Câncer de Endométrio Hereditário
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Câncer de Endométrio Hereditário Disciplina de Cirurgia Geral e do Aparelho Digestivo Coordenador do Serviço de Cirurgia Oncológica I Disciplina Eletiva de Fundamentos da Cirurgia Oncológica Professor Afiliado – Abner Jorge Jácome Barrozo OBJETIVOS • Revisar a epidemiologia do Tumor de Endométrio • Identificar a incidência dos tumores de endométrio de componente hereditário • Esclarecer dúvidas sobre esta entidade • Não há pretensão de esgotar o assunto DECLARAÇÃO Declaro completa independência e total ausência de conflito de interesse em relação ao que aqui vou expor. Câncer de Endométrio Hereditário Epidemiologia do Câncer de Endométrio Serviço de Cirurgia Oncológica - Hospital Mario Covas - São Paulo - Brasil Câncer de Endométrio • Epidemiologia • Risco da população geral: 2,6% • É o mais comum tumor ginecológico nos EUA ( 6% de todos os tumores na mulher) • Casos Novos: 60.050 • Mortes: 10.470 Atlanta, Ga: American Cancer Society, 2016 Serviço de Cirurgia Oncológica - Hospital Mario Covas - São Paulo - Brasil Câncer de Endométrio • Epidemiologia no Brasil • 6,74 casos/ 100.000 hab • 6.950 casos novos • 5° mais comum tumor na mulher • No sudeste já possue maior incidência do que o CA de colo uterino. http://www.inca.gov.br/estimativa/2016 Serviço de Cirurgia Oncológica - Hospital Mario Covas - São Paulo - Brasil Câncer de Endométrio http://www.inca.gov.br/estimativa/2016 Serviço de Cirurgia Oncológica - Hospital Mario Covas - São Paulo - Brasil Câncer de Endométrio Hereditário Informações Gerais Serviço de Cirurgia Oncológica - Hospital Mario Covas - São Paulo - Brasil Câncer de Endométrio • Informações Gerais • Sintoma mais comum • Sangramento pós-menopausa • Estadio precoce (I) • Alto índice de cura Cancer 69 (6): 1424-31, 1992. Serviço de Cirurgia Oncológica - Hospital Mario Covas - São Paulo - Brasil Câncer de Endométrio • Informações Gerais • Fatores de risco • Obesidade / HAS / DM • Fatores Reprodutivos • Fatores prognósticos • Invasão miometrial, LND (IVL), Grau Cancer 69 (6): 1424-31, 1992. Serviço de Cirurgia Oncológica - Hospital Mario Covas - São Paulo - Brasil Câncer de Endométrio • Informações Gerais • Média Etária: 63 anos • Tipos: I e II • I – Endometrióide (75%) • II – Não-endometrióde Cancer 69 (6): 1424-31, 1992. Serviço de Cirurgia Oncológica - Hospital Mario Covas - São Paulo - Brasil Câncer de Endométrio • Informações Gerais • Estadiamento • Cirúrgico / RNM • Base do tratamento > Cirurgia Cancer 69 (6): 1424-31, 1992. Serviço de Cirurgia Oncológica - Hospital Mario Covas - São Paulo - Brasil Câncer de Endométrio Hereditário Hereditariedade em endométrio Dimensão do problema Serviço de Cirurgia Oncológica - Hospital Mario Covas - São Paulo - Brasil Câncer de Endométrio Hereditário • Na Literatura • 2 – 5% tumores associados a componente hereditário. • Síndromes mais importantes: • Síndrome de Lynch • Síndrome de Cowden Win et al Family History and Endometrial Cancer Serviço de Cirurgia Oncológica - Hospital Mario Covas - São Paulo - Brasil Câncer de Endométrio Hereditário História familiar Fator de Risco relevante? Serviço de Cirurgia Oncológica - Hospital Mario Covas - São Paulo - Brasil Câncer de Endométrio Hereditário • História Familiar • Relevância inconsistente na literatura até pouco tempo. Win et al Family History and Endometrial Cancer Serviço de Cirurgia Oncológica - Hospital Mario Covas - São Paulo - Brasil Câncer de Endométrio Hereditário Síndrome de Lynch e Câncer de Endométrio Serviço de Cirurgia Oncológica - Hospital Mario Covas - São Paulo - Brasil Câncer de Endométrio Hereditário • Síndrome de Lynch: 2-3% • Síndrome hereditária autossômica dominante associada a mutação nos genes de reparo de DNA • MLH1 / MSH2 / MSH6 / PMS2 / EPCAM • Risco de Câncer de Endométrio: • 27 – 71% Lancet Oncol 2009; 10:400. Serviço de Cirurgia Oncológica - Hospital Mario Covas - São Paulo - Brasil Lancet Oncol 2009; 10:400. Câncer de Endométrio Hereditário Síndrome de Lynch e Câncer de Endométrio Há diferenças clínicas entre Esporádico e Hereditário? Serviço de Cirurgia Oncológica - Hospital Mario Covas - São Paulo - Brasil Câncer de Endométrio Hereditário • Características Clínicas: • Média etária: 46 – 54 • IMC mais baixo • Subtipo histológico semelhante • Mais comum acometimento de segmento inferior do utero J Clin Oncol. 2001;19(20):4074 Serviço de Cirurgia Oncológica - Hospital Mario Covas - São Paulo - Brasil Câncer de Endométrio Hereditário Síndrome de Lynch e Câncer de Endométrio Qual a penetrância dos genes de Reparo em câncer de endométrio? Serviço de Cirurgia Oncológica - Hospital Mario Covas - São Paulo - Brasil Câncer de Endométrio Hereditário • Risco Cumulativo ao longa da Vida Lynch Esporádico 27 – 71% 2,7% • Genes de Reparo MLH1 MLH2 MLH6 27% 60% 60-71% Lancet Oncol 2009; 10:400. Serviço de Cirurgia Oncológica - Hospital Mario Covas - São Paulo - Brasil Câncer de Endométrio Hereditário Síndrome de Lynch e Câncer de Endométrio Quando indicar pesquisa para Síndrome de Lynch em câncer de Endométrio? Serviço de Cirurgia Oncológica - Hospital Mario Covas - São Paulo - Brasil Câncer de Endométrio Hereditário • Historicamente seleção baseada em história familiar • Há quem proponha fazer em todas a pacientes com Ca de Endométrio. • MSI-H: 20% • Teste genético +: 5% Cancer J 2012;18: 338Y342 Serviço de Cirurgia Oncológica - Hospital Mario Covas - São Paulo - Brasil Recomendações para Teste Genético em Síndrome de Lynch: • Instabilidade Microssatélite ou perda de expressão de protéinas de reparo • Família que preenche critérios de Amsterdã II • Família portadora de Lynch com mutação conhecida Câncer de Endométrio Hereditário Síndrome de Lynch e Câncer de Endométrio Quando iniciar a vigilância para Endométrio em portadoras de Lynch? Com que propedêutica? Serviço de Cirurgia Oncológica - Hospital Mario Covas - São Paulo - Brasil Câncer de Endométrio Hereditário • Iniciar • 30 – 35 anos • 5 ou 10 anos antes • Propedêutica Lindor NM, JAMA 2006; 296:1507. • USG transvaginal anual • Amostra Endometrial anual Serviço de Cirurgia Oncológica - Hospital Mario Covas - São Paulo - Brasil Câncer de Endométrio Hereditário • Tumor Esporádico • Evidência sólida para não rastrear pacientes assintomáticas. • Não altera a sobrevida, mesmo em usuárias de tamoxifeno. • Recomendação: • Buscar médico se sangramento pósmenopausa Cancer J 2012;18: 338Y342 Serviço de Cirurgia Oncológica - Hospital Mario Covas - São Paulo - Brasil Câncer de Endométrio Hereditário • Problemas do rastreamento em S Lynch com USG transvaginal • Cut-off do Eco endometrial na menacme. • Falso positivo elevado • Vantagens: • Acessível • Faz parte da vigilância para Ovário Cancer J 2012;18: 338Y342 Serviço de Cirurgia Oncológica - Hospital Mario Covas - São Paulo - Brasil Câncer de Endométrio Hereditário • Associação do USG com a Biópsia Endometrial permite boa especificidade. • Biópsia anual após os 40 anos • < 40anos se USG alterado ou sintomas. • Melhor método • Histeroscopia Diagnóstica ambulatorial Cancer J 2012;18: 338Y342 Serviço de Cirurgia Oncológica - Hospital Mario Covas - São Paulo - Brasil Câncer de Endométrio Hereditário Síndrome de Lynch e Câncer de Endométrio Até quando acompanhar? Qual a melhor estratégia no manejo de portadoras de Lynch Serviço de Cirurgia Oncológica - Hospital Mario Covas - São Paulo - Brasil Câncer de Endométrio Hereditário • Vigilância X HTA/SOB profilática • Não estudos comparativos com as duas estratégias • Há consenso que são duas opções seguras • Baixa morbi-mortalidade Cancer J 2012;18: 338Y342 Serviço de Cirurgia Oncológica - Hospital Mario Covas - São Paulo - Brasil Câncer de Endométrio Hereditário Síndrome de Lynch e Câncer de Endométrio Paciente com Lynch tem pior prognóstico? Serviço de Cirurgia Oncológica - Hospital Mario Covas - São Paulo - Brasil Câncer de Endométrio Hereditário Síndrome de Cowden e Câncer de Endométrio Serviço de Cirurgia Oncológica - Hospital Mario Covas - São Paulo - Brasil Câncer de Endométrio Hereditário • Síndrome de Cowden: <1% • Síndrome hereditária autossômica dominante associada a mutação nos PTEN (gene supressor de tumor) • Risco de Câncer de Endométrio: • 5 – 10% Lancet Oncol 2009; 10:400. Serviço de Cirurgia Oncológica - Hospital Mario Covas - São Paulo - Brasil Câncer de Endométrio Hereditário Síndrome Mama-Ovário / BRCA 1 e BRCA2 É fator de risco para Câncer de Endométrio? Serviço de Cirurgia Oncológica - Hospital Mario Covas - São Paulo - Brasil • Estudo Prospectivo • Acompanhou 857 pacientes com mutação BRCA 1 e 2 • 6 casos de Câncer de endométrio • 4 – Usaram tamoxifeno • 2 – Fatores de risco reprodutivo • Após análise dos dados, não se estabelece associação das mutações com câncer de endométrio. CÂNCER DE ENDOMÉTRIO HEREDITÁRIO Mensagem para Casa • De 2 a 5% dos tumor de endométrio terão como causa síndromes hereditárias. • A Síndrome de Lynch é a mais frequente delas. • Há recomendações de vigilância são simples e acessíveis. • A estratégia de manejo deve ser compartilhada com a paciente de preferência em contexto multidisciplinar. Obrigado pela Atenção [email protected]
