Penicilina e Imunidade ppt

Imunidade
rivalidades, nacionalismos e metáforas belicistas
•
Pasteur: vacinas vivas atenuadas
•
Koch e investigadores alemães:
soroterapia
•1884
•
Ilya Metchnikoff (18451916), subdirector do Instituto
Pasteur: teoria celular da
imunidade e da
resistência
•
. glóbulos brancos
parecem atacar e digerir
os germes (fagocitose)
. macrófagos e micrófagos
Ousei avançar com uma nova teoria da inflamação somente
porque senti que tinha nas grandes concepções de Darwin
um fundamento sólido para a sua construção... Metchnikoff,
1893
•
Pasteur concorda
•
Imunidade “humoral”: o soro tem uma
propriedade bactericida
Koch discorda de Metchnikoff: glóbulos
brancos espalham a infecção
As infecções são causadas por toxinas
produzidas pelos bacilos
Imunidade: Conciliação da visão química (alemã)
com a visão celular (francesa)
• 1890
Linfócitos
•
Grã-Bretanha
Almroth Wright (1861-1947)
• 1895 Bélgica
Joseph Denys e Joseph Leclef:
Os leucócitos de um animal
imunizado contra um certo
organismo produzem
activamente fagocitose
- os soros normal e imune
têm ambos substâncias
que promovem a
fagocitose
- anticorpos facilitam
fagocitose
- fé ilimitada na vacinação
- vacinas autógenas
Medicamento químicos e antibióticos
Segunda metade do século XIX
. Desenvolvimento da indústria de
1900
.Indústria farmacêutica transforma em
compostos orgânicos de síntese –
corantes
lucro as descobertas feitas em
laboratórios universitários
. Industrialização da produção de drogas
. Tensões entre interesses económicos e
liberdade de investigação
.Desenvolvimentos tecnológicos
permitem a produção massiva de
pastilhas, pílulas e cápsulas
. A simbiose entre ciência e indústria é
mais próxima e efectiva na Alemanha
. Associação da investigação realizada
pela indústria farmacêutica com a
farmacologia académica
Imunidade e medicamentos químicos
•
Paul Ehrlich (1854 -1915)
- ligações com Hoescht e
• 1890
Farbwerke Cassella
-
- produtos químicos específicos
interagem com certos tecidos,
células ou micróbios
Cada molécula de toxina combina-se
com uma quantidade invariante de
antitoxina
-
Ligação toxina-antitoxina (chavefechadura)
-
“cadeias laterais”
-
Ligação toxina-antitoxina é de
natureza química
-
Uso de
-uso de corantes em tecidos
“receptor”, estrutura que
recebe corante
receptores para drogas
-aspectos estereoquímicos de
acções fisiológicas e
farmacológicas
-
azul de metileno (malária)
compostos arsenicais: doença do sono
(Atoxil); sífilis (606 mais tarde Salvarsan)
Imunidade e medicamentos químicos
• 1910
- 10 000 pessoas tratadas
com Salvarsan
•
•
Confirmação das experiências de
Domagk pelo Instituto Pasteur:
- Efeitos tóxicos
- a acção bacteriostática é
devida à porção designada
sulfoanilamida
- 1914 Neo-Salvarsan
- ineficaz para pneumococos
Gerhard Domagk (1895-1964), director da IG
Farbenindustrie
de corantes azo sobre
estreptococos
- Sulfadiazina (mais tarde
sulfapiridina) é eficaz para
pneumococos
- uso
- 1932 Prontosil curou ratos
infectados com estreptococos
hemolíticos
- Domagk – Prémio Nobel, 1939
- 1941 aparecem primeiros
estreptococos sulfo-resistentes
Antibióticos
• 1877
Pasteur: bacilos de antraz em urina estéril
multiplicam-se, mas a adição de bactérias
comuns pára o seu desenvolvimento
• 1885
Arnaldo Cantani (1837-1893): Princípio do
antagonismo bacteriano
Paul Vuillemin (1861-1932): Antibiose
“uma criatura destrói a vida de outra para
preservar a sua”
I Guerra Mundial: Ineficácia de antisépticos químicos
• 1921
Alexander Fleming (1888-1955)
. Identificação da lisozima
. Céptico em relação às
terapias químicas
. 1928
Observação de um bolor numa
cultura de estafilococos,
deixada numa caixa de Petri
. 1929
Identificação do Penicillium
rubrum (hoje notatum)
Penicilina
•
Efeito só nos Gram-positivos
. Ausência de efeitos tóxicos
. Não impede a acção dos glóbulos brancos
•
Howard Florey (1898-1962), Ernst Chain (19061979) e Norman Heatley (1911-2004)
. Fleming, Florey e Chain recebem
Prémio Nobel (1945)
. Heatley, bioquímico, recebe
apenas diploma honorário em
medicina por Oxford
. Testes em ratos infectados
com estreptococos (1940)
• Década de 1950
Florey
.Melhoria dos processos de
produção em quantidade
. Produção de Penicilina em
grande escala nos EUA (1941) e
Grã-Bretanha (1943)
Chain
Heatley
. Desenvolvimento de mais
antibióticos como a Estreptomicina,
testada entre 1950 e 1953
•
Vírus
. Vírus e doenças virais
identificados, mas drogas
ineficazes
. Aciclovir
•
Desenvolvimento da indústria farmacêutica e
de novas drogas, a Big Pharma
•
Efeitos adversos dramáticos (exemplos)
.Talidomida (retirado em 1961)
.DES (dietilstilbesterol)(1971),
descoberta de efeitos secundários
gravíssimos
•
Big Pharma e publicação científica
. 2007-2008: Celebrex
(celecoxib) e Bextra (valdecoxib)
Pfizer/New England Journal of
Medicine
. 2008: Vioxx (reflecoxib) –
Merck/Journal of the American
Medical Association