Nome Completo: Ana Valéria Colnaghi Simionato

Sociedade Brasileira de Espectrometria de Massas – BrMASS
ANÁLISE DE PRODUTOS DE DEGRADAÇÃO DO MALEATO DE
ENALAPRIL “ON TABLETS” USANDO EASY AMBIENT SONICSPRAY IONIZATION MASS SPECTROMETRY (EASI-MS)
Phellipe Amaral1*, Wanderson Romão 1, Marcos N. Eberlin 1.
*[email protected]
ThoMSon Mass Spectrometry Laboratory, Institute of Chemistry, Unicamp,
Campinas, SP, Brazil.
1
O maleato de enalapril é um fármaco utilizado no tratamento da hipertensão, e
também em casos de insuficiência cardíaca crônica, sendo que seu mecanismo de ação
envolve a inibição da enzima conversora em angiotensina (ECA). Depois de absorvido o
maleato de enalapril sofre hidrólise formando o enalaprilato. Ainda em discussão a
ANVISA regulamentará uma nova norma para identificação de produtos de
degradação. Até o momento, a técnica mais utilizada pelas indústrias é a cromatografia
líquida, que requer preparo de amostras e a utilização de padrões de calibração. De
uma maneira mais versátil, a técnica EASI-MS (easy ambient sonic-spray ionization
mass spectrometry) é usada neste trabalho para estudar a degradação do maleato de
enalapril “on tablets”, sendo capaz de monitorar a degradação do fármaco estudado.
O stress das amostras foram realizados de duas maneiras, primeiro um stress térmico
à 105 oC e outro à 40 ºC com umidade relativa de 75 %. Os experimentos foram
realizados em um espectrômetro de massas (LCMS-2010EV-Shimadzu Corp., Japão)
equipado com uma fonte de EASI desenvolvida pelo nosso grupo. Para a formação do
sonic spray, uma solução ácida de metanol (0,1 v %) à 20 μL min-1 e N2 (100 psi)
foram usados.
Analisando o comprimido não degradado, os resultados do EASI(+)-MS mostram a
presença do princípio ativo ([Enalapril + H]+, m/z 377 e [Enalapril + Na]+, m/z 399) e
do seu excipiente ([Lactose + Na]+, m/z 365). Quando o comprimido é submetido ao
stress térmico à 105
o
C, o princípio ativo é degradado, formando o composto
Diketopiperazina ([DKP + Na]+, m/z 381). Para o outro processo de degradação (stress
térmico com umidade relativa), majoritoriamente, um outro produto de degradação é
observado, enalaprilato ([Enalaprilato + H]+, m/z 349). Portanto, é possível estudar a
degradação de fármacos “on tablets”, usando a técnica EASI-MS.
[1] R. Haddad, R. Sparrapan, T. Kotiaho, M. N. Eberlin, Anal Chem., 2008, 80, 898-903.
[2] R. Haddad, R. Sparrapan, M. N. Eberlin. Rapid Commun. Mass Spectrom. 2006, 20, 29012905.
[3] S. P. Bhardwaj, S. Singh. Journal of Pharmaceutical Biomedical Analysis. 2008, 46, 113-120.
3º Congresso BrMass – 12 a 15 de Dezembro de 2009