NATS_NT_2014_11 Nebido

Data: 30/01/2014
NTRR 11/2014
Medicamento
X
Material
Procedimento
Solicitante:
Cobertura
Desembargador Geraldo Augusto de Almeida
Número do processo: 1.0604.13.002875-5/001
TEMA: Undecilato de testosterona injetável (Nebido®) para o tratamento
do hipogonadismo na Síndrome de Klinefelter
Sumário
1. Resumo executivo ....................................................................................... 2
1.1
Recomendação ..................................................................................... 2
2. Análise da solicitação .................................................................................. 3
2.1
Pergunta clínica estruturada. ............................................................... 3
2.2
Contexto ............................................................................................... 3
2.3
Descrição da tecnologia a ser avaliada ................................................. 4
2.4
Disponibilidade no SUS......................................................................... 5
2.5
Preço do medicamento ......................................................................... 5
3. Resultados da Revisão da literatura ............................................................ 5
4. Conclusão .................................................................................................... 6
5. Referências.................................................................................................. 7
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1.
RESUMO EXECUTIVO
Solicitação
Desembargador Geraldo Augusto de Almeida
Solicitamos informação/nota técnica sobre o medicamento Nebido
(undecanoato de testosterona).
O
caso
concreto
corresponde
ao
Agravo
de
Instrumento
nº
1.0604.13.002875-5/001, interposto por L.S.S.O. contra o Estado de Saúde
de Minas Gerais, no qual alegou ser portador da “Síndrome de Klinefelter”,
necessitando
urgentemente
da
aplicação
do
medicamento Nebido
(undecanoato de testosterona).
Segundo relatório médico acostado aos autos, expedido pelo Dr. Wilson
José de Freitas - CRM/MG 38.168, o paciente tem 16 anos e possui a
"Síndrome de Klinefelter”, necessitando realizar tratamento normalizar os
níveis de testosterona, pois a deficiência desse hormônio dificulta o
aparecimento de características sexuais secundarias e predispõe a
osteoporose. Afirmou que não existe medicamento similar ou genérico
correspondente.
Nesse contexto, é necessário saber se há adequação/necessidade do
tratamento requerido, se este tratamento é de competência do Estado de
Minas Gerais e se a moléstia pode ser tratada, de maneira eficaz, com
medicamentos e/ou procedimentos disponibilizados pelo SUS.
Obrigado.
1.1 RECOMENDAÇÃO
Não existem disponíveis na literatura, ensaios clínicos randomizados que
avaliem a eficácia da reposição hormonal com testosterona sobre o
desenvolvimento dos caracteres sexuais secundários e a prevenção de
osteoporose nos pacientes portadores da síndrome de Klinefelter. A
recomendação para a reposição de testosterona nesses indivíduos é baseada
em séries de casos que demonstram benefícios dessa terapia sobre os
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aspectos neuropsiquiátricos (humor, irritabilidade, capacidade de concentração,
sono) e osteomusculares asociados à doença em questão.
A testosterona pode ser reposta através das vias oral, intramuscular ou tópica
e, embora existam estudos que indiquem que o undecilato de testosterona
injetável (Nebido®) apresenta propriedades farmacocinéticas mais favoráveis e
posologia mais confortável que os outros ésteres de uso intramuscular, não há
evidências de superioridade do mesmo em relação a desfechos clínicos
relevantes nesta população (desenvolvimento / manutenção de caracteres
sexuais secundários, prevenção de osteoporose).
A medicação Nebido® não consta na relação nacional de medicamentos
(RENAME) e possui custo mais elevado que o cipionato de testosterona
(Deposteron®), única formulação de testosterona presente na RENAME.
Sendo assim, de acordo com as evidências disponíveis, o tratamento do
indivíduo em questão pode ser realizado com Deposteron® injetável (cipionato
de testosterona). O paciente deverá utilizar essa medicação por tempo
indeterminado ou até que se manifeste algum efeito que contraindique o uso da
droga. O custo médio anual para a utilização da medicação indicada é de R$
328,70.
2.
ANÁLISE DA SOLICITAÇÃO
2.1
PERGUNTA CLÍNICA ESTRUTURADA.
População: paciente de 16 anos, portador de síndrome de Klinefelter
Intervenção: undecilato de testosterona para uso intramuscular (Nebido®)
Desfecho: desenvolvimento / manutenção de caracteres sexuais secundários e
prevenção de osteoporose
2.2
CONTEXTO
A síndrome de Klinefelter é a causa mais comum de hipogonadismo
masculino associado à aneuploidia cromossômica em seres humanos,
acometendo cerca de 0,1-0,2% da população masculina. A maioria desses
indivíduos apresenta uma aberração cromossômica caracterizada pela
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presença de um cromossomo X extra-numerário e cariótipo 47,XXY. A maior
parte dos genes desse cromosso X extra permanece inativada, mas alguns
escapam desse controle e servem como base genética para o desenvolvimento
da síndrome. A maioria desses indivíduos não é diagnosticada ao longo de
toda a vida e grande parte dos diagnósticos é realizada a partir da puberdade,
devido às manifestações de hipogonadismo, ginecomastia e infertilidade. As
manifestações mais típicas desta síndrome são testículos pequenos,
hipogonadismo
hipergonadotrófico
e
alterações
neurocognitivas.
O
hipogonadismo pode determinar alterações da composição corporal (maior
proporção de gordura e menor força e massa muscular) e risco aumentado
para o desenvolvimento de síndrome metabólica, diabetes do tipo 2 e
osteoporose. As alterações cognitivas referem-se principalmente aos distúrbios
da linguagem. O tratamento medicamentoso baseia-se fundamentalmente na
reposição de testosterona, na tentativa de prevenir/aliviar as manifestações
agudas e crônicas associadas a esta doença.
2.3
DESCRIÇÃO DA TECNOLOGIA A SER AVALIADA
Nome químico do medicamento: undecilato de testosterona
Nome comercial: Nebido ®
Apresentação: ampola de vidro com 4 mL de solução contendo 250mg/mL de
undecilato de testosterona
Fabricado por: Bayer Pharma AG, Berlim, Alemanha
Nebido ® (undecilato de testosterona) é um medicamento que contém éster de
testosterona, um androgênio, como princípio ativo. A testosterona é importante
para a expressão das características masculinas durante o desenvolvimento do
feto, da criança, do adolescente e, posteriormente, para a manutenção das
características sexuais masculinas.
De acordo com informações da bula, esta medicação está indicada para a
reposição de testosterona em homens com hipogonadismo primário ou
secundário. Segundo o fabricante, os efeitos adversos mais comuns
associados ao uso desta medicação são acne, dor no local da injeção, ganho
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de peso, fogachos, eritrocitose, aumento o antígeno prostático específico (PSA)
e aumento do volume da próstata, estando contra-indicado seu uso em
mulheres, pacientes alérgicos ao undecilato de testosterona ou a qualquer
outro componente da fórmula, pacientes com diagnóstico ou suspeita de
câncer androgênio-dependente, câncer de próstata e câncer de mama,
paciente com hipercalcemia associada a neoplasias, pacientes com diagnóstico
ou suspeita de tumor de fígado.
2.4
DISPONIBILIDADE NO SUS
Esta medicação não é disponibilizada pelo SUS.
2.5
PREÇO DO MEDICAMENTO
O preço máximo de venda ao governo de cada ampola de Nebido® é de R$
221,12 a R$ 272,98. O tratamento deve ser realizado por tempo indeterminado
com a injeção intramuscular de uma ampola a cada 10 a 14 semanas, o que
significa um gasto anual médio de R$ 1.235,25.
3.
RESULTADOS DA REVISÃO DA LITERATURA
Não existem ensaios clínicos randomizados disponíveis na literatura que
avaliem os benefícios da reposição de testosterona sobre as manifestações do
hipogonadismo nos pacientes portadores de síndrome de Klinefelter.
Provavelmente, por se tratar de uma condição pouco frequente e geralmente
não diagnosticada, os estudos com portadores dessa síndrome são escassos e
baseiam-se fundamentalmente em séries de casos que reportam os benefícios
da reposição androgênica sobre as manifestações neuropsiquiátricas e
metabólicas relacionadas a esta síndrome. Sendo assim, o tratamento
desses indivíduos com testosterona, embora não seja baseado em
evidências, encontra-se indicado.
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Existem
diferentes
maneiras
de
se
repor
testosterona,
através
da
administração de formulações orais, intramusculares ou tópicas. Dentre essas
diferentes formas, os ésteres de testosterona de uso intramuscular são os mais
estudados e os que apresentam menor custo.
Tradicionalmente, os ésteres de testosterona utilizados no tratamento do
hipogonadismo masculino são o enantato e o cipionato, os quais devem ser
administrados a cada 3-4 semanas. Recentemente, o undecilato de
testosterona (Nebido®) tem sido utilizado com o mesmo propósito de
tratamento do hipogonadismo masculino, apresentando uma posologia mais
confortável e necessidade de aplicação a cada 10-14 semanas. O undecilato
de testosterona tem sido comparado ao enantato no que tange às
características farmacocinéticas dessas substâncias e o primeiro parece
apresentar propriedades mais favoráveis, mantendo níveis de testosterona
mais estáveis e valores de pico menos elevados. Entretanto, em relação a
desfechos clínicos relevantes associados às manifestações do hipogonadismo,
não existem ensaios clínicos randomizados que demonstrem superioridade do
undecilato em relação aos outros ésteres de testosterona. Além disso e, apesar
da posologia menos cômoda, o cipionato de testosterona (Deposteron®) consta
na RENAME e apresenta custo médio de tratamento anual de R$ 328,79 contra
um custo de R$ 1.235,25 associado ao undecilato de testosterona injetável
(Nebido®).
4.
CONCLUSÃO
Embora não haja disponíveis na literatura ensaios clínicos randomizados que
avaliem a eficácia da reposição de testosterona sobre o desenvolvimento dos
caracteres sexuais secundários e a prevenção de osteoporose nos pacientes
com síndrome de Klinefelter, a reposição desse hormônio encontra-se indicada
a partir da puberdade nessa população.
A única formulação para reposição de testosterona presente na RENAME é o
Deposteron® (cipionato de testosterona), cujas diferenças comprovadas em
relação à medicação solicitada (Nebido® - undecilato de testosterona) são a
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necessidade de aplicação mais frequente (a cada 2-4 semanas) e a
farmacocinética menos favorável, porém sem evidências de superioridade de
uma medicação sobre a outra em relação a desfechos clínicos relevantes.
Sendo assim, o tratamento deste paciente, a não ser que haja contraindicações, pode ser realizado com a aplicação intramuscular de Deposteron®
(cipionato de testosterona).
5.
REFERÊNCIAS
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2004; 364: 273-83.
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undecanoate: pharmacokinetic aspects of a novel testosterone
formulation during long-term treatment of men with hypogonadism. J Clin
Endocrinol Metab. 2004; 89(11):5429-34.
Minnemann T, Schubert M, Freude S, Hübler D, Gouni-Berthold I, Schumann
C, Christoph A, Oettel M, Ernst M, Mellinger U, Krone W, Jockenhövel F.
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