18h03 Joao Paulo Solar Vaconcelos

Metástases ósseas em
Câncer de Próstata
Há algo além dos
bisfosfonatos?
Dr. João Paulo Solar Vasconcelos
Oncologista Clínico
Conflito de Interesses
De acordo com a Norma 1595/2000 do Conselho Federal de
Medicina e a Resolução RDC 96/2008 da Agência Nacional de
Vigilância Sanitária declaro que:
• Faço parte de Comitê Consultivo para a empresa Jansen
• Recebi apoio em eventos médicos das empresas Jansen,
Bayer, Roche e Pfizer.
• Não tenho participação societária em indústria
farmacêutica, de equipamentos médicos ou relacionados
Manejo das metástase ósseas do
câncer de próstata
• Objetivos.
–Controle álgico.
–Redução da ocorrência de eventos ósseos.
–Preservar e restaurar funcionalidade.
–Estabilização das lesões ósseas.
–Otimizar controle tumoral loco-regional e sistêmico.
Manejo das metástase ósseas do
câncer de próstata
• Opções terapêuticas - Tratamento da doença sintomática
• Analgesia
• Terapia sistêmica
• Tratamento antineoplásico.
• Radiofármacos.
• Bloqueio da osteólise osteoclástica.
• Terapia loco-regional
• Tratamento radioterápico.
• Radioterapia convencional.
• Radioterapia estereotáxica.
• Tratamento cirúrgico.
• Tratamento local ablativo.
Manejo das metástase ósseas do
câncer de próstata
• Opções terapêuticas - Tratamento da doença sintomática
• Há algo além dos bisfofonatos?
• Radiofármacos
• Radium - 223
• Inibidores da osteólise osteoclástica
• Denosumab
Manejo sistêmico das metástase ósseas do
câncer de próstata
Tratamento antineoplásico
Radiofármacos
Bloqueio da osteólise osteoclástica
Manejo sistêmico das metástase ósseas do
câncer de próstata
• Radiofármacos
• Compostos, sem ação farmacológica, que têm na sua composição um
radionuclídeo que emite radiação ionizante.
• Partículas α,β ou elétrons Auger.
• O efeito desta radiação sobre os tecidos ou órgãos alvo promove a
destruição das células tumorais.
• Múltiplos estudos foram realizados previamente com emissores de
partículas Beta:
• Estrôncio-89 e Samário-153
• Benefício no controle de sintomas ósseos.
• Sem impacto em desfechos de sobrevida.
• Mielotoxicidade importante.
Manejo sistêmico das metástase ósseas do
câncer de próstata
• Radiofármacos - Radium 223 (dicloreto de rádio-223)
• Emissor de partículas alfa que mimetiza o cálcio.
• Forma complexos com o mineral ósseo hidroxiapatita.
• Ligação seletiva com as áreas de metástases ósseas.
• Alta transferência linear de energia
• Frequência elevada de quebras na dupla cadeia do DNA em células
tumorais adjacente.
• Efeito citotóxico potente.
• Baixo alcance das partículas alfa emitidas
• Inferior a 100 micrómetros (menos de 10 diâmetros celulares).
• Minimiza a lesão do tecido normal circundante.
Manejo sistêmico das metástase ósseas do
câncer de próstata
• Radiofármacos - Partículas alfa vs. beta.
Beta and
gamma
radiation
Alpha
radiation
Manejo sistêmico das metástase ósseas do
câncer de próstata
• Radiofármacos - Radium 223 (Alsympca Trial)
Manejo sistêmico das metástase ósseas do
câncer de próstata
• Radiofármacos - Radium 223 (Alsympca Trial)
Manejo sistêmico das metástase ósseas do
câncer de próstata
• Radiofármacos - Radium 223 (Alsympca Trial)
Manejo sistêmico das metástase ósseas do
câncer de próstata
• Radiofármacos - Radium 223 (Alsympca Trial)
Manejo sistêmico das metástase ósseas do
câncer de próstata
• Radiofármacos - Radium 223 (Alsympca Trial)
Manejo sistêmico das metástase ósseas do
câncer de próstata
• Radiofármacos - Radium 223 (Alsympca Trial)
Manejo sistêmico das metástase ósseas do
câncer de próstata
• Radiofármacos - Radium 223 (Alsympca Trial)
Manejo sistêmico das metástase ósseas do
câncer de próstata
• Radiofármacos - Radium 223
Manejo sistêmico das metástase ósseas do
câncer de próstata
Tratamento antineoplásico
Radiofármacos
Bloqueio da osteólise osteoclástica
Manejo sistêmico das metástase ósseas do
câncer de próstata
• Inibidores da osteólise osteoclástica
• Denosumabe
• Anticorpo monoclonal contra o ligante do receptor RANK
(RANKL).
•
Bloqueio da sinalização de
estímulo osteoclástico.
Manejo sistêmico das metástase ósseas do
câncer de próstata
• Inibidores da osteólise osteoclástica
• Evidências de eficácia - Doença resistente à castração
Manejo sistêmico das metástase ósseas do
câncer de próstata
• Inibidores da osteólise osteoclástica
• Denosumabe
• Modestamente superior ao ácido zoledrônico em relação à
redução de eventos ósseos, dor e Q.O.L.
• Não é nefrotóxico e não necessita de ajuste de dose para
insuficiência renal; administração SC.
• Toxicidade: financeira; hipocalcemia; osteonecrose?
• Dose padrão e intervalo de dose.
• 120 mg a cada 4 semanas.
Mensagens Finais
• O tratamento sistêmico das metástases ósseas é componente
fundamental do cuidado do paciente com câncer de próstata.
• O tratamento antineoplásico tem eficácia comprovada no aumento
da sobrevida, controle da dor, melhora da qualidade de vida e
redução dos eventos ósseos.
• O Ra-223 é hoje o único radiofármaco cujo uso resultou em aumento
de sobrevida global.
• Os inibidores da osteólise osteoclástica tem papel primordial no
manejo da doença metastática óssea resistente à castração
• Denosumab é o novo padrão?
Metástases ósseas em
Câncer de Próstata
Há algo além dos
bisfosfonados?
Dr. João Paulo Solar Vasconcelos
Oncologista Clínico