– Sistema Reprodutor – Carlos Plancha 6/12/06 Aparelho Reprodutor Masculino Estrutura do testículo Compartimento tubular: Células da linhagem germinal Células de Sertoli Compartimento inter-tubular: Células de Leydig Controlo hormonal sobre os compartimentos testiculares Células de Leydig Células de Sertoli A espermatogénese processase na parede dos tubos seminíparos, da região basal para a região luminal As junções inter-células de Sertoli definem 2 compartimentos onde ocorrem diferentes fases da espermatogénese C. basal: espermatocitogénese C. ad-luminal: meiose espermiogénese Espermatogénese parede dos tubos seminíparos Comp. basal: - espermatocitogénese Comp. ad-luminal: - meiose - espermiogénese Espermatocitogénese Meiose Emparelhamento dos cromossomas homólogos Formação dos complexos sinaptonémicos el. estruturais el. funcionais Recombinação genética Os cinetocoros não duplicam/separam na meiose I Distribuição independente dos homólogos na meiose I ? ≠s entre as 2 divisões meióticas ? Cromossomas ou fuso ? MEIOSE MITOSE São os cromossomas e não o fuso que determinam as diferenças entre as duas divisões meióticas Nicklas (1977) Phil. Trans Royal Soc. Series B A 2ª divisão meiótica não difere basicamente de uma divisão mitótica Espermiogénese Gâmeta masculino Aparelho Reprodutor Feminino TROMP A TROMP A TROMP A TROMP A Estrutura do ovário Presença de folículos ováricos, ou estruturas deles derivadas, em vários estadios de desenvolvimento Alterações cíclicas - ap. repr. feminino - secreção hipotálamo-hipofisária (RHs, FSH, LH) - ovário: fases folicular e luteínica - mucosa uterina: ciclo menstrual - epitélio vaginal Desenvolvimento folicular ovárico humano F. primordial → ~270 dias → F. pré-antral → ~85 dias → ovulação Foliculogénese Oogénese Oogénese não ocorre isoladamente, mas sim no interior de uma unidade morfo-funcional: o folículo ovárico Foliculogénese Gâmeta feminino Gametogénese Oogénese Espermatogénese Gametogénese Crescimento Maturação Espermatocitogénese Meiose Espermiogénese Foliculogénese Oogénese Espermatogénese TROMPA TROMPA TROMPA TROMPA O tracto genital feminino influência a capacidade de progressão do espermatozóide até ao oocito Capacitação do espermatozóide Penetração da zona pelúcida Depende de: - Reacção Acrosómica - Hipermotilidade Fusão de membranas SPZ: - Reg. pós-acrosómica OOC: - Reg. microvilosidades Fertilização em mamíferos - Visão geral - Desenvolvimento embrionário pré-implantatório Em suspensão, acessível à manipulação humano ratinho – Sistema Reprodutor – Carlos Plancha 6/12/06 As técnicas de contracepção libertaram o sexo da associação com a reprodução As técnicas da Medicina da Reprodução trouxeram a autonomização da reprodução relativamente ao sexo Técnicas de Reprodução Medicamente Assistida Estimulação controlada da ovulação Inseminação intra-uterina Fertilização in vitro (FIV) Injecção intra-citoplasmática de espermatozóide (ICSI) Congelamento de gâmetas e embriões Transferência de embriões congelados (TEC) Biópsia testicular para extracção de espermatozóides (TESE) Inseminação intra-uterina com esperma de dador Doação de oocitos Doação de embriões Biópsia embrionária e diagnóstico genético pré-implantação (PGD) As técnicas hoje disponíveis em Medicina da Reprodução permitem ultrapassar com sucesso a maioria das situações de Infertilidade Conjugal. Técnicas de Reprodução Medicamente Assistida Estimulação controlada da ovulação Inseminação intra-uterina Aumentam a possibilidade de ocorrência de fertilização in vivo Técnicas de Reprodução Medicamente Assistida Fertilização in vitro (FIV) Para ocorrer implantação: 1. Os gâmetas têm de viajar no ap. reprodutor feminino 2. Têm de interagir no processo da fertilização 3. O desenvolvimento embrionário préimplantatório ocorre em suspensão ao longo ap. reprodutor feminino A FIV surgiu originalmente para fazer face a um tipo de infertilidade de causa feminina: a oclusão tubária A colheita de gâmetas femininos realiza-se por punção e aspiração folicular, com acesso transvaginal, sob controlo ecográfico + FIV Fertilização in vitro Desenvolvimento pré-implantatório humano In vivo em suspensão ... In vitro em cultura ... 1-célula 2-células 4-células 8-células + FIV Fertilização in vitro A vida ocidental actual veio adicionar factores de infertilidade: a idade da gestação é adiada Técnicas de Reprodução Medicamente Assistida Fertilização in vitro (FIV) Injecção intra-citoplasmática de espermatozóide (ICSI) Para fertilizarem o oocito, os espermatozóides: 1. Concentração total adequada 2. Fracção adequada de formas móveis 3. Fracção adequada de formas morfologicamente normais A ICSI (Intra-Cytoplasmic Sperm Injection) surgiu para fazer face a alguns tipos de infertilidade de causa masculina ICSI Injecção intra-citoplasmática de espermatozóide ICSI Injecção intra-citoplasmática de espermatozóide ICSI Injecção intra-citoplasmática de espermatozóide ICSI Injecção intra-citoplasmática de espermatozóide ICSI Injecção intra-citoplasmática de espermatozóide ICSI Injecção intra-citoplasmática de espermatozóide ICSI Injecção intra-citoplasmática de espermatozóide TESE TEsticular Sperm Extraction Congelamento espermatozóides oocitos embriões (estadios pré-implantatórios) TEC Transferência de embriões congelados Técnicas de Reprodução Medicamente Assistida Fertilização in vitro (FIV) Injecção intra-citoplasmática de espermatozóide (ICSI) Biópsia testicular para extracção de espermatozóides (TESE) Congelamento de gâmetas e embriões Transferência de embriões congelados (TEC) Inseminação intra-uterina com esperma de dador Doação de oocitos Doação de embriões Biópsia embrionária e diagnóstico genético pré-implantação (PGD) Técnicas de Reprodução Medicamente Assistida Estimulação controlada da ovulação Inseminação intra-uterina Fertilização in vitro (FIV) Injecção intra-citoplasmática de espermatozóide (ICSI) Congelamento de gâmetas e embriões Transferência de embriões congelados (TEC) Biópsia testicular para extracção de espermatozóides (TESE) Inseminação intra-uterina com esperma de dador Doação de oocitos Doação de embriões Biópsia embrionária e diagnóstico genético pré-implantação (PGD) Estudos de Biologia fundamental vieram demonstrar a grande capacidade regulativa do desenvolvimento pré-implantação: 1. Podem ser retirados alguns blastómeros, sem consequência para o desenvolvimento 2. Podem ser produzidos gémeos idênticos a partir da separação de blastómeros em fases iniciais do desenvolvimento O diagnóstico genético préimplantação (PGD) aproveita estes conhecimentos e permite estender as indicações para Reprodução Medicamente Assistida a casais férteis PGD Diagnóstico genético pré-implantatório Biópsia embrionária PGD Diagnóstico genético pré-implantação Biópsia embrionária PGD Diagnóstico genético pré-implantação ICSI biópsia embrionária Biópsia embrionária blastómeros diagnóstico (PCR / FISH) afectados Embrião biopsado não afectados transferidos não transferidos congelados Embora inicialmente as Técnicas da Medicina da Reprodução tenham sido aplicadas a situações de Infertilidade (FIV, ICSI, TESE, TEC), hoje elas aplicam-se também a situações de Fertilidade (PGD). – Sistema Reprodutor – Carlos Plancha 6/12/06