Penicilina e Imunidade ppt
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Imunidade rivalidades, nacionalismos e metáforas belicistas • Pasteur: vacinas vivas atenuadas • Koch e investigadores alemães: soroterapia •1884 • Ilya Metchnikoff (18451916), subdirector do Instituto Pasteur: teoria celular da imunidade e da resistência • . glóbulos brancos parecem atacar e digerir os germes (fagocitose) . macrófagos e micrófagos Ousei avançar com uma nova teoria da inflamação somente porque senti que tinha nas grandes concepções de Darwin um fundamento sólido para a sua construção... Metchnikoff, 1893 • Pasteur concorda • Imunidade “humoral”: o soro tem uma propriedade bactericida Koch discorda de Metchnikoff: glóbulos brancos espalham a infecção As infecções são causadas por toxinas produzidas pelos bacilos Imunidade: Conciliação da visão química (alemã) com a visão celular (francesa) • 1890 Linfócitos • Grã-Bretanha Almroth Wright (1861-1947) • 1895 Bélgica Joseph Denys e Joseph Leclef: Os leucócitos de um animal imunizado contra um certo organismo produzem activamente fagocitose - os soros normal e imune têm ambos substâncias que promovem a fagocitose - anticorpos facilitam fagocitose - fé ilimitada na vacinação - vacinas autógenas Medicamento químicos e antibióticos Segunda metade do século XIX . Desenvolvimento da indústria de 1900 .Indústria farmacêutica transforma em compostos orgânicos de síntese – corantes lucro as descobertas feitas em laboratórios universitários . Industrialização da produção de drogas . Tensões entre interesses económicos e liberdade de investigação .Desenvolvimentos tecnológicos permitem a produção massiva de pastilhas, pílulas e cápsulas . A simbiose entre ciência e indústria é mais próxima e efectiva na Alemanha . Associação da investigação realizada pela indústria farmacêutica com a farmacologia académica Imunidade e medicamentos químicos • Paul Ehrlich (1854 -1915) - ligações com Hoescht e • 1890 Farbwerke Cassella - - produtos químicos específicos interagem com certos tecidos, células ou micróbios Cada molécula de toxina combina-se com uma quantidade invariante de antitoxina - Ligação toxina-antitoxina (chavefechadura) - “cadeias laterais” - Ligação toxina-antitoxina é de natureza química - Uso de -uso de corantes em tecidos “receptor”, estrutura que recebe corante receptores para drogas -aspectos estereoquímicos de acções fisiológicas e farmacológicas - azul de metileno (malária) compostos arsenicais: doença do sono (Atoxil); sífilis (606 mais tarde Salvarsan) Imunidade e medicamentos químicos • 1910 - 10 000 pessoas tratadas com Salvarsan • • Confirmação das experiências de Domagk pelo Instituto Pasteur: - Efeitos tóxicos - a acção bacteriostática é devida à porção designada sulfoanilamida - 1914 Neo-Salvarsan - ineficaz para pneumococos Gerhard Domagk (1895-1964), director da IG Farbenindustrie de corantes azo sobre estreptococos - Sulfadiazina (mais tarde sulfapiridina) é eficaz para pneumococos - uso - 1932 Prontosil curou ratos infectados com estreptococos hemolíticos - Domagk – Prémio Nobel, 1939 - 1941 aparecem primeiros estreptococos sulfo-resistentes Antibióticos • 1877 Pasteur: bacilos de antraz em urina estéril multiplicam-se, mas a adição de bactérias comuns pára o seu desenvolvimento • 1885 Arnaldo Cantani (1837-1893): Princípio do antagonismo bacteriano Paul Vuillemin (1861-1932): Antibiose “uma criatura destrói a vida de outra para preservar a sua” I Guerra Mundial: Ineficácia de antisépticos químicos • 1921 Alexander Fleming (1888-1955) . Identificação da lisozima . Céptico em relação às terapias químicas . 1928 Observação de um bolor numa cultura de estafilococos, deixada numa caixa de Petri . 1929 Identificação do Penicillium rubrum (hoje notatum) Penicilina • Efeito só nos Gram-positivos . Ausência de efeitos tóxicos . Não impede a acção dos glóbulos brancos • Howard Florey (1898-1962), Ernst Chain (19061979) e Norman Heatley (1911-2004) . Fleming, Florey e Chain recebem Prémio Nobel (1945) . Heatley, bioquímico, recebe apenas diploma honorário em medicina por Oxford . Testes em ratos infectados com estreptococos (1940) • Década de 1950 Florey .Melhoria dos processos de produção em quantidade . Produção de Penicilina em grande escala nos EUA (1941) e Grã-Bretanha (1943) Chain Heatley . Desenvolvimento de mais antibióticos como a Estreptomicina, testada entre 1950 e 1953 • Vírus . Vírus e doenças virais identificados, mas drogas ineficazes . Aciclovir • Desenvolvimento da indústria farmacêutica e de novas drogas, a Big Pharma • Efeitos adversos dramáticos (exemplos) .Talidomida (retirado em 1961) .DES (dietilstilbesterol)(1971), descoberta de efeitos secundários gravíssimos • Big Pharma e publicação científica . 2007-2008: Celebrex (celecoxib) e Bextra (valdecoxib) Pfizer/New England Journal of Medicine . 2008: Vioxx (reflecoxib) – Merck/Journal of the American Medical Association
