Patogenia e resposta imune nas infecções virais
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Resposta do hospedeiro às infecções virais Débora Familiar Docente de Virologia Niterói, Setembro de 2016 Patogenia das viroses Processo de desenvolvimento de uma doença: Penetração Disseminação Replicação Lesão Doença Características do vírus: Virulência Características do hospedeiro: • Genética • Idade • Estado nutricional • Estado hormonal • Estado imunológico Características do hospedeiro IDADE – Tanto o componente humoral quanto o celular são menos competentes em indivíduos muito jovens e idosos – Interferência dos anticorpos maternos Características do hospedeiro NUTRIÇÃO – Desnutrição severa deprime mecanismos imunes inatas e mediados por células – Deficiências específicas de aminoácidos, minerais (selênio, zinco, ferro, magnésio), ou vitaminas (E, B6) deprimem a imunidade humoral e celular – Vitamina E em quantidades elevadas pode atuar como estimulante de imunidade Características do hospedeiro AMBIENTE Fatores ambientais negativos (estresse) podem deprimir irregularmente respostas imunes Resposta imune Resposta imune Inata • Também chamada de natural ou inespecífica • Barreiras naturais de proteção • Mediada por diferentes células e moléculas • Características peculiares: 1. 2. 3. Atua imediatamente após o contato com o agente Não discrimina diferentes tipos de antígenos Não possui memória imunológica Componentes da Resposta Imune Inata contra vírus • Barreiras • Inflamação • Interferon tipo 1 (IFN-I) • Células NK (Natural Killer) • Células dendríticas (DCs) Resistência à infecção viral • A resistência às infecções virais denpende das: – Barreiras anatômicas e fisiológicas – Proteínas circulantes: anticorpos e sistema complemento – Fagócitos e outras células do sistema imune Barreiras anatômicas e fisiológicas • Pele, pH levemente ácido • Conjuntiva: Lágrimas • Trato respiratório: Muco, IgA, movimentos ciliares • Trato gastrointestinal: Baixo pH estomacal, bile e enzimas proteolíticas • Trato genital: Secreções vaginais, pH ácido Resposta imune Inata Portas de Entrada Pele Gênero mordedura de animal picada de artrópode inoculação por seringas abrasão Rabdovírus Arbovírus Retrovírus Papilomavírus Trato respiratório contato direto aerossóis Ortomixovírus Paramixovírus Trato gastro-intestinal ingestão Rotavírus Coronavírus Trato genital contato sexual inseminação artificial Herpesvírus Mucosas Conjuntiva Transmissão vertical Adenovírus via placenta Parvovírus Proteínas circulantes: anticorpos e sistema complemento Fagócitos e outras células do sistema imune Células Dendríticas NK (Natural Killer) Sequência de eventos imunológicos em uma infecção viral Indução e principais funções do IFN-I na resposta inata Tipo I Tipo II alfa ( ) beta ( ) gama () Proteína Glicoproteína Glicoproteína Produzido por Células infectadas Leucócitos Células infectadas Fibroblastos Linfócitos T Células NK Agente indutor Vírus Vírus Vírus e outros antígenos Estrutura Principal função Estabelecer o estado antiviral Modular o sistema imune Indução e principais funções do IFN-I na resposta inata Papel direto no controle das infecções virais Mecanismo de ação dos Interferons tipo I Indução e principais funções do IFN-I na resposta inata Resposta imune inata Células NK (Natural Killer) Presentes em tecidos linfóides periféricos Mecanismos de ação: 1. Lise das células infectadas 2. ADCC: Possuem receptores para Fc 3. Produção de citocinas (IFNγ e TNF-) Células NK A lise das células infectadas é independente do reconhecimento de antígenos. Células NK Citotoxicidade celular dependente de anticorpo (ADCC) Resposta imune adaptativa RESPOSTA HUMORAL Linfócitos B (plasmócitos) e anticorpos - RESPOSTA CELULAR Linfócitos T (CD4+) ou Th (helper ou auxiliares) - Th1, Th2, Th17 e Treg Linfócitos T (CD8+) ou citotóxicos Resposta humoral - Mediada por linfócitos B e imunoglobulinas (Igs) ou anticorpos - Igs são secretadas por plasmócitos - Existem cinco classes de Igs com estruturas e funções diferentes (IgM, IgD, IgA, IgG, IgE) - Importância nas re-exposições. Resposta humoral 1. Neutralização 2. Aglutinação 3. Opsonização e fagocitose 4. Ativação do complemento 5. Lise mediada por complemento 6. ADCC 7. Lise celular mediada por complemento e dependente de anticorpos Anticorpos importantes no controle da infecção viral: IgM: marcador de infecção aguda diagnóstico de infecção congênita IgG: imunidade à reinfecção resposta vacinal IgA: imunidade de mucosa (trato respiratório, trato gastrointestinal) AULA DISPONÍVEL EM:
