Imunoterapia
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Imunoterapia Dra. Rosa Maria Tavares Haido Profa. Associada – Disciplina de Imunologia Introdução Imunidade adquirida passivamente NATURAL IgG transplacentária IgA do colostro e aleitamento materno ARTIFICIAL Imunoterapia Aplicações da Imunoterapia: 1) Soro terapia- consiste na transferência de anticorpos previamente formados em um indivíduo (doador) para outro (receptor). 2) Terapia imunossupressora - bloqueia a ativação das células imunológicamente competentes Aplicação prática em doenças autoimunes e transplantes 3) Terapia imunopotenciadora - uso de agentes imunomoduladores Aplicação prática em imunodeficientes ou pacientes que fizeram uso de radioterapia Soroterapia Se dá pela transferência de anticorpos formados anteriormente em um indivíduo doador para outro indivíduo receptor Pode ser: Homólogo soro de indivíduos de mesma espécie recuperados Atualmente utiliza-se mAc Nível de proteção maior que o heterólogo Heterólogo Produzido em cavalo Proteção de curta duração Hipersensibilidade tipo III (doença do soro) Classificação dos soros: Especificidade - antitóxico, antiviral, antipeçonhento Proteção - monovalentes, polivalentes Indicação de soroterapia: • Indivíduos infectados com antígeno com período de incubação curto • Indivíduos com carência imunitária; • Quando não existe vacina. Soros mais utilizados: Antidiftérico; Antitetânico; Antibotulínico; Anti-rábico; Antigangrenoso; Antiofídico; Antiracanídeo Preparações Soro policlonal • os Acs contra o agente específico constitui uma pequena fração dos Acs totais da preparação • contém Acs contra vários Ags e de diferentes isotipos (especificidade e isotipos múltiplos • diversidade biológica elevada Soro monoclonal • são mais específicos e contém apenas um isotipo • atividade muito maior • não apresentam variações de lote Fração gamaglobulina • Fração do soro purificado apenas contendo apenas anticorpos • Obtida a partir do plasma de doadores sadios, imunizados ou convalescentes gamaglobulina antitetânica soro contra hepatite b (TIG) (HBIG) soro contra varicela zoster (VZIG) soro anti - D Indicações: • prevenção da eritroblastose fetal, tétano, raiva(cavalo), hepatite B Terapia Imunossupressora 1.Glicocorticóides São os mais poderosos fármacos atualmente disponíveis para o tratamento das doenças inflamatórias Mecanismos • Alteração no número de leucócitos circulantes Aumento do número de neutrófilos circulantes, acompanhado dediminuição nos processos de marginação, migração e acúmulo dos neutrófilos nos locais da inflamação; • Alteração das funções celulares dos linfócitos IL-2 inibe e entrada das células ns fase G1 e G1-S • Atividade anti-inflamatória Inibição da fagocitose pelos neutrófilos e monócit os e da produção de enzimas de degradação(atividade microbicida) Bloqueio da diferenciação Monócito Macrófago Bloqueio da expressão de receptores para Fc e C3b 2. Drogas Citotóxicas Não tem toxicidade seletiva podendo matar qualquer célula em proliferação Ex: Azathioprina Ciclofosfamida Clorambucil Metotrexato Ciclosporina FK- 506 : agente alquilante de DNA CICLOFOSFAMIDA: uso terapêutico contra doenças imunológicas . mais ativa em células B -TOXICIDADE: insuficiência ovariana prematura oligospermia distúrbios gatrointestinais fibrose pulmonar leucemia outras neoplasias METOTREXATO Único antagonista do folato de uso clínico atual - o composto aminopterina; - Atuação: inibe as vias que dependem do folato. Ação do metotrexato inibe Folato Diidrofolato redutase Tetra-hidrofolato CH4 Síntese de DNA -Alvos do Metotrexato: Metotrexato AICAR-transformilase Acúmulo de AICAR Adenosina Adenosina:Efeito antiinflamatório e imunomodulador;contribui para o efeito terapêutico do Metotrexato. Uso terapêutico • Utilização:em Psoríase,Lúpus e principalmente em Artrite Reumatóide; • Utilização em doença inflamatória: uma vez por semana através de via oral. São quantidades de medicamento baixas se comparadas com o tratamento quimioterápico para doenças neoplásicas. • Substância teratogênica, não deve ser utilizada em casos de gravidez. AZATIOPRINA - Agente imunossupressor que constitui a base para prevenção da rejeição de enxerto após transplante - Utilizada em: Poliomiosite,doença intestinal inflamatória e outras. -Efeitos Tóxicos: Mielossupressão (Leucopenia),distúrbios gastrointestinais. - Hepatite regride com a interrupção do fármaco. AZATIOPRINA Mecanismo de ação: • inibição preferencial de célula T Purina • diminuição no número de NK Ácido inosínico Ácido adenílico DNA Ácido guanílico Uso terapêutico • Transplantes em pacientes com efeitos tóxicos por ciclosporina ou manutenção da imunossupressão após a suspensão da mesma • Artrite reumatóide severa CICLOSPORINA • inibe o gen para a síntese de IL-2 • também limita a expressão do receptor para IL-2 (inibe a transdução de sinal dada pela ligação da citocina ao receptor) • atua em célula Th mas não em LB, granulócito, macrófago • altera a função celular sem matar por isso é a droga de escolha para inibir a rejeição a transplantes alogeneicos FK - 506 • antibiótico macrolídeo inibidor da síntese proteica • potente imunossupressor (mais potente e com menores efeitos colaterais que a ciclosporina) • atua pelo mesmo mecanismo que a ciclosporina (inibição da síntese de IL-2) • não inibe Tc 3. Anticorpos • monoclonais: anti-CD3 (enxertos rápida de linfócitos infiltrantes anti- receptor IL-2 (lise de linfócitos ativados) anti- CD 154 • anti- linfocitário Terapia Imunopotenciadora • Uso de agentes imunomoduladores • Utilizada em pacientes imunodeficientes ou que fizeram radioterapia. Exemplos: • Interferons • Citocinas • Timosina Terapia Imunopotenciadora Interferons • IFN - produzido por macrófagos muito útil em infecções virais (interferência viral) atividade anti-tumoral em várias neoplasias requer altas doses e é tóxico ( 36 milhões IV/dia) a longo prazo desenvolvimento de Acs anti-IFN- • IFN - produzido naturalmente por fibronlastos menos tóxico que o IFN- porém menos eficaz como antineoplásico Terapia Imunopotenciadora IFN - produzido por linfócitos T ativados e NK atividade contra vários tumores e infecções virais apresenta muitos efeitos colaterais adjuvate no tratamento de desordens linfoproloferativas potente ativador de macrófagos uso em doença granulomatosa crônica, infecções fúngicas tuberculose por M. tuberculosis multi-resistentes Terapia Imunopotenciadora Citocinas • IL-2 – proliferação de célula T proliferação e ativação de NK (atividade anti-tumoral) • IL-4 – produção de IgE = estimulação de mastócitos atividade anti-tumoral em animais uso limitado – resposta alérgica • TNF – atividade anti-tumoral uso limitado devido a toxicidade sistêmica aumento da atividade de linfócitos e macrófagos • IL-10 – doenças auto-imunes atividade anti-proliferativa e anti-inflamatória(supressão de Th1) • CSF-G/GM – restaurar a função da medula óssea após terapia anticancer Terapia Imunopotenciadora Indicações: • aceleração da recuperação de pacientes com transplante de medula óssea que foram submetidos a terapia mielossupressiva de cancer ou transplante de órgãos • baixam tempo de leucopenia, incidência de infecções graves nesses pacientes • aumentam número de leucócitos em geral = defesa contra vários patógenos
