Melhoral C_Bula_Profissional da saúde
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MELHORAL C (ácido acetilsalicílico + ácido ascórbico) Cosmed Indústria de Cosméticos e Medicamentos S.A. Comprimido 400mg + 200mg I- IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO: MELHORAL C ácido acetilsalicílico + ácido ascórbico APRESENTAÇÃO Comprimido Embalagem - Display de 25 blisters com 4 comprimidos. VIA DE ADMINISTRAÇÃO: ORAL USO ADULTO COMPOSIÇÃO Cada comprimido contém: ácido acetilsalicílico ..................................................................... 400,0 mg ácido ascórbico (Vitamina C) ....................................................... 200,0 mg excipientes q.s.p. ……........................................................... 1 comprimido (amido e celulose microcristalina) Melhoral C–comprimido- Bula para o profissional da saúde 1 II-INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE: 1. INDICAÇÕES Este medicamento é um analgésico especialmente indicado para o tratamento dos casos de dor de cabeça e enxaqueca, e para o tratamento sintomático das gripes e resfriados, incluindo o alívio da febre. 2. RESULTADOS DE EFICÁCIA Estudos em ratos mostraram que o ácido acetilsalicílico e a Vitamina C interagem de modo sinérgico na ação inibitória da prostaglandina E2. Em contraste com a literatura que apenas cita os efeitos antioxidantes do ácido ascórbico, investigações que concernem à influência do ácido ascórbico no metabolismo da prostaglandina, têm reportado que ele está apto a inibir a cicloxigenase 2 mediada pela síntese de prostaglandina 2 e pode aumentar o efeito inibitório do ácido acetilsalicílico na síntese de prostaglandina 2.(1). Um estudo duplo cego, de caráter prospectivo e comparativo, foi realizado com dois grupos, sendo que um grupo foi tratado com MELHORAL C e o outro com ácido acetilsalicílico. Para a inclusão dos pacientes neste estudo, assim como para a sua avaliação em relação à melhora dos sintomas, os mesmos tiveram que apresentar dois ou mais sintomas de gripes e resfriados tais como: dor de garganta, febre, calafrios, dores no corpo, dores de cabeça, coriza/obstrução nasal, espirros, tosse seca ou produtiva e idade entre 18 e 80 anos. Com base nos resultados deste estudo concluiu-se que ambos foram eficazes no tratamento dos sintomas de gripes e resfriados, porém o MELHORAL C combateu os sintomas de gripes e resfriados em tempo menor quando comparado com o ácido acetilsalicílico isoladamente. Os resultados do presente estudo demonstram que o tratamento com o MELHORAL C diminui de forma significativa a incidência das dores de cabeça em seus pacientes. Além disso, foi capaz de promover esta alteração com apenas três dias de tratamento, de maneira distinta do tratamento com o ácido acetilsalicílico isolado que apresentou resultados de diminuição dos sintomas de dor de cabeça no sétimo dia de tratamento. Quanto à tolerabilidade, o MELHORAL C foi otimamente tolerado tornando-o seguro.(2) Referência Bibliográfica 1. Stuart, J. Pocock – Pocock Stuart; - J.A. Pratical Approach, Clinical Trials, 1983 by John Wile & Sons LTDA, Pag 125. 2. D`Azevedo, Joaquim Carlos Soares; Reis, Márcio; Fiss, Elie – Estudo Multicêntrico, Fase IV, prospectivo, randomizado, duplo cego, comparativo para avaliar a eficácia e segurança do uso de MELHORAL C comparado ao Ácido Acetilsalicílico isolado no tratamento sintomático de gripes e resfriados” – Relatório E01 – DM – MEL-09-06. 3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS O processo inflamatório é essencial no conjunto dos mecanismos de defesa de que o organismo dispõe, tanto para neutralizar agentes patogênicos como para reparar lesões teciduais; pelo contrário, um estado inflamatório exagerado ou prolongado resultará numa patologia dolorosa persistente, degeneração articular e outras doenças crônicas. Alguns compostos resultantes da cascata do ácido araquidônico, nomeadamente as prostaglandinas, desempenham um papel essencial nos processos relacionados com a dor, febre e inflamação. As prostaglandinas intervêm em vários processos, nomeadamente na estimulação do músculo liso, regulação da biossíntese de esteroides, inibição da secreção gástrica, inibição e estimulação da agregação plaquetária, regulação da transmissão nervosa, sensibilização à dor e mediação da resposta inflamatória. ácido acetilsalicílico Atividade anti-inflamatória A atividade do ácido acetilsalicílico se dá através da inibição da cicloxigenase (COX). A COX é responsável pela conversão do ácido araquidônico em prostaglandina. As prostaglandinas induzem a Melhoral C–comprimido- Bula para o profissional da saúde 2 vasodilatação e aumentam a permeabilidade do tecido, facilitando o influxo de fluidos e leucócitos. O ácido acetilsalicílico não apenas diminui a permeabilidade capilar, mas também reduz a distribuição das enzimas pelas isoenzimas. Os salicilatos podem inibir competitivamente a formação de prostaglandinas. Apesar de muitos dos efeitos terapêuticos e adversos destes medicamentos poderem resultar da inibição da síntese de prostaglandinas em vários tecidos (e da consequente redução da atividade das prostaglandinas), outras ações podem também contribuir significativamente para os efeitos terapêuticos. Os efeitos analgésico, antipirético e anti-inflamatório do ácido acetilsalicílico devem-se à ação da porção acetil e do salicilato da molécula intacta, bem como à ação do ácido salicílico (metabólito ativo). Atividade analgésica Produzem analgesia por uma ação periférica obstruindo a propagação do impulso da dor, e através de uma ação central, possivelmente no hipotálamo. A ação periférica pode predominar e envolve provavelmente a inibição da síntese das prostaglandinas e possivelmente a inibição da síntese e/ou ações de outras substâncias que sensibilizam os receptores da dor aos estímulos mecânicos ou químicos. Atividade antipirética O ácido acetilsalicílico pode produzir antipirese agindo centralmente no hipotálamo, centro regulador do calor; produzindo vasodilatação periférica, tendo como resultado um aumento do fluxo sanguíneo cutâneo, da sudação, e perda de calor. A ação central pode envolver a inibição da síntese de prostaglandinas no hipotálamo; contudo, há alguma evidência de que as febres causadas por pirógenos endógenos que não agem através do mecanismo das prostaglandinas podem também responder à terapia com salicilatos. Raramente o ácido acetilsalicílico diminui a temperatura corporal de pacientes afebris. Efeito inibidor da ação plaquetária O efeito antiagregante plaquetário do ácido acetilsalicílico está relacionado com a capacidade do composto de agir como um mediador de acetil à membrana da plaqueta. O ácido acetilsalicílico afeta a função das plaquetas inibindo a COX, impedindo a formação do tromboxano A2 (agente agregante). Esta ação é irreversível e os efeitos persistem durante a vida das plaquetas expostas. O ácido acetilsalicílico pode também inibir a formação de prostaciclinas (prostaglandina I2), que são inibidores da agregação plaquetária nos vasos sanguíneos, no entanto, esta ação é reversível. Doses inferiores a 100 mg por dia podem não inibir a síntese de prostaciclinas. ácido ascórbico (Vitamina C) O ácido ascórbico (vitamina C) é necessário para a formação do colágeno, assim como para a reparação dos tecidos corpóreos, e parece estar relacionado com algumas reações de óxido-redução. Participa no metabolismo da fenilalanina, tirosina, ácido fólico e ferro, na utilização dos carboidratos, na síntese de lipídios e proteínas e na conservação da integridade dos vasos sanguíneos. O ácido ascórbico participa, ainda, da biotransformação dos glicocorticoides nas glândulas suprarrenais. Um teor alto de ácido ascórbico incentiva as reações de defesa. As necessidades de ácido ascórbico são aumentadas nas doenças infecciosas. FARMACOCINÉTICA ácido acetilsalicílico Absorção A absorção é geralmente rápida e completa após administração oral, mas pode variar de acordo com o salicilato usado, a dosagem, e outros fatores, tais como, a taxa da dissolução do comprimido e o pH gástrico ou intraluminal. O ácido acetilsalicílico é absorvido em parte pelo estômago, e na sua maioria pelos segmentos proximais do intestino delgado. O ácido acetilsalicílico é pouco solúvel no estômago (meio ácido) e os precipitados podem coalescer formando blocos, retardando desse modo a absorção por 8-24 horas. Apesar do pH mais elevado do intestino delgado, a maior área de superfície permite a absorção do salicilato, e esta ocorre rapidamente em doses terapêuticas. Entretanto, a absorção após uma overdose é geralmente mais lenta, e as concentrações sanguíneas podem continuar elevadas até 24 horas após a ingestão. A absorção será mais atrasada se for ingerida uma preparação entérica revestida. Melhoral C–comprimido- Bula para o profissional da saúde 3 Os alimentos diminuem a taxa, mas não a extensão da absorção. Após a administração retal, a absorção será atrasada e incompleta em comparação com a absorção após a administração oral de doses iguais. Distribuição Tanto o ácido acetilsalicílico como o ácido salicílico (80%) ligam-se amplamente às proteínas plasmáticas e são rapidamente distribuídos a todas as partes do organismo, enquanto o restante se mantém ativo, no estado ionizado. A ligação às proteínas é dose dependente. A saturação de locais de ligação conduz a um aumento do salicilato livre e a uma toxicidade aumentada. A ligação dos salicilatos à albumina vai diminuindo à medida que a concentração de salicilato plasmática aumenta, com a redução da concentração de albumina no plasma ou disfunção renal e durante a gravidez. O salicilato é distribuído para a maioria dos tecidos do organismo e para quase todos os líquidos transcelulares; atravessa facilmente a barreira placentária. O volume de distribuição das doses habituais de ácido acetilsalicílico em indivíduos normais é em média cerca de 170mL/Kg de peso corporal. A acidose aumenta o volume de distribuição pelo aumento da penetração nos tecidos. As concentrações máximas do salicilato no leite materno variam de 173 – 483 mcg por ml, medidas 5 – 8 h após a ingestão materna de uma dose única de 650 mg. Biotransformação A maior parte dos salicilatos são hidrolizados a salicilato no trato gastrintestinal, no fígado e no sangue que será posteriormente metabolizado no fígado. A metabolização do ácido acetilsalicílico é feita por esterases hepáticas que dão origem a vários metabólitos inativos. Em pequenas doses, aproximadamente 80% do ácido salicílico e a conjugação com o ácido glicurônico forma salicilacil-glicurônicos e salicifenil-glicurônicos. Mas estas vias metabólicas têm uma capacidade limitada. Quantidades pequenas de ácido salicílico são também hidroxiladas a ácido gentísico. O tempo da meia-vida do ácido acetilsalicílico é de 15-20 minutos; sendo rapidamente hidrolisado a ácido salicílico. O tempo de meia-vida do salicilato plasmático em doses terapêuticas, dependendo da dose e pH urinário, é 2-4, 5h, mas em situação de overdose aumenta para 18-36h. No leite materno (como salicilato) o tempo de meia-vida é aproximadamente 3,8-12,5 h (média de 7,1 h) após uma dose única de 650 mg de aspirina. Depois da administração oral e dependendo das doses administradas, observam-se salicilatos no plasma no final de 5-30 min. e as concentrações máximas obtêm-se passadas 0,25 – 2 horas. As concentrações séricas observadas são em geral: Analgésico e antipirético: 2,5 – 5 mg por 100 ml; estas concentrações são alcançadas geralmente com uma dose única. Cinética de eliminação: A cinética de eliminação do ácido salicílico depende da dose, uma vez que o metabolismo é limitado pela capacidade das enzimas hepáticas. É uma cinética de 1a ordem. Na presença de doses terapêuticas, o ácido salicílico é metabolizado no fígado e eliminado em 2-3 horas. A eliminação é essencialmente renal (90%): principalmente como ácido salicílico livre e metabólitos conjugados, 75% na forma de ácido salicilúrico, 15% na forma de glucurônicos, 10% na forma de ácido salicílico. A excreção total do ácido salicílico não aumenta proporcionalmente com a dose, mas a excreção de ácido salicílico não metabolizado é aumentada com doses mais elevadas. Há também grandes diferenças interindividuais na cinética de eliminação. Além disso, a taxa de excreção de ácido salicílico total e a quantidade do ácido salicílico livre eliminado aumentam na urina alcalina e diminuem na urina ácida. A excreção de salicilato livre é extremamente variável e depende da dose e do pH urinário. Na urina alcalina, mais de 30% do fármaco ingerido pode ser eliminado como salicilato livre, enquanto que na urina ácida essa porcentagem pode ser apenas de 2%. ácido ascórbico (Vitamina C) A participação do ácido ascórbico neste medicamento deve-se ao fato de que o mesmo promove uma maior reabsorção do ácido acetilsalicílico no organismo, possibilitando o aumento da concentração sanguínea do ácido acetilsalicílico. O epitélio tubular tem constituição lipoproteica, portanto, os fármacos lipossolúveis têm maior facilidade de serem reabsorvidos pelo túbulo, diminuindo a excreção renal, inclusive as formas não-ionizadas são mais lipossolúveis e menos hidrossolúveis. Os fármacos polares são mais facilmente excretados porque Melhoral C–comprimido- Bula para o profissional da saúde 4 estes possuem baixa permeabilidade tubular, não são lipossolúveis, assim, não sendo reabsorvidos, sendo facilmente eliminados pela urina; inclusive pode chegar a ter 100 vezes mais concentração do fármaco na urina do que no plasma. Com esta finalidade de facilitar a excreção, as fases I e/ou II da metabolização modificam os fármacos para se tornarem mais polares (geralmente, os fármacos conjugados são ionizados). Em relação aos ácidos fracos, como, por exemplo, o ácido acetilsalicílico, podem ter sua excreção aumentada ou bloqueada, de acordo com o pH da urina. O pH final da urina varia de 4,5 a 8,0, sendo a urina normal mais ácida do que o plasma devido a secreção de H+ no túbulo distal. Assim, na urina normal que é ácida, estes fármacos têm aumentado a parte da forma não-ionizada, consequentemente, a lipossolubilidade, sendo reabsorvida através do túbulo renal, diminuindo a excreção renal. O ácido ascórbico é um acidificante urinário o qual dá lugar a maiores concentrações plasmáticas de salicilato, diminuindo a sua excreção, aumentando, consequentemente a ação do salicilato. 4. CONTRAINDICAÇÕES Este medicamento, em razão do ácido acetilsalicílico não deve ser empregado em pacientes predispostos a dispepsias, ou sabidamente portadores de alguma lesão da mucosa gástrica. Não deve ser administrado a pacientes com intolerância gástrica ao ácido acetilsalicílico, a portadores de lesão hepática grave e a pacientes hemofílicos. Deve-se tomar cuidado em pacientes com função renal comprometida. Como todo medicamento, o ácido acetilsalicílico é absolutamente contraindicado nos três primeiros meses de gravidez e, após esse período, só deve ser empregado nos casos de absoluta necessidade e sob orientação médica. Pelo conteúdo de ácido acetilsalicílico, é contraindicado em casos de dengue diagnosticada ou suspeita. No caso particular do ácido acetilsalicílico que, devido a vários mecanismos, prolonga o tempo de sangramento, a sua atividade e utilização são contraindicadas em grávidas no fim da gestação, bem como a hemofílicos. Pelo mesmo motivo, a terapia com o ácido acetilsalicílico deverá ser suspensa, no mínimo, 2 semanas antes de cirurgias. Este medicamento é contraindicado nos três primeiros meses de gravidez e, após esse período, só deve ser empregado nos casos de absoluta necessidade e sob orientação médica. 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES Em tratamentos prolongados, recomenda-se o controle periódico do quadro sanguíneo. O ácido acetilsalicílico pode inibir a função plaquetária e prolongar o tempo de sangramento, sendo este efeito reversível. Assim, deve-se ter cautela em pacientes portadores de doenças intrínsecas da coagulação ou em uso de anticoagulantes, tais como os cumarínicos. Atenção especial deve ser dada para pacientes que possuem: problemas hematológicos e que tomam anticoagulantes; diabetes e que tomam hipoglicemiantes (glibenclamida, clorpropamida, tolazamida, glicazida, fenformina); portadores de úlcera péptica; lupus eritematoso; angina; problemas renais e hepáticos. Choque anafilático: esta reação ocorre principalmente em indivíduos sensíveis. Portanto, o ácido acetilsalicílico deve ser prescrito com cuidado a pacientes asmáticos ou atópicos. PACIENTES IDOSOS: não foram relatadas restrições quanto ao uso do produto em pacientes com mais de 65 anos de idade. Gravidez. Categoria C: Não foram realizados estudos em animais e nem em mulheres grávidas; ou então, os estudos em animais revelaram risco, mas não existem estudos disponíveis realizados em mulheres grávidas. Melhoral C–comprimido- Bula para o profissional da saúde 5 Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. Durante o tratamento, recomenda - se evitar a ingestão de bebidas alcoólicas. A ação irritante do álcool no estômago é aumentada quando é ingerido com este medicamento, podendo aumentar o risco de úlcera e sangramento. O uso de ácido acetilsalicílico deve ser interrompido pelo menos 2 semanas antes de qualquer procedimento cirúrgico. O uso prolongado de vitamina C em doses elevadas pode precipitar a formação de cálculos renais. Perguntar à paciente se está amamentando. A amamentação deve ser evitada durante e até 48 horas após o uso deste medicamento devido à possível excreção pelo leite materno. Pacientes com intolerância ao álcool, ou seja, pacientes que reagem até mesmo a pequenas quantidades de certas bebidas alcoólicas, apresentando sintomas como espirros, lacrimejamento e rubor pronunciado da face, demonstram que podem ser portadores de síndrome de asma analgésica prévia não diagnosticada; Crianças ou adolescentes não devem usar este medicamento para catapora ou sintomas gripais antes que um médico seja consultado sobre a Síndrome de Reye, uma rara, mas grave doença associada a esse medicamento. 6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Os anti-inflamatórios não hormonais, quando associados a medicamentos com efeito potencial significativo de redução da protrombina, número e função plaquetária, têm efeito aditivo sobre tais medicamentos, levando à redução do tempo de coagulação e/ou risco de sangramento. ácido acetilsalicílico aumenta a ação de: anticoagulantes orais: aumenta a atividade dos anticoagulantes orais como os cumarínicos (warfarina e a fenindiona) e a heparina. Os anticoagulantes podem acentuar o efeito hemorrágico do ácido acetilsalicílico sobre a mucosa gástrica; hipoglicemiantes orais: por exemplo, as sulfonilureias (glimepirida), podendo levar à hipoglicemia; esteroides adrenocorticoides: tais como a hidrocortisona e a aldosterona, proporcionam o aumento da irritação e sangramento estomacal; metotrexato: aumenta a atividade e os efeitos tóxicos desta substância; insulina: portanto, deve-se reajustar a dosagem desta substância; tiludronato: aumenta a concentração sanguínea deste em até 50%; anticonvulsivantes: Ácido valpróico, aumenta a toxicidade deste. ácido acetilsalicílico diminui a ação de: bloqueadores beta-adrenérgicos: esmolol, sotalol , bisoprolol, carvedilol, metoprolol , betaxolol, carteolol, levobunolol, metipranolol, timolol , atenolol, metoprolol, propranolol .captopril; enalapril : diminui o rendimento cardíaco; furosemida; anti-inflamatórios não hormonais: naproxeno, cetoprofeno, ibuprofeno, piroxicam, tenoxicam, meloxicam, diclofenaco, aceclofenaco, sulindac, nimessulida, fentiazac, e outros; fenitoína; probenecida; espironolactona; sulfinpirazona. ácido acetilsalicílico tomado juntamente com: alendronato de sódio: Pode resultar no aumento de náuseas e diarreia; Melhoral C–comprimido- Bula para o profissional da saúde 6 drogas corticosteroides: A hidrocortisona e a aldosterona podem aumentar o risco de úlceras pépticas; diltiazem: risco de aumento de sangramento; anti-hipertensivos (diuréticos): podem mascarar seus benefícios terapêuticos especialmente aqueles que são diuréticos, tais como a furosemida, espironolactona, ou tiazídicos; lítio: O ácido acetilsalicílico pode aumentar a concentração de Lítio no sangue; vacina contra a varicela: Pode resultar na Síndrome de Reye. Deve-se tomar ácido acetilsalicílico e seus derivados somente 6 meses após tomar a vacina; verapamil: pode aumentar o risco de sangramento; zafirlukast: Pode aumentar a concentração deste medicamento no sangue, aumentando seus efeitos colaterais; barbituratos (fenobarbital) e outros sedativos (lexotam, bromazepam): podem mascarar os sintomas respiratórios da superdosagem com o ácido acetilsalicílico. Drogas que aumentam os efeitos do ácido acetilsalicílico: acetazolamida; cimetidina; ácido para-aminobenzóico. Drogas que diminuem os efeitos do ácido acetilsalicílico: antiácidos, em uso contínuo; colestiramina: Deve-se tomar somente após 30 minutos da tomada do ácido acetilsalicílico. Interações de vitamina C com: ferro: A vitamina C aumenta a absorção de ferro; medicamentos que diminuem a sua ação: barbituratos (fenobarbital, pentobarbital), altas doses de vitamina C diminuem a absorção de cobre e medicamentos à base de sulfa (trimetoprim, ácido nalidixico e ácido pipemídico) e tetraciclinas; medicamentos que têm a sua ação diminuída: anticolinérgicos (benzidamina, biperideno, diciclomina), anticoagulantes orais (heparina, warfarina) e quinidina. Alimentos: Não há dados disponíveis até o momento sobre a administração concomitante de alimentos e ácido acetilsalicílico. Exames de laboratório: Não há dados disponíveis até o momento sobre a interferência de ácido acetilsalicílico em exames de laboratório. 7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC). Proteger da luz e umidade. Prazo de validade: 24 meses. Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. O medicamento se apresenta na forma de comprimido circular, bincovexo com MC gravado em uma das faces, branco, isento de partículas estranhas e inodoro. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças. 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR USO ORAL USO ADULTO Tomar 1 a 2 comprimidos de uma vez deglutidos com quantidade suficiente de água, podendo-se repetir a dose após 4 horas. Manter o intervalo mínimo de 4 horas entre cada administração, não ultrapassando as doses estabelecidas. Melhoral C–comprimido- Bula para o profissional da saúde 7 A dose máxima recomendada é de 3 g de ácido acetilsalicílico ao dia. 9. REAÇÕES ADVERSAS O ácido acetilsalicílico vem sendo usado como analgésico e antipirético por centenas de milhares de pessoas desde a sua descoberta há mais de cem anos. A despeito da sua idade, o ácido acetilsalicílico ainda é o padrão para comparação e avaliação de novas substâncias e uma das drogas mais amplamente estudadas. Nos testes com animais, os salicilatos causaram dano renal, mas não outras lesões orgânicas. O ácido acetilsalicílico foi adequadamente testado quanto à mutagenicidade e carcinogenicidade; não foi observado nenhum indício relevante de potencial mutagênico ou carcinogênico. Os eventos adversos do ácido acetilsalicílico são apresentados em frequência decrescente a seguir: Reação Comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): Gerais: reação alérgica; ressecamento da pele; irritação estomacal, náuseas, vômitos; Síndrome de Stevens Johnson. Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): Gerais: hipoglicemia; choque anafilático; destruição das plaquetas; anemia hemofílica; hemorragia silenciosa no estômago; úlcera péptica com ou sem hemorragia, otoxicidade (sendo mais comum quando há a utilização de altas doses e por tempo prolongado); insuficiência renal (principalmente em pacientes que dependem das prostaglandinas para funcionamento renal); asma (têm sido reportados casos de crise asmática, particularmente em pacientes com intolerância ao ácido acetilsalicílico); angina do peito (pode piorar os ataques de angina aumentando-os com frequência); doenças virais podem desencadear a Síndrome de Reye. Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal. 10. SUPERDOSE Não devem ser utilizadas doses superiores às recomendadas. A interrupção repentina deste medicamento não causa efeitos desagradáveis, nem risco, apenas cessará o efeito terapêutico. O uso prolongado de vitamina C em doses elevadas pode precipitar a formação de cálculos renais, apesar de não ser aparentemente tóxica. Nos casos de intoxicação moderada, o esvaziamento do estômago por aspiração, indução ao vômito, ou a lavagem gástrica com solução de bicarbonato a 5% serão, normalmente, medidas suficientes. Nos casos de intoxicação (concentrações de salicilato acima de 500 mcg/mL de plasma em adultos e 300 mcg/mL em crianças), deve-se realizar lavagem gástrica juntamente com diurese por infusão intravenosa de solução fisiológica com bicarbonato de sódio, Ringer-lactato ou solução de dextrose. Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações. Melhoral C–comprimido- Bula para o profissional da saúde 8 III – DIZERES LEGAIS: Registro M.S. nº 1. Farm. Responsável: Fernando Costa Oliveira - CRF-GO nº 5.220 Nº do Lote, Data de Fabricação e Prazo de Validade: VIDE EMBALAGEM Siga corretamente o modo de usar, não desaparecendo os sintomas procure orientação médica. Registrado por: Cosmed Indústria de Cosméticos e Medicamentos S.A. Avenida Ceci, nº 282, Módulo I - Tamboré - Barueri - SP - CEP 06460-120 C.N.P.J.: 61.082.426/0002-07 – Indústria Brasileira Fabricado por: Brainfarma Indústria Química e Farmacêutica S.A. VPR 1 - Quadra 2-A - Módulo 4 - DAIA - Anápolis - GO - CEP 75132-020 Melhoral C–comprimido- Bula para o profissional da saúde 9 Anexo B Histórico de Alteração da Bula Dados da submissão eletrônica Data do expediente 26/05/2015 No. expediente Dados da petição/notificação que altera bula Assunto 10457 - SIMILAR Inclusão Inicial de Texto de Bula – RDC 60/12 Data do expediente N° do expediente 26/05/2015 Melhoral C– comprimido- Bula para o profissional da saúde Assunto 10457 - SIMILAR Inclusão Inicial de Texto de Bula – RDC 60/12 Dados das alterações de bulas Data de aprovação Itens de bula Versões (VP/VPS) 26/05/2015 Apresentações relacionadas - comprimido Versão Inicial VP/VPS 10 MELHORAL C (ácido acetilsalicílico + ácido ascórbico) Cosmed Indústria de Cosméticos e Medicamentos S.A. Comprimido efervescente 400mg + 240mg I-IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO: MELHORAL C ácido acetilsalicílico +- ácido ascórbico (viamina C) APRESENTAÇÃO Comprimido efervescente. Display contendo 30 envelopes com 2 comprimidos efervescentes. USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 10 ANOS USO ORAL COMPOSIÇÃO: cada comprimido efervescente contém : ácido acetilsalicílico ...................................................................................................................... 400,0 mg ácido ascórbico (vitamina C) .......................................................................................................... 240,0 mg excipientes q.s.p.................................................................................................. 1 comprimido efervescente (bicarbonato de sódio, ácido cítrico anidro, carbonato de sódio, aroma, sacarina sódica di-hidratada e corante CI nº 15.985). Melhoral C– comprimido efervescente- Bula para o profissional da saúde 2 I-INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE: 1. INDICAÇÕES O Melhoral C efervescente é um analgésico (dores leves a moderadas) e antitérmico indicado para: • o alívio sintomático da dor de cabeça, dor de dente, dor causada por inflamação da garganta, dor muscular, dor articular, dor nas costas (lombalgia); • o alívio sintomático da dor e da febre causadas por gripes e resfriados. 2. RESULTADOS DE EFICÁCIA O ácido acetilsalicílico é um analgésico e antipirético utilizado para alívio sintomático de dores leves a moderadas. Tem sido empregado como padrão para comparação e avaliação de novas substâncias da mesma classe. O ácido ascórbico é uma vitamina hidrossolúvel que faz parte do sistema de proteção do organismo, com ação antioxidante. Também exerce papel particular no processo anti-inflamatório e na função leucocitária. Experimentos indicam que o ácido ascórbico exerce um efeito positivo na resposta imunológica em humanos. 3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS Propriedades Farmacodinâmicas O ácido acetilsalicílico pertence ao grupo dos anti-inflamatórios não esteroides com propriedade analgésica, antipirética e anti-inflamatória. Seu mecanismo de ação baseia-se na inibição irreversível da enzima ciclo-oxigenase envolvida na síntese de prostaglandinas. O ácido acetilsalicílico, em doses orais de 0,3 a 1,0 g, é usado para o alívio da dor em estados febris não graves, tais como gripes e resfriados, para controle da temperatura e alívio das dores musculares e articulares. Também é utilizado nos distúrbios inflamatórios agudos e crônicos tais como artrite reumatoide, osteoartrite e espondilite anquilosante. O ácido acetilsalicílico também inibe a agregação plaquetária, bloqueando a síntese de tromboxano A2 nas plaquetas. Por esta razão, o ácido acetilsalicílico é usado para várias indicações relativas ao sistema vascular, geralmente em doses diárias de 75 a 300 mg. O ácido ascórbico é uma vitamina hidrossolúvel que faz parte do sistema de proteção do organismo contra espécies reativas de oxigênio e outros oxidantes de origem endógena e exógena.Também exerce um papel particular no processo anti-inflamatório e na função leucocitária. Tanto experimentos, in vitro como ex vivo indicam que o ácido ascórbico exerce um efeito positivo na resposta imuno - leucocitária em humanos. O ácido ascórbico é essencial para a síntese da substância básica intracelular (mucopolissacarídeos) que, junto com as fibras colágenas, é responsável pela formação da parede capilar. A adição de ácido ascórbico ao ácido acetilsalicílico melhora as medidas de danos gastrointestinais e o estresse oxidativo. Tais benefícios podem propiciar um melhor perfil de tolerabilidade à associação de ácido acetilsalicílico e ácido ascórbico se comparado ao ácido acetilsalicílico isoladamente. Propriedades Farmacocinéticas Após administração oral, o ácido acetilsalicílico é rápida e completamente absorvido no trato gastrintestinal. Durante e após a absorção, o ácido acetilsalicílico é convertido em ácido salicílico, seu principal metabólito ativo. Os níveis plasmáticos máximos do ácido acetilsalicílico são atingidos após 10 – 20 minutos e os do ácido salicílico após 0,3 – 2 horas. Tanto o ácido acetilsalicílico quanto o ácido salicílico ligam-se extensivamente às proteínas plasmáticas e são rapidamente distribuídos por todo o organismo. O ácido salicílico passa para o leite materno e atravessa a placenta. O ácido salicílico é eliminado predominantemente pelo metabolismo hepático. Seus metabólitos são o ácido salicilúrico, o glicuronídeo salicílico fenólico, o glicuronídeo salicilacílico, o ácido gentísico e o ácido gentisúrico. A cinética de eliminação do ácido salicílico é dose-dependente, uma vez que o metabolismo é limitado pela capacidade das enzimas hepáticas. A meia-vida de eliminação varia de 2 a 3 horas após doses baixas até cerca de 15 horas com altas doses. O ácido salicílico e seus metabólitos são excretados principalmente por via renal. Melhoral C– comprimido efervescente- Bula para o profissional da saúde 3 Após ingestão oral, o ácido ascórbico é absorvido no intestino, mais efetivamente no intestino proximal, por um sistema de transporte ativo sódio-dependente. A absorção não é proporcional à dose: à medida que a dose oral diária aumenta, a concentração de ácido ascórbico no plasma e em outros fluídos corpóreos não aumenta proporcionalmente, mas tende a se aproximar de um limite máximo. O ácido ascórbico é filtrado nos glomérulos e reabsorvido nos túbulos proximais por um processo ativo sódio-dependente. Os principais metabólitos excretados na urina são o oxalato e o ácido dicetogulônico. Dados de segurança pré-clínicos O perfil de segurança pré-clínico do ácido acetilsalicílico e do ácido ascórbico está bem documentado. Nos estudos com animais, os salicilatos, em altas doses, provocaram dano renal, mas não causaram outras lesões orgânicas. O ácido acetilsalicílico tem sido amplamente estudado in vitro e in vivo quanto à mutagenicidade. Não foi observada nenhuma evidência relevante de potencial mutagênico ou carcinogênico. Os salicilatos apresentaram efeitos teratogênicos em estudos com animais de espécies diferentes. Foram descritos distúrbios de implantação, efeitos embriotóxicos e fetotóxicos, e comprometimento da capacidade de aprendizado da prole após exposição pré-natal. 4. CONTRAINDICAÇÕES - hipersensibilidade ao ácido acetilsalicílico, a outros salicilatos, ao ácido ascórbico ou a qualquer outro componente do produto; - histórico de asma induzida pela administração de salicilatos ou substâncias com ação semelhante, particularmente anti-inflamatórios não esteroides; - úlcera gastrintestinal aguda; - diátese hemorrágica; - insuficiência renal grave; - insuficiência hepática grave; - insuficiência cardíaca grave; - associação com metotrexato em doses iguais ou acima de 15 mg/semana (veja item “6. Interações Medicamentosas”); - último trimestre de gravidez (veja item “5. Advertências e Precauções”, subitem Gravidez). Este medicamento é contraindicado para menores de 10 anos. 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES Melhoral C efervescente deve ser utilizada com cautela nos seguintes casos: − hipersensibilidade a analgésicos, agentes anti-inflamatórios, antirreumáticos ou na presença de outras alergias; − histórico de úlceras gastrintestinais, incluindo úlcera crônica ou recorrente, ou histórico de sangramentos gastrintestinais; − tratamento concomitante com anticoagulantes (veja item “6. Interações medicamentosas”); − pacientes com comprometimento da função renal ou da circulação cardiovascular (por exemplo: doença reno-vascular, insuficiência cardíaca congestiva, depleção de volume, cirurgia de grande porte, sepsis ou eventos hemorrágicos graves), uma vez que o ácido acetilsalicílico pode aumentar o risco de comprometimento renal e insuficiência renal aguda; − comprometimento da função hepática. O ácido acetilsalicílico pode desencadear broncoespasmo e crises de asma ou outras reações de hipersensibilidade. Os fatores de risco são: asma preexistente, rinite alérgica, pólipos nasais ou doença respiratória crônica. Este conceito também se aplica para pacientes que apresentem reações alérgicas (por exemplo: reações cutâneas, prurido e urticária) a outras substâncias. Devido ao seu efeito inibitório da agregação plaquetária, o qual persiste por vários dias após a administração, o ácido acetilsalicílico pode levar a um aumento da tendência a sangramentos durante e após intervenções cirúrgicas (inclusive cirurgias de pequeno porte, como por exemplo, extrações dentárias). Em doses baixas, o ácido acetilsalicílico reduz a excreção de ácido úrico podendo desencadear crises de gota em pacientes predispostos. Melhoral C– comprimido efervescente- Bula para o profissional da saúde 4 Em pacientes que sofrem de deficiência grave de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD), o ácido acetilsalicílico pode induzir a hemólise ou anemia hemolítica. Dose elevada, febre ou infecções agudas são fatores que podem aumentar o risco de hemólise. É recomendada cautela quanto ao uso de ácido ascórbico em pacientes com predisposição para nefrolitíase por oxalato de cálcio ou nefrolitíase recorrente. Cada comprimido efervescente de Melhoral C efervescente contém 1514,40 mg de sódio por comprimido efervescente. Este valor deve ser levado em consideração ao determinar a dieta em pacientes com restrição de sódio. Crianças e adolescentes Produtos contendo ácido acetilsalicílico não devem ser utilizados por crianças e adolescentes para quadros de infecções virais, com ou sem febre, sem antes consultar um médico. Em determinadas doenças virais, especialmente as causadas por varicela e vírus influenza A e B, há o risco da Síndrome de Reye, uma doença muito rara, mas com possível risco de morte, que requer intervenção médica imediata. Embora a relação causal não tenha sido comprovada, o risco pode aumentar com o uso de ácido acetilsalicílico. A ocorrência de vômitos persistentes na vigência destas doenças, pode ser sinal da Síndrome de Reye. Crianças ou adolescentes não devem usar este medicamento para catapora ou sintomas gripais antes que um médico seja consultado sobre a Síndrome de Reye, uma rara, mas grave doença, associada a este medicamento. Gravidez e amamentação - Gravidez O uso do ácido acetilsalicílico é contraindicado no último trimestre de gestação, apresentando categoria de risco na gravidez D para tal período. Durante os dois primeiros trimestres de gestação, o ácido acetilsalicílico deve ser utilizado com cautela, se realmente necessário, apresentando categoria de risco na gravidez C para tal período. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez. A inibição da síntese das prostagladinas pode afetar adversamente a gravidez e/ou o desenvolvimento embrionário/fetal. Dados de estudos epidemiológicos levantam a questão de um aumento do risco de aborto e de malformações após o uso de inibidores da síntese de prostagladinas no início da gravidez. Acredita-se que o risco aumente com a dose e a duração do tratamento. Os dados disponíveis não confirmam qualquer associação entre a ingestão do ácido acetilsalicílico e um aumento do risco de aborto. Para o ácido acetilsalicílico, os dados epidemiológicos disponíveis sobre malformações não são consistentes, mas não se pode excluir um risco aumentado de gastroquise. Um estudo prospectivo com aproximadamente 14.800 gestantes expostas precocemente durante a gestação (1° ao 4° mês) não demonstrou qualquer associação com uma elevada taxa de malformação. Estudos em animais têm demonstrado toxicidade reprodutiva (veja item “3. Características Farmacológicas”, Dados de Segurança Pré-Clínicos). Durante o primeiro e segundo trimestre da gravidez, medicamentos contendo ácido acetilsalicílico não devem ser administrados, exceto se realmente necessários. Durante o primeiro e segundo trimestre da gravidez ou em mulheres que estejam tentando engravidar, as doses e o tempo de tratamento com medicamentos contendo ácido acetilsalicílico devem ser os menores possíveis. Durante o terceiro trimestre de gravidez, todos os inibidores da síntese de prostaglandinas podem expor: • o feto a: − toxicidade cardiopulmonar (com fechamento prematuro do ducto arterioso e hipertensão pulmonar); − disfunção renal, que pode progredir para insuficiência renal com oligohidramnio. • a mãe e a criança no final da gravidez a: - possível aumento do tempo de sangramento, um efeito antiagregante plaquetário que pode ocorrer até mesmo após doses muito baixas; - inibição das contrações uterinas provocando trabalho de parto prolongado. Consequentemente, o ácido acetilsalicílico é contraindicado durante o terceiro trimestre de gestação. Melhoral C– comprimido efervescente- Bula para o profissional da saúde 5 - Lactação Os salicilatos e seus metabólitos são excretados no leite materno em pequenas quantidades. Como não foram observados até o momento efeitos adversos no lactente após o uso eventual, a interrupção da amamentação é geralmente desnecessária. Entretanto, a amamentação deve ser interrompida ou suspensa durante o uso regular (contínuo) ou de altas doses deste medicamento. Efeitos sobre a capacidade para dirigir veículos e operar máquinas Não foram observados efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas. 6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Interações contraindicadas - Metotrexato em doses iguais ou maiores que 15 mg/ semana: aumento da toxicidade hematológica do metotrexato (diminuição da depuração renal do metotrexato por agentes anti-inflamatórios, em geral, e deslocamento do metrotexato, ligado às proteínas plasmáticas, pelos salicilatos) (veja item “4. Contraindicações”). Interações que requerem precaução para uso - Metotrexato em doses inferiores a 15 mg/ semana: aumento da toxicidade hematológica do metotrexato (diminuição da depuração renal do metotrexato por agentes anti-inflamatórios em geral e deslocamento do metotrexato, ligado às proteínas plasmáticas, pelos salicilatos). - Anticoagulantes, trombolíticos/ outros inibidores da agregação plaquetária/ hemostasia: aumento do risco de sangramentos. - Outros anti-inflamatórios não esteroides com salicilatos em altas doses: aumento do risco de úlceras e sangramento gastrintestinal devido ao efeito sinérgico. - Inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS):aumento do risco de sangramento gastrintestinal alto devido a um possível efeito sinérgico. - Digoxina: aumento da concentração plasmática de digoxina devido à diminuição na excreção renal. - Medicamentos para diabetes como, por exemplo, insulina, sulfonilureias: aumento do efeito hipoglicemiante por altas doses de ácido acetilsalicílico via ação hipoglicêmica do ácido acetilsalicílico e deslocamento da sulfonilureia de sua ligação à proteína plasmática. - Diuréticos em associação com o ácido acetilsalicílico em altas doses: diminuição da filtração glomerular por diminuição da síntese das prostaglandinas renais. - Glicocorticoides sistêmicos, exceto hidrocortisona usada como terapia de reposição na doença de Addison: diminuição dos níveis de salicilato plasmático durante o tratamento com corticosteroides e risco de sobredose de salicilato após interrupção do tratamento, por aumento da eliminação de salicilatos pelos corticosteroides. - Inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA) em associação com o ácido acetilsalicílico em altas doses: diminuição da filtração glomerular por inibição das prostaglandinas vasodilatadoras. Além disso, diminuição do efeito anti-hipertensivo. - Ácido valproico : aumento da toxicidade do ácido valproico devido ao deslocamento dos sítios de ligação às proteínas. - Álcool: aumento do dano à mucosa gastrintestinal e prolongamento do tempo de sangramento devido a efeitos aditivos do ácido acetilsalicílico e do álcool. - Uricosúricos como benzobromarona, probenecida: diminuição do efeito uricosúrico (competição pela eliminação de ácido úrico no túbulo renal). - Deferoxamina: o uso concomitante com ácido ascórbico pode aumentar a toxicidade tecidual do ferro, especialmente no coração, provocando descompensação cardíaca. 7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC). Proteger da luz e umidade. Prazo de validade: 18 meses a partir da data de fabricação. Número de lote, data de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Melhoral C apresenta-se na forma de comprimido circular, plano, com bordas chanfradas, laranja com pontos brancos, sabor e odor de tangerina. Antes de usar, observar o aspecto do medicamento. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças. Melhoral C– comprimido efervescente- Bula para o profissional da saúde 6 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR Dissolver o comprimido efervescente em um copo com água antes de tomar. Adultos: 1 a 2 comprimidos efervescentes em dose única ou em intervalos a cada 4 a 8 horas. Não se deve exceder a dose máxima diária de 4 g de ácido acetilsalicílico. Crianças a partir de 10 anos: 1 comprimido efervescente em dose única (correspondente a 400 mg de ácido acetilsalicílico). A dose diária recomendada de ácido acetilsalicílico para crianças é geralmente cerca de 60 mg/kg, dividida em 4 a 6 doses, isto é, cerca de 15 mg/kg a cada 6 horas ou 10 mg/kg a cada 4 horas. Atenção: para o uso em crianças, veja item “5. Advertências e precauções”. Melhoral C não deve ser administrada por mais de 3 a 5 dias sem consultar o médico ou cirurgiãodentista. Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado. 9. REAÇÕES ADVERSAS Distúrbios do trato gastrintestinal superior e inferior como sinais e sintomas de dispepsia, dor gastrintestinal e abdominal, raramente inflamação gastrintestinal, úlcera gastrintestinal, levando potencialmente, mas muito raramente a úlcera gastrintestinal com hemorragia e perfuração, com os respectivos sinais e sintomas clínicos e laboratoriais. Devido a seu efeito inibitório sobre a agregação plaquetária, o ácido acetilsalicílico pode estar associado ao aumento do risco de sangramento. Foram observados sangramentos tais como hemorragia operatória, hematomas, epistaxe, sangramento urogenital e sangramento gengival. Foram raros a muito raros os relatos de sangramentos graves como hemorragia do trato gastrintestinal e hemorragia cerebral (especialmente em pacientes com hipertensão não controlada e/ ou em uso concomitante de agentes anti-hemostáticos), que, em casos isolados, podem ter potencial risco de morte. A hemorragia pode provocar anemia pós-hemorrágica/ anemia por deficiência de ferro (por exemplo, sangramento oculto), crônica ou aguda, com respectivos sinais e sintomas clínicos e laboratoriais, tais como astenia, palidez e hipoperfusão. Reações de hipersensibilidade com suas respectivas manifestações clínicas e laboratoriais inclusive asma, reações leves a moderadas que afetam potencialmente a pele, o trato respiratório, o trato gastrintestinal e o sistema cardiovascular, com sintomas tais como rash cutâneo, urticária, edema, prurido, rinite, congestão nasal, alterações cardiorrespiratórias e, muito raramente, reações graves, como choque anafilático. Disfunção hepática transitória com aumento das transaminases hepáticas tem sido relatada muito raramente. Há relatos de comprometimento renal e insuficiência renal aguda. Há relatos de hemólise e anemia hemolítica em pacientes que sofrem de deficiência grave de glicose-6fosfato desidrogenase (G6PD). Há relatos de tinitos e tonturas, que podem ser indicativos de uma sobredose. Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal. 10. SUPERDOSE A toxicidade por salicilatos (doses acima de 100 mg/kg/dia por mais de 2 dias consecutivos podem ser tóxicas) pode resultar de intoxicação crônica, terapeuticamente adquirida e de intoxicação aguda (sobredose) com potencial risco de morte, que pode ser causada por ingestão acidental em crianças ou intoxicação acidental. A intoxicação crônica por salicilatos pode ser insidiosa, uma vez que os sinais e sintomas não são específicos. A intoxicação crônica leve por salicilatos, ou salicilismo, normalmente ocorre somente após o uso repetido de altas doses. Os sintomas incluem tontura, vertigem, tinitos, surdez, sudorese, náuseas e vômitos, dor de cabeça e confusão podendo ser controlados pela redução da dose. Tinitos podem ocorrer Melhoral C– comprimido efervescente- Bula para o profissional da saúde 7 com concentrações plasmáticas entre 150 e 300 mcg/mL. Reações adversas mais graves ocorrem com concentrações acima de 300 mcg/mL. A principal manifestação da intoxicação aguda por salicilato é uma alteração grave do equilíbrio ácido base, o qual pode variar com a idade e a gravidade da intoxicação. A apresentação mais comum nas crianças é a acidose metabólica. A gravidade da intoxicação não pode ser estimada apenas pela concentração plasmática. A absorção do ácido acetilsalicílico pode ser retardada devido à diminuição do esvaziamento gástrico, formação de concreções no estômago, ou como resultado da ingestão de preparações com revestimento entérico. O tratamento da intoxicação por ácido acetilsalicílico é determinado por sua extensão, estágio e sintomas clínicos e de acordo com as técnicas de tratamento padrão. Dentre as principais medidas deve-se acelerar a excreção do fármaco, bem como a restaurar o metabolismo ácido – base e eletrolítico. Devido aos efeitos fisiopatológicos complexos da intoxicação por salicilatos, sinais e sintomas/ achados investigativos podem incluir: Sinais e sintomas Intoxicação leve a moderada Achados investigativos Taquipneia, hiperventilação e alcalose respiratória. Diaforese Náusea e vômitos Intoxicação moderada a grave Alcalemia, alcalúria Medidas terapêuticas Lavagem gástrica, administração repetida de carvão ativado e diurese alcalina forçada. Manuseio de fluídos e eletrólitos Alcalose respiratória com acidose metabólica compensatória Hiperpirexia Respiratórios: desde hiperventilação, edema pulmonar não cardiogênico até parada respiratória e asfixia Cardiovasculares: desde arritmias e hipotensão à parada cardíaca Perda de fluídos e eletrólitos: desidratação, desde oligúria até insuficiência renal Alteração do metabolismo da glicose e cetose Acidemia, acidúria Lavagem gástrica, administrações repetidas de carvão ativado, diurese alcalina forçada e hemodiálise nos casos graves Manuseio de fluídos e eletrólitos Tinitos e surdez Gastrintestinais: sangramento gastrintestinal Hematológicos: desde inibição da agregação plaquetária até a coagulopatias Neurológicos: encefalopatia tóxica e depressão do Sistema Nervoso Central com manifestações variando desde letargia, e confusão até coma e convulsões Manuseio de fluídos e eletrólitos por exemplo: pressão arterial, alteração do ECG por exemplo: hipocalemia, hipernatremia, hiponatremia e alteração da função renal Hiperglicemia, hipoglicemia (especialmente em crianças) Aumento dos níveis de cetona Manuseio de fluídos e eletrólito por exemplo: prolongamento do tempo de protrombina, hipoprotrombinemia Melhoral C– comprimido efervescente- Bula para o profissional da saúde 8 Há relatos na literatura de casos isolados de sobredose aguda e crônica de ácido ascórbico. A sobredose de ácido ascórbico pode provocar hemólise oxidativa em pacientes com deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase, coagulação intravascular disseminada, níveis significativamente elevados de oxalato no plasma e urina. Tem sido demonstrado que níveis aumentados da concentração de oxalato levam a deposição de oxalato de cálcio em pacientes em diálise. Além disso, vários relatos demonstraram que doses elevadas de vitamina C, por via intravenosa ou oral podem provocar deposição de oxalato de cálcio e cristalúria de oxalato de cálcio em pacientes com predisposição para o aumento da agregação de cristais, nefropatia tubulointersticial e insuficiência renal aguda provocada por cristais de oxalato de cálcio. Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações. Melhoral C– comprimido efervescente- Bula para o profissional da saúde 9 III – DIZERES LEGAIS: Registro M.S. nº 1. 1.7817.0034 Farm. Responsável: Fernando Costa Oliveira - CRF-GO nº 5.220 Nº do Lote, Data de Fabricação e Prazo de Validade: VIDE CARTUCHO Siga corretamente o modo de usar, não desaparecendo os sintomas procure orientação médica. Registrado por: Cosmed Indústria de Cosméticos e Medicamentos S.A. Avenida Ceci, nº 282, Módulo I - Tamboré - Barueri - SP - CEP 06460-120 C.N.P.J.: 61.082.426/0002-07 – Indústria Brasileira Fabricado por: Brainfarma Indústria Química e Farmacêutica S.A. VPR 1 - Quadra 2-A - Módulo 4 - DAIA - Anápolis - GO - CEP 75132-020 Melhoral C– comprimido efervescente- Bula para o profissional da saúde 10 Anexo B Histórico de Alteração da Bula Dados da submissão eletrônica Data do expediente 26/05/2015 No. expediente Dados da petição/notificação que altera bula Assunto 10457 - SIMILAR Inclusão Inicial de Texto de Bula – RDC 60/12 Data do expediente 26/05/2015 N° do expediente Dados das alterações de bulas Assunto 10457 - SIMILAR Inclusão Inicial de Texto de Bula – RDC 60/12 Data de aprovação Itens de bula Versões (VP/VPS) 26/05/2015 Melhoral C– comprimido- Bula para o profissional da saúde Apresentações relacionadas - comprimido Versão Inicial VP/VPS 11
