Terapêutica com Hormônios Bioidênticos

Atualização em Terapêutica Hormonal
Módulo II
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Terapêutica com
Hormônios Bioidênticos
Hormônios Bioidênticos disponíveis na Farmácia de
Manipulação.
Estudos & Atualidades
1. Estradiol
O estradiol (E2), também conhecido por 17β-estradiol ou
oestradiol é o segundo hormônio sexual produzido
naturalmente predominante nas mulheres, tendo
impacto crítico sobre a função sexual e reprodutiva.
Quando administrado oralmente é convertido à estrona
(E1), substância que corresponde a 80% dos estrogênios
naturais presentes em mulheres na pré-menopausa. In
vivo o estradiol é menos potente que a estrona, no
entanto, por ser convertido à estrona pelo fígado após
ingestão oral, acaba apresentando eficácia semelhante. É
também encontrado em homens, como produto
metabolicamente inativo da testosterona12.
O estradiol penetra livremente nas células e interage com
receptores citoplasmáticos alvo, tendo acesso ao núcleo da
célula e regulando a transcrição genética, com formação de
RNA mensageiro, que por sua vez interage com os
ribossomos produzindo proteínas específicas que
expressam o efeito do estradiol nestas células alvo. O
estradiol se liga aos receptores estrogênios do tipo ERα e
ERβ, desencadeando seus efeitos sobre a reprodução
feminina e agindo como um fator de crescimento tecidual
nos órgãos reprodutivos, reforçando o crescimento do
miométrio, estimulando o revestimento vaginal,
participando da manutenção de oócitos no ovário,
desempenhando papel fundamental no ciclo menstrual,
entre outros. Além disso, atua sobre o desenvolvimento
sexual, reprodução masculina e exerce efeito sobre os
ossos, fígado, cérebro e vasos sanguíneos14.
2. Estriol
O estriol (E3) é um hormônio encontrado em quantidades mínimas no organismo, tendo sua produção aumentada
durante a gestação. A placenta é responsável por sintetizar este composto a partir de sulfato de
hidroxidehidroepiandrosterona (16-OH-DHEAS), um androgênio produzido pelo fígado e glândulas adrenais do feto. A
placenta humana produz o hormônio pregnenolona a partir do colesterol, e este é convertido na glândula adrenal do
feto em dehidroepiandrosterona (DHEA), um esteroide com 19 carbonos (C19) que é subsequentemente sulfonado e
hidroxilado no fígado do feto a 16-OH-DHEAS. Por fim, a placenta converte o 16-OH-DHEAS a estriol, sendo o principal
sítio de produção deste hormônio15. O estriol é essencial para a gravidez, assim como a progesterona, sendo os
principais esteróides sexuais nesse período da vida da mulher. Além disso, é estrógeno mais benéfico para a vagina,
cérvix e vulva, sendo que nos casos de atrofia ou secura vaginal na menopausa, que predispõe a ocorrência de vaginite
e cistite, é o estrógeno mais eficaz e mais seguro, sendo empregado com sucesso16.
2
Estudos & Atualidades
3. Hidrocortisona
A hidrocortisona é a forma farmacêutica que é convertida a
cortisol no organismo após administração oral, tópica e
intravenosa. Este é um hormônio esteroide glicocorticoide,
produzido pela glândula adrenal, sendo liberado em
resposta ao estresse e baixos níveis de glicocorticoides
sanguíneos.
MECANISMO DE AÇÃO DO CORTISOL12
CORTISOL
Essa liberação é controlada pelo hipotálamo, através da ação
do hormônio adrenocorticotrófico (ACTH), que a qual é
modulada pelo hipotálamo, através da secreção do
hormônio liberador de corticotrofina (CRH)12. O cortisol
exerce seu efeito através de ação sobre receptores
intranucleares que regulam a transcrição gênica,
modificando a atividade de vários genes e das proteínas
produzidas a partir deles. Muitos genes são afetados, entre
eles os das ciclooxigenases e colagenases, que são inibidos.
Dentre seus efeitos estão o aumento da glicose sanguínea
através da gliconeogênese, supressão da resposta imune,
auxílio no metabolismo de lipídeos proteínas e
carboidratos17.
4. Pregnenolona
A pregnenolona é um hormônio esteroide envolvido na síntese
de
progesterona,
mineralocorticóides,
glicocorticoides,
androgênios e estrogênios, sendo por isso considerada um próhormônio. Como outros esteroides, a pregnenolona é sintetizada
a partir do colesterol envolvendo reações de hidroxilação nos
carbonos 20 e 22 através da ação das enzimas do citocromo
P450, localizado na mitocôndria e controlado por hormônios
pituitários12. Assim como a dehidroepiandrosterona e a
progesterona, a pregnenolona pertence ao grupo de
neuroesteroides, os quais são encontrados em altas
concentrações em diversas áreas cerebrais, sendo sintetizados
nestes locais. Os neuroesteroides afetam a função sináptica,
conferem proteção ao cérebro e aumentam a mielinização. A
pregnenolona atua como antagonista de receptor gabaérgico do
tipo a (GABAA) e aumenta a neurogênese no hipocampo18.
5. Progesterona:
A progesterona é um hormônio esteroide envolvido no ciclo menstrual feminino, gravidez e na
embriogênese humana e de outras espécies. Pertence a classe dos progestogênios, sendo o hormônio
deste grupo de maior ocorrência natural. No organismo é produzida a partir da pregnenolona. Em
laboratório pode ser manufaturada a partir da diosgenina, esteroide presente nas plantas da família
Dioscorea19,20.
3
Estudos & Atualidades
Este esteroide exerce sua ação ligando-se ao seu receptor intracelular
específico, embora existam algumas teorias de que a progesterona liga-se
também a receptores na membrana celular 21,22. Além disso, a progesterona
atua como um potente antagonista de receptor mineralocorticoide, com
afinidade superior à aldosterona e a outros corticoides como o cortisol e a
corticosterona. Inúmeros são os efeitos fisiológicos da progesterona, dentre
eles sobre o sistema reprodutivo e nervoso. Esses efeitos se apresentam
amplificados na presença de estrogênio, já que este através de seus
receptores específicos aumenta a expressão dos receptores de
progesterona23.
MECANISMO DE CONTROLE HORMONAL DO
SISTEMA REPRODUTOR FEMININO12
4
Diosgenina
AÇÃO DA PROGESTERONA SOBRE
ENDOMÉTRIO DURANTE O PERÍODO
MENSTRUAL12
6. Testosterona:
A testosterona é um hormônio esteroide do grupo dos androgênios encontrado em
mamíferos, répteis, pássaros e outros vertebrados. Em mamíferos é
primariamente secretada nos testículos e ovários, apesar de que pequenas
quantidades podem ser secretadas pelas glândulas adrenais.
Nos homens é o principal hormônio sexual, desempenhando papel fundamental na reprodução
masculina, promoção de caracteres secundários sexuais, além de ser um hormônio essencial para a saúde
e bem estar24. É classificado como um hormônio anabólico, o que está diretamente relacionado a sua
capacidade de estimular e promover o crescimento de massa muscular e força, aumento da densidade
óssea e estímulo a sua maturação. Assim como outros esteroides, a testosterona é derivada do colesterol,
o qual é convertido em pregnenolona após algumas reações, e posteriormente à testosterona 25. A
testosterona livre é transportada através do citoplasma das células alvo, onde pode se ligar ao receptor
androgênico ou ser reduzida à 5α-dihidroxitestosterona (DHT) pela enzima citoplasmáticas 5α-redutase. O
DHT se liga a mesmo receptor androgênico, porém com maior afinidade que a testosterona, aumentando
em até cinco vezes a potência da testosterona livre. Após ligação ao receptor alvo, ocorrem alterações
conformacionais que permitem a migração do hormônio pela célula e sua ligação direta às sequências
específicas de nucleotídeos no DNA cromossômico. As áreas de ligação são denominadas elementos de
resposta hormonal (HREs) que influenciam a atividade de transcrição de determinados genes, produzindo
os efeitos androgênicos26,27.
MECANISMO DE CONTROLE HORMONAL DO
SISTEMA REPRODUTOR MASCULINO12
MECANISMO DE AÇÃO DA TESTOSTERONA 12
5
7 e 8. Tiroxina (T4) e Triiodotironina (T3):
São hormônios produzidos pela tireoide, essenciais em vários processos
metabólicos, incluindo crescimento, desenvolvimento e metabolismo celular,
além de ainda inibir a secreção hipofisária de TSH12. A ação dos hormônios da tireoide é mediada por
receptores nucleares, modulando a transcrição gênica e, portanto, a síntese proteica. A triiodotironina ligase a esses receptores com maior afinidade que a tiroxina, sendo assim oito vezes mais potente em suas
ações. A tiroxina, com quatro átomos de iodo na molécula, é inativa, podendo converter-se em
triiodotironina nos tecidos periféricos e sendo responsável por 80% da triiodotironina circulante. Essa
conversão é realizada enzimaticamente, possibilitando seu controle homeostático 28.
Duas situações clínicas mais comuns podem se desenvolver por alterações no metabolismo hormonal da
tireoide, o hipertireoidismo e o hipotireoidismo. O hipertireoidismo ocorre quando excessivas quantidades
de hormônios da tireóide são produzidas e disponíveis na circulação, afetando tecidos periféricos. Os
sintomas mais comuns são perda de peso e apetite, nervosismo, fadiga, taquicardia, bócio, intolerância ao
calor, aumento da sudorese, tremor, palpitação, fraqueza muscular, dispnéia, alterações cutâneas,
colesterol baixo, labilidade emocional e menstruação irregular. O hipotireoidismo, por sua vez, ocorre
quando há deficiência na produção de hormônios tireoidianos, o que causa uma redução generalizada dos
processos metabólicos. Os sintomas incluem ganho de peso, letargia, intolerância ao frio, pele seca, perda
de cabelo, constipação, crescimento retardado, colesterol elevado, bradicardia e hipertensão29.
FORMAÇÃO DOS HORMÔNIOS TIREOIDIANOS (T3 E T4)12
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Diversos são os hormônios bioidênticos disponíveis para a preparação de formulações
magistrais, entre eles o estradiol, estriol, progesterona e testosterona.
Preparações manipuladas contendo hormônios bioidênticos oferecem vantagens em
relação às preparações hormonais industrializadas, entre elas larga margem de variação nas dosagens,
uso de veículos excipientes especiais como o gel de polaxamer, concentração e composição
individualizadas.
A possibilidade de vias alternativas de administração como cremes, supositórios e tabletes sublinguais,
entre outros, também se mostram como uma vantagem adicional30.
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