Manejo das metástase ósseas do câncer de próstata

Metástases ósseas em
Câncer de Próstata
Há algo além dos
bisfosfonatos?
Dr. João Paulo Solar Vasconcelos
Oncologista Clínico
Conflito de Interesses
De acordo com a Norma 1595/2000 do Conselho Federal de
Medicina e a Resolução RDC 96/2008 da Agência Nacional de
Vigilância Sanitária declaro que:
• Faço parte de Comitê Consultivo para a empresa Jansen
• Recebi apoio em eventos médicos das empresas Jansen,
Bayer, Roche e Pfizer.
• Não tenho participação societária em indústria
farmacêutica, de equipamentos médicos ou relacionados
Manejo das metástase ósseas do
câncer de próstata
• Objetivos.
–Controle álgico.
–Redução da ocorrência de eventos ósseos.
–Preservar e restaurar funcionalidade.
–Estabilização das lesões ósseas.
–Otimizar controle tumoral loco-regional e sistêmico.
Manejo das metástase ósseas do
câncer de próstata
• Opções terapêuticas - Tratamento da doença sintomática
• Analgesia
• Terapia sistêmica
• Tratamento antineoplásico.
• Radiofármacos.
• Bloqueio da osteólise osteoclástica.
• Terapia loco-regional
• Tratamento radioterápico.
• Radioterapia convencional.
• Radioterapia estereotáxica.
• Tratamento cirúrgico.
• Tratamento local ablativo.
Manejo das metástase ósseas do
câncer de próstata
• Opções terapêuticas - Tratamento da doença sintomática
• Há algo além dos bisfofonatos?
• Radiofármacos
• Radium - 223
• Inibidores da osteólise osteoclástica
• Denosumab
Manejo sistêmico das metástase ósseas do
câncer de próstata
Tratamento antineoplásico
Radiofármacos
Bloqueio da osteólise osteoclástica
Manejo sistêmico das metástase ósseas do
câncer de próstata
• Radiofármacos
• Compostos, sem ação farmacológica, que têm na sua composição um
radionuclídeo que emite radiação ionizante.
• Partículas α,β ou elétrons Auger.
• O efeito desta radiação sobre os tecidos ou órgãos alvo promove a
destruição das células tumorais.
• Múltiplos estudos foram realizados previamente com emissores de
partículas Beta:
• Estrôncio-89 e Samário-153
• Benefício no controle de sintomas ósseos.
• Sem impacto em desfechos de sobrevida.
• Mielotoxicidade importante.
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câncer de próstata
• Radiofármacos - Radium 223 (dicloreto de rádio-223)
• Emissor de partículas alfa que mimetiza o cálcio.
• Forma complexos com o mineral ósseo hidroxiapatita.
• Ligação seletiva com as áreas de metástases ósseas.
• Alta transferência linear de energia
• Frequência elevada de quebras na dupla cadeia do DNA em células
tumorais adjacente.
• Efeito citotóxico potente.
• Baixo alcance das partículas alfa emitidas
• Inferior a 100 micrómetros (menos de 10 diâmetros celulares).
• Minimiza a lesão do tecido normal circundante.
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câncer de próstata
• Radiofármacos - Partículas alfa vs. beta.
Beta and
gamma
radiation
Alpha
radiation
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câncer de próstata
• Radiofármacos - Radium 223 (Alsympca Trial)
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câncer de próstata
• Radiofármacos - Radium 223 (Alsympca Trial)
Manejo sistêmico das metástase ósseas do
câncer de próstata
• Radiofármacos - Radium 223 (Alsympca Trial)
Manejo sistêmico das metástase ósseas do
câncer de próstata
• Radiofármacos - Radium 223 (Alsympca Trial)
Manejo sistêmico das metástase ósseas do
câncer de próstata
• Radiofármacos - Radium 223 (Alsympca Trial)
Manejo sistêmico das metástase ósseas do
câncer de próstata
• Radiofármacos - Radium 223 (Alsympca Trial)
Manejo sistêmico das metástase ósseas do
câncer de próstata
• Radiofármacos - Radium 223 (Alsympca Trial)
Manejo sistêmico das metástase ósseas do
câncer de próstata
• Radiofármacos - Radium 223
Manejo sistêmico das metástase ósseas do
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Tratamento antineoplásico
Radiofármacos
Bloqueio da osteólise osteoclástica
Manejo sistêmico das metástase ósseas do
câncer de próstata
• Inibidores da osteólise osteoclástica
• Denosumabe
• Anticorpo monoclonal contra o ligante do receptor RANK
(RANKL).
•
Bloqueio da sinalização de
estímulo osteoclástico.
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câncer de próstata
• Inibidores da osteólise osteoclástica
• Evidências de eficácia - Doença resistente à castração
Manejo sistêmico das metástase ósseas do
câncer de próstata
• Inibidores da osteólise osteoclástica
• Denosumabe
• Modestamente superior ao ácido zoledrônico em relação à
redução de eventos ósseos, dor e Q.O.L.
• Não é nefrotóxico e não necessita de ajuste de dose para
insuficiência renal; administração SC.
• Toxicidade: financeira; hipocalcemia; osteonecrose?
• Dose padrão e intervalo de dose.
• 120 mg a cada 4 semanas.
Mensagens Finais
• O tratamento sistêmico das metástases ósseas é componente
fundamental do cuidado do paciente com câncer de próstata.
• O tratamento antineoplásico tem eficácia comprovada no aumento
da sobrevida, controle da dor, melhora da qualidade de vida e
redução dos eventos ósseos.
• O Ra-223 é hoje o único radiofármaco cujo uso resultou em aumento
de sobrevida global.
• Os inibidores da osteólise osteoclástica tem papel primordial no
manejo da doença metastática óssea resistente à castração
• Denosumab é o novo padrão?
Metástases ósseas em
Câncer de Próstata
Há algo além dos
bisfosfonados?
Dr. João Paulo Solar Vasconcelos
Oncologista Clínico