aula 2Genética Vet Doencas Monogen

Aula: Doenças
Monogênicas
Disciplina: Genética e Biologia Molecular
Medicina Veterinária – FCAA/FEA
Profa Dra Cristina L S Petrarolha Silva
1- Erros Inatos do Metabolismo
C
1- Erros Inatos do Metabolismo
• Erros inatos do metabolismo são doenças que
resultam do bloqueio de uma via bioquímica devido a
uma deficiência de uma enzima, sendo que tal
deficiência ocorreu porque o gene que a codifica, ou
que codifica um peptídeo seu, sofreu uma mutação
Um exemplo: CITRULINEMIA
•
•
•
•
•
Bovinos Holstein-Frísios
Bezerro: normal ao nascer
Após algumas horas: sinais de depressão
No dia seguinte: considerável depressão, protusão da língua, andadura instável
Dias imediatos: vagam sem objetivo, espumam pela boca, pressionam cabeça contra
objetos sólidos
• 3º ao 5º dia: morte
• CAUSA: Envenenamento por Amônia
•
•
•
•
•
Falha no ciclo da uréia
Deficiência na enzima ASS
(Arginino Succinato-sintetase)
Alelo normal CGA=arginina
Alelo mutante TGA=teminação
• Teste de atividade da ASS no gado:
• Alguns têm 100% de atividade da ASS
• Outros têm 50% de atividade da ASS
• A Explicação Genética:
• Com 100% de atividade da ASS= HOMOZIGOTO PARA O ALELO NORMAL
• Com 50% de atividade da ASS = HETEROZIGOTO = PORTADORES do alelo mutante
• CONCLUSÃO:
• O nível de atividade de ASS é diretamente proporcional ao número de doses do alelo normal
• Testes bioquímicos dos níveis da enzimas permitem detectar heterozigotos
• Tem sido substituído por testes de DNA
• É razoável selecionar o heterozigoto para ser
reprodutor ou matriz???
2- Tipos de Ação Gênica
• Dominante e Recessivo
• No caso do fenótipo sinais clínicos ao nascer, manifestação da doença
• Dominante, Codominante e Recessivo
• No caso da dosagem do ASS
• PORTANTO:
PORTANTO: Dois alelos de um loco podem apresentar
mais de um tipo de ação gênica dependendo do tipo de
característica que estiver sendo considerada.
3- Herança Limitada ao sexo
• Plumagem de galinhas: características sexuais secundárias
• Ação do estrógeno que em parte é produzido a partir do androgênio nos
ovários pela enzima AROMATASE (Gene Autossômico)
• Linhagens das raças Sebrigth Bantan e Golden Campine
• Mutação no gene aromatase – plumagem do macho=fêmea
• O fenótipo mutante só pode ser visto em machos
• Conclusão:
• 1- Nem todas as mutações resultam em perda de atividade, pois algumas
podem fazer com que o gene seja ligado em células em que ele normalmente,
não teria atividade.
4- Heterogeneidade genética das doenças
• Síndrome de Ehlers-Danlos, Dermatosparaxis ou Astenia Cutânea
Animais: lesões que seriam triviais podem tornar-se
tornar graves lacerações
Causa: presença de colágeno tipo I anormal na pele.
Colágeno = proteína, portanto produto gênicos
2 genes
Ativação do colágeno: PCP-C-I e PCP-N--I
2 genes
MUTAÇÃO em qualquer um desses genes
Se um determinado conjunto de sinais clínicos resulta de mais de uma
mutação existe HETEROGENEIDADE genética dessa doença
• Forma dominante: cavalos, gatos, cães, vison e coelhos
• Forma recessiva: ovelhas e bovinos
• Heterogeneidade genética entre espécies
Fonte
• Nicholas Introdução a genética Veterinária. Artmed