Diclofenaco 3% Gel Opção farmacológica eficaz para o tratamento de ceratoses actínicas Diclofenaco 3% Gel Opção farmacológica eficaz para o tratamento de ceratoses actínicas A pele é o órgão mais exposto à radiação ultravioleta (UV) e também o órgão mais afetado por sua exposição crônica. Muitos estudos in vivo com células de pele têm demonstrado que a radiação UV pode causar danos há muitas moléculas e estruturas. Isto pode resultar em mudanças de funções celulares. Cânceres foto-induzidos fazem parte de um complexo fenômeno que envolve múltiplos estágios, sendo mediados por alterações em vários mecanismos celulares. A iniciação celular é geralmente considerada como o primeiro passo no processo de fotocarcinogênese, consistindo essencialmente em mutações genéticas, às quais promovem mutações no DNA. O DNA é um alvo crítico porque sua alteração pode levar ao desenvolvimento do câncer de pele. Há muitos estudos que confirmam que a exposição à radiação UV está associada ao desenvolvimento do câncer de pele. Ceratoses actínicas são definidas como lesões intraepidermais que ocorrem principalmente nas áreas expostas ao sol, como face e braços. Apresentam-se como pápulas ou placas grandes, com cerca de 1 a 2mm, pigmentadas ou eritematosas, apresentando rugosidade, alta queratinização e descamação. São consideradas por alguns autores como pré-cancerosos, enquanto, para outros, já seriam verdadeiros cânceres. É conhecida também como ceratose senil, devido ao seu aparecimento na idade avançada; não é sinal de velhice e, sim, manifestação de irradiação solar cumulativa, progressiva, persistente e duradoura (Azulay e Azulay 2004). A utilização de drogas tópicas têm sido largamente empregadas para a manutenção terapêutica de cânceres de pele nãomelanoma e de suas lesões relacionadas. Além de drogas como os retinóides, 5-fluoracil, imiquimod e terapia fotodinâmica, a utilização tópica do diclofenaco, largamente utilizado no tratamento da dor e inflamação, tem sido apresentada como opção de tratamento para ceratoses actínicas (G Ital Dermatol Venereol. 2009 Aug). A aplicação do diclofenaco de sódio 3% gel proporciona uma abordagem eficaz para o tratamento de ceratoses actínicas. Dermatol, 2007. |01| Estudos & Atualidades Estudo avalia os efeitos da aplicação tópica de Diclofenaco + Gel de Ácido Hialurônico na regressão de ceratoses actínicas. O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da aplicação tópica de Diclofenaco 3% em um gel contendo 2,5% de ácido hialurônico. 65 pacientes clinicamente avaliados com Ceratose Actínica foram submetidos ao tratamento: Realizou-se biópsia dos tecidos e avaliaram-se os marcadores típicos com hematoxilina-eosina e por imunohistologia Diclofenaco 3% + Ácido Hialurônico 2,5% + Gel Base qsp Realizou-se a avaliação pelo esquema sugerido por Röwert-Huber et al. com a avaliação dos tipos de carcinoma escamoso celular, número de mitoses por campo de alta potência e expressão de marcadores imunohistoquímicos. Resultados: A cura clínica completa foi observada em 16,9% (11 pacientes); Observou-se significativa (P<0,001) redução da ceratose actínica em todos os pacientes; A cura histológica foi observada em 23,1% (15 pacientes); O número de mitoses foi significativamente reduzido (P=0,009), assim como a expressão de anticorpos antiMiB (P=0,021). Percentual de Melhora nos Pacientes Avaliados 23,10% 25,00% 20,00% 16,90% 15,00% 10,00% 5,00% 0,00% Completa Resolução Clínica Completa Resolução Histológica Diclofenaco 3% em Gel contendo 2,5% de Ácido Hialurônico promove regressão dos sinais de transformação cancerosa após 3 meses de tratamento. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2009 Aug. O tratamento com 3% de Diclofenaco em um Gel de Hialurano 2,5% apresenta-se efetivo e bem tolerado nos pacientes com ceratose actínica quando usado por 60 dias. BR J Dermatol. 2002 Jan. |02| Estudos & Atualidades Avaliação da Aplicação Tópica de Diclofenaco + Crioterapia para o tratamento de ceratoses actínicas múltiplas e recorrentes. O objetivo deste artigo foi realizar uma revisão prospectiva dos resultados obtidos numa série de casos com ceratoses actínicas refratárias múltiplas, tratadas sequencialmente com Diclofenaco Tópico 3% seguida de Crioterapia. 29 pacientes apresentando 5 lesões ou mais foram submetidos ao tratamento: Diclofenaco 3% + Gel Base qsp durante 12 semanas Os pacientes que não obtiveram redução completa das lesões foram submetidos à sessões de crioterapia (nitrogênio líquido) para as lesões residuais. 71% dos pacientes tratados durante 12 semanas com a aplicação diária de Diclofebacol Gel 3% apresentaram cura completa das lesões. Diclofenaco 3% em Gel + Crioterapia pode representar uma alternativa efetiva para o tratamento de ceratoses actínicas refratárias múltiplas. Clin Exp Derm. 2009 Jan. A decisão de tratamento das ceratoses actínicas pode ocorrer em virtude de razões estéticas, alívio dos sintomas ou pela prevenção de lesões malignas e metástases. O Diclofenaco 3% em Gel apresenta-se como terapia alternativa eficaz. Am Fam Physiciam. 2007 Sep. A aplicação tópica de Diclofenaco 3% em Gel pode ser considerada alternativa para o tratamento de ceratose actínica nos lábios (queilite actínica). O tratamento duas vezes ao dia, durante 6 semanas apresentou-se eficiente e alternativa cosmética mais aceitável que as terapias destrutivas atualmente utilizadas. Br J Dermatol. 2007 May. |03| Mecanismo de Ação O Diclofenaco é um potente antiinflamatório não-esteroidal. Tem sido proposto que um dos mecanismos de redução de ceratoses actínicas é sua ação inibitória sobre COX-2. Outro mecanismo de ação ainda hipotético é por atuar via indução de apoptose, alteração de proliferação celular e inibição da angiogênese através da inibição da COX-2 ou independente disto. Propriedades Antineoplásico tópico; Antiinflamatório; Analgésico. Posologia Diclofenaco 3% Ácido hialurônico 2,5% Gel Base qsp Aplicar nos locais afetados duas vezes ao dia. Utilizar pelo menos por 90 dias. Evitar a exposição solar e utilizar fotoprotetor eficaz contra UVA e UVB, uma vez que a radiação solar é o maior patógeno da ceratose actínica. Vantagens Baixo custo; Excelente tolerabilidade; Fármaco de primeira escolha no tratamento tópico de ceratoses actínicas. Todos papers encontrados no Medline e ISI Web of Science foram analisados e segundo os pesquisadores, pode-se afirmar que: O uso tópico do diclofenaco está associado a baixos efeitos adversos, que incluem 8. prurido, ressecamento da pele e escamação. Estes efeitos são geralmente mínimos e bem tolerados, o que sugere o uso de diclofenaco tópico como tratamento de primeira escolha para ceratoses actínicas. Expert Opin Drug Saf, Mar 200 - |04| Sugestões de Fórmulas 1. Gel de Diclofenaco Diclofenaco.....................................................3% Gel de Ácido Hialurônico qsp........................60g Aplicar nos locais afetados duas vezes ao dia, por no mínimo 90 dias. 2. Gel de Diclofenaco + MDI Complex Diclofenaco.....................................................3% MDI Complex...................................................5% Gel de Ácido Hialurônico qsp........................60g MDI Complex: Eficaz na redução clínica do quadro de ceratose actínica, com expressiva ação anti-MMP's. Aplicar nos locais afetados duas vezes ao dia, por no mínimo 90 dias. 3. Gel de Diclofenaco + Azeloglicina Diclofenaco.....................................................3% Azeloglicina...................................................10% Gel de Ácido Hialurônico qsp........................60g Azeloglicina: Eficaz na redução clínica do quadro de ceratose actínica, com leve ação queratolítica e antiseborréica. Aplicar nos locais afetados duas vezes ao dia, por no mínimo 90 dias. 4. Gel de Adapaleno Adapaleno....................................................0,1% Gel de Ácido Hialurônico qsp........................60g Aplicar nos locais afetados duas vezes ao dia, por no mínimo 90 dias. Adapaleno: Ação semelhante à tretinoína. Promove redução da ceratose actínica, das lentigens solares, das rugas e dos outros parâmetros de fotolesão cutânea. J Am Acad Dermatol. 2003 Jul. Adapaleno vs. tretinoína · O adapaleno causa menor irritação na pele quando comparado à tretinoína; · O adapaleno não causa fotossensibilidade; · A aplicação imediata após a limpeza não aumenta a irritabilidade da formulação. An. Bras. Dermatol. Mar./Apr. 2003. |05| Sugestões de Fórmulas 1. Gomas Fotoprotetoras e Antioxidantes com Bog Blueberry Bog Blueberry............................................125mg Gomas Sabor Uva qsp.................................01un Mande 120 Unidades. Comer uma unidade a cada 6 horas. 3. Cápsulas de Bog Blueberry + Picnogenol Bog Blueberry............................................125mg Picnogenol..................................................25mg Mande 120 cápsulas. Tomar uma cápsula a cada 6 horas. 2. Chocolates Fotoprotetores com Bog Blueberry e Pomegranate 4. Chocolate Fotoprotetor e Antioxidante Enriquecido com Cacau Orgânico Pomegranate.............................................400mg Bog Blueberry............................................125mg Chocolate Base qsp......................................6,5g Bog Blueberry............................................125mg Cacau Orgânico........................................200mg Chocolate Base qsp......................................6,5g Mande 120 Unidades. Comer uma unidade a cada 6 horas. Mande 120 Unidades. Comer uma unidade a cada 6 horas. Literatura Consultada Berman B, Amini S, Valins W, Block S. Pharmacotherapy of actinic keratosis. Expert Opin Pharmacother. 2009 Dec;10(18):3015-31. Dirschka T, Bierhoff E, Pflugfelder A, Garbe C. Topical 3.0% diclofenac in 2.5% hyaluronic acid gel induces regression of cancerous transformation in actinic keratoses. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2009 Aug 26. [Epub ahead of print] Mastrolonardo M. Topical diclofenac 3% gel plus cryotherapy for treatment of multiple and recurrent actinic keratoses. Clin Exp Dermatol. 2009 Jan;34(1):33-5. Epub 2008 Jun 25. McIntyre WJ, Downs MR, Bedwell SA. Treatment options for actinic keratoses. Am Fam Physician. 2007 Sep 1;76(5):667-71. Barrera MV, Herrera E. Topical chemotherapy for actinic keratosis and nonmelanoma skin cancer: current options and future perspectives. Actas Dermosifiliogr. 2007 Oct;98(8):556-62. Stockfleth E. Topical management of actinic keratosis and field cancerisation. G Ital Dermatol Venereol. 2009 Aug;144(4):459-62. Rivers JK, Arlette J, Shear N, Guenther L, Carey W, Poulin Y. Topical treatment of actinic keratoses with 3.0% diclofenac in 2.5% hyaluronan gel. 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