secreções gastrointestinais parte i
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SECREÇÕES GASTROINTESTINAIS PARTE I Profa. Natália Galito Departamento de Fisiologia e Farmacologia FUNÇÕES SECRETORAS Glândulas secretoras: • Enzimas digestivas (boca – extremidade distal do íleo) • Muco (lubrificação e proteção) (boca – ânus) Secreções digestivas: • Em resposta ao alimento • Quantidade necessária para digestão • Constituintes das secreções variam de acordo com o tipo de alimento MECANISMOS BÁSICOS DE ESTIMULAÇÃO DAS GLÂNDULAS Efeito do contato do alimento com o epitélio (secreção de muco e sucos pelas glândulas): • presença mecânica do alimento; • irritação química; • distensão da parede do TGI Ativação do SNE: • estimulação parassimpática ↑ secreções (glândulas salivares, esofágicas, gástricas, pâncreas, duodeno) • estimulação simpática constrição dos vasos sanguíneos que suprem as glândulas Regulação da secreção glandular por hormônios: • alimento no lúmen mucosa do TGI libera hormônio secretado no sangue transportado para a glândula estimula secreção MUCO Propriedades lubrificantes e protetoras Secreção espessa = água + eletrólitos + glicoproteína 1. Adere ao alimento 2. Reveste a parede gastrointestinal 3. Baixa resistência ao deslizamento 4. Facilita a aderência das partículas fecais 5. Resistente a digestão enzimática 6. Tamponam pequenas quantidades de ácidos ou bases 7. Contém íons bicarbonato BOCA: SECREÇÃO Glândula Parótida Ducto da Parótida Saliva Glândulas Salivares • Parótidas (serosa) Língua • Submandibulares (mista) Ducto da sublingual • Sublinguais (mista) Glândula sublingual • Orais (mucosa) Glândula submandibular Ducto da submandibular SECREÇÃO SALIVAR 800 – 1500mL de saliva/dia SECREÇÃO SALIVAR SALIVA contém: 1. Secreção serosa que contém ptialina (α-amilase) 2. Secreção mucosa que contém mucina GLÂNDULAS SECREÇÃO Parótidas Serosa Submandibulares Serosa Mucosa Sublinguais Serosa Mucosa Orais/Bucais Mucosa Aires MM. Fisiologia, 4ed Células acinares saliva primária ductos intercalares ductos estriados ductos intralobulares ductos extralobulares ductos excretores principais cavidade oral Aires MM. Fisiologia, 4ed Secreção hidroeletrolítica nos ÁCINOS: Aires MM. Fisiologia, 4ed Mecanismos celulares de transporte de íons nos ÁCINOS: • Fluido isotônico ao plasma Aires MM. Fisiologia, 4ed Secreção eletrolítica nos DUCTOS ESTRIADOS: Aires MM. Fisiologia, 4ed Mecanismos celulares de transporte de íons nos DUCTOS ESTRIADOS: NaCl (ácino) • Impermeabilidade a H2O! • Fluido hipotônico Aires MM. Fisiologia, 4ed SECREÇÃO SALIVAR Secreção primária: 1. Amilase 2. Muco 3. Fluido extracelular Absorção ativa de Na+ Absorção passiva de ClSecreção ativa de K+ Secreção de HCO3- Saliva Guyton & Hall. Fisiologia Médica, 22°ed., Artmed. INERVAÇÃO AUTONÔMICA DAS GLÂNDULAS SALIVARES ESTIMULAÇÃO PARASSIMPÁTICA: fluxo sanguíneo para as glândulas salivares. ESTIMULAÇÃO SIMPÁTICA: vasoconstrição = fluxo sanguíneo para as glândulas salivares EFEITOS PARASSIMPÁTICO E SIMPÁTICO SOBRE A SECREÇÃO DA CÉLULA ACINAR Noradrenalina (NE): efeito bifásico! Situações de estresse SECREÇÃO ESOFÁGICA Somente secreção mucosa: 1. Lubrificação para deglutição: i. Redução escoriação ii. Facilitação deslizamento do bolo alimentar 2. Proteção da digestão por suco gástrico (refluxo) SECREÇÕES GÁSTRICAS Adaptada de Binder HJ, Capítulo 41. In Medical Physiology, Boron WF and Boulpaep EL, Elsevier Inc, EUA, 2005. COMPOSIÇÃO SUCO GÁSTRICO COMPONENTE HCl Pepsinogênio CARACTERÍSTICAS LOCAL PRODUÇÃO Confere pH 1-2; regula secreção pepsinogênio/pepsina; bactericida Células parietais ou oxínticas das gls. gástricas Hidrolisada à pepsina (HCl); Hidrolisa cadeias polipeptídicas Células pépticas ou principais (corpo antro e cárdia) das gls. gástricas Lipase gástrica Hidrolisa triglicerídeos (ácido) Muco O estômago secreta 1 a 2L de suco gástrico/dia. 2 tipos: Insolúvel (HCO3-): barreira mucosa; Solúvel: misturado aos alimentos, lubrificando-os Células específicas das gls. gástricas células superficiais (insolúvel) e células do pescoço (solúvel) das gls. gástricas COMPOSIÇÃO SUCO GÁSTRICO COMPONENTE CARACTERÍSTICAS LOCAL PRODUÇÃO HCO3- Retido no muco insolúvel; tampona HCl Células superficiais mucosas das gls. gástricas Gastrina Estimula secreção de HCl e tem efeito trófico sobre a mucosa gástrica (crescimento) Células G das gls. gástricas (antral) Somatostatina Células D antrais: 2 formas: hormônio ou hormônio; células D parácrino; Inibir secreção de HCl corpo: parácrino Histamina Estimula células parietais Fator intrínseco Absorção de vitamina B12 Células enterocromafins do corpo gástrico Células parietais ou oxínticas das gls. gástricas COMPOSIÇÃO SUCO GÁSTRICO A composição eletrolítica do suco gástrico varia com a taxa secretória; Componente não parietal: basal; Componente parietal: estímulo MODIFICAÇÕES ESTRUTURAIS DA CÉLULA PARIETAL 10 min após estimulação Sistema tubulovesicular; Transportadores H+/K+-ATPase, Cl-, anidrase carbônica Adaptada de Ito S. In Johnson RL (ed). Physiology of the Gastrointestinal Tract, NY, Raven Press, 1981. Secreção gástrica (HCl) • Célula parietal após estimulação Guyton & Hall. Fisiologia Médica, 22ª ed., Artmed. Secreção HCl Adaptada de Berne et al. In Physiology, 2004. ANTIÁCIDOS Inibidores da bomba de prótons: omeprazol , pantoprazol Bloqueadores de receptores H2: cimetidina, ranitidina, famotididna Antiácidos (neutralizam pH estomacal): sais de alumínio, cálcio e magnésio REGULAÇÃO DA SECREÇÃO DE HCL Adaptada de Berne et al. In Physiology, 2004. O PAPEL INDIRETO DA ACETILCOLINA E GASTRINA PRODUÇÃO DE HISTAMINA POTENTE ESTIMULADOR Johnson LR, Gastric Secretion. In Gastrointestinal Physiology, Johnson LR, Mosby Year Book Inc., EUA, 6th ed, 2001. SECREÇÃO DO PEPSINOGÊNIO Síntese: células principais (glândulas gástricas do corpo) e por células mucosas (corpo como do antro e do cárdia); Proenzima inativa Três grupos: I, II e das catepsinas: - Pepsinogênios do grupo I (predominantes): secretados pelas células principais da base das glândulas da região do corpo; - Pepsinogênio do tipo II: sintetizado pelas células principais do corpo e células mucosas do pescoço das glândulas (cárdia, corpo, região antral e duodeno). Células principais da região do corpo: RER desenvolvido REGULAÇÃO DA SECREÇÃO DO PEPSINOGÊNIO Receptores nas células principais: - ACh (+++); - Secretina (+); - VIP (+); - Beta-2-adrenérgicos (+); - Prostaglandinas (+); - Gastrina (+); - CCK (+). Johnson LR, Gastric secretion. In Gastrointestinal Physiology, Johnson LR, Mosby Year Book Inc., EUA, 6th ed., 2001 A secreção de HCl estimula a secreção de pepsinogênio por DOIS mecanismos: 1 HCl ativa reflexos intramurais colinérgicos (além dos reflexo vasovagal); 2 HCl estimula as células secretoras de secretina no duodeno HCl: pepsinogênio (inativo) pepsina (ativo) FASES SECREÇÃO GÁSTRICA CEFÁLICA GÁSTRICA INTESTINAL FASE CEFÁLICA DA SECREÇÃO GÁSTRICA Visão, olfato, paladar, imaginação de alimentos, estresse emocional (nervo vago): início da secreção (30%) In Gastrointestinal Physiology, Mosby Year Book Inc., 6th ed., 2001. Estimulação de mecano e quimiorreceptores FASE GASTRICA DA SECREÇÃO GÁSTRICA Chegada do alimento no estômago (reflexos vagovagais, reflexos via SNE e secreção de gastrina pelas glândulas pilóricas); secreção 50-60% da Álcool / G Cafeína / céls. parietais In Gastrointestinal Physiology, Mosby Year Book Inc., 6th ed., 2001. FASE INTESTINAL DA SECREÇÃO GÁSTRICA Alimento no duodeno; há secreção de gastrina pelo duodeno (estímulo secreção gástrica transitória) e outras substâncias (secretina) que inibem a secreção gástrica. Aires MM. Fisiologia, 4ed Aires MM. Fisiologia, 4ed Quimo ácido no duodeno: secreção secretina (células S); SECRETINA: - Contração do piloro; - Inibição da secreção ácida: 1 Inibição direta das células (downregulation); 2 Inibição das células G antrais (gastrina); 3 Estímulo da secreção de somatostatina parietais O PAPEL DA SOMATOSTATINA Duas isoformas: - SS-14, SS-28 Células D antrais: hormônio; Células D corpo: parácrino; Diretos: - Redução HCl nas células parietais; Indiretos: - Inibição céls. enterocromafins (histamina); - Inibição céls. G (gastrina). Adaptada de Johnson LR, Gastric secretion. In Gastrointestinal Physiology, Mosby Year Book Inc., 6th ed., 2001 Barreira mucosa gástrica: proteção do estômago contra ações HCl e pepsina; Composta por: membrana luminal céls epiteliais (impermeáveis) + camada muco + HCO3-; Principal estímulo: ACh Adaptada de Kutchai CH, Gastric secretion. In Physiology, Berne RM et al., El- sevier Inc., EUA, 5th ed, 2004 FISIOPATOLOGIA GÁSTRICA Aires MM. Fisiologia, 4ed INFECÇÃO POR HELICOBACTER PYLORI UREASE: uréia amônia (NH3 - NH4+) e CO2 Aires MM. Fisiologia, 4ed GASTRITE POR HELICOBACTER PYLORI Bactérias não invadem a mucosa! Resposta imunológica: invasão da mucosa por macrófagos e outras células imunologicamente ativas. GASTRITE POR HELICOBACTER PYLORI Sintomatologia variável desde assintomático até queixas dispépticas (queimação, flatulência, plenitude pós- prandial, sensação de peso e eructações); Pode durar a vida toda; Tratamento com terapia antimicrobiana (inibidor da bomba de prótons – Omeprazol + dois antibióticos - Claritromicina e Amoxicilina). ROMPIMENTO DA BARREIRA MUCOSA Uso prolongado AAS ou AINES; Redução da produção de HCO3- , mucina, PGE2 Johnson LR, Gastric secretion, Gastrointestinal Physiology, Johnson LR, Mosby Year Book Inc., EUA, 5th ed., 1997 INTESTINO DELGADO: SECREÇÃO Células epiteliais - Produção de peptidades, sacarases, maltases, isomaltase, lactase, lipase Glândulas de Brünner - Presentes na submucosa do duodeno; - Produção de muco (HCO3-, proteção contra acidez); - Estímulos: táteis, irritantes, nervo vago e secretina; - Simpático: diminui a secreção Kierszenbaum AL. Histologia e Biologia Celular. 3ª ed. Elsevier CRIPTAS DE LIEBERKÜHN (OU INTESTINAIS) Glândulas tubulares entre vilosidades; Células neuroendócrinas: hormônios (secretina, motilina, CCK); Células de Paneth: defesa (lisozimas e defensivas); Células caliciformes: muco Kierszenbaum AL. Histologia e Biologia Celular. 3°ed. Elsevier COLESCITOCININA SECRETINA Células I (duodeno e jejuno); Células S (mucosa do duodeno); Secretado em resposta a gordura Secretada em resposta ao suco e derivados; Contração da vesícula biliar bile; Estimula contração piloro gástrico ácido; Pequena ação inibitória da contração da maior parte do trato gastrointestinal PEPTÍDEO INIBIDOR GÁSTRICO (PIG) Intestino Delgado superior; Secretado em resposta a ácidos graxos e aminoácidos; Diminuição da atividade motora do estômago (brando) DOENÇA DE CROHN ≠ COLITE ULCERATIVA Doença inflamatória; Todo TGI, principalmente, íleo terminal e cólon; Homens ou mulheres (20-40 anos); Atinge: mucosa, submucosa e serosa; Causa: desregulação do sistema imunológico? Fator de risco para cancer de intestino. INTESTINO GROSSO: SECREÇÃO Criptas de Lieberkühn (sem vilosidades e quase sem enzimas) Secretam apenas muco. Funções: - proteção da parede intestinal contra escoriações; - meio adesivo para o material fecal; - proteção da parede intestinal da intensa atividade bacteriana que ocorre nas fezes; - barreira para evitar que ácidos formados nas fezes ataquem a parede intestinal. OBRIGADA! [email protected]
