Acção bactericida dos neutrófilos

Acção bactericida dos neutrófilos
10 de Novembro 2004
Maria João Martins
Acção bactericida dos neutrófilos
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Os neutrófilos são importantes
na defesa contra as infecções bacterianas.
Como?
Fagocitam as bactérias e
expõem-nas a espécies reactivas e a enzimas líticas
levando à morte das bactérias.
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Evolução
temporal
da
actividade
de
um
neutrófilo
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O2
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n.o. = 0
e-
O2 •
n.o. = - ½
-
H2O2
e-
e-
n.o. = - 1
OHOH•
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n.o. = - 2
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2
Estas reacções ocorrem dentro do fagossoma...
O2
NADPH
Oxídase do NADPH
dismutação do
superóxido,
NADP+
O2 •
-
NO
ONOO-
reacção enzímica
(SOD) ou não
H2O2
enzímica
Fe
ClMieloperoxídase
OH-
O2 •
reacção não
H2 O2
enzímica
1O
2
-
OH-
OH•
O2
Cl-
HOCl
Cl-
reacção não enzímica
reacção não enzímica
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As espécies reactivas
radical superóxido (O2• -), peróxido de hidrogénio (H2O2), peroxinitrito
(ONOO-), radical hidroxilo (OH•), ácido hipocloroso (HOCl) e singleto
de oxigénio (1O2) têm acção bactericida.
Estas espécies reactivas podem induzir:
-Libertação de iões de ferro de proteínas que os contenham,
-Peroxidação lipídica,
-Formação de aductos,
-Oxidação de grupos tiol,
-Formação de derivados contendo ligação N-Cl,
-Formação de ligações cruzadas intra e inter-moleculares ou
fragmentação de moléculas,
-Hidroxilação e nitração de compostos com anéis aromáticos.
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4
Crê-se que as alterações anteriores contribuem para:
-Alteração da estrutura de nucleotídeos, proteínas, lípidos e DNA,
-Alteração da estrutura e função de membranas celulares,
-Alteração da permeabilidade (p.e. saída de NAD+e de K+) e volume
celulares,
-Inibição de ATPases,
-Alteração de sistemas de transporte membranares (p.e. captação de
aminoácidos e glicose),
-Inibição de enzimas (p.e. da glicólise e cadeia transportadora de
electrões),
-Diminuição da formação de ATP,
-Inibição da síntese de DNA, síntese proteica e divisão celular,
levando à morte das bactérias.
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1. Ingestão. Glicólise e síntese de RNA.
2. Desgranulação. Via dos fosfatos de pentose, consumo de O2
e produção de H2O2.
Libertação do conteúdo dos grânulos.
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3. Morte da bactéria. Espécies reactivas de oxigénio e azoto e
proteínas catiónicas.
4. Digestão.
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Situações clínicas envolvendo
O2
NADPH
Oxídase do NADPH
dismutação do
superóxido,
NADP+
O2 •
-
NO
ONOO-
reacção enzímica
ou não enzímica
H2O2
Fe
ClMieloperoxídase
OH-
O2 •
reacção não
H2 O2
enzímica
1O
2
-
OH-
OH•
O2
Cl-
HOCl
Cl-
reacção não enzímica
reacção não enzímica
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Doença granulomatosa crónica
Doença genética com
que podem ser fatais.
infecções
de
repetição
graves
Frequência 1/200000.
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Déficit genético na actividade da
mieloperoxídase
Ocasional
aumento
por Candida albicans.
da
susceptibilidade
a
infecções
Frequência 1/4000.
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