Tolerância imunológica e auto-imunidade

Tolerância imunológica e
auto-imunidade
Seleção dos linfócitos T restritos ao MHC
Os linfócitos que são selecionados reconhecem Ag próprios
Tolerância imunológica: significado e
mecanismos
Tolerância imunológica: falha de resposta a Ag
próprios
Auto-imunidade: resposta imunológica a Ag
próprios (autólogos)
Doença auto-imune: doença causada pela falha da
auto-tolerância com conseqüente lesão celular e
tecidual
Órgão-específicas: tireoidite, diabetes
Sistêmicas: LES, artrite reumatóide
Conseqüências do encontro dos
linfócitos com os antígenos
de forma geral:
Micróbios → imunogênicos
Ag próprios → tolerogênicos ou são ignorados
Fatores que interferem na escolha entre ativação,
tolerância e ignorância: natureza dos linfócitos
Ag-específicos, natureza do Ag e forma como ele
é apresentado para o sistema imunológico
Usos clínicos da indução de tolerância
Doenças alérgicas, doenças auto-imunes,
prevenção da rejeição a transplantes
Ex: hipossensibilização ou vacina na alergia a
ácaros
Auto-imunidade: princípios e
patogênese
Auto-imunidade: resposta imunológica a Ag
próprios
Doença auto-imune: doença causada pela falha da
auto-tolerância
1-2% dos indíviduos sofrem de doenças auto-imunes
Heterogêneas e multi-fatoriais
Podem ser causadas por Ac ou células auto-reativas
Que Ag induziu a auto-imunidade????
Fatores que contribuem para o desenvolvimento
da auto-imunidade
Falha na auto-tolerância: anormalidades
intrínsecas nos linfócitos, anormalidades na
natureza e na apresentação dos Ag próprios
Fatores genéticos, infecções
Fatores que contribuem para o desenvolvimento
da auto-imunidade específica para tecido
o Anormalidades nos linfócitos: falha na tolerância central ou periférica
o Anormalidades teciduais: inflamação aumento do fluxo de linfócitos
apresentação de Ag próprios por APCs
ativadas
Tolerância central
e periférica
aos Ag próprios
Tolerância central dos linfócitos T
induzida contra Ag próprios presentes em altas concentrações no timo
Tolerância periférica do linfócito T
o Células T maduras reconhecem Ag próprios
presentes nos tecidos periféricos e ausentes no
timo levando à inativação funcional (anergia),
morte celular ou supressão imunológica
1- Anergia clonal
Inativação funcional dos linfócitos T após
reconhecimento de Ag sem os níveis
adequados de co-estimuladores nas APCs
APCs nos tecidos periféricos estão
constantemente processando e apresentando
Ag próprios
1- Anergia clonal
2- Deleção: morte celular induzida por
ativação
Ativação repetida de linfócitos T maduros
co-expressão de Fas e ligante Fas (Fas L)
3- Supressão imunológica
Inibição contatodependente
das respostas da célula T
Inibição mediada por
citocinas: TGF-β
β e IL-10
Características dos Ag protéicos que influenciam a
escolha entre a tolerância e a ativação da célula T
Tolerância do linfócito B
Tolerância central da célula B
Tolerância periférica nos linfócitos B
Fatores genéticos na auto-imunidade
Associação doenças auto-imunes e alelos do locus do MHC
Espondilite anquilosante
Artrite reumatóide
Pênfigo vulgar
Papel de alguns genes não MHC na
auto-imunidade
Diabetes melito insulino –
dependente no modelo
camundongo
Mutações: Lpr: linfoproliferação
Gld: doença linfoproliferativa generalizada
ALPS: síndrome linfoproliferativa auto-imune
Papel das infecções na auto-imunidade