ÁCIDO METILENODIFOSFÔNICO Kit contendo 5 frascos de

MDP
ÁCIDO METILENODIFOSFÔNICO
Kit contendo 5 frascos de reagente liofilizados para uso injetável. Produto
estéril e apirogênico. Utilizado para complexação com o radioisótopo
tecnécio-99 metaestável (99mTc).
Administração intravenosa.
FÓRMULA ESTRUTURAL
MDP-99mTc
COMPOSIÇÃO
Cada frasco do Kit contém os seguintes produtos:
Descrição Qualitativa
Descrição Quantitativa
Acido Metilenodifosfônico (CH6O6P2)
10 mg
Ácido ascórbico (C6H8O6)
1 mg
Cloreto estanoso anidro (SnCl2)
1 mg
Manitol
40 mg
Tabela 1
O pH é ajustado entre 5,5 a 6 com HCl e NaOH, antes da liofilização.
99m
A adição de solução de pertecnetato de sódio (Na
TcO4) estéril,
apirogênica e livre de oxigênio produz uma marcação rápida que
permanece estável in vitro durante um período de 10 horas.
USO ADULTO E PEDIÁTRICO
PARA USO HOSPITALAR E EM CLÍNICAS ESPECIALIZADAS
CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO
Armazenar de 2 a 8°C. Após complexação com 99mTc, manter entre 2 a
30 °C, devendo ser usado dentro de um período de 10 horas.
INDICAÇÕES
O radiofármaco MDP-99mTc é usado somente com finalidade diagnóstica
sendo utilizado em cintilografia óssea. Dentre seus usos pode-se
destacar: localização de tumores ósseos primários malignos ou não,
detecção de metástases, diagnóstico precoce de osteomielite, localização
de fraturas não detectáveis pelas radiografias (fraturas por estresse),
avaliação de dor óssea sem achados radiológicos significativos, detecção
de necrose avascular, avaliação sistêmica de pacientes com doença
osteoarticular,etc. Além disso, o MDP-99mTc pode ser usado para a
detecção de áreas de infarto agudo do miocárdio, com a avaliação de sua
extensão e grau de severidade.
CONTRA-INDICAÇÕES
Não existem contra-indicações absolutas.
GRAVIDEZ E LACTAÇÃO
Como ocorre com todos os radiofármacos, durante a gravidez e o período
de lactação, este radiofármaco somente deverá ser administrado em caso
de absoluta necessidade.
Aproximadamente 1,5-3% do MDP-99mTc é excretado no leite.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
Este produto é para uso exclusivo em diagnóstico em Medicina Nuclear.
FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA
Quando injetado intravenosamente, o MDP-99mTc é rapidamente extraído
da circulação deslocando-se para a superfície dos ossos, provavelmente
pela absorção dos cristais de hidroxiapatita. Fosfonatos complexados
com tecnécio-99 metaestável também podem ser acumulados nos
infartos do miocárdio devido à absorção do fosfato de cálcio amorfo ou
pela complexação de proteínas desnaturadas e outras macromoléculas.
Após três horas da injeção do radiofármaco, a atividade total na
circulação sanguínea é 3,22 ± 0,269%. A eliminação dos fosfatos
complexados com tecnécio-99 metaestável é feita através dos rins.
5.
6.
Realizar o controle de qualidade.
Após aprovação deste, retirar doses conforme o peso corporal
do paciente, evitando a entrada de ar durante o manuseio do
frasco. Utilizar seringa e agulha estéreis.
CONTROLE DE QUALIDADE - RADIOQUÍMICO
Utilizar duas placas de papel Whatman 3mm, de 6,5 centímetros de
comprimento e 1,0 centímetro de largura, como ilustrado na figura 1.
Após, transcorrido o tempo de incubação da complexação, adicionar uma
gota do material na linha de aplicação de cada uma das placas. Colocar
uma das placas em uma cuba cromatográfica contendo butanona PA
(PLACA 1), e a outra placa numa cuba cromatográfica contendo solução
de NaCl 0,9% (PLACA 2). Aguardar para que os solventes migrem até as
linhas superiores das placas. Isso pode ocorrer em tempos diferentes.
Retirar as placas das cubas cromatográficas. Cortar a PLACA 1 na
metade, e a PLACA 2 a 1,5 cm do ponto de aplicação. Calcular a
eficiência de marcação conforme as fórmulas abaixo. Analisar os
resultados da eficiência de marcação conforme a tabela 2.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Diversas drogas e condições demonstram interferências na
biodistribuição de radiofármacos usados em estudos ósseos. O complexo
MDP-99mTc interage direta ou indiretamente com compostos contendo
ferro, anfotericina B, gentamicina, ciclofosfamida, vincristina,
doxorrubicina, antiácidos contendo alumínio, diatrazola sódica, gluconato
de cálcio, heparina, meperidina, estrogênio e corticosteróides, podendo
comprometer a qualidade das imagens.
CUIDADOS
O conteúdo de cada frasco antes da preparação não é radioativo.
Contudo, após a adição da solução de pertecnetato de sódio, cuidados
como o uso de blindagens, luvas e óculos adequados devem ser
obrigatórios. O descarte de rejeitos radioativos (materiais utilizados,
recipientes e porções não consumidas) deve ser feito em local
apropriado, seguindo as regras de radioproteção.
Os conjuntos de reativos são estéreis e apirogênicos. Para preservar a
esterilidade do produto, deve-se manipular atendendo às boas práticas de
manipulação de produtos estéreis (produto intravenoso).
Deve-se tomar cuidado com relação ao uso de radiações ionizantes.
Radiofármacos só devem ser administrados em mulheres grávidas se for
estritamente necessário e se o benefício for realmente muito maior que o
risco. O 99mTc é excretado pelo leite materno, assim sendo, a paciente
deve ser orientada quanto ao uso de fórmulas alternativas e tempo de
uso.
INSTRUÇÕES
DE
PREPARO
E
CONSERVAÇÃO
APÓS
COMPLEXAÇÃO
Usar normas de assepsia e precauções para evitar exposição à radiação.
1.
Colocar o frasco, previamente desinfectado com álcool etílico
70%, em blindagem de chumbo.
2.
Adicionar 3 a 5 mL de 99mTcO4- (se necessário completar o
volume com NaCl 0,9%) com atividade máxima de 12950 MBq
(350 mCi) ao frasco de MDP, de forma asséptica. Evitar a
entrada de ar no frasco e eliminar as bolhas de ar das seringas
antes da adição da solução de pertecnetato de sódio. Colocar
tampa de chumbo na blindagem.
3.
Agitar o frasco suavemente, por 30 segundos, até que o
liofilizado esteja completamente dissolvido. A solução deve ser
límpida e livre de partículas.
4.
Deixar em repouso, à temperatura ambiente, por 10 minutos,
para completa reação de marcação.
Eficiência de marcação (%) =
100 – (% 99mTcO4-+ % 99mTcO2) onde
PLACA 1: % 99mTcO4-: ativ. Fração 1
x 100 < 5%
ativ. Fração 1+2
PLACA 2: % 99mTcO2: ativ. Fração 2
ativ. Fração 1+2
x 100 < 10%
A eficiência de marcação deve ser superior à 85%
Análise cromtográfica do MDP-99mTc
Sistema Cromatográfico
Espécies de 99mTc
Fase
Fase móvel
Origem
Fronte
estacionária
99m
99m
PLACA 1
Butanona PA
MDP- Tc
TcO499m
TcO2
99m
PLACA 2
NaCl 0,9%
TcO2
MDP-99mTc
99m
TcO4Tabela 2
DOSE E ADMINISTRAÇÃO
A dose recomendada para cintilografia óssea está entre 740-1110 MBq
(20-30mCi) considerando-se paciente de 70 Kg. Para pacientes
pediátricos deve-se proceder ajuste de dose de acordo com peso do
paciente.
Tabela 5. ATENUAÇÃO DA RADIAÇÃO ATRAVÉS DA BLINDAGEM DE
CHUMBO
A tabela 6 ilustra a correção de decaimento físico do Tecnécio-99m
(99mTc), após tempo de calibração.
HORA
DOSIMETRIA
Estimativas de dose absorvida de corpo inteiro e de órgãos selecionados
estão listadas na tabela 3. Estas estimativas foram feitas levando-se em
conta o tempo de 4,8 horas após a administração do traçador. As doses
de radiação para a bexiga, ovários e testículos dependem da frequencia
da micção.
Órgão
Rins
Bexiga
Superfície óssea
Medula óssea
Ovários
Testículos
Corpo inteiro
Tabela 3
mGy/MBq
0,0084
0,034
0,061
0,0093
0,0032
0,0022
0,0028
rad/mCi
0,031
0,13
0,23
0,034
0,012
0,0082
0,010
TESTES DE TOXICIDADE
A toxicidade não é problema quando se considera a elaboração e
desenvolvimento de radiofármacos, porque a quantidade utilizada não
produz resposta farmacológica.
EFEITOS ADVERSOS
Difosfonatos podem causar coceira generalizada, tontura, enxaqueca,
náuseas e vômitos, letargia, mialgia, artralgia, sensação ardente na
garganta durante as primeiras três horas após administração. (European
system for reporting adverse reactions to and defects in
radiopharmaceuticals: annual report 2001 Stuart Hesslewood)
CARACTERÍSTICAS FÍSICAS DO TECNÉCIO-99 METAESTÁVEL
O tecnécio 99 metaestável (99mTc) tem propriedades físicas ideais para
estudo de imagens.
O 99mTc decai através de transição isomérica a tecnécio 99 (99Tc). Possui
uma meia-vida física de 6,02 horas.
RADIAÇÃO
% MÉDIA/DECAIMENTO
ENERGIA MÉDIA (keV)
Gama -2
89,07
140,5
Tabela 4 DADOS DA PRINCIPAL RADIAÇÃO EMITIDA
‘Kocher, David C., “Radioactive Decay Data Tables,” DOE/ TIC-11026.
108(1981).
RADIAÇÃO EXTERNA
A constante de dose para o Tecnécio-99m (99mTc) é de 0.78 R/mCi/h a 1
cm. O valor da primeira camada semi-redutora é 0,017 cm de chumbo
(Pb). A atenuação resultante da interposição de várias espessuras de
chumbo, estão descritas na tabela 5.
FRAÇÃO
REMANESCENTE
HORA
FRAÇÃO
REMANESCENTE
0*
1,000
7
0,447
1
0,891
8
0,398
2
0,794
9
0,355
3
0,708
10
0,316
4
0,631
11
0,282
5
0,562
12
0,251
6
0,501
Tabela 6. DECAIMENTO FÍSICO; MEIA-VIDA DO TECNÉCIO-99m
(99mTc): 6,02 HORAS
* Tempo de calibração
PRAZO DE VALIDADE
Não usar medicamento com prazo de validade vencido.
Número de lote, data de fabricação e prazo de validade: vide
cartucho.
FARMACÊUTICA RESPONSÁVEL
Márcia Gonçalves
CRF/RS: 12070
RADIOPHARMACUS – SOLUÇÕES EM MEDICINA NUCLEAR
Avenida Ipiranga, 6681 – Prédio 93 – Sala 101
TECNOPUC – Porto Alegre – RS – 90619-900
FABRICADO POR
MJM PRODUTOS FARMACÊUTICOS E DE RADIOPROTEÇÃO S.A.
DISTRIBUIDO POR
MJM PRODUTOS FARMACÊUTICOS E DE RADIOPROTEÇÃO S.A.
CNPJ ⇒ 04.891.262/0001-44
ESPESSURA DA BLINDAGEM DE CHUMBO
(Pb) cm
0.017
0.08
0.15
0.25
0.33
ATENUAÇÃO
0.5
0.1
0.01
0.001
0.0001
SERVIÇO DE ATENDIMENTO AO CONSUMIDOR
Telefone/Fax: (51) 3336.7134
USO RESTRITO A HOSPITAIS E CLÍNICAS ESPECIALIZADAS
PROIBIDA A VENDA AO COMÉRCIO