Antígenos e Imunidade natural - IBB

Conceitos fundamentais
• Imunógeno ou antígeno – estruturas complexas capazes de induzir
resposta imune específica e reagir com os produtos da resposta
imune.
Tudo o que pode desencadear resposta imune para promover cura
ou doenças imunomediadas (no caso de reações de
hipersensibilidade) Os antígenos podem ser heterólogos,
alogênicos ou autólogos
• Hapteno – Estruturas mais simples (em geral de baixo peso
molecular) que podem ser reconhecidos pelos rodutos de uma
resposta imune, porém não são capazes de induzir resposta
específica por sí só.
• Anticorpo= Imunoglobulina: proteínas de elevado peso molecular
produzidas pelo hospedeiro em resposta a um estímulo antigênico.
Antígenos
Fatores que influem na
imunogenicidade de um antígeno:
• Distancia filogenética: quanto maior a
distância filogenética entre a fonte do
antígeno e o hospedeiro, mais intensa
será a resposta desencadeada. Ex:
antígenos microbianos devem ser mais
imunogênicos do que proteínas de outros
mamíferos, enquanto estruturas
encontradas na mesma espécie, tendem a
ser menos imunogênicas.
Principais antígenos microbianos
conhecidos
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LPS= lipopolissacarídeo de bactérias Gram-negativas
Peptidoglicanos de bactérias Gram-positivas
Lipoproteínas bacterianas
Ácido lipoteicóico
Lipoarabdomanana
Zimozan(parede celular de leveduras)
Flagelina
Padrões CpG não-metiladas de bactérias e fungos
RNA de dupla fita
RNA de fita simples
Imunidade inata:
Reconhecimento de antígenos e
mecanismos de ação
Inflamação
Receptores de reconhecimento de
padrões (PRRs)
• Capacidade de reconhecimento de padrões moleculares
associados a patógenos (PAMPs), comuns a
determinadas classes ou grupos de microrganismos
• Toll-like receptors (TLRs): família com 11 tipos de
receptores nomeados de 1 a 11
• Presentes em monócitos/macrófagos, células dendríticas,
neutrófilos, células de epitélio mucoso e células
endoteliais.
• Presentes tanto na supefície externa quanto membrana
citoplasmática interna dos endossomos, permitindo o
reconhecimento de patógenos em diferentes localizações.
• Reconhecem estruturas com ampla distribuição em
células microbianas mas ausentes em células de
mamíferos.
Estruturas reconhecidas pelos
TLRs
• Lipopeptídeos triacetilados de bactérias: TLR1:2
e TLR1:6
• Peptidoglicanos bacterianoslipoproteínas e
hemaglutinina viral : TLR2
• Ácido lipoteicóico: TLR2 e TLR2:6
• LPS bactérias Gram negativas, mananas de
fungos, fosfolipideos de parasitas, envelope
viral, proteínas de choque térmico do proprio
hospedeiro : TLR4
• Flagelina bacteriana: TLR5
Localização
dos TLRs na
célula
Estruturas reconhecidas pelos
TLRs dos endossomos
• TLR3 – RNA viral de dupla fita
• TLR7 e TLR8– RNA viral de fita simples
• TLR9 – DNA bacteriano e viral com
sequencias CpG não-metiladas
Localização
dos TLRs na
célula
Outros PRRs
• Lectinas Tipo C: moléculas ligadoras de
carboidratos dependentes de Ca, presetes
em macrófagos, DC, e outros leucócitos. –
liação de carboidratos frequentes em
células procarióticas mas raras ou
escassas em eucarióticas
• Ex: Receptor de manose, dectina-1
(receptor de beta-glucanas de fungos)
Outros PRRs
• Receptores Scavengers (lixeiras)
• - reconhecimento de lipoproteínas
oxidadas nas células – remoção de
células velhas ou lesionadas
• Promove a geração de células esponjosas
carregadas de colesterol presentes na
aterosclerose
Outras PRRs
• Receptor de N-formilmetionil
• Presentes em neutrófilos e macrófagos
• Reconhecimento de proteinas iniciados
com grupamento N-formilmetionina,
sintetizadas por bactérias e raras em
mamíferos.
Proteínas efetoras circulantes
• Complemento: destruição de microrganismos,
opsonização de microsganismos, ativação de
leucócitos
• Proteína C-reativa (pentraxina) : Opsonização
de microrganismos e ativação do complemento
• Lectina ligadora de manose (colectina):
Opsonização de microrganismos e ativação do
complemento (via das lectinas)
Opsonização e fagocitose
Células dendríticas
Imunidade adaptativa:
Reconhecimento de antígenos e
mecanismos de ação
Resposta imune humoral
Epítopo
TCR
Receptor de
células T
Marcadores dos linfócitos T