QBQ3401 Biologia Molecular Prof. Nadja C. de Souza Pinto Monitoras: Carolina D. Romagna Debora S. Freitas Aula1: Estrutura e função dos ácidos nucléicos A origem da genética e da biologia molecular: por que você se parece com seus pais? O jardim de Gregor Medel, em 1866 •No começo do século XX, observação de células ao microscópio revelou a existência de estruturas dentro dos núcleos que se coravam na presença de certos corantes : cromossomas •Entre 1905 e 1915, observou-se a existência de cromossomos distintos entre machos e fêmeas, e que a proporção desses determinava o sexo do individuo – descoberta de herança ligada ao sexo A descoberta do DNA como material genético •Em 1868, Frederick Miescher isolou uma substância contendo fósforo, uma porção acídica e uma porção básica do núcleo de leucócitos, essa substancia foi denominada “nucleina” •Em 1944, Avery, MacLeod and McCarthy demonstraram que o DNA carrega a informacao genetica Desvendando a estrutura do DNA: Chargaff e colaboradores: 1. O DNA de todas as espécies vivas e constituído de 4 base nitrogenadas 2. A composição de bases varia de uma espécie para outra 3. DNA isolado de diferentes tecidos de uma mesma espécie tem a mesma composição de bases 4. Composição de bases não muda com a idade, estado nutricional ou mudanças ambientais 5. Em todas as espécies, independente da composição e base, o numero de timinas e igual ao numero de adeninas, e o numero de guaninas e igual ao numero de citosinas A=T C=G Primeira indicação de uma estrutura em que bases formam pares A dupla helice: Nucleotídeos são os componentes básicos do DNA Ácidos nucléicos são polímeros de nucleotídeos, ligados por ligações fosfo-diester O padrão de pontes de hidrogênio entre os pares de bases indicou a orientação anti-paralela das duas fitas na dupla hélice de DNA Em solução, DNA pode assumir 3 conformações distintas: A seqüência de nucleotídeos em um ácido nucléico pode também determinar que esse assuma conformações espaciais distintas Triplex DNA G-quadruplex DNA As duas principais interações que mantêm a dupla fita são: 1. Pontes de hidrogênio 2. Empilhamento de bases Ácidos nucléicos de fita dupla podem ser reversívelmente DNA desnaturados A hibridização de moléculas heterólogas de ácidos nucléicos depende apenas da homologia de seqüência, o que pode ser utilizado como “diagnostico” de “parentesco” molecular Os DNAs celulares são altamente compactados Genoma humano= 3,4x109 pares de bases, alinhados em 46 cromossomos Esticados e enfileirados, isso corresponde a quase 2 m O que as células fizeram para resolver esse problema? Compactação do DNA na forma de cromatina: Mas para que servem os ácidos nucléicos? O dogma central da biologia: