 9) Maciocia, 1996). 1.1.2.5.4.1 – Canais Curiosos De acordo com Yamamura, 1998, os Canais de Energia Curiosos, Extras ou Maravilhosos têm a finalidade de levar o Qi e o sangue para os espacos situados entre os Canais de Energia Principais, bem como de promover as diversas ligações entre os Órgaos e os Canais de Energia. A sua fisiologia energética difere da dos Canais Principais, pois a maioria dles nao possui Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 49 seus próprios pontos de acupuntura. Utilizam-se dos pontos de acupuntura comuns situados nos Canais de Energia Principais, para promover suas acões e executar suas funções. Não possuem sistema de ligação Yang-Yin nem Exterior-Interior. Cada Canal de Energia Curioso tem sua função, possuiseu trajeto próprio, e por causa de suas relações com os Canais de Energia Principais, interligam-se entre si. São em número de oito, cuja nomenclatura indica suas caracterísitcas principais: 1 - REN MAI: Mar de energia Yin 2 - DU MAI: Mar de energia Yang 3 - CHONG MAI: Canal Energia Penetrante 4 - DAI MAI: Canal de Energia da Cintura 5 - YIN QIAO MAI: Canal de Energia Equilibrador de Yin 6 - YANG QIAO MAI: Canal de Energia Equilibrador de Yang 7 - YIN WEI: Canal de Energia de ligação do Yin 8 - YANG WEI: Canal de Energia de Ligação do Yang 1.1.2.5.5 - Correlação entre MTC e SAHOS Baseado nos conceitos anteriormente descritos é possível explicar a SAHOS sob a lógica da Medicina Chinesa, bem como analisar a indicação e escolha dos pontos de acupuntura utilizados no protocolo de tratamento desta tese. Lembramos que a MTC enfatiza o relacionamento dos seres humanos com seu meio ambiente, e leva isto em consideração para determinar a etiologia, o diagnóstico e o tratamento. 1.1.2.5.5.1 – Fisiopatologia energética da SAHOS Como referido anteriormente, a SAHOS pode ocorrer em qualquer idade, mas acomete principalmente em homens obesos entre 40 e 60 anos, sendo mais comum em mulheres na menopausa (Young, 1996). O Jing Shen destes pacientes está em franca decadência, e isto deriva do próprio processo fisiológico do envelhecimento humano. Somado ao envelhecimento, os hábitos alimentares, respiratórios e o estilo de vida do homem moderno estão longe de contribuir para a Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 50 preservação de sua energia vital. Sendo assim, é possível asseverar que o ponto de partida da Apnéia do Sono sob a lógica da MTC é o desgaste natural e progressivo do Jing Shen, mais especificamente em seu aspecto Yin. E Este desequilíbrio Yin / Yang do Jing Shen (diminuição do Yin em relação ao Yang) é o fenômeno que originalmente altera o ciclo Sono / Vigília dos portadores de SAHOS (―Aos 49 anos o Orvalho do Céu (menstruação) seca, a Passagem da terra (útero) não se abre mais, e se estabelecem a debilidade e a infertilidade. Aos 64 anos, os cabelos e os dentes se vão, o sono fica escasso e o acordar aumenta”, página 47, § 1). O resultado imediato desta diminuição relativa do Yin do Shen se manifesta através de um desequilíbrio da homeostase dos Cinco Movimentos iniciado pelo Movimento de Geração. Vimos anteriormente que o Yin do Shen nutre o Yin e o Sangue do Gan. E se o Yin do Shen estiver deficiente, conseqüentemente o Yin e Sangue do Gan se tornarão deficientes também. Esta deficiência do Yin do Gan pode se manifestar nos músculos, tendões e olhos, que são as estruturas mais diretamente relacionadas ao Gan e ao seu Movimento Madeira correspondente. A Medicina Convencional nos fala que a característica principal dos portadores de SAHOS é a instabilidade das Vias Aéreas Superiores (VAS), a qual resulta no colapso da musculatura faringeana, exclusivamente durante o sono (Vide página 09). Por conseguinte, é perfeitamente possível relacionar a deficiência do Yin do Gan com a diminuição do tônus e colapsibilidade dos músculos da faringe durante os episódios de apnéia-hipopnéia, uma vez que é a energia balanceada do Gan que preserva e mantém o funcionamento de músculos e tendões. Da mesma forma como a energia do Gan relaciona-se com os olhos, é bem provável que a deficiência do Yin do Gan desencadeie um aumento compensatório do Yang do Gan, e isto certamente irá interferir no fenômeno do abrir e do fechar dos olhos, do dormir e do acordar, do Sono e da Vigília. Em outras palavras, o Yang do Gan com seu Movimento Madeira que se relaciona com o Vento, promove uma agitação psicomotora que contribui para os despertares noturnos e a sonolência diurna do paciente portador de SAHOS. Neste ínterim, o Yang exacerbado do Gan passa a ‗agredir‘ o Yin do Pi através do movimento desordenado de Super-Dominação, como mencionado anteriormente. Sob condições normais, o Gan auxilia a função digestiva do Pi de transformar, separar e transportar os alimentos e fluidos corpóreos. Entretanto, se o Yin / Yang do Gan estiver alterado, a habilidade do Pi de transformar e transportar ficará debilitada. Neste ínterim, podemos afirmar que a debilidade digestiva do Pi é a causa básica da obesidade e retenção hídrica dos pacientes Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 51 portadores da SAHOS. E como vimos anteriormente, o Pi governa a boca e a língua, estruturas relacionadas aos fenômenos de gustação e maceração dos alimentos. Portanto, a distonia da língua e sua aposição nas VAS que provoca o ronco e a colapsibilidade faringeana, estão certamente relacionadas à debilidade do Pi. O segundo Movimento que se desequilibra com a deficiência do Yin do Shen é o Movimento de Super-Dominância do Shen em relação ao Xin (eixo Shao Yin). Vide página 45. E este desequilíbrio certamente contribui como fator desencadeante e mantenedor da SAHOS. Vejamos de que forma: o Xin ‗pertence‘ ao Fogo. O Fogo é Yang por natureza e corresponde à atividade. O Shen ‗pertence‘ à Água. E a Água é Yin por natureza e corresponde à tranqüilidade. Portanto, o Xin e o Shen devem estar em equilíbrio uma vez que representam dois pólos fundamentais do Yin e do Yang, do Fogo e da Água. O Yang do Xin descende para aquecer o Yin do Shen, e o Yin do Shen ascende pra nutrir o Yang do Xin. A energia do Xin e do Shen está em constante intercâmbio acima e abaixo, e a MTC chama isto de ―o suporte mútuo do Fogo e da Água‖ ou ―o suporte mútuo do Xin e do Shen‖. Portanto, se o Yin do Shen for deficiente, este não poderá ascender para nutrir o Yang do Xin, provocando uma hiperatividade do Fogo do Xin, que causa agitação mental, distúrbios do sono, sudorese noturna, e aumento do tônus simpático com todas as complicações cardiovasculares relacionadas (taquicardia, Hipertensão Arterial Sistêmica (HAS), arritmias, infarto agudo do miocárdio e acidente vascular encefálico (Lavie, 1984; Hedner, 1990; Peker et al, 2002). Vejamos na Figura 10 o desenho esquemático da Fisiopatologia Energética da SAHOS, segundo conceitos da Medicina Tradicional Chinesa. Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 52 Figura 9: Fisiopatologia da SAHOS sob a lógica da Medicina Chinesa HÁBITOS DE VIDA RONG QI ENVELHECIMENTO JING SHEN GERAÇÃO DOMINÂNCIA YIN DO GAN YANG DO XIN (COLAPSO MÚSCULOS FARINGE, RONCO) (AGITAÇÃO, ALTERAÇÃO SONO-VIGÍLIA) DOMINÂNCIA GERAÇÃO YIN DO PI (OBESIDADE, OCLUSÃO VAS, PIORA DO RONCO) Alterações da APNÉIA OBSTRUTIVA DO SONO cognição Resistência à insulina SÍNDROME METABÓLICA Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. Aumento do tônus simpático Complicações cardiovasculares 53 1.1.2.5.5.2 – Diagnóstico Energético da SAHOS O diagnóstico Chinês está baseado no princípio fundamental de que os sinais e sintomas refletem a condição dos Sistemas Internos. O conceito de sinais e sintomas na MTC é mais amplo do que na Medicina Ocidental, pois considera várias manifestações diferentes, muitas das quais não estão relacionadas a nenhuma patologia orgânica reconhecida e catalogada. Por exemplo, a ausência de sede (que confirma uma debilidade do Shen ou invasão do organismo pelo Frio); incapacidade de tomar decisões (que confirma uma debilidade de Dan); dor na língua (que confirma um desequilíbrio no Xin); sudorese somente nas mãos (que confirma uma debilidade do Qi do Fei ou do Xin); sensação de boca amarga (que confirma uma debilidade do Gan), e assim sucessivamente (Maciocia, 1996). A correlação entre os sinais externos e os Sistemas Internos está resumida na expressão: ―Inspecione o exterior para compreender o interior‖. E de acordo com a idéia básica do diagnóstico chinês, praticamente tudo (comportamento, cabelo, pele, compleição, ossos, Canais de Energia, odores, sons, cor da pele, estado mental, preferências, emoções, língua, pulso, hábitos, fluidos corpóreos) reflete o estado dos Sistemas Internos e deve ser utilizado para o diagnóstico. O segundo princípio fundamental do diagnóstico chinês é que ―uma parte reflete o todo‖. Tendo esta idéia como base, e com o acúmulo de experiências clínicas, um médico praticante de MTC pode obter informações detalhadas de todo o organismo a partir do exame de uma pequena parte dele. O diagnóstico chinês do pulso é um exemplo surpreendente disto, na medida em que muitas informações sobre todo o organismo podem ser obtidas apenas pela palpação de uma pequena secção da artéria radial (Nghi et al, 1985). Basicamente, a MTC recomenda, utilizar um método sistemático de diagnóstico, chamado de ‗o método das quatro inspeções‘: (I) inspeção visual; (II) ausculta-olfação; (III) interrogatório sintomatológico e (IV) palpação. Pela inspeção visual, classifica-se a cor da face do paciente de acordo com as cores dos cinco movimentos: MADEIRA (Gan) – face esverdeada; FOGO (Xin) – face avermelhada; TERRA (Pi) – face amarelada; METAL (Fei) – face esbranquiçada; ÁGUA (Shen) – face azulada, escurecida (Ernst, 2001). Também pela inspeção visual deve-se examinar a forma, o tamanho, a cor da língua, a cor e a textura do revestimento da língua, considerando os princípios fundamentais das Teorias Yin e Yang e 5 Movimentos (Chen & Chen, 1989). Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 54 Pela ausculta e olfação classificam-se os tons de voz e o cheiro do corpo, relacionado aos cinco Movimentos: MADEIRA (Gan) – gritaria e cheiro oleoso; FOGO (Xin) – riso excessivo e cheiro de carne chamuscada; TERRA (Pi) – voz cantada e cheiro agradável; METAL (Fei) – choro e cheiro de carne fresca; ÁGUA (Shen) – voz gemida e cheiro rançoso. Já pelo interrogatório sintomatológico, além de se fazer um histórico médico e um histórico médico familiar, são feitas outras perguntas na tentativa de correlacionar as queixas com os Canais de Energia, com os Cinco Movimentos e com a teoria Yin e Yang. E finalmente, a palpação inclui o exame do abdome e de uma pequena secção da artéria radial, como referido anteriormente (Ernst, 2001). As artérias radiais são palpadas nas proximidades dos pulsos, em três porções consecutivas de cada artéria: no sulco radial e em ambos os lados. Pode ser discriminada a intensidade do pulso em cada posição, bem como a sua qualidade. Desde o século I este método tem sido descrito sistematicamente, com classificações relacionadas às alterações dos sistemas de Yin e Yang , Qi e Cinco Movimentos. Na verdade, a maioria dos modelos de prática discrimina mais de 28 tipos diferentes de pulso (Kaptchuk, 1983). Sendo assim, poderemos de forma sumária estabelecer os sinais e sintomas que identificam os pacientes portadores de SAHOS segundo a lógica da MTC. Sabemos que a Apnéia do Sono advém de quatro Padrões de Desequilíbrio progressivos e interdependentes: debilidade do Jing Shen, debilidade do Yin do Gan, excesso de Yang (Fogo) do Xin e debilidade do Pi, e cada paciente pode apresentar sintomatologia associada a um ou vários destes Padrões, dependendo da progressão de sua doença. 1.1.2.5.5.2.1 – DEBILIDADE do JING SHEN (sinais e sintomas) 1 - Voz gemida com baixo tom; 2 - Fácies com regiões escurecidas e azuladas; 3 - Medo, insegurança; 4 - Sono profundo, poucos despertares; 5 - Antecedentes de lombalgia, impotência sexual, astenia; 6 - Cabelo com esbranquiçamento precoce, queda generalizada; 5 - Pulso profundo e vazio; 6 - Língua com revestimento amarelado. Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 55 1.1.2.5.5.2.2 – DEBILIDADE do YIN do GAN (sinais e sintomas) 1 - Tom de voz alto, com tendência a gritar; 2 - Face com esverdeamento peri-labial; 3 - Raiva, mágoa, emoções reprimidas; 4 - Sono agitado, muitos sonhos; 5 - Despertares longos, seguidos de atividade (ida ao banheiro, cozinha, execução de tarefa); 6 - Incômodo em hipocôndrio direito; 7 - Gosto amargo na boca; 8 - Pulso rápido( > 4 batidas por ciclo respiratório), inelástico, como corda; 9 - Língua com revestimento amarelado. 1.1.2.5.5.2.3 – FOGO DO XIN (sinais e sintomas) 1 - Riso e fala excessivos, 2 - Face avermelhada; 3 – Ansiedade, hiperfagia, ganho de peso; 4 - Sono agitado, despertares curtos e repetitivos; 5 - Antecedentes de HAS, arritmias, complicações cardiovasculares; 6 - Pulso rápido e cheio; 7 - Língua alongada, com rachadura no meio até a ponta, revestimento amarelado. 1.1.2.5.5.2.4 – DEBILIDADE do YIN do PI (sinais e sintomas) 1 - Voz cantada, fala prolixa; 2 - Tez amarelada; 3 - Preocupação excessiva, pensamentos repetitivos; 4 - Astenia, sonolência após as refeições; 5 - Anorexia, obesidade; 6 - Disfunções cognitivas, perda de memória, capacidade de concentração diminuída; 7 - Pulso escorregadio, oleoso; 8 - Língua edemaciada com marcas de dente e avermelhada. Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 56 Em suma, a essência da patologia e do diagnóstico em Medicina Chinesa é identificar a desarmonia básica que norteia todas as manifestações clínicas e todas as doenças. Para a MTC não existem doenças setorizadas e independentes dos outros sistemas. Só existem as desarmonias que estão relacionadas às leis que governam e mantém todo o Universo: desarmonia do Yin e Yang, desarmonia dos Cinco Movimentos e desarmonia do Qi. Os pacientes portadores de SAHOS possuem desarmonia em praticaamente todos os órgãos, inclusive no Fei, que representa o momento final de todo este desequilíbrio. 1.1.2.5.5.3 – Tratamento da SAHOS pela Acupuntura Após a compreensão da fisiopatologia e do diagnóstico energético da SAHOS, é possível explicarmos a proposta de tratamento encetada nesta pesquisa. A tarefa da MTC é harmonizar os órgãos adoecidos e recuperar o homeostase dinâmica entre eles, através do manuseio adequado dos pontos de acupuntura. Na prática clínica da MTC, diferentes pontos de acupuntura podem ser usados pra tratar a mesma doença, enquanto apenas um único ponto de acupuntura pode ser usado para tratar doenças diferentes (Cheng, 1987; Stux, 1987). Quando uma proposta de tratamento é estabelecida considerase individualmente a desarmonia energética básica de cada paciente, sendo que vários pacientes portadores da mesma patologia (segundo critérios da Medicina Convencional), não necessariamente recebem o mesmo tratamento, pois cada um apresenta uma desarmonia específica. Por exemplo, 10 pacientes portadores de SAHOS Moderada, segundo critérios polissonográficos, podem ser portadores de diferentes desarmonias interdependentes, e o tratamento é direcionado para cada uma delas. Entretanto, em pesquisa científica há que se padronizar a quantidade, a variedade, a freqüência, o tempo de estímulo e a localização dos pontos de acupuntura, pois só a padronização do tratamento pode proporcionar resultados fidedignos e uma análise confiável destes resultados. Sendo assim, instituímos um conjunto de pontos de acupuntura e um protocolo de tratamento que foi aplicado de maneira idêntica para todos os pacientes. Os acupontos escolhidos obedecem aos critérios energéticos da SAHOS e relacionam-se diretamente com as fibras nervosas que modulam os mecanismos primordiais desta doença. Para tanto, foi realizado Tratamento Sistêmico e Local. Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 57 1 - Tratamento Projecional ou Sistêmico Objetivo: Harmonizar o desequilíbrio energético básico que desencadeia a SAHOS. Pontos de acupuntura utilizados: VG 20 – Bahui, IG 4-Hegu, E 36-Zusanli, CS 6- Neiguan, P 7Lieque, R 6- Zhaohai, BP 6- Sanyinjiao, E 40- Fenglong, IG 20 - Yingxiang (Figure 2, artigo 1). Através dos pontos de acupuntura que estão conectados aos Canais de Energia Principais, pode-se modular a energia que flui pelos meridianos, e por conseguinte, manipular a energia dos órgãos internos e restaurar a desarmonia predominante (Yamamura, 1998). VG 20 – Bahui: localiza-se no topo da cabeça, na intersecção da linha mediana com a linha que parte do eixo vertical das duas orelhas. Função: Estabiliza a subida do Yang (Fogo); acalma e clareia a mente, harmoniza o Gan. IG 20 – Yingxiang: situa-se entre o sulco naso-labial e a meio tsun da asa do nariz. A agulha atravessa a pele e o tecido celular subcutâneo, relaciona-se com ramos do nervo facial e com o nervo infra-orbital. Função: Harmoniza a estagnação do Qi das VAS. IG 4-Hegu: Situa-se na metade do 2o. metacarpo, entre o 1o. e 2o. ossos metacarpianos, ou sobre uma saliência muscular quando se faz a adução do polegar. A agulha atravessa a pele e o tecido celular subcutâneo, penetra o primeiro músculo interósseo dorsal e atinge o músculo adutor do polegar. Superficialmente, a agulha relaciona-se com os ramos superficiais do nervo radial e, profundamente, com os nervos digitais palmares, próprios do nervo mediano. Função: Facilita o trânsito e a descida dos alimentos do Estômago para os Intestinos, Dispersa o excesso de Qi do Xin, dispersa a Umidade-Calor. P 7- Lieque: Situa-se a um e meio tsun5 proximal á prega do punho, lateralmente à artéria radial. A agulha penetra entre os tendões do músculo braquiorradial e músculo abdutor longo do polegar, Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 58 atingindo depois a margem radial do músculo pronador quadrado. Na camada superficial, a agulha se relaciona com os ramos superficiais do nervo radial. Função: Harmoniza o Qi do Fei, regula o Qi do canal Curioso Ren Mai, e é ponto de abertura deste canal. CS 6 - Neiguan: situa-se a dois tsun proximais à prega de flexão do punho, no meio da face anterior do antebraço, entre os tendões dos músculos palmar longo e flexor radial do carpo. Penetra os músculos flexores superficiais e profundos dos dedos e atinge o músculo pronador quadrado. Relaciona-se superficialmente com os nervos cutâneo medial e cutâneo lateral do antebraço, com o ramo palmar do nervo mediano, e profundamente com o nervo mediano. Função: Harmoniza a energia do Xin, dispersa a umidade-calor, clareia a mente. E 36 - Zusanli: situa-se a três tsun do ápice da patela e a um tsun lateral da margem anterior da tíbia, entre os músculos tibial anterior e extensor comum dos dedos. A agulha atravessa a pele e o tecido celular subcutâneo e o músculo tibial anterior e atinge a região intertibiofibular. Relaciona-se superficialmente com ramos do nevo cutâneo-sural lateral e do nervo safeno e, profundamente com o nervo fibular profundo. Função: É um ponto regulador geral de energia, que harmoniza e fortalece o Qi do Pi e Estômago. Harmoniza e tonifica o Jing Shen e o Qi do Fei, aumenta a energia essencial, faz circular a energia estagnada e dispersa a Umidade. E 40 - Fenglong: situa-se a oito tsun distal a interlinha do joelho e a dois tsun lateral. Este ponto situa-se a meia distância entre a interlinha do joelho e tornozelo. A agulha atravessa ______________________________________________________________________________________ (5) Tsun é uma distância fixa entre duas referências determinadas, sejam ósseas ou morfológicas, que serve para localizar o ponto. O Tsun do polegar que é a largura do polegar na altura do leito ungueal é o tsun mais utilizado para determinar o ponto de acupuntura. Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 59 a pele e o tecido celular subcutâneo, penetra entre o músculo fibular longo e fibular curto, e atinge o espaço intertibiofibular. Relaciona-se superficialmente com o nervo cutâneo-sural lateral, e profundamente com os ramos do nervo fibular superficial. Função: Harmoniza e fortalece o Qi do Estômago e do Pi, drena e transforma a Umidade estagnada pela debilidade do Yin do Pi, Acalma o Mental e dispersa a Umidade-Calor do Xin. BP 6- Sanyinjiao: Situa-se a três tsun proximal ao ponto mais saliente do maléolo medial, na margem medial da tíbia. A agulha atravessa a pele e o tecido celular subcutâneo, penetra entre a margem medial da tíbia e o tendão do músculo sóleo e atinge o músculo flexor longo dos dedos e o músculo flexor longo do hálux. Relaciona-se superficialmente com os ramos do nervo safenoe, profundamente, com os ramos do nervo tibial. Função: Harmoniza, fortalece e tonifica o Qi do Pi, tonifica o Jing Shen, harmoniza o Qi do Gan, dissolve a Umidade e a Umidade-calor. R 6 - Zhaohai: Situa-se numa reentrância óssea localizada a um tsun distal à margem inferior do maléolo medial. A agulha atravessa a pele e o tecido celular subcutâneo e a fáscia do retináculo dos flexores e penetra entre as bainhas dos tendões dos músculos flexor longo dos dedos e tibial posterior. Relaciona-se superficialmente com o nervo cutâneo medial do safeno e, profundamente, com o nervo medial plantar (ramo do nervo tibial). Função: É o ponto de reunião do Canal Principal do Shen e o Canal Curioso Yin Qiao Mai. Este Canal Curioso, juntamente com o Canal Curioso Yang Qiao Mai têm a função de levar água para os olhos, modulando os fenômenos de Sono e Vigília. Se estes Canais de Energia apresentam distúrbios energéticos, os olhos se abrem ou se fecham (dormir e acordar) de forma irregular. Uma das manifestações comuns de distúrbio do Yin Qiao Mai é a sonolência diurna excessiva. Juntamente com o ponto P7 – Lieque, o ponto R 6 – Zaohai harmoniza a energia do Yin Qiao Mai, e é bastante útil no tratamento da sonolência diurna muito comum entre os pacientes portadores de SAHOS. Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 60 1 - Tratamento Loco-Regional Objetivo: Tonificar a musculatura faringeana (músculos genioglosso e elevador da língua), através do estímulo de sua inervação (ramos do n. hipoglossso e n.genioglosso) Pontos de acupuntura utilizados: VC 23 - Lianquan, MCP 21 - Shanglianquan and E 9 Renyiang (Figure 1, Artigo 1), VC 23 – Lianquan: Situa-se na face anterior da garganta, na linha mediana acima da margem superior do osso hióide. A agulha atravessa a pele e o tecido celular subcutâneo e os músculos milohióideo e genioglosso, atingindo os músculos da raiz da língua. Relaciona-se superficialmente com os ramos cutâneos do nervo cervical (ramo do nervo facial) e, profundamente, com o nervo lingual (ramo do nervo hipoglosso) e ramos linguais no nervo glossofaríngeo. Função: Restabelece as funções da língua e dispersa o excesso de Calor (Fogo). MCP 21 – Shanglianquan: Situa-se a 1 tsun da proeminência da cartilagem tireóidea, numa depressão muscular localizada entre a mandíbula e o osso hióide. A agulha atravessa a pele e o tecido celular subcutâneo e o músculo genioglosso, atingindo os músculos extrínsecos da língua. Relaciona-se com os ramos do nervo hipoglosso e com o nervo lingual. Função: Atua em sintomas derivados da debilidade da língua e da fala. E 9 – Renyiang: Situa-se na região ântero-lateral do pescoço, na margem medial do músculo esternocleidomastóideo, sobre a artéria carótida, a meio tsun do VC 23, na altura da cartilagem tireóidea. A agulha atravessa a pele e o tecido celular subcutâneo e o platisma, percorre pela margem anterior do músculo esternocleidomastóideo e atinge o músculo constritor da faringe. Relaciona-se superficialmente com o plexo nervoso do nervo cutâneo-cervical e do nervo facial e, profundamente com o nervo vago e ramo descendente do nervo hipoglosso. Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 61 Função: É um ponto de Energia chamado ―Janela do Céu‖, que é utilizado para mandar a energia do corpo para o alto, nos casos de patologia das estruturas superiores do corpo. Ele regula o Qi e o Qi do Fei, bem como fortalece e umidece a garganta. Todos estes acupontos foram estimulados manualmente, com exceção dos pontos VC 23, MCP 21 (pontos cervicais) e dos pontos sistêmicos E 36 e IG 4, que foram estimulados por eletroacupuntura nos grupos EA 2Hz e EA 10 HZ. Todos eles estão relacionados com fibras nervosas, seja superficialmente ou profundamente, e foram estimulados até produzirem a sensação de Te Qi, que denota a ocorrência de disparo no potencial de ação. Notemos que os pontos cervicais VC 23, MCP 21 e E9, localizados na região cervical anterior têm relação direta com a musculatura faringeana (mm genioglosso, mm constrictor da faringe, mm da raiz da língua), e sua inervação correspondente. Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 62 2.0 - JUSTIFICATIVAS E OBJETIVOS Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 63 2.1 - Justificativas Na INTRODUÇÃO desta tese deixamos em evidência (negrito-itálico) algumas idéias e observações que motivaram e justificaram a realização desta pesquisa. Estas idéias serão expostas e comentadas a seguir: Página 2, § 2 – “(...) Com o olhar do paciente, vejo-me vasculhando entre as várias possibilidades de cura, e em meio aos tantos modelos de medicina que existem(...)”. Página 2, § 4 – “(...) Ambos os modelos têm sido muito valiosos. De um lado, temos a Medicina Convencional - orgânica, invasiva, eminentemente curativa... E de outro, a Medicina Não-Convencional - energética, sutil, eminentemente preventiva... Quantos seres têm sido aliviados, e quiçá, salvos por ambas (...)”! JUSTIFICATIVA 1 - Neste último século, o intercâmbio da sabedoria oriental com a avançada tecnologia do ocidente, despertou a curiosidade das pessoas por tratamentos não-convencionais, que têm em sua maioria, uma origem oriental e milenar. E a manifestação desta curiosidade se faz através de um interesse explícito dos pacientes por qualquer recurso seguro que lhes traga a cura. Da mesma forma, a eficácia evidente de ambos os modelos de Medicina Convencional e nãoConvencional no tratamento das pessoas, nos motivou a investigar e contribuir para a inclusão da Acupuntura no arsenal de opções terapêuticas para os pacientes portadores de Apnéia Moderada. Página 3, § 3 – “(...) Um estudo realizado recentemente em nosso laboratório demonstrou que a acupuntura é mais eficaz que o placebo no tratamento da SAHOS moderada, e apresenta grande eficácia em melhorar a qualidade de vida e a arquitetura do sono destes pacientes (Freire e col., 2007) (...)”. Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 64 JUSTIFICATIVA 2 - A linha de pesquisa Acupuntura x SAHOS, iniciou-se em nosso laboratório no ano de 2000, quando foi feita a coleta de dados do artigo mencionado acima. E foi a partir das conclusões daquela pesquisa, que surgiu o nosso interesse em ampliar a compreensão de como a Acupuntura atua na SAHOS moderada, e qual a técnica mais efetiva a ser realizada: Eletroacupuntura ou Acupuntura Manual? Além disto, embora conheçamos a eficácia do efeito mediato da acupuntura manual (10 sessões), pouco se sabe sobre a eficácia de uma única sessão de acupuntura no tratamento das patologias crônicas e mais especificamente da SAHOS grau moderado. Página 12, § 3 “(...) Na SAHOS moderada, a sonolência ou os episódios involuntários do sono ocorrem durante atividades que requerem alguma atenção, como assistir a eventos sócioculturais. Os sintomas produzem moderada alteração na função social ou ocupacional. O IAH é maior que 15 e menor ou igual a 30 (Duran et al., 2001) (...)”. Página 16, § 1 “(...) Apesar de vários ensaios clínicos demonstrando a eficácia do CPAP na reversão dos sintomas da SAHOS e no incremento da qualidade de vida dos pacientes, vários estudos observaram uma variabilidade na aderencia ao uso deste equipamento (Waldhorn, 1997; Engleman, 1994; Hui 2001). Alguns estudos têm demonstrado que uma parte das pessoas não se adapta ao incômodo da máscara, e/ou ao barulho (mesmo que seja mínimo) produzido pelo gerador (Palmer et al, 2004; Weaver e Chasens, 2007) (...)”. Página 18, § 1 “(...) outros a corroboram, demonstrando ser o ronco e o IAH os fatores mais determinantes para a aderência ao CPAP (Krieger, 1992; Likar et al, 1999; Hui et al, 2001) (...)”. Página 18, § 2 “(...) Outra grande limitação do tratamento com CPAP é o alto custo do aparelho (...)”. Página 35, item (2), rodapé “(...) (2) Estágio funcional do processo de adoecimento: fase intermediária de qualquer doença, em que o paciente apresenta um sintoma, e já possui alguma alteração bioquímica ou imagenológica (...)”. Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 65 JUSTIFICATIVA 3 – A escolha dos pacientes portadores de SAHOS grau moderado como ―alvo‖ do nosso estudo, baseou-se na sintomatologia intermediária, no estadiamento grau 2 do processo de adoecimento e no baixo grau de aderência ao CPAP apresentado por estes pacientes. Estas tornam os pacientes portadores de SAHOS moderada grandes consumidores de acupuntura, em decorrência de seu baixo interesse pelo CPAP. Da mesma forma, estes pacientes têm boa resposta à acupuntura, pois esta apresenta excelente atuação em doenças que estão no estágio funcional do processo de adoecimento, em que a destruição orgânica ainda não se instalou, e a base principal da doença é o desequilíbrio energético. Página 10, § 2 “(...) Estas alterações fisiopatológicas da SAHOS podem ser decorrentes do mau funcionamento do motoneurônio (serotonina) e/ou das projeções centrais para o núcleo motor bulbar, geradas pela repetição do padrão hipóxico causado pelas apnéias noturnas (Di Lazzaro et al, 2003)”. Página 22, § 2 “(...) Tanto o envolvimento do SNC (encéfalo e medula espinhal) (Dornette, 1975; Ernest & Lee, 1985; Xiantong, 1986; Andersson, 1993) quanto do Sistema Nervoso Periférico (nervos somáticos e sistema nervoso autônomo) (Fan et al, 1982; Freire, 2001) já são perfeitamente identificados como responsáveis pela ação da acupuntura (Han, 1982; Andersson, 1993). Diferentes tipos de neurotransmissores como serotonina, beta-endorfinas, leu-encefalinas, dinorfinas, dopaminas e GABA estão envolvidos no mecanismo de ação da Acupuntura (Han, 2003; Sugai & Freire, 2004 (...)”. Página 23, § 1 “(...) O núcleo da raphe pontino mostrou ser a área mais estimulada pela EA 2Hz (Figura 2) (...)”. Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 66 JUSTIFICATIVA 4 - As importantes descobertas científicas acerca do mecanismo de ação da acupuntura, principalmente no que se refere à sua atuação moduladora sobre o Sistema Nervoso Central, suscitou a necessidade de investigar a circuitaria neurofisiológica pela qual a acupuntura age na SAHOS moderada. Sabemos que a ativação de neurônios serotoninergicos localizados no núcleo da rafe são responsáveis pela tonicidade da musculatura faringeana, e que a serotonina também está diretamente envolvida no mecanismo de ação da acupuntura. E foi esta congruência que suscitou nosso interesse em investigar o envolvimento das substâncias acima, no mecanismo de ação da acupuntura sobre a SAHOS moderada. Em outras palavras: ―Se a acupuntura funciona na apnéia moderada, o que de fato determina este funcionamento ?‖ Página 37, § 4 “(...) Pacientes que apresentam grande intolerância à terapêutica convencional.(...)”. Página 37, § 5 “(...) Pacientes portadores de sintoma ou enfermidade, cujo tratamento se torna mais eficaz quando há a associação das práticas convencionais e a acupuntura (...)”. JUSTIFICATIVA 5 – A intolerância do paciente a uma proposta de tratamento, seja por que motivo for, é sempre uma grande justificativa para se investigar outra alternativa terapêutica. Além disto, se existe a possibilidade de associação de recursos terapêuticos seguros, por que não fazê-lo? Certamente o beneficio e o resultado poderá ser muito maior. Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 67 2.2 - OBJETIVOS 1- Comparar o efeito imediato (01 sessão) da acupuntura manual e da eletroacupuntura (2 Hz e 10 Hz) no tratamento de portadores da Síndrome de Apnéia-Hiponéia Obstrutiva do Sono de grau moderado. 2- Comparar o efeito mediato (10 sessões) da acupuntura manual e da eletroacupuntura (2 Hz e 10 Hz) no tratamento de portadores da Síndrome de Apnéia-Hiponéia Obstrutiva do Sono de grau moderado. 3- Investigar o envolvimento da serotonina no mecanismo de ação da acupuntura na Síndrome de Apnéia-Hiponéia Obstrutiva do Sono de grau moderado. Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 68 3.0 - METODOLOGIA E RESULTADOS Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 69 3.1 - Desenho do Ensaio Clínico O recrutamento dos pacientes foi realizado inicialmente através de uma seleção rigorosa dos pacientes em potencial, que eram acessados pelo banco de dados computadorizado do Instituto do Sono da UNIFESP. Todos os dados dos pacientes estavam depositados em arquivo específico, e a seleção obedecia aos seguintes fatores de Inclusão (1) e Exclusão (2): (1) Portadores de SAHOS moderada com diagnóstico polissonográfico realizado nos últimos 03 meses; (2) Pacientes portadores de apnéia central e apnéia mista (monitorização polissonográfica demonstrando 5 ou mais apnéias / hipopnéias centrais por hora de sono), portadores de SAHOS de grau moderado com distúrbios otorrinolaringológicos e que necessitem de algum tipo de procedimento (amigdalectomia, uvalofaringoplastia, cirurgia de desvio de septo nasal), portadores de insönia, portadores de obesidade mórbida, diabetes mellitus, portadores de arritmia cardíaca, portadores de defeitos estruturais do esqueleto facial, alcoólatras, usuários de drogas como barbitúricos, benzodiazepnínicos, corticóides e imunossupressores, usuários de marca-passo cardíaco. Após esta seleção inicial, os pacientes foram contatados por telefone pela pesquisadora G.C.M.S. Neste primeiro contato explicava-se sobre a pesquisa e perguntava-se sobre seu interesse em participar. Aqueles que aceitavam participar da pesquisa permaneciam na lista do banco de dados, e os que não aceitavam eram excluídos. Em seguida, os pacientes foram alocados em 04 grupos: acupuntura manual, eletroacupuntura 2Hz, eletroacupuntura 10Hz e grupo controle. Os dois primeiros pacientes da lista foram alocados no grupo acupuntura manual; os dois próximos pacientes foram alocados no grupo eletroacupuntura 2Hz, os dois pacientes seguintes foram alocados no grupo eletroacupuntura 10Hz, os outros dois próximos pacientes foram alocados no grupo controle, e assim sucessivamente até completar 40 pacientes. Os três últimos pacientes foram alocados da seguinte maneira: um no grupo acupuntura manual, outro no grupo eletroacupuntura 2 Hz e o terceiro no grupo eletroacupuntura 10 Hz, completando um total de quarenta e três pacientes. Para evitar uma alocação invariável nos grupos (mesmo peso, gênero e idade) houve uma flutuação destas , que acompanhou a variabilidade original da lista do banco de dados, que incluia apenas os pacientes que se encaixavam nos critérios de inclusão e exclusão, e que aceitaram participar da Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 70 pesquisa. Em relação ao peso, não haviam pacientes magros (IMC<18,5) e nem portadores de Obesidade (IMC>30). Todos eram normais ou apresentavam algum sobrepeso (IMC variando de 18,5 a 29,9), e foram alocados de forma variável na sequência da lista. Em relação ao gênero, havia na lista original uma predominância de homens, que foi minimizada pela maior disponibilidade das mulheres em participar da pesquisa (donas de casa, sem emprego fora do lar, com mais tempo para vir ao Instituto do Sono duas vezes por semana, durante 5 semanas). E em relação a idade, apenas 01 paciente da lista tinha idade menor que 40 anos e 02 pacientes tinham idade maior que 70 anos. O restante dos pacientes tinha uma idade entre 40 e 60 anos e foram distribuídos de forma variável seguindo a sequência da lista. E para evitar um número variável de pacientes em cada grupo (o objetivo era alocar 10 pacientes em cada grupo) foi estabelecida também uma seleção pela sequência de pacientes da lista e não por modalidade de acupuntura, ou seja: os pacientes eram incluídos de dois em dois em cada grupo, ate completarmos um total de 10 pacientes por grupo. Após a randomização a pesquisadora A.O.F. entrevistou e avaliou os pacientes (se seriam realmente incluídos no trabalho), e então os encaminhou para os procedimentos seguintes, obedecendo a ordem definida pela randomização. Se pertencente ao grupo controle, o paciente era encaminhado para realização dos exames e retornava após 3 meses para reavaliação. Se do grupo Acupuntura ou Eletroacupuntura o paciente era encaminhado para realização de exames e aplicações subseqüentes de Acupuntura. Todos os pacientes receberam orientações sobre higiene do sono (evitar ingerir álcool antes de dormir, evitar alimentar-se excessivamente à noite – recomendávamos ingestão leve e no mínimo 2 horas antes de ir para a cama -, evitar o decúbito dorsal e preferir o decúbito lateral durante o sono), assim como orientações dietéticas qualitativas (evitar frituras, comer mais verduras e frutas) seguindo o protocolo instituído no ambulatório do sono. Desta forma todos os pacientes foram encorajados a ter um estilo de vida mais saudável, porém não nos ativemos a enfatizar nenhum aspecto em particular, isto é, não houve estímulo persistente para a realização de dietas ou exercícios físicos. Coleta de sangue e detecção de Serotonina sérica Todos os pacientes foram submetidos a três coletas de sangue, sendo: Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 71 1 - Coleta pré-tratamento: realizada antes da PSG pré-tratamento (2ª. PSG), e da primeira sessão de acupuntura ou eletroacupuntura; 2 – Coleta pós primeira sessão de acupuntura: realizada imediatamente após a primeira sessão de acupuntura ou eletroacupuntura; 3 – Coleta pós última sessão de acupuntura: realizada imediatamente após a última (décima) sessão de acupuntura ou eletroacupuntura; Nos pacientes do grupo Controle a coleta de sangue foi realizada utilizando-se o mesmo protocolo de tempo e de técnica que foi utilizado para os pacientes dos grupos Acupuntura e Eletroacupuntura. A coleta de sangue foi realizada com os pacientes deitados, após 30 minutos de repouso (para a 1ª. dosagem de serotonina – coleta pré-tratamento), e imediatamente após a sessão de acupuntura (para 2ª. e 3ª. dosagens de serotonina). O repouso é essencial para estabilizar as catecolaminas que interagem diretamente com a 5HT, bem como evitar quaisquer outras interações que porventura possam modificar sua detecção (Naffah-Mazzacoratti et al, 1993). O sangue foi colhido na fossa cubital dos pacientes, com cateter insidyte (gelco) 19 da Becton & Dickinson, salinizado e fixado para a realização da coleta pós 1ª. sessão de acupuntura. A manutenção do gelco salinizado e fixado na fossa cubital, evitou a realização de outra punção e diminuiu a chance de viés pela liberação de 5HT que pode ocorrer com o estimulo nociceptivo. De forma padronizada, as coletas pré-tratamento e pós 1ª. sessão de acupuntura foram realizadas no Laboratório de Sono da UNIFESP, no período noturno das 20:00h – 22:00h, em tubo seco. As coletas realizadas após a última sessão de acupuntura foram realizadas no período da tarde entre 15h e 17:00h. Os tubos permaneceram no gelo por 03 horas para facilitar a retração do coágulo, e o plasma foi obtido por centrifugação refrigerada a 1500 rpm, durante 20 minutos. A permanência dos tubos por 03 horas no gelo para a retração de coágulo, é o tempo mínimo para a obtenção de plasma a 0 grau Celsius. O plasma ficou acondicionado em freezer a - 80 graus Celsius até a realização do procedimento de quantificação sérica da 5HT, feito pelo método de HPLC-ED (Cromatografia Liquida acoplada a Detecção Eletroquímica). Este método foi descrito por NaffahMazzacoratti et al em 1993, como sendo o método mais adequado para a detecção de 5HT sérico. Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 72 Avaliação polissonográfica: Todos os pacientes foram submetidos a três polissonografias, sendo: 1a - PSG diagnóstica; 2a- PSG pré-tratamento; 3a - PSG pós-tratamento. O registro polissonográfico foi iniciado por volta das 22hs e encerrado às 7hs. Todos os pacientes foram orientados a não ingerirem substâncias como cafeína e medicações β-agonistas um dia antes do estudo. As variáveis do sono foram colhidas e gravadas com o uso de amplificadores e pré-amplificadores (Meditron ) e de um sistema computadorizado de sono (Sonolab Meditron, São Paulo-BR) com freqüência de amostragem de 256Hz/s por canal. Um total de 4 derivações de EEG (C3-A2, C4-A1, Fz-A1, O1-A1), 2 canais de eletro-oculograma (C3), 2 canais de eletromiograma (mento e pernas) e uma derivação de ECG (V2 modificada) foram colhidas. O registro da atividade elétrica cerebral foi feito por meio de eletrodos no couro cabeludo que obedece ao sistema convencional denominado de 10-20 (Jasper, 1958), uma vez que se baseia em distâncias relativas (10% e 20%). O registro dos movimentos oculares foi feito por eletrodos colocados lateralmente à fenda palpebral, 1,0cm abaixo e 1,0cm acima, respectivamente do lado esquerdo e direito, podendo dessa forma captar movimentos oculares horizontais e verticais. Para registro da contração muscular utilizamos três eletrodos aderidos nas regiões mentonianas e submentonianas. A respiração foi monitorada com: a) cânula nasal com medição de fluxo por transdutor de pressão; b) monitorização do fluxo oral; c) 2 canais de esforço torácico e abdominal. Oximetria de pulso foi obtida com o uso de um oxímetro Nellcor™ . As seguintes variáveis foram analisadas: Arquitetura do sono: parâmetro avaliado segundo técnicas de estagiamento do sono descritas por Rechtschaffen & Kales (1968). Determinou-se tempo total de sono, latência para o início do sono, latência para o início do sono REM, eficiência do sono, porcentagem do tempo total de sono despendido nos estágios 1, 2, 3+4 e sono REM, índice de despertares breves. Eventos respiratórios: avaliou-se o índice de apnéia-hipopnéia, o índice isolado de apnéia, o índice isolado de hipopnéia, o número de eventos respiratórios, duração máxima dos eventos respiratórios, porcentagem de saturação basal de oxigênio e saturação mínima de oxigênio. Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 73 Material utilizado e local de realização das sessões de Acupuntura e Eletroacupuntura Foram utilizadas agulhas de acupuntura 0,25mm X 40mm descartáveis, e os procedimentos foram realizados seguindo as normas básicas de higiene e as normas técnicas em acupuntura segundo Colégio Brasileiro de Acupuntura (Anexo 5.3). As aplicações de Acupuntura e Eletroacupuntura foram realizadas no Ambulatório de Acupuntura do Setor de Medicina Chinesa-Acupuntura do Departamento de Ortopedia e Traumatologia da Universidade Federal de São Paulo - Hospital São Paulo. Os pacientes eram atendidos individualmente e rigorosamente no horário marcado. Eram agendados a cada 20 minutos de tal forma que não se contatavam, pois assim que chegavam já eram encaminhados para a sala onde eram instruídos a se prepararem para a aplicação. Deveriam estar vestidos com roupas confortáveis e largas, de fácil manuseio. Todos os pacientes tanto do grupo Acupuntura como do grupo controle eram tratados da mesma foram. Eram perguntados como estavam se sentindo e tinham suas línguas e pulsos examinados segundo parâmetros da MTC Estes dados foram recolhidos para acompanhamento da evolução do tratamento segundo diagnóstico energético, sendo de interesse para os praticantes da Medicina Chinesa, não fazendo parte dos objetivos desta tese. A pesquisadora dispendia em média 10 minutos entre a conversa e a inserção das agulhas, sendo que os pacientes permaneciam 30 minutos agulhados. As agulhas eram descartadas em lixo hospitalar após a aplicação. Desta forma, o tempo médio que o paciente permanecia entretido com a Acupuntura era em média 40 minutos/semanais, 2 vezes por semana (só com esta atividade, sem contar o tempo de transporte, etc). Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 74 Figura 10 – Desenho esquemático do Ensaio Clínico. a 1 semana Pacientes do R E ambulatório A N de SAHOS, do N Departamento D de O PsicobiologiaInstituto do Sono da UNIFESP, com M I Z diagnóstico de A SAHOS Ç moderada à O P D P O O O L T R E V I S I S A L 1 sessão de 10 sessões Acp acupuntura (5 semanas) Grupo O Controle I G S E S S M S Grupo A S Grupo Controle D P O O S L A A G G E M Grupo I E S M S O O N N N O O O G S R É R A R A F I G Acupuntura Grupo EA 2Hz I A A 1 S É R Grupo EA 2Hz O S G É R R A I I F I C C I A 1 Acupuntura F C T D 2 Grupo Sham EA 10Hz A Grupo Sham EA 10Hz 2 Sham A 3 3 Sham Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. A 75 3.2 – Artigo 1: Aceito para publicação na Revista Acupuncture in Medicine. Immediate effect of acupuncture on the sleep pattern of patients with obstructive sleep apnea. Authors: *Anaflávia O. Freire, *Gisele C. M. Sugai, Sônia Maria Togeiro, Luiz Eugênio Mello, Sérgio Tufik Corresponding author and requests for reprints: Anaflavia de Oliveira Freire Dept. of Physiology, Unifesp Rua Botucatu 862 04023-062 São Paulo / SP - Brazil Phone/fax (55 11) 5579 2033 E-mail: [email protected] Anaflávia de Oliveira Freire, MD, PhD, Researcher of the Sleep Division, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Gisele Cristina Machado Sugai, MD, PhD, Researcher of the Department of Neurology/ Neuroscience, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Sônia Maria Togeiro, MD, PhD, Prof. of Sleep Disorders of the Sleep Division, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Luiz Eugênio Mello, MD, PhD, Prof. of Neurophysiology of the Department of Physiology, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Sérgio Tufik, MD, PhD, Prof. of the Sleep Division, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Financial support by: FAPESP/CEPID (98/14303-3); AOF is a FAPESP fellow (05/60467-3); GCMS is a CNPq fellow. Running title: Obstructive sleep apnea and acupuncture * First authors. Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 76 Home Author Area Reviewer Area Personal Info. AIM Home Sign Out Submit New Manuscript Instructions for Authors Queue Summary Feedback Help FAQ Manuscripts with Decisions View past decisions on your manuscripts. Click on the links below the manuscript metadata to perform actions. REVISION ACUPMED/2009/001867 Immediate effect of acupuncture on the sleep pattern of patients with obstructive sleep apnea Anaflavia Oliveira Freire, Gisele Crisitina Machado Sugai, Sonia Maria Togeiro, Luiz Eugenio Mello, and Sergio Tufik Decision: Accept; Decision Date: 16 Feb 2010 Status: With Copy Editor Date Received: 25 Jan 2010 Article Type: Original paper Corresponding Author: Anaflavia Oliveira Freire Keyword: ACUPUNCTURE; Electroacupuncture; SLEEP MEDICINE Supplemental Files: 0 [Upload Patient consent form] [Download Patient consent form] [Additional/Supplemental Files] [Decision Letter] [third Submission Reviews] [second Submission Reviews] [first Submission Reviews] [third Submission Decision]] [second Submission Decision]] [first Submission Decision]] Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 77 Home Author Area Reviewer Area Personal Info. AIM Home Sign Out Submit New Manuscript Instructions for Authors Queue Summary Feedback Help FAQ Decision Letter To: Anaflavia Oliveira Freire <[email protected]> From: [email protected] Subject: Acupuncture in Medicine- Manuscript ACUPMED/2009/001867 Cc: Dear Dr. Freire, Re: ACUPMED/2009/001867 - Immediate effect of acupuncture on the sleep pattern of patients with obstructive sleep apnea We are delighted to tell you that your paper has now been accepted for publication. Thank you for all your hard work and the revisions. On publication of your paper, you will be automatically emailed a TOLL FREE link to the full text of the article on the Acupuncture in Medicine website. This link gives you unfettered access to the paper, both full text and PDF. The PDF can be distributed to colleagues and/or posted on your own website, and replaces the complimentary paper copy of the journal usually sent to the corresponding author. 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Your sincerely, Dr Adrian White Editor in Chief This email and any attachments are confidential and intended solely for the addressee. They may not be disclosed to, used by or copied in any way by anyone other than the intended recipient. If you have received this email in error please notify [email protected] and delete the email transmission immediately. Any views expressed in this email are those of the individual and may not represent those of the BMJ Publishing Group Ltd. Computer viruses can be transmitted by email. The recipient should check this email and any attachments for presence of viruses.The BMJ Publishing Group Ltd accepts no liability for damage caused by any virus transmitted by this email. Emails sent or received by the BMJ Publishing Group are monitored. BMJ Publishing Group Limited A private limited company, registered in England and Wales under registered number 03102371 Registered office: BMA House, Tavistock Square, London WC1H 9JR, UK. http://bmjgroup.bmj.com Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 79 Dear Dr. Freire, Re: ACUPMED/2009/001867 - Immediate effect of acupuncture on the sleep pattern of patients with obstructive sleep apnea We are delighted to tell you that your paper has now been accepted for publication. Thank you for all your hard work and the revisions. On publication of your paper, you will be automatically emailed a TOLL FREE link to the full text of the article on the Acupuncture in Medicine website. This link gives you unfettered access to the paper, both full text and PDF. 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Your sincerely, Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 80 Dr Adrian White Editor in Chief This email and any attachments are confidential and intended solely for the addressee. They may not be disclosed to, used by or copied in any way by anyone other than the intended recipient. If you have received this email in error please notify [email protected] and delete the email transmission immediately. Any views expressed in this email are those of the individual and may not represent those of the BMJ Publishing Group Ltd. Computer viruses can be transmitted by email. The recipient should check this email and any attachments for presence of viruses.The BMJ Publishing Group Ltd accepts no liability for damage caused by any virus transmitted by this email. Emails sent or received by the BMJ Publishing Group are monitored. BMJ Publishing Group Limited A private limited company, registered in England and Wales under registered number 03102371 Registered office: BMA House, Tavistock Square, London WC1H 9JR, UK. http://bmjgroup.bmj.com ANAFLAVIA FREIRE, Universidade Federal de Sao Paulo, Rua Botucatu, 862 � 5� andar Sao Paulo, 04023-062 Brazil Tel: (55-11) 55792033, Fax: (55-11) 55792033, Email: [email protected] Acupuncture in Medicine BMA House, Tavistock Square, , London, WC1H 9JR, UK Tel: 44 (0) 20 7383 6235; Fax: 44 (0) 20 7383 6668; Email: [email protected] Copyright © 2010 by BMJ Publishing Group Limited Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 81 Title: Immediate effect of acupuncture on the sleep pattern of patients with obstructive sleep apnea. Authors: *Anaflávia O. Freire, *Gisele C. M. Sugai, Sônia Maria Togeiro, Luiz Eugênio Mello, Sérgio Tufik Corresponding author and requests for reprints: Anaflavia de Oliveira Freire Dept. of Physiology, Unifesp Rua Botucatu 862 04023-062 São Paulo / SP - Brazil Phone/fax (55 11) 5579 2033 E-mail: [email protected] Anaflávia de Oliveira Freire, MD, PhD, Researcher of the Sleep Division, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Gisele Cristina Machado Sugai, MD, PhD, Researcher of the Department of Neurology/ Neuroscience, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Sônia Maria Togeiro, MD, PhD, Prof. of Sleep Disorders of the Sleep Division, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Luiz Eugênio Mello, MD, PhD, Prof. of Neurophysiology of the Department of Physiology, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Sérgio Tufik, MD, PhD, Prof. of the Sleep Division, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Financial support by: FAPESP/CEPID (98/14303-3); AOF is a FAPESP fellow (05/60467-3); GCMS is a CNPq fellow. Running title: Obstructive sleep apnea and acupuncture * First authors. Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 82 Summary Background Most patients with obstructive sleep apnea (OSA) do not tolerate treatment with nasal continuous positive airway pressure (nCPAP), the gold standard treatment for this condition. It was shown in a pilot study that acupuncture was more effective than placebo treatment (sham acupuncture) in terms of providing significant changes in the respiratory events assessed by polysomnography (PSG). Objectives Investigate the immediate effect of manual acupuncture (MA) and electro acupuncture (EA) on the sleep pattern of patients presenting with moderate OSA. Methods We prospectively randomized 40 patients with an apnea-hypopnea index of 15-30/hour, for manual acupuncture treatment (n=10), electro acupuncture 10Hz treatment (n=10), electro acupuncture 2Hz treatment (n=10), and a no treatment control group (n=10). The patients received manual acupuncture or electro acupuncture (2Hz or 10Hz) just before the polysomnography study at 8 pm. Results The AHI (p= 0.005; p= 0.005 ), the apnea-index (p= 0.038; p= 0.009) and the respiratory events (p=0.039; p=0.014) decreased significantly in the manual and electro acupuncture 10 Hz, respectively. The micro arousals decreased only in the manual acupuncture (p =0.0002). There were no significant changes in the electro acupuncture 2 Hz, just as the control group. Conclusion A single session of either manual acupuncture and EA 10Hz had an acute effect in reducing the apnea hypopnea index as well as the number of nocturnal respiratory events of patients presenting with moderate OSA. Key Words: manual acupuncture, electro acupuncture, obstructive sleep apnea, polysomnography, immediate effect. Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 83 Introduction The pathogenesis of obstructive sleep apnea (OSA) is complex but it is likely to be due to a combination of an anatomically small pharyngeal airway1 in conjunction with a sleep –related decline in upper airway dilator muscle activity2. Control of upper airway muscle activity is complex. Factors that may affect upper airway muscle activity include direct input from the brainstem respiratory central pattern generator3, chemoreceptive inputs4, vagal input due to changes in lung volume5 and a tonic wakefulness drive that is present in the respiratory system6. During wakefulness, patients with OSA have augmented activity of upper airway muscle such as genioglossus muscle and tensor palatine7. This increased activity is thought to represent a neuromuscular compensatory mechanism for an anatomically small and more collapsible pharyngeal airway. At sleep onset, this augmented upper airway dilator muscle activity is diminished or lost in association with pharyngeal collapse8. We have recently demonstrated that acupuncture was more effective than placebo treatment (sham acupuncture), in terms of providing significant changes in the respiratory events assessed by polysomnogram, as well as in the improvement of the quality of life of patients suffering from obstructive sleep apnea9. Manual acupuncture (MA) has been practiced for thousands of years in China for the treatment of various diseases10. Only in the last century its potent alternative, electro acupuncture (EA), has been used with increasing frequency both in clinical and basic researches 11, and several studies suggest that the results of EA and MA differ12. EA causes the release of betaendorphin and ACTH into plasma, whereas MA releases only beta-endorphin13 . In addition to possible differences between EA and MA, a number of studies have suggested that EA at different frequencies causes different types of responses13, 14. Further evaluation showed that low-frequency (2 Hz) EA activated many more somatic afferents than high-frequency stimulation such as 10 and 20 Hz15. These findings suggest that central nervous system might have frequency – specific response to peripheral electric stimulation16. In our previous study the most prominent finding was the reduction in the Apnea-Hypopnea-Index after 10 sessions of MA. This result encouraged us to continue investigating the effects of acupuncture which can be a more affordable treatment for OSA. It is known that the treatment with acupuncture requires time and is recommended at least some sessions for adequate results. However Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 84 we decided to test the immediate effect of only one session of acupuncture due to the instant relief related by the patients as well as compare the two techniques (EA and MA) in an acute model. Material and Methods TRIAL DESIGN AND PARTICIPANTS Between January, 2007, and August, 2008, we screened individuals for inclusion in this research. Eligible patients had a significant symptomatic obstructive sleep apnea confirmed by a full polysomnographic study with an apnea/hypopnea index > 15/hour and < 30/hour (moderate OSA), 30 to 70 years old, and were all acupuncture-naïve. Patients with a high alcohol intake (> 80 g/ day), morbid obesity, significant lung disease, neurological disease, intellectual deficit, problems in the skeletal facial framework, central apnea, insomnia, already submitted to oropharingeal surgeries, treating with CPAP or oral devices and taking any hypnotic drugs were excluded. A total of 40 patients were eligible for the study and were submitted to a new polysomnography in the beginning of the study. They were randomly gathered in the following four groups: manual acupuncture (MA) group, electro acupuncture (EA) 10 Hz group, electro acupuncture (EA) 2 Hz group and control group (n=10 each group). Randomization was conducted by picking a closed piece of paper folded and stuck out of a box. It was done by a blinded independent researcher who picked the paper where was written one of the four groups that the patient would be allocated. The last participant was not randomized because we had exactly 40 pieces of paper. After randomization, study procedures were not blind only for the researcher that applied acupuncture/electro acupuncture. The patients signed an informed consent form and were informed about the possible risks of acupuncture treatment such as infection, fainting, hematoma, and life threatening risks in case of improper handling of the needle. The Ethical Committee of the Universidade Federal de São Paulo approved the study protocol (number 0503/06). The study was strictly conducted according to the protocol. Needle type: manual acupuncture and electro acupuncture We used single-use, sterile, cooper-handle, pre-packed needles with guide tubes, 40mm X 0.25mm (Dongbang Acupunture Needle, Boryeong City, South Korea). All the points were sterilized with ethanol before insertion of the needles. The location and depth of insertions was as described in traditional texts17. The points used were: P 6, Lu 7, Li 4, Li 20, GV 20, CV 23, St 36, St 40, Sp 6, Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 85 Kd 6. An extra point located in the middle way of the hyoid bone and the menton symphysis (Shanglianquan). For electro acupuncture the electrodes were placed in the points of the neck (deep enough to reach the genioglossus muscle - CV 23 and Shanglianquan) (Figure 1) and also along the body in Li 4 and St 36. The electrodes were connected to Li4 and St36 in both sides. The EA stimulation, consisting of 0.45 ms square wave pulses at 2Hz or 10 Hz, was delivered by a constant current EA machine (Plexus AP 585 electrostimulator - Accurate Pulse/Biotherapy, Lautz, Brazil) to produce a moderate muscle twitch. The intensity of stimulation was typically 0.6–0.8 mA. The choice of acupoints was based on their specific characteristics, as already described9. In the MA group the needles were inserted and manually stimulated until the ‗de qi‘ sensation of heaviness and numbness was elicited18. All acupuncture procedures were done by an experienced physician, specialist in acupuncture, according to Traditional Chinese Medicine Acupuncture methods18. Body needles were left in situ for 30 minutes in the ventral part of the body. Immediately after the acupuncture or electroacupuncture stimulation the subjects were prepared for the polysomnographic recordings. Polysomnography procedures: Every subject went to bed, in the laboratory, at their usual bedtime, and had a minimum of 7 hours of polysomnographic (PSG) recordings. The following sleep variables were collected and stored using amplifiers and pre-amplifiers (Meditron ) and a computerized 32-channel sleep system (Sonolab Meditron, São Paulo, Brazil). A total of 4 (four) EEG leads, two electro-oculogram channels, two electromyogram channels (chin and both legs), and one electrocardiogram channel were recorded. Respiration was monitored as follow: a) nasal cannula with flow measured using a pressure transducer; b) mouth thermocouple to monitor mouth flow; c) two channels for chest and abdominal efforts with calibrated inductive respiratory plethysmography; and pulse oximetry was obtained using a Nellcor™ oximeter. Sleep recordings were scored according to the criteria of Rechtshaffen and Kales19 and respiratory events were considered according to the criteria published in the American Academy of Sleep Medicine 199920. Two blinded experienced physicians assessed all the exams. Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 86 STATISTICS ANALYSIS Baseline characteristics of the patients were described as median and compared between groups by the Kruskal–Wallis test. The results were compared before and after by the Kruskal–Wallis test for each group. The differences between the groups before and after were compared using MannWhitney test21. The level of statistical significance was set at 0.05. All data were computer-analyzed using Statview software. Results Forty patients who entered the study, were randomly assigned to the manual acupuncture group, electro acupuncture 10 Hz group, electro acupuncture 2 Hz group or control group (n=10 each group). Baseline characteristics of the three groups were similar (Table 1). Polysomnographic parameters: Table 2 shows the polysomnographic parameters, depicting the results before and after procedures for each group. It also shows the statistical differences between the groups before and after treatment. The manual acupuncture and the electro acupuncture 10 Hz groups showed a marked significant improvement, in respiratory parameters. However, the control group and the electro acupuncture 2 Hz group had no significant differences. Comparison of the results between the groups after treatment revealed that the manual acupuncture group and the electro acupuncture 10Hz group significantly differed from both the electro acupuncture 2 Hz and control groups in all the respiratory parameters, specifically in the primary outcome AIH (Figure 2). Those differences were supported by significant changes in other outcomes. The EA 10Hz group differed from the control group and EA 2Hz in the respiratory events (p=0.006; p= 0.025, respectively). The MA was significant different only from the control group (p=0.015). Nevertheless in the Hypopnea index the MA differed from the control group and EA 2Hz (p=0.010; p= 0.034, respectively) and the EA 10Hz group only differed from the control group (p=0.019). No adverse events occurred during the trial. Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 87 Discussion The results of our study demonstrate that median frequency EA 10 Hz and MA exerts better immediate effects than low frequency EA 2Hz in reducing the apnea-hypopnea index as well as the number of nocturnal respiratory events of patients presenting with moderate OSA. In a previous study our group showed that MA was effective in providing significant changes in polysomnograhic evaluations as well as in the quality of life of patients with OSA after 10 weekly sessions of acupuncture9. The speculative hypothesis for this improvement was the involvement of serotonergic pathways22,23 in the responses mediated by acupuncture as well as its anti-inflammatory effect24. Electrical acupoint stimulation has been widely used as a substitute for classical acupuncture. Nevertheless the studies addressing electroacupuncture is related all most the time to its analgesic effect25. It was revealed that acupuncture analgesia could be induced by either low-frequency stimulation such as 2 Hz or high-frequency stimulation such as 100Hz26. In our study a pain condition was not our focus, but a lack of motor competence due to an inflammatory condition or a central mechanism underlying reduction of activity of airway dilator muscles3. We observed that a considered low and median frequency (2Hz and 10Hz) showed divergent results in promoting an acute relief of the apnea symptoms. This lead us to speculate about the straight differences that exist between different frequencies and not only in frequencies such as 2Hz and 100Hz. Perhaps between two near frequencies, such as 2Hz and 10 Hz, or 15 Hz and 20 Hz, there must be particular properties that exert specific effects. The significance of frequency-specific EA stimulation on analgesia and human brain has been recognized in several studies. One observation is that the release of neurotransmitters may differ between stimuli of high (100 Hz) and low (2 Hz) frequencies26. This finding is compatible with an aspect of TCM theory strongly emphasized by Chinese physicians: the importance of needle manipulation during insertion. While EA has the advantage of objective settings of stimulation parameters, it is certainly possible that EA and MA elicit different brain reactions27. The present study demonstrated clear evidence for differential of acute effect of low frequency EA and MA. The reason that two frequencies considered almost the same elicit significant results is not know. We speculate that EA 10Hz promotes a more muscle tonic effect than EA 2Hz. Or perhaps the EA 2Hz low frequency inhibits the effect of acupuncture? Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 88 There is little study relating EA and the muscular system. In a recent study written in a Chinese language they observed that the EA significantly increased athlete's performance, the biomechanical indexes, thus, enhancing athlete's rapid strength28. However in other conditions such as cardiovascular diseases and also pain conditions both EA and MA have positive therapeutic effects. Zhou et al. (2005)29 observed that stimulation of low-frequency EA of superficial (i.e., cutaneous) somatic nerves, exerted either a prolonged or no attenuation of the reflex sympatho excitatory cardiovascular responses. In the other hand the inhibitory influence of EA on the pressor reflexes, was observed in the stimulation of acupoints overlying deep somatic nerves (i.e., St 36 acupoint). The stimulation of the St 36 acupoint overlying the deep peroneal nerve reduces the visceral pressor reflex response, as well the stimulation of Li 4 an acupoint locate in the hand. In our work we used both acupoints, St 36 and Li 4, obtaining deep somatic nerves stimulation. These data may have direct clinical implications for the practice of EA. We speculate that local EA or MA as well as distant point EA or MA may have promoted a cascade of reactions ameliorating the noctural apneas. In our previous work the polysomnographic exam was done two weeks after the last treatment, and in this recent work we showed that in one application we could reach a positive result. The central mechanism underlying reduction of activity of airway dilator muscles with sleep is related to the projection of caudal raphe serotonergic neurons to upper airway motoneurons. Schwartz et al. (1996)30 showed that stimulation of the lingual muscles can increase or decrease airflow depending on the specific muscles stimulated without arousing patients from sleep. In this work specifically, we used mainly a muscle that protrudes the tongue (genioglossus) for MA and EA stimulation (we should also consider the mylohyoid, but the main stimulation was in the geniglossus, because the needles were deeply inserted). The influence of this lingual muscle on airflow dynamics in the upper airway is well known and we speculate that the influence in this muscle was one of mechanisms underlying the improvement of the symptoms. Measuring the electric activity of this muscle was not the reason of our trial, but studying this aspect will begin to elucidate the mechanisms of acupuncture. Another issue to be addressed is that we used EA both locally and systemically in two acupoints. Thus, further investigations are currently underway to investigate: (1) the improvement of those patients after 10 sessions of EA and MA. (2) The effect of these treatments after 3 months of the Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 89 last treatment session. As we know acupuncture treatment must be repeated weekly and for sustained effects should be done continually for a long time in chronic diseases, for example once a month after the main protocol, if necessary. (3) Involvement of 5 HT and anti-inflammatory substances in this effect. (4) A comparison between acupuncture treatment and the current gold standard treatment for OSA, the CPAP. Although we concluded that a single session of both MA and EA 10Hz, had an acute effect in reducing the apnea hypopnea index of patients presenting with moderate OSA, larger studies are needed to validate the possible clinical significance of these findings. Contributors AO Freire and GCM Sugai was responsible for all acupuncture and electroacupucnture procedures. AO Freire, GCM Sugai, LE Mello, S M Togeiro, S Tufik contributed to study conception, supervision, reviewing the analyzed data, and writing of the report. SM Togeiro contributed in the analyses of the polysomnography exams. Role of the funding source CNPq (Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico) sponsored this trial and a doctoral fellowship (GCMS) and FAPESP (Fundação de Apoio a Pesquisa do Estado de Sao Paulo) sponsored this trial as part of larger research project (CEPID) and also with a post-doctoral fellowship (AOF). The sponsors of the study had no role in the study design, the planning of the data analysis or interpretation of the results. All investigators had free and unlimited access to raw data and statistical reports. The authors made final decisions on all aspects of the manuscript. Conflict of interest statement None declared. Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 90 Acknowledgements We thank Miriam Marcela Blanco for helping in the statistical analyses, and Silvério for helping in the polysomnographies analysis. Licence Statement The Corresponding Author has the right to grant on behalf of all authors and does grant on behalf of all authors, an exclusive licence (or non exclusive for government employees) on a worldwide basis to the BMJ Publishing Group Ltd and its Licensees to permit this article (if accepted) to be published in AiM editions and any other BMJPGL products to exploit all subsidiary rights, as set out in our licence (http://group.bmj.com/products/journals/instructions-for-authors/licence-forms). References 1- Schwab RJ, Gupta KB, Gefter WB, Metzger LJ, Hoffman EA, Pack AI: Upper airway and soft tissue anatomy in normal subjects and patients with sleep-disordered breathing. Significance of the lateral pharyngeal walls. Am J Resp Crit Care Med 152, 1673-1689, 1995. 2- Remmers JE, de Groot WJ, Sauerland EK: Pathogenesis of upper airway occlusion during sleep. 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Sugai/UNIFESP. 94 FIGURE LEGEND Table 1: Baseline characteristics of patients Table 2: Polysomnographic data before and after procedures Figure 1: Local acupoints Figure 2: Comparison between the four groups of the Apnea Hypopnea Index at the baseline (before) and after procedures Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 95 Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 96 25 20 15 Before After AHI 10 5 0 MA EA 10Hz EA 2Hz Ctl Manual acupuncture vs control group (p=0.034); **Electroacupuncture 10 Hz vs control group (p=0.010); # Electroacupuncture 2 Hz (p=0.49). AHI – Apnea-Hypopnea index, MA=Manual acupuncture, EA- Eletroacupuncture, Ctl=control. O<0.05. Mann-Whitney t-test. MCP 21 – Shanglianquan* ELETROACUPUNTURA Ren 23 - Lianquan* Figure 1 – Local aupoints electroacupuncture stimulated . Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 97 3.3 – Artigo 2: COMPARATIVE EFFECT OF MANUAL ACUPUNCTURE AND ELECTROACUPUNCTURE IN THE TREATMENT OF MODERATE OBSTRUCTIVE SLEEP APNEA: A RANDOMIZED, SINGLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED TRIAL Authors: Gisele C. M. Sugai MD1, Anaflávia O. Freire MD PhD2, Sônia Maria Togeiro, MD PhD 3 , Ysao Yamamura MD PhD 4, Luiz Eugênio Mello MD PhD 5*, Sérgio Tufik MD PhD6 . 1 Researcher of the Department of Neurology/Neuroscience, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). 2 Researcher of the Sleep Division, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). 3 Prof. of Sleep Disorders of the Sleep Division, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). 4 Prof. of Chinese Medicine of the Division of Chinese Medicine and Acupuncture, Dept. of Orthopedics and Traumatology, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). 5 Prof. of Neurophysiology of the Department of Physiology, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). 6 Prof. of the Sleep Division, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). * Corresponding author and requests for reprints: Luiz Eugênio Mello, Dept. of Physiology, Unifesp Rua Botucatu 862, cep:04023-062 São Paulo / SP - Brazil Phone/fax (55 11) 5579 2033 E-mail: [email protected] Financial support by: FAPESP/CEPID (98/14303-3); GCMS is a CNPq (141939/2002-8). Role of the funding source CNPq (Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico) sponsored a doctoral fellowship (GCMS) and FAPESP (Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado de São Paulo) sponsored this trial. The sponsors of the study had no role in the study design, the planning of the data analysis or interpretation of the results. All investigators had free and unlimited access to raw data and statistical reports. The authors made final decisions on all aspects of the manuscript. Key Words: manual acupuncture, electroacupuncture, obstructive sleep apnea , polysomnography, pathophysiology, stimulation frequencies. Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 98 Abstract To investigate consequences of 10 sessions of manual acupuncture-MA or electroacupuncture-EA with different stimulation frequencies (2Hz-10 Hz) over the sleep pattern of patients with moderate obstructive sleep apnea - OSA. A randomized, placebo-controlled, single blind study, where 38 patients with apnea/hypopnea index (AHI) of 15 to 30 per hour were randomly assigned to 4 groups: control (n=10), MA (n=08), EA 2Hz (n=10), EA 10Hz (n=10). Patients received MA or EA twice per week after a baseline polysomnography recording. Two weeks after acupuncture treatment, another polysomnography was recorded. When compared before and after treatment, sleep onset (p=0.011; p=0.005), AHI (p=0.011; p=0.006), apnea index (p=0.042; p=0.005), respiratory events (p=0.011; p=0.009) and microarousal (p=0.011; p=0.021) significantly improved in MA and EA 10 Hz respectively. Hipopnea-index (p=0.021) decreased only in the EA 10Hz. Sleep onset (p=0.005; p=0.005) decreased in both EA 2Hz and control. Except for this, there were no other significant changes in EA 2Hz, or in control group after treatment. When compared against the control group the only significant differences were AHI and microarousals that were decreased in EA 10Hz (p=0.004; p=0.008). Ten sessions MA or EA 10Hz, but not EA 2Hz, was effective in reducing AHI and the nocturnal respiratory events in patients with moderate OSA. Given the distinct nature of the neural pathways activated by MA, EA 2Hz and EA 10Hz stimulation, the current results contribute for unraveling the mechanisms underlying the effects of acupuncture for the treatment of moderate OSA. Introduction The pathogenesis of OSA is complex but it is likely to be due to a combination of an anatomically small pharyngeal airway (Schwab et al., 1995) in conjunction with a sleep–related decline in upper airway dilator muscle activity (Remmers et al., 1978). Control of upper airway muscle activity is complex, and factors that may affect it include direct input from the brainstem respiratory central pattern generator (Bianchi et al., 1995) chemoreceptive inputs (Onal et al., 1981), vagal input due to changes in lung volume (Bartlett & St John, 1988) and a tonic wakefulness drive in the Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 99 respiratory system (Orem, 1990). During wakefulness, patients with OSA have augmented activity of upper airway muscles such as genioglossus muscle and tensor palatine (Mezzanotte, 1992). This increased activity is thought to represent a neuromuscular compensatory mechanism for an anatomically small and more collapsible pharyngeal airway. At sleep onset, this augmented upper airway dilator muscle activity is diminished or lost in association with pharyngeal collapse (Sauerland & Harper, 1976). We have recently demonstrated that manual acupuncture (MA) was more effective than placebo treatment (sham acupuncture), in terms of providing significant changes in the respiratory events assessed by polysomnography, as well as in the improvement of the quality of life of patients suffering from obstructive sleep apnea (Freire et al., 2007). MA has been practiced for almost 3,000 years, but its potent alternative electroacupuncture (EA) has been increasingly used in clinical and basic research studies, because stimulation parameters underlying this form of stimulation are easy to standardize and more readily reproducible (Ernst & White, 1999). Several studies suggest that the results of EA and MA may differ. For instance, salivary flow rates can be increased by MA but not with EA (Dawidson et al., 1997). EA causes the release of beta-endorphin and ACTH into plasma, whereas MA releases only beta-endorphin (Nappi et al., 1982). In addition to possible differences between EA and MA, a number of studies have suggested that EA at different frequencies vary in terms of the obtained responses (Guo et al., 1996). Further evaluation showed that low-frequency (2 Hz) EA activated many more somatic afferents than intermediate-frequency stimulation such as 10 and 20 Hz (Wang Q et al., 1990). These findings suggest the central nervous system to have frequency–specific responses to peripheral electric stimulation (Wang AQ et al., 1990). In our previous study the most prominent finding was the reduction in the Apnea/Hypopnea-Index after 10 sessions (one session per week) of MA (Freire et al., 2007). While the therapeutic effect was quite evident that study was not designed to evaluate mechanisms of action. Here by comparing the effects of 3 different forms of acupuncture over the same set of acupoints in the same experimental design we aim at further defining the relevant aspects of the required stimulation pattern thus laying the ground for investigating the neurophysiologic basis of the effects of acupuncture for the treatment of OSA. Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 100 Methods TRIAL DESIGN AND PARTICIPANTS Between January, 2005, and August, 2006, subjects were screened from database patients of Sleep Division, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) and those who had a significant symptomatic obstructive sleep apnea confirmed by a full polysomnographic study (last three months) with an apnea/hypopnea index > 15/hour and < 30/hour (moderate OSA), were chosen (78 subjects). Diagnosis for inclusion in the study was made on the basis of the International Classification of Sleep Disorders. A Sleep Division database employee, unknown to the authors and not involved in this research, executed an initial screening interview by phone and the patients were informed about the research and asked about their interest to participate this study. Participants with last polysomnography more than three months and not acupuncture-naïve were excluded. Other exclusion criteria were: patients with age of less than 30 or greater than 70, a high alcohol intake (> 80 g/ day), obesity (body mass index > 30), morbid obesity (body mass index > 40), significant lung disease, rhinitis, neurological disease, insomnia, intellectual deficit, central, already submitted to oropharingeal surgeries, treating with CPAP or oral devices and taking any hypnotic drugs were excluded. Patients using cardiac pacemaker and with problems in the skeletal neck structure were excluded because this is not matched to electroacupuncture modality used in this research. Electoacupuncture stimulation modifies cardiac pacemaker rhythm and problems in the skeletal structure make hard the right localization of the acupoints. A total of forty-three potential patients were eligible for the study. For three weeks prior to admission, randomization was conducted by the same Sleep Division employee that executed screening and done by picking a closed piece of paper out of a box, with a patient name order written on it. Patients were allocated from database rank in four groups: MA, EA 2Hz, EA 10Hz and control group. The two initial rank patients were allocated on the MA group, the next two rank patients were allocated on EA 2Hz group, more two rank patients were allocated on EA 10 Hz group, next two patients were allocated on the control group and so on, until complete forty patients. The three last patients were allocated as follows: one on the MA group, other one on the EA 2Hz group and the last one on the EA 10 Hz group, completing a total of forty-three patients. Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 101 Avoiding invariable allocation in the groups (same age, gender and weight), it was established a fluctuation of these characteristics between the groups. To avoid having a variable number of patients in each group (we meant to allocate 10 patients in each group), it was established a screening by name and not by acupuncture modality. After randomization, patients were inserted to polysomnography schedule and informed about the possible risks of acupuncture treatment such as infection, fainting, hematoma, and life threatening risks in case of improper handling of the needle. All subjects were asked to sign a Committeeapproved consent form confirming that they understood the goals, risks, and potential benefits of the study and their right to withdraw from the study at any time. Researcher that applied acupuncture was blind about randomization, but obviously, not blinded about manual acupuncture and electroacupuncture groups. Patients were blinded about which acupuncture modality received, because each group (MA, EA 2Hz, EA 10Hz) was treated separately in time. Patients did not know how many treatment groups there were and thus could not predict group assignment. In addition, both patients from MA, EA 2 Hz and EA 10 Hz were implanted with acupuncture needles at exactly the same depth under the skin and in the exact same acupoints. The control group patients were informed that were to receive acupuncture in another study conducted by our group. The Ethical Committee of the Universidade Federal de São Paulo approved the study protocol (number 615/07) (Anexo 5.1). The study was conducted strictly according to the protocol. Procedures Needle type: manual acupuncture and electro acupuncture We utilized single-use, sterile, cooper-handle, pre-packed needles with guide tubes, 40mm X 0.25mm (Dongbang Acupunture Needle, Boryeong City, South Korea). All the points were sterilized with ethanol before insertion of the needles. The set of acupuncture points used, was quite the same as used in the described study (Freire et al., 2007) and consisted of points of the neck: Ren 23 - Lianquan, MCP 21 - Shanglianquan and St 9 - Renyiang (Figure 1), as well as along the body: Du 20 – Bahui, Li 4-Hegu, St 36-Zusanli, P 6- Neiguan, Lu 7- Lieque, Kd 6- Zhaohai, Sp 6Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 102 Sanyinjiao, St 40- Fenglong, Li 20 - Yingxiang (Figure 2). All of the above mentioned acupoints, except were referred otherwise below (Figure 1), were manually stimulated for both MA and EA groups. The same acupoints were used for the three forms of acupuncture modalities and for all patients. All of the acupoints were stimulated bilaterally, excepted for Ren 23 – Lianquan, MCP 21 – Shanglianquan (neck acupoints) and Du 20 – Bahui (head acupoint). The EA stimulation, consisting of 0.45 ms square wave pulses at 2Hz or 10Hz, was delivered by a constant current EA machine (Plexus AP 585 electro stimulator - Accurate Pulse/Biotherapy, Lautz, Brazil) to produce a moderate muscle twitch. The intensity of stimulation was typically 0.6–0.8 mA. The points chosen for the EA stimulation (only for EA group) were Li 4 (hand acupoint), St 36 (leg acupoint) and the neck acupoints Ren 23 and MCP 21, that has an anatomic correspondence with pharyngean muscles - genioglossus and tongue elevator. In the manual acupuncture group the needles were inserted and manually stimulated by lifting and rotating until the ‗te qui‘ sensation of heaviness and numbness was elicited (Nghi, 1985). All acupuncture procedures were done by an experienced physician, specialist in acupuncture, according to traditional Chinese acupuncture methods (Rechtschaffen & Kales, 1968). The ten sessions of acupuncture were made after the first (pre-treatment) PSG, two times per week, during five weeks. Body needles were left in situ for 30 minutes in the ventral part of the body. About two weeks after the 10 sessions of manual acupuncture or electroacupuncture stimulation the subjects were prepared for the second polysomnographic recording (post-treatment PSG). In the control group, patients received no treatment. These patients simply had a second PSG after the same period of time elapsed for the acupuncture group (and were subsequently included in another research protocol, also involving acupuncture treatment). Polysomnographic procedures: Every subject went to bed, in the laboratory, at their usual bedtime, and had a minimum of 7 hours of polysomnographic (PSG) recordings. Sleep variables were collected and stored using amplifiers and pre-amplifiers (Meditron ) and a dedicated computerized 32-channel sleep system (Sonolab Meditron, São Paulo, Brazil). A total of 4 (four) EEG leads, two electro-oculogram channels, two electromyogram channels (chin and both legs), and one electrocardiogram channel were recorded. Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 103 Respiration was monitored as follows: a) nasal cannula with flow measured using a pressure transducer; b) mouth thermocouple to monitor mouth flow; c) two channels for chest and abdominal efforts with calibrated inductive respiratory plethysmography; and pulse oximetry was obtained using a Nellcor™ oximeter. Sleep recordings were scored according to the criteria of Rechtshaffen and Kales (1968) and respiratory events were considered according to the criteria published in the American Academy of Sleep Medicine Task Force, 1999). The arousal index (AI) was calculated as the number of arousals per hour of sleep. Apneas were defined as complete cessation of oronasal airflow for at least 10 s and hypopneas as any reduction in airflow compared to baseline, associated with 3 % desaturation or a microarousal lasting 3 seconds or more. The AIH was defined as the number of apneas/hypopneas per hour of sleep. Lowest and mean values of oxygen saturation (SaO2) were also recorded. Two blinded experienced physicians assessed all the exams. The patients were submitted to two PSG during the research. The first one was the diagnostic (pre-treatment) polyssomnography and the second one was the post-treatment PSG. The post-treatment PSG recording was obtained 1-2 weeks after the last acupuncture application or equivalent time for the control group. Two blinded experienced physicians assessed all the exams and one reader of PSG is answerable for each research project. Consequently, the same reader of PSG read all the patients pre and post-treatment. Otherwise, this reader was blind about methods of research and about wich group the patient was allocated to. STATISTICS ANALYSIS The characteristics of the patients were expressed as median and compared between groups by the Kruskal–Wallis test. Changes as a consequence of treatment were assessed in two ways: before and after for each individual group by the Wilcoxon matched pairs signed ranks test and the differences between groups by means of Kruskal-Wallis followed by Bonferroni multiple comparisons (Holander & Wolfe, 1973). All data were computer-analyzed using StatView software. Significance level was set at p<0.05. Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 104 Results Forty-three patients who entered the study with a recent polysomnography yielding a diagnosis of moderate OSA, were randomly assigned to the manual acupuncture group (n=11), electroacupuncture 2 Hz group (n=11), electroacupuncture 10 Hz group (n=11) or control group (n=10). Of these 19 were females (44%) and 24 males (56%). During its development, five patients withdraw the study, of which three patients from the manual acupuncture group and one from the electroacupuncture 2Hz group. These patients justified withdrawing on the basis of the long distance they had to travel or length of the study. One patient from the 10 Hz electroacupuncture group was excluded because of an error on his polysomnography recording, caused by damage in the equipment. Of the 38 patients who finished the study, 16 were females (42%) and 22 were males (57%). The proportion of women is higher than usual OSA studies, because of the characteristics of database patients of Sleep Division: about 40% females and about 60% males. In addition, greater part of male subjects was not able to receive acupuncture treatment (2 times per week, during five weeks), since they work full time. Otherwise, main part of female subjects was housewife and had free time coming Sleep Laboratory receive acupuncture treatment dealing protocol research. Baseline characteristics of the four groups were similar (Table 1). Polysomnographic parameters: Table 2 shows the changes in the outcomes of the polysomnographic parameters, depicting the results before and after procedures for the four groups, and between the groups. After 5 weeks of treatment the 10 Hz electroacupuncture and the manual acupuncture groups showed marked significant improvements in respiratory parameters after treatment. For the 10 Hz acupuncture group we observed a decrease in the sleep onset, in the apnea/hypopnea index, in the apnea index, in the hypopnea index, in the number of respiratory events and microarousals from the baseline of 90.4% (p=0.005), 49.4% (p= 0.006), 76.3% (p=0.005), 98.3% (p=0.021), 41.4% (p=0.009) and 35.3% (p=0.021), respectively. For the manual acupuncture group we observed a decrease in the same parameters except in the hipopnea index. The decrease from the baseline was of 89.4% for sleep onset (p=0.011), 38.5% for the apnea/hypopnea index (p=0.011), 73.6% for the apnea index Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 105 (p=0.042), 48.2% in the number of respiratory events (p=0.011), and 37.2% in the number of microarousals (p=0.011). Latency for sleep onset (p=0.005;p=0.005) decreased in both EA 2Hz and control group. Except for this change, there were no other significant changes in the EA 2 Hz, or in the control group after treatment when comparing the baseline and after treatment PSG recordings. The comparison of the four groups after treatment revealed that the electroacupuncture 10Hz group differed significantly from the control group (Figure 3) in the apnea/hypopnea index (Krukall Wallis followed by Bonferroni – p=0.0046) and microarousals (Krukall Wallis followed by Bonferroni – p=0.0082). Considering p<0.10 for the Krukall Wallis test the electroacupuncture 10 Hz group differed significantly from the control group in hipopnea index (Krukall Wallis followed by Bonferroni – p<0.01) and respiratory events (Krukall Wallis followed by Bonferroni – p=0.0082). At that same tendency level, the hipopnea index the electroacupuncture 10 Hz group differed significantly from the electroacupuncture 2 Hz (Krukall Wallis followed by Bonferroni – p<0.01). No adverse events occurred during the trial. Discussion The results of our study demonstrate that 10 sessions acupuncture of intermediate frequency EA 10 Hz or MA over a period of 5 weeks exert significant effects over the respiratory parameters in patients with moderate OSA whereas low frequency EA 2Hz does not. Otherwise, only the EA 10 Hz group exerts significant effects over AHI, when compared to control group. In a previous study we showed that MA was effective in providing significant changes in polysomnographic parameters after 10 weekly sessions of acupuncture (Freire et al., 2007). In that work the polysomnographic exam was also performed two weeks after the last acupuncture procedure. Together our previous and current results indicate that whatever the physiological consequences of acupuncture over OSA these are already present 5 weeks after the first acupuncture session and may last at least for a few weeks after a treatment with repeated acupuncture sessions. More importantly, here we provide evidence on the specific nature of the stimulus required to produce this effect over OSA, given the lack of results observed after EA 2 Hz. Otherwise, one of the most noticeable changes in PSG parameters in electroacupunture 10 Hz group was the reduction Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 106 in AIH (Fig. 3). Indeed the release of neurotransmitters has been reported to differ between EA stimulation with high (100 Hz) and low (2 Hz) frequencies (Guo et al., 1996). On the other hand it was revealed that acupuncture analgesia can be induced by either low-frequency stimulation such as 2 Hz or high-frequency stimulation such as 100Hz (Kwon et al., 2000). The specific nature of the stimulation patterns required to produce improvements in the respiratory parameters of OSA patients thus further underscores the likely involvement of specific sets of neurotransmitting systems and brain areas in these effects. A possible placebo effect was discarded in our previous report, by means of the stimulation of nearby non-acupoints (Freire et al., 2007), and thus was not addressed in the current report. In addition the ineffectiveness of EA 2 Hz constitutes additional evidence for the lack of a placebo effect as contributory to our current results. The central mechanism underlying reduction of activity of airway dilator muscles with sleep is related to the projection of caudal raphe serotonergic neurons to upper airway motoneurons. Schwartz and colleagues (Schwartz et al., 1996; Schwartz et al, 1993) showed that stimulation of the lingual muscles may increase or decrease airflow depending on the specific muscles stimulated without arousing patients from sleep. In this work specifically we aimed at stimulating, by means of acupuncture, a muscle that protrudes the tongue (genioglossus). The influence of this lingual muscle on airflow dynamics in the upper airway is well known and we speculate that the influence in this muscle was the cause for the improvement of the symptoms. Measuring the electric activity of this muscle was not a subject of our trial, but studying this aspect might contribute to elucidate the mechanisms of acupuncture in the treatment of OSA. It is important to consider that the effects of acupuncture over the muscle tone (or whichever physiological measurement associated to improved symptoms) are still present one to two weeks after the last acupuncture stimulation. Another issue to be considered is that we used EA not only in local but also in two non-local acupoints. To this end our hypothesis concerning the mechanisms by which acupuncture improved OSA symptoms also involves the activation of serotonergic pathways (by means of the non-local points). Indeed it has been shown in rats that acupuncture stimulation involving sets of points similar to those non-local acupoints currently employed determines specific activation of the raphe nuclei (as measured by c-Fos expression) (Medeiros et al., 2003) as well as requires the serotonergic system (given it is blocked by para-chloro-phenylalanine) (Sugai et al., 2003). Finally, the presence of systemic inflammation, characterized by elevated levels of certain potent proEfeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 107 inflammatory mediators, such as C-reactive protein, leptin, TNF-alpha, IL-1beta, IL-6, reactive oxygen species and adhesion molecules, is observed in patients with OSA (Hatipoglu & Rubinstein, 2003). Here again, there is strong evidence to suggest that the beneficial effects of acupuncture over inflammatory reactions (Lao et al., 2001) is dependent on the serotonergic system (Ceccherelli et al., 1999). 5-Hydroxytryptamine (5-HT) probably plays an important role in mediating the analgesic effect of high-frequency electroacupuncture, but having no effect on low-frequency electroacupuncture analgesia (Cheng & Pomeranz, 1979). Low-frequency (2-4 Hz) and medium-frequency (10-30 Hz) stimulation produces an analgesic effect that is mediated by enkephalin and endorphins (Ulett et al., 1998) rather than 5-HT. Otherwise, we demonstrated the involvement of serotonin in low-frequency (2Hz) acupuncture-mediated effects over the gastric emptying of the rat (Sugai et al., 2003) as well as EA 2Hz reduces inflamation and regulates imune activity in collagen-induced arthritic mice (Yun-Kyoung et al., 2007). Our current results point towards a distinction between 10 and 2 Hz stimulation. The 5-HT system has a wide range of effects over the body regulating food ingestion, sleep, motor activity, autonomic nervous system, mood and so on. We speculate that electroacupuncture stimulation at different frequencies might provide a means for the differential activation of subsets of raphe neurons as already demonstrated by pharmacological means (Roberts et al., 1998; Hughes et al., 2007). The etiology of OSA is uncertain but it is established that direct muscular stimulation of the genioglossus is able to clear the upper airways (Oliven et al., 2003) that unfortunately is also followed by alpha EEG arousal (Guilleminault et al., 1995). Our current results did not indicate any change in EEG profile of the treated patients thus indicating that EA 10 HZ and MA effects are likely to have affected the tonus of upper airway muscles via other mechanisms. More importantly whereas direct muscle stimulation of upper pathways requires electrical stimulation during sleep (Schwartz et al., 2001), EA and MA were applied long before sleep was initiated. A number of treatment options remain available for the medical treatment of OSA. These include nasal continuous positive airway pressure (Sullivan et al., 1981), weight reduction (Smith et al., 1985; Strobel & Rosen, 1996), positional maneuvers (Cartwright, 1984) pharmachological interventions (Brownell et al., 1982; Hanzel et al., 1991) dental appliances (Schmidt-Nowara et al., 1995) and upper airway reconstructive or bypass surgery (Conradt et al., 1997; Mickelson, 1998) all Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 108 with varying degrees of success. A main difference among these different therapeutic options is that some are aimed at the underlying problem likely causing OSA, e.g. obesity or craniofacial anatomy, whereas other options are aimed at directly improving pattency of the upper airways. Few if any of these therapeutical alternatives however provide a means to investigate the additional constituents (e.g. likely to be present in non-obese and patients without specific craniofacial anatomical features) of the pathophysiology of OSA. Thus, treatment with CPAP even though effective in ameliorating the symptoms of OSA does not alter the underlying disorder. In contrast our current and previous (Freire et al., 2007) findings suggest that EA 10 Hz and to some extent MA, may be affecting the basic underlying mechanisms that lead to OSA. We suggest that aplication of either manual acupuncture or EA 10Hz have an effect in reducing the apnea/hypopnea index as well as the number of nocturnal respiratory events of patients presenting with moderate OSA. The current findings may allow a means to investigate the basic mechanisms underlying OSA. Contributors GCM Sugai was responsible for all acupuncture and electroacupucnture procedures. AOF contributed to a part of electroacupuncture 2 Hz group. GCM Sugai, AOF Freire, LE Mello, SM Togeiro, Y Yamamura, S Tufik contributed to study conception, supervision, reviewing the analyzed data, and writing of the report. SM Togeiro contributed in the analyses of the polysomnography exams. Conflict of interest statement: None declared. Acknowledgements We thank Silvia Conway for the patient database, Miriam Marcela Blanco for assistance in the statistical analysis, and Silvério da Silva for assistance with the polysomnographic analysis. Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 109 References American Academy of Sleep Medicine Task Force. Sleep-related breathing disorders in adults: recommendations for syndrome definition and measurement techniques in clinical research. Sleep, 1999, 22(5): 667-689. Bartlett, D., Jr, St John, W.M. 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Figure 1: Set of neck acupoints used for needling with manual acupuncture and electro acupuncture 2Hz or 10 Hz. * Acupoints that were electrically stimulated are marked with an asterisk. Modified from Netter, 1999 Figure 2: Set of acupoints used for needling with manual acupuncture and electro acupuncture: single head acupoint: Du 20 (Bahui); single neck acupoints: * * MCP 21 (Shanglianquan) , Ren 23 (Lianquan) ; bilateral neck acupoint: St 9 (Renyiang), upper extremity acupoints (bilateral): P6 (Neiguan), Lu 7 (Lieque), Li 4 (Hegu)*; lower extremity acupoints (bilateral): St 36 (Zusanli)*, Sp 6 (Sanyinjiao), St 40 (Fenglong), Kd 6 (Zhaohai); face acupoint (bilateral): Li 20 (Yingxiang). * Acupoints that were electrically stimulated in both EA 2 Hz and 10 Hz groups. In the manual acupuncture group these (and the remaining acupoints) were manually stimulated. Modified from Freire, 2007. Figure 3: Individual apnea/hypopnea index (AHI) before and after for each group. Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 115 Table 1: Baseline characteristics of patients comparing control group, manual acupuncture (MA), electro-acupuncture 2 Hz (EA 2Hz) and electro-acupuncture 10 Hz (EA 10Hz). Control (n=10) MA (n=8) EA 2Hz (n=10) EA 10Hz (n=10) p Age (years) 54.3 (35-69) 59.2 (51-68) 52.0 (33-69) 54.8 (35-71) 0.86 Gender (male/female) 6.0 /4.0 4.0 /4.0 6.0 /4.0 6.0 /4.0 0.98 BMI 29.1 2.2 27.7 27.7 0.83 Apnea-hypopnea index (AHI) 22.2 (15.0-34.5) 21.5 (16.9-27.8) 20.3 (17.0-26.3) 21.0 (17.3-28.5) 0.98 Apnea index (AI) 6.5 (0.0-23.0) 5.7 (0.0-16.8) 5.8 (0.5-10.4) 0.95 Hypopnea index (HI) 15.6 (9.0-27.6) 15.7 (6.3-21.9) 15.1 (8.9-23.7) 0.92 6.2 (2.0-15.0) 14.1 (4.0-23.5) Data are median (5th-95th centiles) with range in parentheses. Comparison between the four groups by Kruskall Wallis test. Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 116 Table 2: Changes in the outcomes of the polysomnographic parameters before and after procedures in he studied groups: control, manual acupuncture (MA), electro acupuncture 2 Hz (EA 2Hz) and electro acupuncture 10 Hz (EA 10 Hz). Control MA 1st PSG 2nd PSG 1st PSG Sleep onset (min) 82.8 (16.1) 74.3 (39.4) a REM onset (min) 103.7 (52.5) Sl effic (%) EA 2Hz 2nd PSG EA 10 Hz 2nd PSG 1st PSG 1st PSG 2nd PSG 81.7 (17.7) 8.6 (10.8)a 85.8 (7.8) 9.6 (16.9)a 81.0 (7.3) 7.7 (7.4)a 0.902 131.5 (57.5) 132.2 (69.7) 76.0 (95.2) 93.2 (93.5) 72.0 (57) 120.0 (86.5) 90.2 (99.5) 0.324 82.8 (16.1) 82.2 (14.9) 81.7 (17.7) 82.2(26.1) 85.8 (7.8) 79.9 (16) 81.0 (7.3) 87.4 (14.1) 0.668 REM st (%) 17.1 (3.5) 15.1 (4.6) 19.1 (7.0) 17.6 (9.3) 17.5 (8.7) 18.7 (5.4) 15.9 (7.9) 15.9 (7.3) 0.880 AHI 19.0 (10) 21.5 (8.2) 20 (8.5) 12.3 (8.8)a 20 (2.0) 20.2 (19.3) 19.6 (6.0) 9.9 (7.0) a,b 0.032 4.5 (6.3) 5.9 (9.9) 3.8 (7.2) 1.0 (4.7) a 5.0 (5.0) 1.0 (8.0) 5.5 (5.5) 1.3 (4.1) a 0.366 14.8 (7.5) 14.8 (9.2) 16.7 (9.5) 11.8 (7.0) 14.5 (4.0) 16.7 (11.5) 15.5 (7.0) 9.1 (4.2) a 0.050 Resp Event 128 (39) 132 (63) 129 (51) 67.0 (71) a 133.0 (28) 105 (84) 117.0 (37) 68 (40) a 0.023 Microarousal 119 (91) 117 (93) 131 (47) 82.0 (29) a 149 (42) 109 (65) 106.0 (56) 68 (37) a,b 0.027 M SaO2 (%) 94.5 (3.1) 94.1 (2.0) 94 (2.7) 94.2 (2.9) 94.5 (2.0) 94.9 (1.4) 95.1(2.3) 0.096 p (apnea/hipo/h) AI (apnea/hipo/h) HI (hipopnea/h) 94.3 (1.7) Data expressed as median (interquatile range). p<0.05, a signicant difference before and after treatment by the Wilcoxon test. p<0.05,comparison between the four groups by Kruskall Wallis test followed by the b Bonferroni multiple comparisons as compared to the control group. Abbreviations: PSG – polysomnographic recording; MA – Manual acupuncture; EA – Eletroacupuncture; AHI-Apnea-hypopnea index; AI - Apnea index; HI - Hypopnea index; Resp Evnt – Respiratory events; Sl eff(%) - Sleep efficiency; M SaO2 - Mean SaO2 . Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 117 Figure 1: Set of neck acupoints used for needling with manual acupuncture and electro acupuncture 2Hz or 10 Hz. * Acupoints that were electrically stimulated are marked with an asterisk. Modified from Netter, 1999 Modified from Netter, 1999. MCP 21 – Shanglianquan* St 9 - Renyiang St 9 - Renyiang Ren 23 - Lianquan* Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 118 Figure 2: Set of acupoints used for needling with manual acupuncture and electroacupuncture. * Acupoints that were electrically stimulated in both EA 2 Hz and 10 Hz groups are marked with an asterisk. In the manual acupuncture group these (and the remaining acupoints) were manually stimulated. Modified from Freire et al., 2007. Du 20 (Bahui) Li 20 (Yingxiang) Li 4 (Hegu) MCP 21 (Shanglianquan) * * St 9 (Renyiang) Lu 7 (Lieque) Ren 23 (Lianquan) * P6 (Neiguan) St 36 (Zusanli) * St 40 (Fenglong) Sp 6 (Sanyinjiao) Kd 6 (Zhaohai) Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 119 Figure 3: Individual apnea/hypopnea index (AHI) before and after for each group. Control Manual acupuncture 35 35 30 25 30 AHI AHI 25 20 15 20 15 10 5 10 5 0 0 baseline baseline second night Electroacupuncture 10 Hz 35 35 30 30 25 25 AHI AHI Electroacupuncture 2Hz 20 15 after MA 20 15 10 10 5 5 0 0 baseline after EA baseline after EA Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 120 3.4 - Envolvimento da serotonina no mecanismo de ação da acupuntura na SAHOS Moderada. 3.4.1 – Serotonina (metabolismo e dosagem) A serotonina (5-hidroxitriptamina ou 5-HT), é uma importante monoamina endógena que atua como neurotransmissor e é encontrada no SNC (encéfalo e medula espinhal) e no SNP (trato gastrointestinal, principalmente). No SNC a serotonina é sintetizada principalmente por neurônios especializados do núcleo da rafe, que têm projeções difusas no encéfalo, bem como na medula espinhal, chegando até aos segmentos lombossacros mais baixos. Desse modo, a serotonina desempenha uma importante função modulando praticamente todo o sistema nervoso e existem numerosas doenças relacionadas com alterações na sua atividade (Hochman et al, 2001). A serotonina participa de diversas funções, como o controle da liberação de alguns hormônios, temperatura corporal, emoções, funções sexuais e a regulação do ritmo circadiano, do sono e do apetite. O triptofano é o amino-ácido a partir do qual deriva a serotonina através de sucessivas hidroxilações e descarboxilações no anel aromático. Sem este precursor não é possível sintetizar serotonina suficiente para as suas várias funções. Sabe-se que a produção de serotonina por estes sistemas influencia a atividade de outros neurônios através de 14 tipos de receptores serotoninérgicos, geneticamente, farmacologicamente e funcionalmente distintos (Barnes and Sharp, 1999; Fink and Gothert, 2007). A maior parte da 5HT sérica está presente nas plaquetas, e sua ativação pode ser desencadeada por vários estímulos, como a interação com a trombina, as prostaglandinas e a adrenalina, sendo que esta ativação é similar `a ativação sináptica do SNC (Da Yardumian et al, 1986). A medida de sua concentração pode ser feita em várias partes do sangue: sangue total, plasma, plasma rico em plaquetas (PRP) e plasma pobre em plaquetas (PPP), em que é possível determinar a fração fisiológica ativada da 5HT sanguinea. A análise de diferentes amostras revelou grandes variações na concentração sanguinea de 5HT. De fato, essas diferenças possivelmente tem origem em uma variedade de aspectos durante a detecção. A análise da 5HT no PRP e no PPP é dificil de ser realizada, pois diferentes populações de plaquetas apresentam diferentes, ou seja, as plaquetas mais jovens e mais largas são metabolicamente mais ativas. Sendo assim, fica difícil detectar a quantidade de 5HT liberada e não liberada pelas plaquetas neste tipo de amostra Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 121 (Anderson et al, 1987) e a detecção por HPLC-ED é considerado o método mais fidedigno para a detecção de 5HT sérica (Naffah-Mazzacoratti et al, 1993). 3.3.2 – Serotonina, Apnéia do Sono e Acupuntura A diminuição da atividade muscular da faringe durante o sono, desencadeia o colabamento desta musculatura, e é fator predominante da SAHOS e de suas repercussões clínicas. O envolvimento da Serotonina neste mecanismo vem sendo bastante estudado, haja vista o largo interesse pela ampliação da farmacoterapia destinada a SAHOS, embora a maioria dos estudos tenha demonstrado um certo insucesso (Hudgel, 1998; Sanders 2000; Smith & Quinnel 2004). Determinar o envolvimento da 5-HT na modulação dos motoneurônios que controlam a musculatura faringeana é bastante relevante, pois os neurônios da rafe medular participam de forma importante na modulação da Vigília, mais moderadamente na modulação do Sono de Ondas Lentas, e minimamente do sono REM. Da mesma forma, os neurônios da rafe modulam a tonicidade do sistema respiratório, com sua influência variando de acordo com o estágio do sono. Entretanto, a magnitude desta modulação é diferente para a rafe dorsal que está envolvida com o estímulo neural ascendente, comparado com a rafe caudal que tem sobretudo funçoes de modulação motora e autonômica (Jacobs & Azmitia, 1992). Estudos feitos em cortes de tecido neural in vitro, demonstraram que a 5HT aumenta a excitabilidade dos motoneurônios do nervo hipoglosso e promove a ativação motora do m. genioglosso, responsável pela tonicidade da língua e manutenção das vias aereas pérveas durante o sono (Sood et al, 2005). Se a 5HT for aplicada diretamente no núcleo motor do nervo hipoglosso, ocorre um aumento da atividade do músculo genioglosso durante o sono não REM de ratos, e esta atividade mantém-se enquanto a 5HT é aplicada (várias horas) (Jelev et al, 2001). Mas apesar dos mecanismos neurais que controlam a redução da atividade da musculatura dilatadora das vias aéreas superiores não estarem totalmente elucidado, sabe-se que há uma importante projeção de neurônios serotoninérgicos do núcleo da rafe para motoneurônios da musculatura das vias aéreas superiores, cuja atividade está em declínio durante o sono, principalmente durante o sono dessincronizado, o que diminui consideravelmente o tônus desta Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 122 musculatura (Jacobs & Azmitia, 1992). Estudos indicam que este circuito estaria funcionando de forma anormal em pacientes apnéicos, promovendo um declínio maior que o normal do tônus muscular das vias aéreas superiores (Kubin et al, 1992), sendo que a administração de L-triptofano, um precussor da serotonina, assim como a administração de inibidores da recaptação de serotonina, diminuíram o número de apnéias em alguns pacientes (Schmidt, 1982; Hanzel et al, 1991). Após as descobertas dos opióides como importantes mediadores dos efeitos da acupuntura, a participação de outros neurotransmissores também começou a ser especulada, sendo a serotonina a próxima substância a ser descrita e amplamente estudada quanto a sua relevância para a acupuntura (Han et al, 1979). Alguns estudos demonstraram que a serotonina é um importante mediador dos efeitos tanto analgésicos quanto curativos da acupuntura, assim como uma única sessão de acupuntura aumenta a síntese de serotonina, bem como a expressão da enzima triptofano hidroxilase no núcleo dorsal da rafe em ratos (Lee et al, 2002). Sugai e colaboradores (2003) demonstraram em ratos, que o pré-tratamento com pCPA (para-clorofenilalanina), inibidor seletivo da recaptação de serotonina, bloqueava o efeito da acupuntura sobre o trato gastrointestinal. Diante de todas estas considerações, parte desta pesquisa foi destinada `a investigação da serotonina no mecanismo de ação da acupuntura na SAHOS Moderada, sendo que tanto o envolvimento imediato (dosagem da 5HT após uma sessão de acupuntura) quanto o envolvimento mediato (dosagem da 5HT após 10 sessões de acupuntura) foram investigados no decorrer do ensaio clinico. Para a investigação da serotonina imediata 40 pacientes foram submetidos `a coleta de sangue, e para a investigação da serotonina mediata foram selecionados 35 pacientes, cujo método está representado no item Desenho do Ensaio Clinico. Em virtude do tamanho da amostra (considerada pequena para estudos de análise de 5HT plasmática), e do tempo disponível para finalização desta tese, apresentaremos apenas os resultados preliminares. 3.3.3 – Resultados Preliminares A variabilidade inicial da serotonina revelou que apenas 11 pacientes (27,5%) apresentaram serotonina em niveis normais, sendo que destes pacientes com serotonina normal, 01 paciente pertencia ao grupo Controle, 06 pacientes pertenciam ao grupo Acupuntura Manual, 03 pacientes pertenciam ao grupo Eletroacupuntura 2Hz e apenas 01 pertencia ao grupo Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 123 Eletroacupuntura 10 Hz. O valor normal (valor de referência) de 5HT oscila entre 88 a 225 ng/dl. Utilizando o teste de Kruskall Wallis observamos que a variabilidade nos valores da 5HT prétratamento (P=0,0025), não foi observada nos valores da 5HT pós-tratamento (P=0,7739). 3.3.3.1 – Avaliação da Serotonina Imediata (após uma sessão de acupuntura) / N=38 Inicialmente observamos homogeneidade entre os 4 grupos (Controle, Acupuntura Manual, Eletroacupuntura 2Hz e Eletroacupuntura 10Hz) em relação às primárias: idade, gênero, Índice de Massa Corpórea, Índice de Apnéa-Hipopnéa, Índice de Apnéia e Índice de Hipopnéia, através da análise das médias e realização do teste de Kruskal Wallis. (Tabela 1). Tabela 1: primárias dos pacientes, comparando os grupos Controle, Acupuntura Manual, Eletroacupuntura 2Hz e Eletroacupuntura 10Hz. Control (n=10) MA acp (n=8) EA 2Hz (n=10) EA 10Hz (n=10) p Idade (anos) 54,3 (35-69) 55,8 (44-68) 52,1 (33-69) 54,8 (35-71) 0,96 Gênero 6,0 / 4,0 4,0 / 4,0 6,0 / 4,0 6,0 / 4,0 0,92 Índice de Massa Corpórea (IMC) 29,1 20,2 27,7 27,7 0,83 Índice de Apnéia/Hipopnéia (IAH) 22,2 (15,0-34,5) 20,2 (16,9-26,3) 20,3 (17,0-26,3) 21,0 (17,3-28,5) 0,99 Índice de Apnéia (IA) 6,5 (0,0-23,0) 6,1 (1,3-16,8) 6,2 (2,0-15,0) 5,8 (0,5-10,4) 0,83 Índice Hipopnéia (IH) 15,6 (9,0-27,6) 14,1 (6,3-21,9) 14,1 (4,0-23,5) 15,1 (8,9-23,7) 0,83 Médias (5-95%) com as variações entre parênteses. Comparações entre os grupos pelo teste de Kruskall Wallis. Utilizando o teste de Bonferroni para comparações múltiplas (Post Hoc / Anova), não observamos significância estatisitica entre os grupos quando comparados ao Controle: Acupuntura Manual (P=0,7674), Eletroacupuntura 2 Hz (P=0,9849) e Eletroacupuntura 10 Hz (P=0,1042), considerando o percentil de 5%. Entretanto, se for considerado um percentil de 10% chega próximo a ocorrer a significância estatística entre os grupos Controle e Eletroacupuntura 10 Hz (P=0,1042), enquanto a comparação entre os outros grupos permanece não significante. No grupo Controle (N=10) apenas 01 paciente apresentou serotonina em níveis normais (103,92 ng/dl) (Gráfico 1). No grupo Acupuntura Manual (n=10), 06 pacientes tiveram aumento da Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 124 5HT para a faixa de normalidade (80 a 225 ng/dl) após 01 sessão de acupuntura, e os outros 04 apresentaram diminuição da 5HT (Gráfico 2). Não houve significância estatística desses resultados. No grupo Eletroacupuntura 2Hz (n=10), 08 pacientes apresentaram diminuição da 5HT, e os outros 02 apresentaram aumento da 5HT para níveis normais (92,30 ng/dl e 166,21 ng/dl) (Gráfico 3). Não houve significância estatística desses resultados. No grupo Eletroacupuntura 10 Hz, 02 pacientes aprentaram picos de hiperserotoninemia (361,7 ng/dl; 471,4 ng/dl), 07 pacientes tiveram aumento mais discreto da serotonina, porém sem alcançar valores de normalidade, e 1 paciente teve diminuição da serotonina (Gráfico 4). Houve significância estatística para percentil 10% quando este grupo foi comparado ao Controle. Gráfico 1 – Níveis séricos de serotonina no protocolo de acupuntura imediata - pré e pós 30 minutos equivalentes a 01 sessão de acupuntura no grupo Controle (30‘ Eq). Valor normal: 80 a 225 5HT ng/dl. 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 baseline 30' Eq Gráfico 2 – Níveis séricos de serotonina no protocolo de acupuntura imediata (pré e pós 01 sessão 5HT de acupuntura) no grupo Acp Manual. Valor normal: 80 a 225 ng/dl 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 baseline 01 sessão Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 125 Gráfico 3 - – Níveis séricos de serotonina no protocolo de acupuntura imediata (pré e pós 01 sessão 5HT de acupuntura) no grupo EA 2Hz. Valor normal: 80 a 225 ng/dl. 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 baseline 01 sessão Gráfico 4 - – Níveis séricos de serotonina no protocolo de acupuntura imediata (pré e pós 01 sessão 5HT de acupuntura) no grupo EA 10Hz. Valor normal: 80 a 225 ng/dl. 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 471, 4 ng/dl baseline 361, 7 ng/dl 01 sessão Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 126 3.3.3.1 – Avaliação da Serotonina Mediata (após 10 sessões de acupuntura) / N=35. Inicialmente observamos homogeneidade entre os 4 grupos (Controle, Acupuntura Manual, Eletroacupuntura 2Hz e Eletroacupuntura 10Hz) em relação às primárias: idade, gênero, Índice de Massa Corpórea, Índice de Apnéa-Hipopnéa, Índice de Apnéia e Índice de Hipopnéia, através da análise das médias e realização do teste de Kruskal Wallis. (Tabela 2). Tabela 2: primárias dos pacientes, comparando os grupos Controle, Acupuntura Manual, Eletroacupuntura 2Hz e Eletroacupuntura 10Hz. Control (n=10) MA (n=8) EA 2Hz (n=07) EA 10Hz (n=10) p Idade (anos) 54,3 (35-69) 59,2 (51-68) 52,0 (33-69) 54,8 (35-71) 0,86 Gênero 6,0 /4,0 4,0 /4,0 6,0 /4,0 6,0 /4,0 0,98 Índice de Massa Corpórea (IMC) 29,1 2,2 27,7 27,7 0,83 Índice de Apnéia/Hipopnéia (IAH) 22,2 (15,0-34,5) 21,5 (16,9-27,8) 20,3 (17,0-26,3) 21,0 (17,3-28,5) 0,98 Índice de Apnéia (IA) 6,5 (0,0-23,0) 5,7 (0,0-16,8) 6,2 (2,0-15,0) 5,8 (0,5-10,4) 0,95 Índice Hipopnéia (IH) 15,6 (9,0-27,6) 15,7 (6,3-21,9) 14,1 (4,0-23,5) 15,1 (8,9-23,7) 0,92 Médias (5-95%) com as variações entre parênteses. Comparações entre os grupos pelo teste de Kruskall Wallis. Utilizando o teste de Bonferroni para comparações múltiplas (Post Hoc / Anova), observamos estatística não significante apenas entre o grupo Eletroacupuntura 2 Hz (P=0,1410), quando comparado ao Controle. O grupo Acupuntura Manual (n=08) apresentou significância estatística quando comparado ao grupo Controle (n=10) (P=0,0067), considerando o percentil de 5%. O grupo Eletroacuopuntura 10 Hz (N=10), apresentou significância estatística quando comparado ao grupo Controle (n=10) (P=0,0984), considerando o percentil de 10%. No grupo Controle (N=10) apenas 01 paciente apresentou serotonina em níveis normais (108,92 ng/dl) (Gráfico 5). No grupo Acupuntura Manual (n=08) 5 pacientes tiveram aumento da 5HT para a faixa de normalidade (88 a 225 ng/dl) após 10 sessões de acupuntura, e 3 pacientes apresentaram diminuição da 5HT (Gráfico 6). Não houve significância estatística para esses dados. Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 127 No grupo Eletroacupuntura 2Hz (n=07), 6 pacientes apresentaram diminuição da 5HT, e 1 paciente apresentou aumento da 5HT alcançando a faixa de normalidade (178,1 ng/dl) (Gráfico 7). Porém não houve significância estatística para esses dados. No grupo eletroacupuntura 10 Hz, 9 pacientes tiveram aumento da 5HT, sendo que 4 pacientes alcançaram a faixa de normalidade (91,17 ng/dl; 88,23 ng/dl; 110,69 ng/dl; 129,73 ng/dl), e os outros 5 permaneceram abaixo do nível normal de 5HT (26,95 ng/dl; 33,29 ng/dl; 57,41 ng/dl; 59,21 ng/dl; 62,78 ng/dl). Um paciente apresentou diminuição da serotonina (11,79 ng/dl) (Gráfico 8). Gráfico 5 – Níveis séricos de serotonina no protocolo de acupuntura mediata - pré e pós 10 sessões 5HT equivalentes de acupuntura no grupo Controle (10 Eq). Valor normal: 80 a 225 ng/dl. 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 baseline 10 Eq Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 128 Gráfico 6 – Níveis séricos de serotonina no protocolo de acupuntura mediata (após 10 sessões de 5HT acupuntura) no grupo Acp Manual. Valor normal: 80 a 225 ng/dl. 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 baseline 10 sessões Gráfico 7 – Níveis séricos de serotonina no protocolo de acupuntura mediata (após 10 sessões de 5HT acupuntura) no grupo EA 2Hz. Valor normal: 80 a 225 ng/dl. 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 baseline 10 sessões Gráfico 8 – Níveis séricos de serotonina no protocolo de acupuntura mediata (após 10 sessões de 5HT acupuntura) no grupo EA 10Hz. Valor normal: 80 a 225 ng/dl. 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 baseline 10 sessões Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 129 3.3.4 – Discussão Em decorrência da grande variabilidade dos valores de serotonina pré-tratamento e do pequeno tamanho da amostra, nossos resultados só apresentaram significância estatistica com o percentil de 5% quando foram comparados os grupos Controle Mediato e Acupuntura Manual Mediata. Entretanto, quando consideramos o percentil 10% observamos diferença significativa quando o grupo Controle foi comparado ao grupo Eletroacupuntura 10 Hz, tanto na avaliação imediata (após 01 sessão de acupuntura) quanto na avaliação mediata da serotonina (após 10 sessões de acupuntura). A compreensão dos mecanismos de ação da acupuntura, cada vez mais tem encontrado subsídios na identificação de diferentes tipos de neurotransmissores como serotonina, betaendorfina, leu-encefalinas, dinorfinas, dopaminas e GABA, que estão envolvidos nos efeitos da acupuntura (Lee, 2002; Han, 2003) e cuja liberação está intimamente relacionada com a intensidade, freqüência e duração do estimulo promovido sobre a agulha de acupuntura (Kwon, 2000; Kim, 2005). Nossos resultados demonstraram que a Eletroacupuntura de baixa freqüência (2 Hz), não alterou a liberação de 5HT quando comparada ao controle, diferentemente da Eletroacupuntura 10 Hz e da Acupuntura Manual. Estudos realizados com analgesia por acupuntura mostraram resultados divergentes. Estímulos por eletroacupuntura de baixa freqüência (1-4 Hz) induzem a liberação de endorfinas e encefalinas (Takeshige, 2001), enquanto freqüências elevadas (em torno de 100 Hz) induzem liberação de serotonina e dinorfina (Han, 2001). Por outro lado, há pouco interesse na investigação de neurotransmissores relacionados à Acupuntura Manual, provavelmente por uma visão equivocada de que o estimulo suave desta modalidade de acupuntura, não seja capaz de liberar neurotransmissores em níveis detectáveis. Recentemente, vários estudos investigando a relação entre a serotonina no SNC e a acupuntura, têm sido realizados (Kato, 2000, Yoshimoto, 2006). Guo et al., 2008, demonstraram que o núcleo da rafe, especialmente o núcleo pálido, processa sinais somáticos durante uma sessão de eletroacupuntura e participa na modulação da pressão arterial, juntamente com o sistema opióide. Da mesma forma, a eletroacupuntura no ponto E 36 (Zusanli) aumenta a atividade das células Natural Killer e promove a indução de genes relacionados a dor, incluindo a indução do receptor de Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 130 serotonina HT-3a no hipotálamo. Isto indica que a ação da Eletroacupuntura se faz através de ativação celular, expressão genética e ativação enzimática em muitos tecidos (Rho, 2008). A eletroestimulação do ponto E 36 (Zusanli) foi realizada em nosso estudo, bem como a eletroestimulação de outros pontos localizados no pescoço, e relacionados aos pares cranianos que modulam a atividade da musculatura faringeana através da serotonina. Numerosos estudos realizados em ratos demonstram que o estimulo da acupuntura se faz inicialmente pela ativação de nervos de pequeno calibre que excitam as células da substância cinzenta periaquedutal (PAG), atraves dos neurônios do trato espinoreticular (Oliveras, 1981, Chandler, 1989). O núcleo da rafe está localizado essencialmente na PAG, e em particular o Núcleo Dorsal da Rafe (DRN) está localizado na porção ventral da PAG. O DRN por sua vez, emite projeções para o núcleo accumbens que tem um importante papel no sistema de recompensa do sistema nervoso. Os neurônios serotoninérgicos que se projetam do núcleo accumbens em direção ao DRN podem ser ativados pela excitação de receptores de 5HT que também regulam as vias dopaminérgicas (Yoshimoto, 1992). Wei e Liu em 2003 demonstraram que a eletroacupuntura de baixa freqüência no ponto E 36 induziu a perda de peso e o aumento da serotonina sérica em ratos. Sendo assim, é possível inferir que a eletroestimulacao do ponto E 36, ativa os neurônios serotoninérgicos do Núcleo Dorsal da Rafe, cujas projeções alcançam a musculatura faringeana através dos nervos cranianos. Na verdade, a lesão das fibras serotoninérgicas ascendentes do Núcleo Dorsal da Rafe para o Núcleo Accumbens interfere e minimiza os efeitos da acupuntura, como foi demonstrado por Liang, em 1981. A escolha dos pontos utilizados nesta pesquisa objetivou produzir estímulos que pudessem não apenas obedecer às orientações tradicionais da Medicina Chinesa, mas especialmente percorrer os trajetos neurofisiológicos da acupuntura já descritos na literatura. O aumento da serotonina no SNC foi demonstrado em ratos tratados com eletroacupuntura por 15-60 minutos (Kato, 2000), sendo que o prolongamento do estímulo resultou num aumento correspondente da 5HT. Isto demonstra que a acupuntura parece acelerar a síntese e a utilização da 5HT no SNC, e que o aumento de sua utilização pode estar relacionado ao aumento de sua liberação no Núcleo Accumbens. Este aumento de liberação da 5HT parece ser uma explicação razoável para o aumento de 5HT no SNC, que é dependente do tempo de eletroestimulação realizado (Yoshimoto, 2006). Neste ínterim, nossos resultados mostraram um efeito prolongado da acupuntura sobre o Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 131 Índice de Apnéia-Hipopnéia dos pacientes, que persistiu por até 15 dias após a última sessão de acupuntura. A maioria dos estudos que correlacionam a serotonina e a acupuntura são realizados em ratos, e os efeitos da acupuntura na liberação de serotonina em seres humanos ainda permanecem desconhecidos. Mas apesar do grande hiato existente entre ensaios clínicos e estudos experimentais é possível fazer inferências que apontem alguma direção neurofisiológica para os efeitos da acupuntura. A grande variabilidade da 5HT pré-tratamento dos pacientes estudados, requer um aumento considerável da amostra estudada (N>76), para que possamos avaliar de maneira fidedigna o envolvimento da serotonina. E embora nossos resultados sejam preliminares, eles já nos apontam esta direção neurofisiológica, e nos abrem um campo mais amplo para a investigação do mecanismo de ação da acupuntura na Síndrome de Apnéia-Hipopnéia Obstrutiva do Sono. Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 132 4.0 - CONCLUSÃO Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 133 A conclusão desta tese será feita em duas etapas: Etapa 1 - Respondendo as três perguntas contidas na Introdução e que motivaram a execução deste trabalho: 1 – Uma única aplicação de Acupuntura Manual, bem como de Eletroacupuntura 10Hz reduziu significativamente o Índice de Apnéia / Hipopnéia, bem como o número de eventos respiratórios de pacientes portadores de SAHOS Moderada. 2 – A comparação entre as duas técnicas de acupuntura, demonstrou que 10 sessões de Acupuntura Manual e de Eletroacupuntura 10 Hz (mas não de Eletroacupuntura 2 Hz), foram efetivas em reduzir o Índice de Apnéia / Hipopnéia, bem como o número de eventos respiratórios de pacientes portadores de SAHOS Moderada. 3 – É provável que a serotonina esteja envolvida no mecanismo de ação da Acupuntura na SAHOS Moderada, já que resultados preliminares demonstraram este envolvimento na Acupuntura Manual e na Eletroacupuntura 10 Hz (mas não na Eletroacupuntura 2 Hz). Entretanto, não houve relação com o Índice de Apnéia / Hipopnéia e/ou outros eventos respiratórios. Etapa 2 – Falando sobre o desafio proposto na Introdução, de incluir a Acupuntura no arsenal terapêutico de pacientes portadores de SAHOS Moderada. Adentrar neste desafio significa muito mais do que responder as perguntas científicas desta tese. Significa responder a uma série de outras perguntas que derivam da confusão atual de paradigmas que impregnam a Medicina. Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 134 Sabemos que todas as pessoas se importam com sua saúde e sua cura, com seu bem-estar físico e mental. E a divisão da Medicina em dois campos – Convencional e Não-Convencional – vem tornando cada vez mais difícil a escolha do método de cura mais apropriado. Que critério se deve usar para esta escolha? Uma combinação de técnicas é mais eficaz do que uma técnica em particular? O que se deve fazer para manter a saúde e prevenir a doença? É possível se curar sem ter que recorrer a instrumentos físicos ou químicos de cura? Sabemos que a ciência convencional é uma ciência de objetos; ela desenvolve teorias de objetos em termos de outros objetos mais fundamentais. E assim, ela não explica a energia porque a energia consiste em sujeitos e objetos. Já a ciência não-Convencional é uma ciência de sujeitos que desenvolve teorias de sujeitos em termos de outros sujeitos que são interdependentes entre si. Ela não reconhece a matéria como uma entidade independente, mas como uma forma condensada de energia. Sendo assim, a Medicina Não-Convencional se concentra em uma metade da maçã: o corpo energético onde estão as matrizes da forma; a Medicina Convencional se concentra na outra metade: o corpo físico e a forma em si. Temos assim dois sistemas de Medicina, ambos muito bons no que fazem, mas nenhum deles é a ―maçã perfeita da saúde‖, que detém a chave da cura. A tarefa da ciência moderna há de ser o desenvolvimento de um novo paradigma que trate sujeitos e objetos, matéria e energia, nas mesmas condições. Só assim será possível obter bons resultados em direção à cura e à compreensão do ser humano. E este trabalho pretende contribuir efetivamente para isto. Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 135 5.0- ANEXOS Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 136 Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 137 Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 138 5.2 - ANEXO 2 – Termo de consentimento livre e esclarecido aprovado pelo Comitê de Ética da Universidade Federal de São Paulo. Termo de consentimento livre e esclarecido Eu, ____________________________________, concordo em participar da pesquisa: ―Efeito imediato e mediato da acupuntura manual e eletroacupuntura no tratamento da síndrome de apnéia-hipopnéia obstrutiva do sono‖, que tem como objetivo dar continuidade ao trabalho já finalizado sobre o efeito da acupuntura no tratamento desta doença. O referido trabalho demonstrou que a acupuntura foi eficaz em reverter os sintomas de apnéia além de melhorar a qualidade de vida dos pacientes. A acupuntura consiste de tratamento com a aplicação de agulhas em pontos específicos no corpo, dos quais, alguns são conectados a um aparelho elétrico que causa uma leve vibração. Durante a aplicação das agulhas pode ocorrer um pouco de dor e formigamento, porém de pequena intensidade. Serão utilizadas agulhas descartáveis em todas as aplicações, sem risco de contágio de qualquer tipo de doença. Serão feitas 03 (três) coletas de sangue para que se proceda a dosagem dos neurotransmissores, e o sangue será coletado no braço ou mão, utilizando-se material descartável. Para a avaliação da apnéia, cada paciente será submetido a 03 (três) exames de polissonografia, que serão realizados à noite (8:00 – 6:00h) no laboratório de medicina do sono da UNIFESP. Durante o exame, serão conectados alguns fios na cabeça e corpo do paciente, sem que isto o impeça de se levantar, ir ao banheiro, etc. Os participantes serão divididos por sorteio em 4 grupos. Em qualquer etapa do estudo você terá acesso aos profissionais responsáveis pela pesquisa para esclarecimento de eventuais dúvidas. Dra. Gisele Cristina Machado Sugai é a principal investigadora e pode ser encontrado na Rua Botucatu 862, edifício de Ciências Biomédicas 5º andar, tel: 011-55764513. Se você tiver alguma consideração ou dúvida sobre a ética da pesquisa contatar o Comitê de Ética em Pesquisa, Rua Botucatu 572, 1O andar cj 14, tel: 011-55711062. É garantida a liberdade da retirada do consentimento a qualquer momento assim como deixar de participar do estudo, sem qualquer prejuízo à continuidade de seu tratamento na Instituição. Não haverá despesa pessoal para o participante em qualquer fase do estudo, incluindo exames e consultas. Também não haverá compensação financeira relacionada à sua participação. Se houver qualquer despesa adicional, ela será absorvida pelo orçamento da pesquisa. As informações obtidas serão analisadas em conjunto com outros pacientes, não sendo divulgada a identidade de nenhum paciente, sendo que todos os pacientes terão direito Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 139 de manterem-se informados dos resultados parciais da pesquisa. Os dados obtidos e o material coletado serão utilizados apenas para esta pesquisa. Acredito ter sido suficientemente informado a respeito das informações que li ou que foram lidas para mim sobre o ―Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento da síndrome de apnéia-hipopnéia obstrutiva do sono e investigação de neurotransmissores envolvidos‖. Eu discuti com a Dra. Gisele sobre minha decisão em participar desse estudo, e ficaram claros para mim quais são os propósitos do estudo, os procedimentos a serem realizados, seus desconfortos, as garantias de confidencialidade e de esclarecimentos permanentes. Ficou claro também que minha participação é isenta de despesas e que tenho garantia do acesso a tratamento hospitalar quando necessário. Concordo voluntariamente em participar deste estudo e poderei retirar meu consentimento a qualquer momento, antes ou durante o mesmo, sem penalidade ou prejuízo ou perda de qualquer benefício que eu possa ter adquirido, ou no meu atendimento neste serviço. ______________________________ Assinatura do paciente ___________________________ Data___/____/____ Assinatura da testemunha (membro da família:_______ ) Declaro que obtive de forma apropriada e voluntária o Consentimento Livre e Esclarecido deste paciente ou representante legal para a participação neste estudo. ______________________________ Data___/____/____ Pesquisadora: Gisele C. M. Sugai Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 140 5.3 - ANEXO 3 - Normas técnicas em acupuntura. COLÉGIO BRASILEIRO DE ACUPUNTURA Normas Técnicas em Acupuntura As Normas Técnicas para a Prática da Acupuntura objetivam estabelecer um padrão de atendimento com requisitos de qualidade em nível ambulatorial ou de internação, que possam assegurar: 1. A realização de procedimentos somente após diagnóstico clínico nosológico convencional; 2. A existência de prontuário médico organizado de forma similar aos prontuários convencionais, destacando-se: a) Diagnóstico clínico nosológico ocidental b) Diagnóstico segundo a Medicina Tradicional Chinesa c) Prescrição d) Evolução 3. Exposição mínima do paciente e do acupuntor aos riscos relacionados com a prática inadequada da acupuntura, tais como: a) Infecção (local e/ou sistêmica); b) Perfuração de vasos; c) Perfuração de órgãos e vísceras; d) Lesão de sistema nervoso central e periférico; e) Conseqüências de quebra de agulha; f) Queimaduras; g) Laceração de pele devido ao uso de ventosa; h) Lesão decorrente de choque elétrico; i) Lesão de retina por laser; j) Lipotímia, síncope; k) Resposta vasomotora; 1) Desencadeamento de trabalho de parto; m) Abortamento; n) Disfunção de marca-passo por eletro-estimulação. 4. Cumprimento das Normas de Prevenção e Controle de Infecção Hospitalar, conforme a Portaria MS 930 de 27 de agosto de 1992, ou outra que a substitua. Assepssia adequada para o procedimento, segundo as normas vigentes: Limpeza e desinfecção da pele Esterilização do material (ou uso de material descartável) Limpeza e desinfecção das mãos do profissional 5. — — — 6. 7. Não utilizar eletroacupuntura em pacientes portadores de marca-passo. Observação – Nos procedimentos de sangria dos pontos de acupuntura, o uso de luva é obrigatório. Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 141 6.0 - REFERÊNCIAS Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 142 6.0 – Referências Abad-Alegria F, Adelantado S, Martinez T: The role of the cerebral córtex in acupuncture modulation of the somesthetic afferent. Am J Chin Med 23 (1): 11-14, 1995. Akiyama, K. – Perfil Dos Usuários De Medicina Não-Convencional: Um estudo da população que procura o Setor de Medicina Chinesa-Acupuntura do Hospital São Paulo UNIFESP. Tese de Mestrado em Epidemiologia apresentada à Unifesp, São Paulo, 1999. Amber & Babey-Brooke: The pulse in Ocident and Orient. New York: Aurora Press, 1986. 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DESIGN: In a randomized, placebo-controlled and single blind study, fourty-three patients with an apnea-hypopnea index (AHI) of 15 to 30 per hour were randomly assigned to 4 groups: control group, MA group, EA 2Hz group and EA 10Hz group. The control group received no intervention. The MA group, EA 2Hz group and EA 10Hz group received treatment for five weeks (02 acupuncture aplications per week). All the patients were evaluated pre-treatment and postreatment by polissomnography recordings and assessment of serotonin levels. The 5HT measurement was made with a HPLC-ED (Liquid Chromatografy coupled with Electrochemical Detection). MEASUREMENTS AND RESULTS: 1 – Immediate effect: when compared before and after treatment, the AHI (P=0,006; P=0,009), respiratory events (P=0,012; P=0,005), microarousals (P=0,046; P=0,05) and mean O2 saturation (P=0,006; P=0,035) showed significant improvement in both the manual and electroacupuncture 10 Hz respectively. The apnea index (P=0,028) and the hipopneia index (P=0,046) showed significant improvement only in EA 10 Hz group. There were no significant changes in the electroacupuncture 2 Hz as well as in the control group when compared before and after (first and second for controls) PSG recordings. When compared each group and control group, AHI significantly decreased only in the EA 10 Hz. 2 – Mediate effect: When compared before and after treatment, sleep onset (P=0,011;P=0,005), AHI (P=0,011;P=0,006), apnea index (P=0,042;P=0,005), respiratory events (P=0,011;P=0,009) and microarousals (P=0,011;P=0,021 ) significantly improved in MA and EA 10 Hz respectively. Hipopnea-index (P=0,021) decreased only in the EA 10Hz. Latency for sleep onset (P=0,005;P=0,005) decreased in both EA 2Hz and control group. Except for this change, there were no other significant changes in EA 2 Hz, or in control group after treatment. When compared to the control group the only significant differences were AHI and microarousals that were decreased in EA 10 Hz group (P=0,004;P=0,008). As concerned to the levels of seric serotonin we could not evidence an involvement of this neurotransmitter (as measured in blood) with the immediate effects of acupuncture for OSHA (MA vs. controls [P=0,7674], EA 2 Hz vs controls [P=0,9849]) despite a tendency for a difference for EA 10 Hz as compared to controls (P=0,1042). With regard to an effect of mediate acupuncture in moderate OSHA we found that seric serotonin levels were signficantly different form controls for MA (P=0,0067) with a tendency for group EA 10 Hz (P=0,0984). The lack of more robust differences for seric serotonin levels might have been influcenced by a smaller numeber of subjects as that required for this sort of evaluations. Conclusions: MA and EA 10 Hz have greater efficacy as compared to EA 2 Hz in improving AHI and other respiratory events in patients with moderate OHSA. This effect was shown to hold for both in the immediate (1 acupuncture session) as in the mediate (10 sessions) acupuncture application. The preliminary serotonin results indicate a possible mechanistic link between acupuncture treatment and its beneficial effects for the treatment of patients with moderate OHSA. Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP. 167 Efeito imediato e mediato da acupuntura no tratamento de pacientes portadores de SAHOS. Gisele C.M. Sugai/UNIFESP.