Sulfato de zinco

Atualização em Terapêutica Dermatológica
1
Sulfato de zinco
Tratamento eficaz, seguro e de baixo custo para ceratose actínica,
reduzindo a chance de progressão de células de carcinoma escamoso
invasivo1.
A aplicação tópica do diclofenaco +
ácido hialurônico promove regressão
dos
sinais
de
transformação
cancerosa em pacientes com ceratose
actínica3.
O tratamento com 5-fluorouracil
0,5% + ácido salicílico 10% é eficaz
no tratamento da ceratose actínica
com alta satisfação dos pacientes 6.
Estudos & Atualidades
2
Estudo simples-cego avalia a eficácia e segurança da utilização do
sulfato de zinco em solução tópica para o tratamento da ceratose
actínica especialmente em pacientes que apresentam múltiplas
lesões1.
Tratamento
Solução de sulfato de zinco 25% (pH=5,5). A solução foi
aplicada duas vezes ao dia utilizando como aplicador
haste flexível de algodão por doze semanas.
Neste estudo, 18 pacientes homens, idade entre 34 e 70
anos, apresentando mais de cem lesões de ceratose
actínica, com duração da doença de dois meses a dez
anos, receberam o seguinte tratamento:
Os pacientes foram avaliados a cada duas semanas para avaliar a resposta ao tratamento e relatar o aparecimento de qualquer efeito adverso.
Acompanhamento de oito semanas pós-tratamento foi realizado para observar se ocorreram sinais de recaídas. As lesões de ceratose actínica
foram avaliadas de acordo com o número, morfologia, tamanho, coloração, superfície e se sua superfície é lisa, escamosa ou verrugosa.
Resultados:
 Os pacientes não apresentaram melhora após duas semanas de tratamento, sendo que resposta parcial foi
observada em 28% dos pacientes após a quarta semana do início da terapia;
 A resposta positiva ao tratamento foi observada em 22% dos pacientes após 8 semanas, em 33% após seis
semanas de tratamento;
 O tratamento com sulfato de zinco solução tópica não está associado a efeitos adversos, apenas à sensação
moderada e transitória de queimação;
Percentual de pacientes (%)
 Nenhum paciente apresentou sinais de recidiva da ceratose actínica durante as oito semanas de
acompanhamento após finalização do período de tratamento.
120
Resposta ao tratamento com solução tópica de sulfato de
zinco 25% ao longo do estudo na ceratose actínica em
pacientes com múltiplas lesões1
100
80
60
40
20
0
2
Resposta insuficiente
4
6
8
Resposta parcial
10
Boa resposta
12
A utilização da solução tópica
com sulfato de zinco solução é
eficaz, segura e de baixo custo no
tratamento da ceratose actínica,
especialmente em pacientes com
múltiplas lesões, reduzindo a
chance de progressão de células
de carcinoma escamoso invasivo1.
Propostas Terapêuticas
Solução tópica com Sulfato de zinco
Sulfato de zinco.................................................25%1
Água destilada qsp............................................50ml
Aplicar duas vezes ao dia nas lesões de ceratose
actínica com o auxílio de uma haste flexível de
algodão.
pH = 5,5
Filtro solar FPS 30
Gel creme fotoprotetor FPS 30, PPD 15......100g2
Aplicar no rosto e corpo duas vezes ao dia.
Os protetores solares apresentam a combinação de efeitos
emolientes e fotoprotetores. Estudo utilizando fator de
proteção 17, aplicado duas vezes ao dia no rosto durante
sete meses demonstrou redução do número de novas lesões
de ceratose actínica nos indivíduos2.
Estudos & Atualidades
3
Estudo aberto e multicêntrico avalia os efeitos da aplicação
tópica de um gel contendo diclofenaco 3% + ácido
hialurônico 2,5% na regressão da ceratose actínica3.
Tratamento:
Gel tópico com diclofenaco 3% + ácido hialurônico
2,5% aplicado duas vezes ao dia.
Neste estudo, 65 pacientes com ceratose actínica foram
submetidos ao seguinte tratamento:
O tratamento teve duração de três meses. Os pacientes foram avaliados antes e após a aplicação do gel contendo diclofenaco + ácido
hialurônico. Realizou-se biópsia dos tecidos e avaliaram-se os marcadores típicos com hematoxilina-eosina e por imuno-histologia. O esquema
sugerido por Röwert-Huber et al. avalia os tipos de carcinoma escamoso celular, número de mitoses por campo de alta potência e expressão de
marcadores imuno-histoquímicos.
Resultados:
A cura clínica completa foi observada em 16,9% (11
pacientes) após tratamento com gel tópico contendo
diclofenaco + ácido hialurônico;

Os pacientes tratados com gel de diclofenaco + ácido
hialurônico apresentaram redução significativa (P<0,001)
da ceratose actínica após três meses de tratamento;


O gel aplicado no estudo proporcionou cura histológica em
23,1% dos pacientes que fizeram parte do estudo;
Observou-se
que
o
número
de
mitoses
foi
significativamente reduzido (P<0,001) na ceratose actínica
após aplicação do gel de diclofenaco + ácido hialurônico
após três meses de tratamento.
Percentual de melhora dos parâmetros
avaliados após três meses de tratamento
com o gel de diclofenaco + ácido
hialurônico3.
25
Percentual de
melhora (%)

23,1
20
15
16,9
10
5
0
Cura clínica
completa
Cura histológica
A aplicação tópica do diclofenaco 3% em gel contendo 2,5% de ácido hialurônico promove
regressão dos sinais de transformação cancerosa em pacientes com ceratose actínica após
A
três meses de tratamento3.
A aplicação tópica de diclofenaco 3% em gel pode ser considerada alternativa para o
tratamento de ceratose actínica nos lábios (queilite actínica). O tratamento duas vezes ao
dia, durante 6 semanas, apresentou eficiência e alternativa cosmética mais aceitável que as
terapias destrutivas atualmente utilizadas4.
Propostas Terapêuticas
Gel de diclofenaco + ácido hialurônico3
Diclofenaco de sódio............................................3%
Gel de ácido hialurônico qsp...............................60g
Aplicar nos locais afetados duas vezes ao dia, por no
mínimo 90 dias.
Gel de diclofenaco4
Diclofenaco de sódio...........................................3%
Gel base qsp........................................................60g
Aplicar nos locais afetados duas vezes ao dia, por no
mínimo 90 dias.
B
B
Gel de adapaleno5
Adapaleno.....................................................0,1%
Gel de ácido hialurônico qsp..........................60g
Aplicar nos locais afetados duas vezes ao dia, por
no mínimo 90 dias.
O tratamento com adapaleno gel 0,1% e 0,3% é eficaz na
redução da ceratose actínica, sardas e outras características
da pele fotoenvelhecida, sendo bem tolerados pelos
pacientes5.
Estudos & Atualidades
4
Estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego e placebocontrolado avalia a eficácia e tolerabilidade da combinação da
5-fluorouracil 0,5% + ácido salicílico 10% no tratamento de
ceratose actínica6.
Neste estudo, 435 pacientes, entre 18 e 85 anos de idade, apresentando lesões de ceratose actínica no couro cabeludo, face, testa e careca
foram randomizados em três grupos e foram submetidos aos seguintes tratamentos:
Grupo 1 (n=173)
5-fluorouracil 0,5% + ácido salicílico 10%
aplicado uma vez ao dia
Grupo 2 (n=169)
Diclofenaco 3% + ácido hialurônico 2,5%
gel aplicado duas vezes ao dia
Grupo 3 (n=93)
Grupo controle
O tratamento foi administrado até as lesões estarem completamente curadas ou por no máximo doze semanas. A avaliação final da segurança e
parâmetros de eficácia foram mensuradas após oito semanas do final do tratamento (20 semanas). Os pacientes foram acompanhados por 6 e 12
meses após fim da terapia.
Resultados:



Após doze meses de acompanhamento, 85,8% dos
pacientes tratados com 5-fluorouracil + ácido salicílico,
81% com diclofenaco + ácido hialurônico e 79,8% com
placebo não apresentaram recorrência das lesões da
ceratose actínica;
Os pacientes tratados com 5-fluorouracil + ácido
salicílico
apresentaram
melhora
clínica
significativamente superior aos demais grupos após
doze semanas de tratamento;
As reações adversas como inflamação e queimação
foram mais comuns no grupo de pacientes tratados
com 5-fluorouracil + ácido salicílico, porém, estes não
descontinuaram o tratamento;
Em geral, os pacientes tratados com 5-fluorouracil +
ácido salicílico ficaram satisfeitos com o resultado após
período de tratamento.
Percentual de pacientes que demonstraram
eficácia muito boa/boa após diferentes
tratamentos (12 semanas).
*
100
Percentual de pacientes (%)

93,2
80
81,6
60
66,7
40
20
0
5-fluorouracil +
ácido salicílico
Diclofenaco +
ácido
hialurônico
Placebo
*p<00001 versus placebo e diclofenaco+ácido hialurônico
O tratamento com 5-fluorouracil 0,5% + ácido salicílico 10% é eficaz no tratamento da
ceratose actínica com alta satisfação dos pacientes, apresentando resultados superiores ao
gel de diclofenaco + ácido hialurônico e placebo6.
Propostas Terapêuticas
Emulsão com 5-fluorouracil + ácido salicílico
5-fluorouracil ..................................................0,5%6
Ácido salicílico..................................................10%6
Emulsão Olivem 1000 qsp................................100g
Aplicar nos locais afetados uma vez ao dia até
regressão das lesões ou no máximo por doze
semanas.
O fluorouracil tópico causa lesão epidérmica, o que estimula
a cicatrização e remodelação dérmica, melhorando a
aparência da pele fotoenvelhecida e com presença de
ceratose actínica, de maneira semelhante à ação do laser no
fotoenvelhecimento7.
Propriedades e Mecanismo de Ação
Sulfato de
zinco1
A função antioxidante do sulfato de zinco protege a
pele dos efeitos prejudiciais dos radicais livres.
Em alta concentração, apresenta efeito citotóxico e
induz apoptose de células neoplásicas, induzindo
necrose do tecido.
Diclofenaco3,7
O metabolismo excessivo do ácido araquidônico
devido a sobre-expressão das enzimas ciclo-oxigenase
(COX principalmente II) é carcinogênico. O diclofenaco
é um potente anti-inflamatório não-esteroidal, sendo
proposto que um dos mecanismos de redução de
ceratoses actínicas é sua ação inibitória sobre COX-2.
5-fluorouracil8
Pertencente ao grupo das pirimidinas fluoridadas. É
utilizado no tratamento paliativo de tumores sólidos.
O 5-fluorouracil interfere na utilização da timina,
intervindo consequentemente na síntese de RNA e
DNA, acarretando a morte da célula por desequilíbrio
metabólico.
5
Dose proposta:
Sulfato de zinco 25%
Efeitos adversos: sensação de queimação moderada e
transitória.
Dose proposta:
Diclofenaco 3%
Efeitos adversos: A aplicação tópica pode causar
prurido e dermatite.
Dose proposta:
5-fluorouracil 0,5%
Efeitos adversos: Baixos efeitos adversos, que incluem
irritação local, ressecamento, eritema ou edema
Literatura Consultada
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
Sharquie KE, Al-Mashhadani SA, Noaimi AA, Hasan AA. Topical zinc sulphate (25%) solution: a new therapy for actinic keratosis. J
Cutan Aesthet Surg. 2012 Jan;5(1):53-6.
de Berker D, McGregor JM, Hughes BR; British Association of Dermatologists Therapy Guidelines and Audit Subcommittee. Guidelines
for the management of actinic keratoses. Br J Dermatol. 2007 Feb;156(2):222-30.
Dirschka T, Bierhoff E, Pflugfelder A, Garbe C. Topical 3.0% diclofenac in 2.5% hyaluronic acid gel induces regression of cancerous
transformation in actinic keratoses. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2010 Mar;24(3):258-63.
Ulrich C, Forschner T, Ulrich M, Stockfleth E, Sterry W, Termeer C. Management of actinic cheilitis using diclofenac 3% gel: a report
of six cases. Br J Dermatol. 2007 May;156 Suppl 3:43-6.
Kang S, Goldfarb MT, Weiss JS, Metz RD, Hamilton TA, Voorhees JJ, Griffiths CE. Assessment of adapalene gel for the treatment of
actinic keratoses and lentigines: a randomized trial. J Am Acad Dermatol. 2003 Jul;49(1):83-90.
Stockfleth E, Zwingers T, Willers C. Recurrence rates and patient assessed outcomes of 0.5% 5-fluorouracil in combination with
salicylic acid treating actinic keratoses. Eur J Dermatol. 2012 Apr 11.
Drug Information Online. Acesso em: < http://www.drugs.com/diclofenac.html>.
Drug Information Online. Acesso em: <http://www.drugs.com/mmx/5-fu.html>.